CC BY
26
15. Gottlieb S.S., Kop W.J., Thomas S.A. et al. A double-blind placebo-controlled pilot study of controlledrelease paroxetine on depression and quality of life in chronic heart failure. Am. Heart J. 2007;
153 (5): 868-873.
16. Jonge R., Rob H.S., Spijkerman T.A. et al. Only incident depressive episodes after myocardial infarction are associated with new cardiovascular events. J. of Am. Coll. Of. Card. 2006; 48: 22032208.
УДК [616-005.1-08:616.12-008.331.1]:615.22
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ АНТАГОНИСТА КАЛЬЦИЯ И р-БЛОКАТОРА
НА ТРОМБОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ, ИМЕЮЩИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Н.И. Громнацкий1, Н.В. Кутафина2
1ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет», г. Курск, Россия; 2Курский институт социального образования (филиал) Российского государственного социального университета, г. Курск, Россия
e-mail: [email protected]
Цель работы - провести сравнительный анализ влияния амлодипина и небиволола на состояние тромбоцитарного гемостаза.
Материалы и методы. 25 больным назначен амлодипин на 3 мес. по 10 мг в сут, 21 больному -небиволол по 5 мг 1 раз в сут. Оценивалась динамика антропометрических показателей, липид-ного спектра крови, перекисного окисления липидов в плазме и тромбоцитах, антиоксидантная защищенность жидкой части крови и кровяных пластинок, а также агрегационная и внутрисо-судистая активность тромбоцитов. Результаты обработаны с помощью критерия Стьюдента и системного многофакторного анализа.
Результаты и обсуждение. Применение амлодипина у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом оказывает более выраженное позитивное влияние на синдром перокси-дации и в большей степени оптимизирует функции тромбоцитов, чем использование небиволола. Длительное применение амлодипина способно закрепить достигнутый эффект. Для снижения массы тела у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом необходимо сочетать применение амлодипина с немедикаментозными средствами.
Ключевые слова: артериальная гипертония, метаболический синдром, тромбоциты, амлодипин, небиволол.
Введение. В настоящее время одним из часто встречающихся патологических состояний является метаболический синдром (МС), включающий в себя артериальную гипертонию (АГ), абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, гиперлипидемию и гиперхолестеринемию [1, 2]. Точно установлено, что все составляющие МС имеют генетическую компоненту [3], способствуют развитию внутрисосудистого тромбообразова-ния [4]. Важным механизмом тромбогенного действия и нарушения перфузии органов и
тканей является способность компонентов МС вызывать активацию тромбоцитов [5-7]. Одна из главенствующих ролей в формировании нарушений тромбоцитарных функций при МС отводится АГ [4]. Коррекция АГ со стабильным контролем гемодинамики у больных МС должна осуществляться только постоянным приемом современных гипотензивных средств [8, 9]. При этом необходимо оценить влияние данных препаратов на динамику тромбоцитарных функций у категории больных, которым угрожают тромбозы.
Представляет большой интерес сравнительная оценка влияния на тромбоцитарный гемостаз при МС современных гипотензивных препаратов: антагониста кальция амло-дипина и р1-блокатора небиволола, так как они весьма часто назначаются данной группе пациентов.
Цель исследования. Провести сравнительный анализ влияния амлодипина и неби-волола на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных АГ с МС.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 46 больных АГ 1-3 степеней, риск 2-3, в т.ч. 16 мужчин и 30 женщин среднего возраста. У больных отмечался кластер метаболического синдрома, состоящий из нарушения толерантности к глюкозе, легкой гиперлипидемии II б типа, абдоминального ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2, отношение объема талии к объему бедер более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин). Группу контроля составил 21 здоровый человек аналогичного возраста.
