CC BY
41
22 КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
УДК 618.19-006.6-033.2:615.227.3.015.2
E.B. Pefti, I.S. Davidenko, O.A. Goncharova, O.P. Burdik
COMPARATIVE ANALYSIS OF DIFFERENT COMBINATIONS IN I LINE THERAPY OF METASTATIC BREAST CANCER
Regional Clinical Oncological Dispensary, Krasnodar
ABSTRACT
The question of choosing the optimal combination of anti-cancer drugs in the 1st line therapy of metastatic breast cancer is of high importance. The results of the comparative analysis of several regimen combinations showed a higher clinical effect in the group with taxotere and doxorubicin.
Key words: metastatic breast cancer, combination of chemotherapeutic drugs taxotere+doxorubicin, pacli-taxel+doxorubicin, navelbin+doxorubicin, CAF.
Е.Б. Пефти, И.С. Давиденко, О.А. Гончарова, О.П. Бурдик
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАЗЛИЧНЫХ КОМБИНАЦИЙ В ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Краевой клинический онкологический диспансер, Краснодар
РЕЗЮМЕ
В настоящее время актуален вопрос о целесообразности выбора оптимальной комбинации противоопухолевых препаратов в терапии 1-й линии метастатического рака молочной железы. В проведенном нами сравнительном анализе нескольких комбинированных режимов больший клинический эффект наблюдался в группе таксо-тер и доксорубицин.
Ключевые слова: метастатический рак молочной железы, комбинации химиопрепаратов таксо-
тер+доксорубицин, паклитаксел+доксорубицин, навельбин+доксорубицин, САБ.
ВВЕДЕНИЕ
Рак молочной железы занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности во всем мире. Высокие показатели наблюдаются и в Краснодарском крае. Так заболеваемость раком молочной железы в крае в 2006 г. составила 62,5 на 100 тыс. населения, а смертность - 31,3 на 100 тыс. населения.
При этом впервые установленный метастатический рак молочной железы был выявлен у 9,9 % женщин [1].
В последние годы достигнут заметный прогресс в лечении данной патологии. Появление новых цито-статических препаратов, а также таргетной терапии позволили увеличить длительность ремиссии и выживаемость пациенток. Результаты многочисленных исследований доказывают, что максимальную эффективность в терапии метастатического рака молочной
железы проявляют комбинации на основе таксанов, гемцитабина, винорельбина в сочетании с антрацик-линами. При этом эффективность винорельбина, пак-литаксела и доцетаксела в комбинации с антрацикли-нами (доксорубицин/эпирубицин) составляет 46-68 %, а медиана выживаемости - от 13 до 23 мес, что в некоторых случаях превышает эффективность стандартных комбинаций БАС/БЕС [2-8]. Актуальность применения данных комбинаций сохраняется и в настоящее время в практической онкологии. Вопрос о выборе оптимальной схемы в качестве стандартной для терапии 1-й линии метастатического рака молочной железы остается открытым.
С целью оценки целесообразности применения той или иной комбинации нами проведен сравнительный анализ эффективности и безопасности схем таксо-тер+доксорубицин, паклитаксел+доксорубицин, навель-бин+доксорубицин и САБ в терапии 1-й линии у боль-
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
23
ных метастатическим раком молочной железы, проходивших лечение в онкологическом диспансере г. Краснодара в 1998-2006 гг. Паклитаксел представлен различными дженерическими препаратами, из них практически в 70 % использован интаксел (препарат, производимый фармацевтической компанией «Дабур»).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Лечение получили 140 больных метастатическим раком молочной железы (4 группы). 1-я - 35 человек -получала лечение по схеме TAD (таксотер 75мг/м2 в/в, доксорубицин 50 мг/м2 в/в, в 1 день, интервал 21 день), 2-я - 40 пациенток - по схеме CAF (циклофос-фан 500 мг/м2 в/в, доксорубицин 50 мг/м2 в/в, 5-фторурацил 500 мг/м2 в/в, 1 день, интервал 21 день), 3-я - 30 человек - по схеме Nav/Dox (навельбин 25мг/м2 в/в 1-й, 8-й дни, доксорубицин 50 мг/м2 в/в, в 1-й день, каждый 21-й день), 4-я - PA (паклитаксел 175 мг/м2 в/в 3 ч, доксорубицин 50 мг/м2 в/в, в 1-й день, интервал 21 день). Более 70 % пациенток получили 6 курсов терапии в каждой группе.
