CC BY
149
Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2006. №4(44)-
УДК 618.19; 615.2
215
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ”БРОМОКРИПТИН”, ”АГНУКАСТОН”, ”ДОСТИНЕКС” ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ И МАСТАЛГИИ У ЖЕНЩИН С СОХРАНЕННОЙ МЕНСТРУАЛЬНО-ОВАРИАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ1
© 2006 Т.В. Малыхина2
Приведены сравнительные результаты применения препаратов ”Бромо-криптин”, ”Агнукастон”, ”Достинекс” в лечении гиперпролактинемии и ма-сталгии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией. Показаны преимущества и недостатки их использования.
Описаны возможности данных препаратов в воздействии не только на уменьшение масталгии и снижение уровня пролактина, но и изменение структуры молочных желез.
Введение
В последнее время одно из первых мест в структуре заболеваемости у женщин занимает рак молочной железы. Данное заболевание выявляют в 3-6 раз чаще на фоне различного вида дисгормональных изменений молочных желез, а при наличии узловых форм мастопатии и дисгормональных изменениях с выраженной степенью пролиферации и при преимущественно средних и тяжелых степенях дисплазии эпителия — в 30-40 раз чаще [1, 2].
Развитию различных форм патологических процессов в молочных железах способствует абсолютная, при наличии сохраненного менструального цикла, и относительная, при недостаточности лютеиновой фазы, эстрогенизация ткани молочных желез. Важная роль в ановуляторных циклах отводится повышенному уровню пролактина, который подавляет гипоталамический рилизинг-гормон и влияет на стероидогенез в яичниках [3].
Известно, что ингибиторы синтеза пролактина повышают активность дофа-минэргической системы мозга и одновременно с этим оказывают ингибирующее влияние на циклическую секрецию лютеинизирующего рилизинг-гормона при отсутствии модулирующего влияния эстрогенов [4].
Пролактин же, как известно, является ростостимулирующим гормоном.
Е. В^!а1шу считает, что рост эпителиальных клеток молочной железы — результат прямого взаимодействия пролактина с эстрадиолом [5]. Данный гормон
1 Представлена доктором медицинских наук профессором И.Г. Кретовой.
2Малыхина Татьяна Викторовна, центр планирования семьи, 443099, Россия, г. Самара, ул. Степана Разина, 106.
играет активную роль в процессе маммогенеза, вовлекаясь в развитие протоковой системы молочной железы, начиная от пубертатного периода и заканчивая лактацией. Под влиянием пролактина (как и прогестерона) происходит рост эпителиальных клеток в 2-4 раза. При одновременном влиянии прогестерона и пролактина отмечается синергизм их действия, и рост эпителиальных клеток увеличивается в 3-17 раз [5-7].
Подавление уровня пролактина инигибиторами его синтеза предотвращает увеличение эстрадиоловых и прогестероновых рецепторов [7, 8].
Пролактиновые и прогестероновые рецепторы содержатся на эпителиальных клетках молочных желез в больших концентрациях. Этим объясняется рост стимулирующего эффекта данных гормонов в культуре эпителиальных клеток молочной железы in vitro. Комбинация пролактина и прогестерона более эффективно повышает уровень прогестероновых рецепторов, чем один пролактин или один прогестерон.
Как известно, пролактин синтезируется в гипофизе. Поступление его в кровь контролируется ингибирующим фактором (пролактостатином) и дофамином, поступающим из гипоталамуса. Секреция пролактина тесно связана с секрецией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), способствующего росту и развитию фолликула в яичнике, и лютеинизирующего гормона (ЛГ), способствующего образованию и развитию желтого тела в яичнике и стимулирующего секрецию эстрогенов и прогестерона в яичниках.
Одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний, связанных с нарушением выработки пролактина, является гиперпролактинемия [9-12].
До настоящего времени в лечении гиперпролактинемии применялись препараты, ингибиторы синтеза пролактина, к ним относятся ”Бромокриптин”, ”Бромэр-гон”, ”Парлодел”, ”Достинекс”. Первые три препарата по приему и фармакологическому эффекту практически не отличаются друг от друга. Поэтому кратко остановимся на двух препаратах — ”Бромокриптин” и ”Достинекс”. Фармакологическое действие ”Бромокриптина” основано на стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе, уменьшает выделение серотонина. В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса оказывает тормозящее действие на секрецию гормонов передней доли гипофиза, в частности пролактина. Синтеза пролактина данный препарат не нарушает [13].