Обследование включало определение антропометрических показателей: массы тела, индекса массы тела и окружности талии. Взятие крови производилось после 14-часового голодания. В плазме оценивали уровни общего холестерина (ОХС), ХС ЛПВП и тригли-церидов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Ди-агностикум», общие липиды (ОЛ) набором фирмы «Эрба-Русс», ХС ЛПНП определяли расчетным путем, ХС ЛПОНП устанавливали по формуле: содержание ТГ/2,2. Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли по содержанию фосфора. Активность перекисного окисления липидов плазмы определяли по содержанию ацилгидроперекисей (АГП), тиобарбитуровой кислоты (ТБК)- активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и антиокислительной активности (АОА) жидкой части крови. Интенсивность внутритромбо-цитарного перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации АГП, ба-зальному и стимулированному уровню малонового диальдегида (МДА), в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты. Внутритромбоцитарную антиоксидантную систему характеризовали активность катала-
зы и супероксиддисмутазы (СОД). В отмытых и ресуспендированных тромбоцитах определяли содержание холестерина энзимати-ческим колориметрическим методом набором «Витал Диагностикум» и фосфолипидов по фосфору. Производилось исследование активности и времени образования тромбопла-стина. Для косвенной оценки обмена арахи-доновой кислоты (АА) в тромбоцитах, а также активности в них циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы использованы три пробы переноса с регистрацией агрегации тромбоцитов на фотоэлектроколориметре. Осуществлялся подсчет количества тромбоцитов в капиллярной крови с помощью камеры Го-ряева, оценка длительности кровотечения и определение адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов (АААТ) при контакте с поверхностью кожной ранки. Агрегация тромбоцитов (АТ) исследовалась визуальным микрометодом с использованием в качестве индукторов АДФ (0,5 10-4 М), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), тромбина (0,125 ед./мл) (НПО «Ренам»), адреналина (5,0 10-6 М) (завод «Гедеон Рихтер А.О.») и перекиси водорода (7,310-3 М) [10], а также сочетания АДФ и адреналина, АДФ и коллагена, адреналина и коллагена для моделирования реальных условий кровотока. Данный метод исследования агрегации тромбоцитов был выбран ввиду недоступности агрегометра, простоты визуальной регистрации АТ, не требующей существенных материальных затрат, экономии плазмы крови и времени лаборанта при высокой точности исследования.
Морфологически внутрисосудистая активность тромбоцитов (ВАТ) определялась визуально с использованием фазовоконтра-стного микроскопа.
Все больные были разделены случайным образом на две сравнимые группы. С целью коррекции артериального давления и определения динамики исследуемых показателей тромбоцитарного гемостаза одной группе больных АГ с МС (25 чел.) на 12 нед. назначался амлодипин 10 мг 1 раз в сут с оценкой клинических и лабораторных показателей в начале лечения и по его окончании. Второй группе пациентов (21 чел.) был назначен не-
биволол 5 мг 1 раз в сут с той же длительностью и той же схемой обследования.
Статистическая обработка результатов проведена с использованием ^критерия Стьюдента и системного многофакторного анализа с вычислением общего агрегацион-ного потенциала (ОАП).
Результаты и обсуждение. При назначении амлодипина в терапевтической дозе
10 мг в сут во всех случаях был достигнут стабильный гипотензивный эффект. Артериальное давление стабилизировалось на уровне: систолическое - 134,6±3,2 мм рт. ст., диа-столическое - 93,6±1,9 мм рт. ст. В другой группе пациентов аналогичные показатели равнялись 133,2±3,4 и 95,2±2,2 мм рт. ст.
Прием препаратов у больных АГ с МС на протяжении 12 нед. не сопровождался достоверной динамикой антропометрических показателей, что свидетельствует о сохранении у них объема висцеральной жировой ткани и отсутствии влияния амлодипина и небиволо-ла на жировые депо.
Выявленная у больных гиперлипидемия
11 б типа не подверглась достоверной динамике на фоне лечения амлодипином и неби-вололом.
На фоне проводимого 12-недельного курса терапии небивололом гиперлипидемия у больных сохранялась практически на прежнем уровне (ОЛ - 8,06±0,03 г/л), выраженность гиперхолестеринемии и гипертригли-церидемии также не претерпела достоверной динамики, составив через 3 мес. лечения 6,01±0,01 и 2,660±0,002 ммоль/л соответственно (р<0,01). Выявлено сохранение концентрации ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ОФЛ практически на исходном уровне с отсутствием динамики градиента ОХС/ОФЛ и коэффициента атерогенности плазмы. Аналогичные показатели наблюдались и при терапии амлодипином.
У пациентов, проходивших курс лечения амлодипином, отмечено достоверное увеличение АОА плазмы до 28,80±0,01 %, что обусловило уменьшение пероксидации липидов в жидкой части крови. Уровень первичных продуктов ПОЛ - АГП снизился до 1,90± ±0,01 Д233/1 мл (в исходе - 2,93±0,02 Д233/1 мл) (р<0,01). Содержание вторичных продуктов
свободнорадикального окисления липидов -ТБК-активных соединений также подверглось достоверной динамике (с 5,14±0,01 до 4,10±0,02 мкмоль/л). Позитивные сдвиги данных показателей на небивололе были скромнее, уступая результатам на амлодипине.
В обеих группах больных не было выявлено достоверной динамики липидного состава тромбоцитов. Содержание ХС в мембранах кровяных пластинок составляло 0,910±0,003 мкмоль/109 тр., а ОФЛ -0,390±0,002 мкмоль/109 тр. с сохранением на прежнем уровне градиента ХС/ОФЛ мембран тромбоцитов.