Практически 60 % больных во всех группах находились в удовлетворительном состоянии по шкале EC0G(0-1). У пациенток каждой из исследуемых групп наблюдался распространенный метастатический процесс. Более половины больных имели метастазы в печень и легкие. Более 2-х метастатических очагов имели 70 % пациенток.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Наименьший ответ на лечение (общий эффект) наблюдался в группе CAF (37,5 %), максимальный (68,6 %) - в группе TAD, высокий (>60 %) - в 2 остальных группах (табл. 1).
Эффективность комбинаций для различных локализаций также была различна. Наибольший эффект при метастазах в печень (64,2 %) и легкие (75 %) наблюдался в группе с таксотером. Практически одинаково эффективны при метастазах в периферические лимфоузлы, мягкие ткани оказались комбинации TAD и Nav/Dox. Для метастазов в кости отмечена невысокая эффективность всех комбинаций, хотя все же лучший ответ наблюдался в группе пациентов, полу-
чивших лечение по схемам CAF (21,4 %) (табл. 2).
В результате наблюдения выявлено, что все комбинации препаратов обладали умеренной токсичностью. Гематологическая токсичность немного чаще встречалась в группе TAD. Гастроэнтерологическая токсичность была более выражена в группе CAF, кардиологическая - также отмечена в легкой или умеренной степени в виде тахикардии, повышения артериального давления в небольшом количестве во всех группах. Нейротоксичность, характерная для паклитаксела и доцетаксела, наблюдалась более, чем в 30 % циклов, в виде парестезий, болей в мышцах и запорах (табл. 3).
ВЫВОДЫ
Сравнительный анализ показал, что наиболее эффективна комбинация таксотер+доксорубицин, общий эффект составил 68,6 %, при этом она обладает умеренной токсичностью и может быть рекомендована в 1-й линии терапии у пациенток с метастазами в печень, легкие, лимфоузлы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пефти Е.Б., Тесленко Л.Г., Воронова О.А., Цокур И.В. Онкологическая служба Краснодарского Края (2001-2006). - Информационно-аналитические материалы. - Изд.7. - С. 233-253.
2. BonneterreY., Dieras V. et al. Epirubicin/ do-cetaxel vs 5FU/ epirubicin/cyclophosphamide (FEC) combination as first line chemotherapy with metastatic breast cancer // Breast cancer Res.Treatl. - 2001. - 69. - P. 215.
3. Nabholtz Y. ,Paterson A. A phase III randomized trial comparing docetataxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) to FAC as first line chemotherapy for patient with metastatic breast cancer // Proc. ASCO. - 2001. - 20. - Abs. 83.
4. Luck H.J., Thomssen C., Untch M. et al. Multi-
centric phase III study in first line treatment of advanced breast cancer (ABC): epirubicin/paclitaxel (ET) vs epirubi-
cin/cyclophosphamide (EC). A study of the AGO Breast cancer Group // Proc ASCO. - 2000. -19(73a). - Abs. 280.
Таблица 1
Сравнительная оценка клинического эффекта в исследуемых группах
Оценка клини- ческого эффекта TAD(1) n=35 CAF(2) n=40 Nav/Dox(3) n=30 PA(4) n=35
Абс. число % Р2-1 Абс. число % Абс. число % Р2-3 Р1-3 Абс. Число % Р2-4 Р1-4 Р3-4
ОЭ 24 68,6 <0,02 15 37,5 18 60 >0,1 >0,5 22 62,8 <0,2 >0,5 >0,5
ПР 11 31,5 <0,02 4 10 7 23,3 >0,1 >0,5 10 28,5 <0,02 >0,5 >0,5
ЧР 13 37,2 >0,5 11 27,5 11 36,6 >0,5 >0,5 12 34,2 >0,5 >0,5 >0,5
СП 5 14,4 >0,02 15 37,5 7 23,3 >0,5 >0,25 6 17,2 >0,05 >0,5 >0,5
ПП 6 17,2 <0,25 10 25 5 16,6 >0,25 >0,5 7 20 >0,5 >0,5 >0,5
24 КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
Таблица 2
Сравнение эффективности исследуемых комбинаций при различных клинических проявлениях РМЖ.