Фармакологические эффекты препарата ”Достинекс” основаны на том, что он является эрголиновым производным, обладающий длительным пролактинснижаю-щим действием. Оно обусловлено прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза, что вызывает снижение уровня пролактина. При приеме более высоких доз, данный препарат обладает дофаминергическим эффектом посредством стимуляции D2-рецепторов. Он обладает только избирательным действием, не оказывая влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза, чем отличается от препарата ”Бромокриптин” [14].
В последнее время все чаще для снижения уровня пролактина стал применяться препарат ”Агнукастон” — монопрепарат из экстракта плодов прутняка. Данное вещество может воздействовать на D2-дофаминовые рецепторы гипоталамуса, тем самым снижая уровень пролактина [14].
1. Объект и методы исследования
Нами было обследовано 120 женщин с гиперпролактинемией и масталгией. Пациентки с гиперпролактинемией были разделены в равном количестве на две группы: с выделениями из молочных желез и без них.
В целом все пациентки были распределены по трем группам — А, В, С.
Группа А — получала препарат ”Бромокриптин” по 2,5 мг ежедневно в течение 3 месяцев с контролем уровня пролактина ежемесячно.
Группа В — получала препарат ”Агнукастон” по 40 мг ежедневно с контролем уровня пролактина также ежемесячно.
Группа С — получала препарат ”Достинекс” по 0,25 мг 2 раза в неделю с еженедельным контролем уровня пролактина.
Группу С составили пациентки, которые не смогли принимать препарат ”Бро-мокриптин” из-за побочных эффектов: снижения артериального давления, не поддающегося медикаментозной терапии, запоров, рвоты и бессонницы. В группу С были переведены так же пациентки, у которых при контроле уровня пролактина на фоне приема препарата ”Агнукастон” достоверного снижения уровня пролак-тина не отмечалось.
Эффективность терапии данными препаратами оценивалась посредством сравнения уровня пролактина на 4-9 день цикла, данных маммографии и ультразвукового исследования молочных желез в начале и в конце 2-месячного курса лечения. Кроме того, сравнивались наличие и характер болевых ощущений в молочных железах и выделения из них.
2. Результаты и их обсуждение
Результаты проведенного лечения показали, что болевые ощущения не беспокоили женщин из всех групп уже к 14 дню применения препаратов (p < G, GGG1). Выделения из молочных желез исчезли к окончанию курса лечения у пациенток групп А и С (p < G, G5).
В группе В, несмотря на снижение уровня пролактина и исчезновение болевого синдрома в молочных железах, выделения из молочных желез оставались по интенсивности без изменений (p < G, G5).
Уровень пролактина в группе А снизился с 986,67 + 173,46 до
385,44 + 115,48 мМЕ/л; в группе В —с 884,75 + 181,48 до 402,41 + 142,34 мМЕ/л, а в группе С —с 798,56 + 174,52 до 356,42 + 176,23 мМЕ/л. У всех обследованных наблюдалось выраженное уменьшение уровня пролактина после 2-месячного курса лечения (p < G, GGG1). Сравнительный анализ концентрации пролактина показал, что его снижение в результате лечения во всех группах было практически одинаковым (p = G, 9б).
В течение всего периода лечения в группах В и С пациентки не отмечали никаких побочных эффектов. В группе А 37,5 % пациенток предъявляли жалобы на снижение или повышение артериального давления, запоры, заложенность носа, бессонницу, снижение работоспособности, тошноту и рвоту, поэтому они были переведены в группу С, и все эти проблемы исчезли через неделю.
Сравнительный анализ данных ультразвукового исследования молочных желез до и после проведенного лечения показал, что в группах А и С отмечалось уменьшение толщины протоков с 3,8 + 0,4 мм до 2,3 + 0,5 мм (p < G, G5). В группе
В достоверных изменений толщины протоков не выявлено. По данным маммографии, у женщин из групп А и С после лечения обнаружено уменьшение плотности железистой ткани.
Все пациентки были довольны проведенным лечением.