В то же время оба препарата оказывали позитивное влияние на активированное внут-ритромбоцитарное ПОЛ, повышая антиокси-дантную защиту кровяных пластинок у больных АГ с МС. При этом более выраженные позитивные сдвиги получены на амлодипине.
Через 12 нед. лечения содержание АГП в тромбоцитах больных на фоне приема амло-дипина достоверно снизилось до 2,60± ±0,01 Д233/109 тр., тогда как на небивололе оно составляло 3,1±0,02 Д233/109 тр. Базальный и стимулированный уровни МДА в кровяных пластинках на амлодипине также уменьшились (1,280±0,004 и 7,91±0,03 нмоль/109 тр. соответственно), выгодно отличаясь от аналогичных результатов на небивололе (1,320±0,003 и 9,14±0,02 нмоль/109 тр. соответственно). Выделение МДА тромбоцитами больных после 3-месячного курса лечения амлодипином снизилось в 1,5 раза. Это стало возможным в результате повышения антиок-сидантного состояния тромбоцитов больных за счет активизации каталазы (7448,00± ±18,65 МЕ/109 тр.) и СОД (1291,0± ±6,7 МЕ/109 тр.). Аналогичные показатели на небивололе составляли 6780,00±15,73 и 1070,0±5,1 МЕ/109 тр. соответственно.
Количество тромбоцитов и ретрактиль-ная функция кровяных пластинок у больных на фоне лечения обоими препаратами не претерпели достоверных изменений.
Длительность кровотечения у больных (в исходном состоянии - 85,80±0,38 с, в контроле - 140,25±1,56 с) на фоне проведенной терапии увеличилась, составив к концу лечения амлодипином 120,30±0,61 с, небиволо-
лом - 109,70±0,54 с. Адгезивно-агрегацион-ная активность тромбоцитов к 12 нед. применения амлодипина достоверно снизилась (38,70±0,27 %), приближаясь к контролю (36,6±0,3 %), тогда как на фоне небиволола она достигла только 43,40±0,21 %.
Повышенный индекс тромбоцитарной активности (44,10±0,24 %) - показатель, косвенно свидетельствующий о степени лабили-зации фосфолипидов в тромбоцитах - активаторов плазменного гемостаза, - у больных на амлодипине сократился и к 12 нед. лечения составил 29,00±0,31 %, на небивололе -32,00±0,25 % (в контроле - 24,30±0,15 %).
При лечении больных амлодипином от-
мечено достоверное снижение активности тромбопластина (к 12 нед. - 10,70±0,05 с, в контроле - 12,60±0,06 с) с одновременным сокращением времени его генерации (к 12 нед. - 2,50±0,01 мин, в контроле -2,500±0,008 мин), что выгодно отличалось от результатов на небивололе.
Терапия больных обоими препарата ми сопровождалась оптимизацией времени развития АТ под влиянием всех исследуемых индукторов и их сочетаний, что оказалось более выраженным на амлодипине (табл. 1).
Таблица 1
Динамика агрегационной активности тромбоцитов больных на фоне гипотензивного лечения
Параметр Исходное состояние 12 нед. лечения Контроль, п=21
Амлодипин, п=25 Небиволол, п=21
АДФ, с 27,00±0,21 32,80±0,24 р1<0,01 30,50±0,22 р1<0,01 41,60+0,39 р<0,01
Коллаген, с 24,00±0,12 31,90±0,35 р1<0,01 27,20±0,13 р1<0,01 32,90+0,13 р<0,01
Тромбин, с 40,20±0,17 48,90±0,17 р1<0,01 44,70±0,18 р1<0,01 55,30+0,45 р<0,01
Ристомицин, с 30,10±0,14 40,80±0,12 р1<0,01 36,40±0,14 р1<0,01 44,70+0,33 р<0,01
Н2О2, с 31,50±0,19 41,90±0,16 р1<0,01 37,80±0,09 р1<0,01 46,10+0,35 р<0,01
Адреналин, с 70,20±0,15 79,50±0,11 р1<0,01 74,30±0,13 р1<0,01 93,4+0,4 р<0,01
АДФ + адреналин, с 26,40±0,18 31,20±0,15 р1<0,01 28,10±0,07 р1<0,01 34,8+0,3 р<0,01
АДФ + коллаген, с 19,40±0,13 25,50±0,12 р1<0,01 21,90±0,28 р1<0,01 26,60+0,17 р<0,01
Адреналин + коллаген, с 16,20±0,07 27,40±0,09 р1<0,01 23,70±0,21 р1<0,01 29,10+0,16 р<0,01
Примечание. р - достоверность различий между группами больных и здоровых; р1 - достоверность изменений показателей в группе больных по сравнению с исходом. Далее обозначения те же.