TAD(1) n=28 CAF(c) Nav/Dox(2) PA(3)
Локализация метастазов о ч о Я а1 d ю С o' О4 o' о ч о Я а d Ю С o' о4 o' о ч о Я & d Ю С o' О4 o' о ч о Я (Г d ю с o' О4 О
с с С с С с г-1 г-1 С с т ел ел
о о 1 о о о о 1 о о 1
о о о о о о PL, PL, о о Рч Рч
Кожа 2/1 66,6 /33,3 <0,05 1/0 25 /0 2/1 66,6 /33,3 <0,05 >0,5 2/1 40 /20 >0,05 >0,5 >0,5
Лимфоуз- лы 8/7 80 /70 >0,25 5/2 41,6 /16,6 9/6 81,8 /54,5 >0,25 >0,5 6/2 54,5 /18,1 >0,5 >0,5 >0,5
Легкие 12/7 75 /43,8 >0,5 8/4 42,1 /21,1 7/3 46,6 /20 >0,5 >0,5 11/6 64,7 /35,2 >0,25 >0,5 >0,5
Печень 9/6 64,2 /42,8 >0,5 7/4 46,8 /26,8 6/4 54,5 /36,3 >0,5 >0,5 9/5 60 /30 >0,5 >0,5 >0,5
Мягкие ткани 0 0 >0,5 0/0 0 /0 1/0 33,3 /0 <0,05 <0,05 1/0 50 /0 <0,05 <0,05 >0,5
Кости 1/0 14,2 /0 <0,05 3/0 21,4 /0 1/0 14,2 /0 >0,05 >0,5 1/0 12,5 /0 >0,5 >0,5 >0,5
Молочная железа 11/4 78,5 /36,3 >0,5 11/4 73,3 /28,5 9/2 75 /16,6 >0,25 >0,5 9/4 75 /33,3 >0,5 >0,5 >0,5
Таблица 3
Токсичность комбинаций
Вид TAD, % CAF, % Nav/Dox, % PA, %
Анемия 40,7(12,8) 34,9(16,2) 33,1(14,3) 41,8(17,6)
Лейкопения 99,3(47,4) 97,5(41,8) 95(46,8) 94,5(40,1)
Нейтропения 95,3(48,9) 88,6 (47,2) 90,6(46,2) 94,2(48,4)
Фебрильная нейтропения 3,6 2,4 1,3 3
Тромбоцитопения 7,1 5,9 4,3 5,2
Рвота 58,3(1,1) 80,7(1,4) 49,3(0,6) 55,9(0,9)
Диарея 16,4(1) 28,5(3,4) 15,6(0,6) 18,5((0,8)
Стоматит 12,3 (2,5) 14,2(3,4) 7,5(0,6) 11,8(3)
Запоры 8,2(1,5) 7,3(0,4) 15,6(3,1) 9,2(1,3)
Парестезии 30,9(1) 2,4 30(0,6) 32,5(0,8)
Флебиты 29,3(1,5) 9,8 38,7(6,2) 25,5(0,8)
5. Carmichael J. UKCCCR trial of epirubicin and cyclophosphamide(EC) vs epirubicin and Taxol(ET) in first line treatment of women with metastatic breast cancer (MBS) // Proc ASCO. -2001. - 20(22a). - Abs. 84.
6. Jassem J., Piencowski T., Pluzanska A. et al. Doxorubicin and paclitaxel versus flurourasil, doxorubicin, and cyclophosphamide. Supplement Cancer Control 27 first-line therapy for women with metastatik breast cancer; final results of a randomized phase III multicentral trial // J Clin. Oncol. - 2002 - 9(2).
7. Biganzoli L., Cufer T. Doxorubicin (A)/Taxol (T) versus doxorubicin/ cyclophosphamide (C) as as first line chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC): a phase III study // Proc ASCO. -2000. -19(73a). - Abs. 291.
8. Namer M., Soler-Micherl P., Turpin F. et. al. Prospective randomized study comparing mitoxantron and vi-norelbine with fluorouracil, epirubicin or adriamycin and cyclophosphamide in patients with metastatic breast cancer // Proc. ASCO. - 1997. - 16. - Abs. 520.
Поступила 12.10.2006.