Заключение
Отмечена высокая эффективность всех препаратов при лечении масталгии и гиперпролактинемии.
При применении препаратов ”Бромокриптин” и ”Достинекс” выявлено уменьшение плотности железистой ткани и толщины протоков (по данным маммографии и ультразвукового исследования молочных желез).
Достаточно хорошая эффективность и переносимость препаратов ”Агнукастон” и ”Достинекс” позволяют рекомендовать их применение в комплексном лечении мастопатии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией.
Женщинам с дисгормональными изменениями молочных желез и гипепро-лактинемией, при отсутствии при ультразвуковом исследовании проявлений фиброзно-кистозной мастопатии, рекомендуется в качестве приоритетного лекарственного средства препарат ”Агнукастон”.
Пациенткам, у которых при назначении ингибиторов синтеза пролактина (лекарственного средства типа ”Бромокриптин”) возникают побочные эффекты, нарушающие привычный ритм жизни, необходимо предоставить возможность выбора препарата ”Достинекс”. Данный препарат хотя и имеет высокую стоимость, обладает значительной эффективностью; при этом практически отсутствуют побочные эффекты.
Литература
[1] Билынский, Б.Т. Рак молочной железы. Справочник по онкологии. / Б.Т. Билынский, Я.В. Шпарык. Київ: Здоров’я, 2000. C 351-66.
[2] Летягин, В.П. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы / В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, А.А.Легков. М.: Рондо, 1997. 288 с.
[3] Акунц, А.П. Современные аспекты регуляции репродуктивной функции /
А.П.Акунц, М.Х. Айрапетян. М., 1994.
[4] Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. Л., 1983. 389 с.
[5] Dlczfalusy, E. Circulating steroids and menstrual cycle. In: Vokaer R. De Maubeuge M. (Eds.). Sexual Endocrinology. / E. Dlczfalusy. New York, Masson Publishing, 1978.
[6] Miller, W.R. Endocrine Therapi in Breast Cancer / W.R. Miller, J.N. Ingle. 2002. P. 323 .
[7] Josimovish, J.B. Herterogeneous distribution of serum prolaktin values in apparently healthy young women, and the effects of oral contraceptive medication / J.B. Josimovish, M.A. Lavehar, M.M. Devanesan. Fertil Steril, 1987. 47. P. 789-791.
[8] Peters, F. Serum prolactin levers in patients with fibrocystic breast disease /
F. Peters, W. Schuth, B. Scheurich. Obster Gynecol, 1984. 64(3). P. 381-385.
[9] Розен, Б.В. Практическая эндокринология / Б.В. Розен М., 1980.
[10] Mah, P.M. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management / P.M. Mah, J. Webster. Semin Reprod Med, 2002. 20(4). P. 365-374.
[11] Летягин, В.П. Современные подходы к лечению рака молочной железы /
В.П. Летягин // Маммология. 1998. (1). 34-7.
[12] Летягин, В.П. Рак молочной железы / В.П. Летягин, К.Г. Лактионов, И.В. Высоцкая. Москва, 1996. 257 с.
[13] Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 1988.
[14] Регистр лекарственных средств в России. М., 2005.
Поступила в редакцию 12//V/2006; в окончательном варианте — 12//V/2006.
A COMPARATIVE STUDY OF ”BROMCRIPTIN”, ”AGNUKASTON”, ”DOSTINEKS” APPLICATION TO HYPERPROLACTINEMIA AND MASTALGIA THERAPY WITH PRESERVED MENSTRUAL AND OVARIAL FUNCTION3
© 2006 T.V. Malykhina4
Comparative results of ”Bromcriptin”, ”Agnukaston”, ”Dostineks” application to hyperprolactinemia and mastalgia therapy with preserved menstrual and ovarian function are presented. In the paper advantages and disadvantages of the drugs therapy are discussed. The possibility of the drugs to act effectively not only upon mastalgia and the level of prolactin abatement but also on the mammary gland structure is described.
Paper received 12/IV/2006. Paper accepted 12//V/2006.
3Communicated by Dr. Sci. (Med.) Prof. I.G.Kretova.
4Malykhina Tat’yana Victorovna Samara Regional Center of Family Planning and Reproduction, Samara, 443099, Russia.