В течение 12 нед. курса применения ам-лодипина наиболее активным индуктором АТ был коллаген (31,90±0,35 с), на втором месте находился АДФ (32,80±0,24), за ним следовали ристомицин, Н2О2 и тромбин (40,80±0,12, 41,90±0,16, 48,90±0,17 с соответственно). Адреналин вызывал АТ только через 79,50±0,11 с. При сочетании индукторов, усиливающем их
агрегирующее действие, также отмечена оптимизация АТ. Так, при сочетании адреналина и коллагена АТ возникала в течение 27,40±0,09 с, АДФ и коллагена - 25,50±0,12 с, АДФ и адреналина - 31,20±0,15 с, т.е. во всех случаях имело место достоверное удлинение времени развития агрегации.
Амлодипин по данным переносных проб
в большей мере нормализовал арахидоновый обмен в тромбоцитах, чем небиволол. На фоне применения амлодипина снижение синтеза тромбоксана в кровяных пластинках (простая проба 42,10±0,14 %) развивалось за счет одновременного ослабления циклооксигеназы (72,50±0,16 %) и тромбоксансинтетазы (59,60±0,26 %). Динамика биферментной системы обмена АА в тромбоцитах больных на фоне 12 нед. курса лечения небивололом была более скромной (48,70±0,05; 78,20±0,11; 65,50±0,23 % соответственно).
Через 12 нед. лечения амлодипином у пациентов отмечено увеличение содержания в кровотоке дискоидных форм кровяных пла-
стинок до близкого к норме уровня с сокращением содержания в крови активированных тромбоцитов (29,10±0,21 %) за счет положительной динамики количества и соотношения всех их разновидностей (диско-эхиноцитов, сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм). Количество свободно циркулирующих в крови малых тромбоцитарных агрегатов (4,30±0,14 %), средних и больших агрегатов (2,80±0,03 %) также уменьшилось. Число тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, снизилось до 5,40±0,06 %. При этом у лиц, принимавших небиволол, за аналогичный период наблюдения удалось достичь более скромных результатов (табл. 2).
Таблица 2
Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных на фоне гипотензивного лечения
Параметр Исходное значение 12 нед. лечения Контроль, п=21
Амлодипин, п=25 Небиволол, п=21
Дискоциты, % 56,20±0,27 70,90±0,23 р:<0,01 64,30±0,18 р:<0,01 83,86+0,10 р<0,01
Диско-эхиноциты, % 25,20±0,21 21,10±0,25 р:<0,01 24,40±0,17 р:<0,01 11,47+0,10 р<0,01
Сфероциты, % 14,00±0,08 5,50±0,09 р:<0,01 8,10±0,07 р:<0,01 2,50+0,02 р<0,01
Сферо-эхиноциты, % 3,30±0,04 1,80±0,01 р:<0,01 2,30±0,03 р1<0,01 1,72+0,03 р<0,01
Биполярные формы, % 1,30±0,02 0,70±0,03 р1<0,01 0,90±0,05 р:<0,01 0,45+0,01 р<0,01
Сумма активных форм, % 43,80±0,25 29,10±0,21 р:<0,01 35,70±0,24 р1<0,01 16,14+0,10 р<0,01
Число тромбоцитов в агрегатах, % 13,10±0,37 5,40±0,06 р:<0,01 7,10±0,04 р:<0,01 6,63+0,03 р<0,01
Число малых агрегатов по 2-3 тр. 19,60±0,18 4,30±0,14 р:<0,01 7,50±0,18 р:<0,01 3,19+0,02 р<0,01
Число средних и больших агрегатов по 4 и более тр. 5,10±0,07 2,80±0,03 р:<0,01 4,60±0,05 р:<0,01 0,160+0,003 р<0,01
С помощью системного многофакторного анализа проведена оценка общего агрега-ционного процесса у больных на фоне 3-месячных курсов приема амлодипина и небиво-лола. Более выраженное снижение общего агрегационного потенциала (с Хв! исхОд=0,375 до Хв! амлодипин=0,039) у больных было отмечено на фоне применения амлодипина по сравнению с небивололом (Хв! небиволол=0,082), что говорит о явном преимуществе первого
препарата для коррекции активации первичного гемостаза у лиц с АГ и МС. Положительное значение ОАП при приближении его абсолютного значения к нулю свидетельствует о сохранении слабой проагрегантной направленности первичного гемостаза у лиц, принимавших амлодипин, не позволяющей возникнуть явлениям кровоточивости.
Форменные элементы крови [11], и особенно тромбоциты, чутко реагируют на все па-
тогенные воздействия на них путем их активации в любом возрасте [12, 13]. Большую роль в формировании тромбоцитопатии при МС играет дислипидемия [14, 15] за счет активации ПОЛ [16], ослабления сосудистого гемостаза [17], что усугубляется с возрастом [18].
Проведенные ранее попытки корректировать тромбоцитарную активность, в т.ч. при МС [19-22], не позволяют прояснить вопрос о воздействии гипотензивных средств на кровяные пластинки. В связи с этим представляется востребованной оценка влияния наиболее часто применяемых гипотезивных препаратов на функции тромбоцитов.
Амлодипин и небиволол не оказывают влияния на липидный обмен и антропометрические показатели, т.е. жировые депо. Это свидетельствует о том, что для уменьшения массы тела и коррекции гиперлипидемии у больных АГ с МС назначение данных препаратов должно сочетаться с гипокалорийной диетой и физическими нагрузками. Стабилизация ПОЛ в жидкой части крови и нормализация артериального давления способны оптимизировать состояние сосудистого эндотелия, обеспечивая уменьшение различных стимулирующих влияний на тромбоциты, имеющих место при АГ с МС [4]. Снижение активности ПОЛ в мембранах тромбоцитов обеспечивает оптимизацию состояния ферментных систем кровяных пластинок и рецепторов на их поверхности, что более выражено при терапии нормодипином. Приближение к норме АААТ и АТ у больных на фоне применения амлодипина связано с его нормализующем влиянием на интенсивность ПОЛ в тромбоцитах, не исключая прямого его положительного воздействия на ре-цепторные и пострецепторные механизмы кровяных пластинок, на что указывает нормализация АТ с АДФ, коллагеном, тромбином, адреналином и их сочетаниями [23]. Кроме того, понижение активности ферментов обмена арахидоната в тромбоцитах с уменьшением образования в них тромбок-сана на фоне приема амлодипина обусловливает антитромботический эффект препарата у больных АГ с МС за счет нормализации активности систем передачи активирующего сигнала с мембраны внутрь тром-
боцита.
Удлинение времени АТ под влиянием ристомицина у больных на амлодипине обусловлено понижением содержания в крови фактора Виллебранда. Положительная динамика АТ с Н2О2 свидетельствует о возросшей активности системы антиокисления в тромбоцитах, что подтверждается прямым исследованием каталазы и супероксиддисмутазы. Полученные результаты на фоне небиволола уступали таковым на амлодипине, что не позволяет считать небиволол препаратом выбора у больных АГ с МС в плане коррекции тромбоцитарных дисфункций.
Более выраженная оптимизация показателей ВАТ у больных на фоне приема амлодипина по сравнению с небивололом говорит о его большем позитивном эффекте в плане влияния на микроциркуляцию и реологию крови. При отсутствии прямого дезагрегирующего действия амлоди-пин уменьшает ВАТ, опосредуя свое влияние на тромбоциты через нормализацию гемодинамики, снижение ПОЛ в тромбоцитах и плазме, что стабилизирует рецеп-торные и пострецепторные механизмы передачи сигнала внутрь тромбоцита. При этом не исключено прямое позитивное влияние амлодипина на тромбоциты, также улучшающее реологические свойства крови. Все это приводит к снижению генерации тромбо-пластина в сосудистом русле больных, вызывая нивелирование тромбинемии и пристеночного фибринообразования, что существенно ослабляет риск тромботических осложнений.
Системный многофакторный анализ, комплексно оценивающий влияние лечения на тромбоцитарный гемостаз, выявил более выраженную эффективность амлодипина перед небивололом в плане оптимизации общего агрегационного потенциала у больных АГ с МС при оценке всех исследованных параметров в целом.
Принимая во внимание угасание положительных эффектов амлодипина у больных АГ с МС после его отмены, терапия им должна назначаться длительно. Это обеспечит эффективную первичную профилактику сосудистых осложнений. С целью уменьше-
ния массы тела и объема абдоминальной жировой ткани у данной категории больных применение амлодипина следует сочетать с гипокалорийной диетой и дозированными физическими нагрузками.
Выводы:
1. Назначение амлодипина больным артериальной гипертонией с метаболическим синдромом в большей степени корректирует ПОЛ в плазме и тромбоцитах, чем применение небиволола.
2. Амлодипин способен нормализовать адгезивную и агрегационную функции тромбоцитов и оптимизировать тромбопластино-образование у больных АГ с МС в результате
12 нед. лечения.
3. Применение амлодипина способно ингибировать повышенную активность тромбоцитов in vivo в большей степени, чем использование небиволола. Закрепление данного эффекта возможно при длительном приеме препарата. Это позволяет считать амлоди-пин препаратом выбора для длительной гипотензивной терапии с одновременной профилактикой тромбозов у данной категории больных.
4. Для коррекции массы тела и липидно-го обмена у больных АГ с МС необходимо сочетать назначение амлодипина с немедикаментозными средствами.
Литература
1. Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Кумова Т.А. Патогенетические аспекты артериальной гипертонии при метаболическом синдроме. Военно-медицинский журн. 2010; 331 (9): 41-44.
2. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И. Воздействие небиволола на агрегацию тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. Клиническая медицина. 2005; 83 (3): 31-33.
3. Амелина И.В., Медведев И.Н. Взаимосвязь активности ядрышкообразующих районов хромосом и соматометрических показателей у человека. Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 2009; 147 (1): 82-85.
4. Симоненко В.Б. (ред.), Медведев И.Н., Брюховецкий А.Г. Артериальная гипертония и сосудистые дисфункции: моногр. М.: Эко-Пресс; 2012. 288.
5. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н., Кондратов И.В. Изменения внутрисосудистой активности тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином (медостатином R). Русский медицинский журн. 2003; 5: 258.
6. Носова Т.Ю., Медведев И.Н. Современные взгляды на механизмы нарушения функций тромбоцитов при артериальной гипертонии с абдоминальным ожирением. Успехи современного естествознания. 2007; 12: 371.
7. Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Толмачев В.В. Динамика активности первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на фоне лечения. Клиническая медицина. 2011; 89 (3): 35-38.
8. Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Гамолина О.В. Активность первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе на фоне приема трандолаприла. Клиническая медицина. 2011; 89 (2): 29-31.
9. Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Толмачев В.В. Патогенетические аспекты АГ при метаболическом синдроме. Клиническая медицина. 2011; 89 (1): 49-51.
10. Завалишина С.Ю., Краснова Е.Г., Белова Т.А., Медведев И.Н. Методические вопросы исследования функциональной активности тромбоцитов при различных состояниях. В мире научных открытий. 2012; 2: 145-147.
11. Медведев И.Н., Завалишина С.Ю., Фадеева Т.С. Реологические свойства эритроцитов у здоровых молодых людей, регулярно тренирующихся в секции легкой атлетики. Медицинский альманах. 2011; 3: 177-179.
12. Медведев И.Н., Лапшина Е.В., Завалишина С.Ю. Активность тромбоцитарного гемостаза у детей с искривлениями позвоночника. Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 2010; 149 (5): 579-580.
13. Савченко А.П., Завалишина С.Ю., Кутафина Н.В. Тромбоцитарная активность при отсутствии физической нагрузки. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 577.
14. Медведев И.Н., Скорятина И.А. Влияние ловастатина на адгезивно-агрегационную функцию
тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией. Клиническая медицина. 2010; 88 (2): 38-40.
15. Медведев И.Н., Скорятина И.А. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией на фоне флувастатина. Вестн. Российского ун-та дружбы народов. Сер. Медицина. 2010; 1: 81-87.
16. Жукова О.Б., Зайцев К.В., Гостюхина А.А., Абдулкина Н.Г., Радзивил Т.Т. Экспериментальное обоснование методологических подходов к коррекции дислипидемии депривацией света. Медицина и образование в Сибири. 2014; 3. URL: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/artide/pdf.php?id=1393.
17. Кутафина Н.В. Механизмы функционирования сосудистого гемостаза. Международный научно-исследовательский журн. 2012; 5-3 (5): 65-66.
18. Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Тромбоцитарная агрегация у клинически здоровых лиц второго зрелого возраста, проживающих в Курском регионе. Успехи геронтологии. 2015; 28 (2): 321-325.
19. Медведев И.П., Громнацкий Н.И., Волобуев И.В., Осипова В.М., Стороженко М.В. Коррекция тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при метаболическом синдроме. Клиническая медицина. 2006; 84 (1): 46-49.
20. Медведев И.Н., Беспарточный Б.Д. Способ профилактики тромбозов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом: патент на изобретение RUS 2322972; 12.09.2006.
21. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И., Наумов М.М., Беспарточный Б.Д. Способ нормализации тром-боцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом: патент на изобретение RUS 2239426; 22.04.2003.
22. Киперман Я.В., Завалишина С.Ю., Кутафина Н.В. Активность кровяных пластинок у молодых людей под действием умеренных регулярных физических нагрузок. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6: 1413.
23. Медведев И.Н., Кутафина Н.В. Агрегационная активность тромбоцитов у здоровых лиц второго зрелого возраста. Фундаментальные исследования. 2012; 8-2: 362-366.
COMPARATIVE ANALYSIS OF INFLUENCE OF CALCIUM ANTAGONIST AND p-BLOCKER ON THROMBOCYTIC ACTIVITY IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME
N.I. Gromnatskiy1, N.V. Kutafina2
1Kursk State Medical University, Kursk, Russia; 2Kursk Institute of Social Education (branch) of Russian State Social University, Kursk, Russia
e-mail: [email protected]
The work objective is to conduct a comparative analysis of Amlodipinum and Nebivololum influence on thrombocytic hemostasis.
Materials and Methods. During clinical trials Amlodipinum was assigned to 25 patients (3 months, 10 mg/day) and Nebivololum to 21 patients (5 mg/day). Dynamics of anthropometric parameters, blood lipids, lipid peroxidation in plasma and thrombocytes, antioxidant protection of liquid blood and blood platelets, and also aggregative and intravascular activity of thrombocytes were estimated. The results obtained were tested using Student's t-test and the system of multiple-factor analysis. Results and Discussion. Amlodipinum administration for hypertensive patients with metabolic syndrome has a more positive effect on peroxidation syndrome and improves thrombocytic function better than Nebivololum. Long-term administration of Amlodipinum can fix the results obtained. In order to decrease body weight in hypertensive patients with arterial and metabolic syndrome it is necessary to combine both Amlodipinum and drug-free modalities.
Keywords: arterial hypertension, metabolic syndrome, thrombocytes, Amlodipinum, Nebivololum.
References
1. Simonenko V.B., Medvedev I.N., Kumova T.A. Patogeneticheskie aspekty arterial'noy gipertonii pri
metabolicheskom syndrome [Pathogenic aspects of hypertension in metabolic syndrome]. Voenno-meditsinskiy zhurn. 2010; 331 (9): 41-44 (in Russian).
2. Medvedev I.N., Gromnatskiy N.I. Vozdeystvie nebivolola na agregatsiyu trombotsitov bol'nykh arterial'noy gipertoniey s metabolicheskim sindromom [Nebivololum influence on thrombocyte aggregation in hypertensive patients with metabolic syndrome]. Klinicheskaya meditsina. 2005; 83 (3): 31-33
(in Russian).
3. Amelina I.V., Medvedev I.N. Vzaimosvyaz' aktivnosti yadryshkoobrazuyushchikh rayonov khromosom i somatometricheskikh pokazateley u cheloveka [Relationship between the chromosome nucleoli-forming regions and somatometric parameters in humans]. Byul. eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2009; 147 (1): 82-85 (in Russian).
4. Simonenko V.B. (red.), Medvedev I.N., Bryukhovetskiy A.G. Arterial'naya gipertoniya i sosudistye disfunktsii: monograph [Arterial hypertension and vascular dysfunction]. Moscow: Eko-Press; 2012. 288 (in Russian).
5. Gromnatskiy N.I., Medvedev I.N., Kondratov I.V. Izmeneniya vnutrisosudistoy aktivnosti trombotsitov bol'nykh arterial'noy gipertoniey s metabolicheskim sindromom i ego korrektsiya lovastatinom (medostatinom R) [Changes in intravascular platelet activity in hypertensive patients with metabolic syndrome and its correction with Lovastatin (Medostatinom R)]. Russkiy meditsinskiy zhurn. 2003; 5: 258
(in Russian).
6. Nosova T.Yu., Medvedev I.N. Sovremennye vzglyady na mekhanizmy narusheniya funktsiy trombotsitov pri arterial'noy gipertonii s abdominal'nym ozhireniem [Contemporary ideas on the mechanisms of platelet function disorders in hypertensive patients with abdominal obesity]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2007; 12: 371 (in Russian).
7. Simonenko V.B., Medvedev I.N., Tolmachev V.V. Dinamika aktivnosti pervichnogo gemostaza u bol'nykh arterial'noy gipertoniey pri metabolicheskom sindrome na fone lecheniya [Dynamics of primary hemostasis activity in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome treated with candesartan]. Klinicheskaya meditsina. 2011; 89 (3): 35-38 (in Russian).
8. Simonenko V.B., Medvedev I.N., Gamolina O.V. Aktivnost' pervichnogo gemostaza u bol'nykh arterial'noy gipertoniey s narusheniem tolerantnosti k glyukoze na fone priema trandolaprila [Primary homeostasis activity in patients with arterial hypertension and impaired glucose tolerance treated with trandolapril]. Klinicheskaya meditsina. 2011; 89 (2): 29-31 (in Russian).
9. Simonenko V.B., Medvedev I.N., Tolmachev V.V. Patogeneticheskie aspekty AG pri metabolicheskom syndrome [Pathogenetic aspects of arterial hypertension in metabolic syndrome]. Klinicheskaya meditsina. 2011; 89 (1): 49-51 (in Russian).
10. Zavalishina S.Yu., Krasnova E.G., Belova T.A., Medvedev I.N. Metodicheskie voprosy issledovaniya funktsional'noy aktivnosti trombotsitov pri razlichnykh sostoyaniyakh [Methodological Issues of Studying Thrombocytes Functional Activity In Different States]. Vmire nauchnykh otkrytiy. 2012; 2: 145-147 (in Russian).
11. Medvedev I.N., Zavalishina S.Yu., Fadeeva T.S. Reologicheskie svoystva eritrotsitov u zdorovykh molodykh lyudey, regulyarno treniruyushchikhsya v sektsii legkoy atletiki [The rheological properties of erythrocytes of healthy young men who regularly rain in athletics]. Meditsinskiy al'manakh. 2011; 3: 177-179 (in Russian).
12. Medvedev I.N., Lapshina E.V., Zavalishina S.Yu. Aktivnost' trombotsitarnogo gemostaza u detey s iskrivleniyami pozvonochnika [Activity of platelet hemostasis in children with spinal deformities]. Byul. eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2010; 149 (5): 579-580 (in Russian).
13. Savchenko A.P., Zavalishina S.Yu., Kutafina N.V. Trombotsitarnaya aktivnost' pri otsutstvii fizicheskoy nagruzki [Platelet activity at a lack of exercise]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015; 3: 577 (in Russian).
14. Medvedev I.N., Skoryatina I.A. Vliyanie lovastatina na adgezivno-agregatsionnuyu funktsiyu trombotsitov u bol'nykh arterial'noy gipertoniey s dislipidemiey [Effect of Lovastatin on adhesive and aggregation function of platelets in patients with arterial hypertension and dislipidemia]. Klinicheskaya meditsina. 2010; 88 (2): 38-40 (in Russian).
15. Medvedev I.N., Skoryatina I.A. Vnutrisosudistaya aktivnost' trombotsitov u bol'nykh arterial'noy gipertoniey s dislipidemiey na fone fluvastatina [Intravascular activity of thrombocytes in arterial hypertension with dyslipidemia on the background of Fluvastatin]. Vestn. Rossiyskogo un-ta druzhby narodov. Ser. Meditsina. 2010; 1: 81-87 (in Russian).
16. Zhukova O.B., Zaytsev K.V., Gostyukhina A.A., Abdulkina N.G., Radzivil T.T. Eksperimental'noe obosnovanie metodologicheskikh podkhodov k korrektsii dislipidemii deprivatsiey sveta [Experimental justification of methodological approaches to correction of dyslipidemia by light deprivation]. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2014; 3. Available at: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/pdf.php?id=1393 (in Russian).
17. Kutafina N.V. Mekhanizmy funktsionirovaniya sosudistogo gemostaza [Mechanisms of vascular hemostasis functioning]. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurn. 2012; 5-3 (5): 65-66 (in Russian).
18. Kutafina N.V., Medvedev I.N. Trombotsitarnaya agregatsiya u klinicheski zdorovykh lits vtorogo zrelogo vozrasta, prozhivayushchikh v Kurskom regione [Platelet aggregation in clinically healthy persons of the second coming-of-age living in the Kursk region]. Uspekhi gerontologii. 2015; 28 (2): 321-325 (in Russian).
19. Medvedev I.P., Gromnatskiy N.I., Volobuev I.V., Osipova V.M., Storozhenko M.V. Korrektsiya trombotsitarno-sosudistogo gemostaza pri metabolicheskom syndrome [Correction of thrombocyte-vascular hemostasis in metabolic syndrome]. Klinicheskaya meditsina. 2006; 84 (1): 46-49 (in Russian).
20. Medvedev I.N., Bespartochnyy B.D. Sposob profilaktiki trombozov u bol'nykh arterial'noy gipertoniey s metabolicheskim sindromom: patent na izobretenie [Thrombosis prevention in patients with arterial hypertension associated with metabolic syndrome]. Patent RUS 2322972; 12.09.2006 (in Russian).
21. Medvedev I.N., Gromnatskiy N.I., Naumov M.M., Bespartochnyy B.D. Sposob normalizatsii trombotsitarnogo gemostaza u bol'nykh metabolicheskim sindromom: patent na izobretenie [Thrombocyte-vascular hemostais recovery in patients with metabolic syndrome]. Patent RUS 2239426; 22.04.2003
(in Russian).
22. Kiperman Ya.V., Zavalishina S.Yu., Kutafina N.V. Aktivnost' krovyanykh plastinok u molodykh lyudey pod deystviem umerennykh regulyarnykh fizicheskikh nagruzok [The activity of blood platelets in young people under the action of moderate regular physical activity]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2014; 6: 1413 (in Russian).
23. Medvedev I.N., Kutafina N.V. Agregatsionnaya aktivnost' trombotsitov u zdorovykh lits vtorogo zrelogo vozrasta [Aggregative platelet activity in healthy persons of the second coming of age]. Fundamental'nye issledovaniya. 2012; 8-2: 362-366 (in Russian).
