CC BY
26
ТОМ 3 / VOL. 3
МАТЕРИАЛЫ II ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ
49
развития РМЖ (для -238TNF OR = 0,68 [0,29; 1,62]; для -308TNF OR = 1,23 [0,84; 1,81]; для Ile655Val HER2 OR = 1,29 [0,79; 2,11]; для 397ESR1 OR = 1,94 [0,89; 4,26]). При анализе комбинированного действия полиморфизмов было обнаружено, что для носителей аллеля A -238 TNF полиморфизм HER2 Ile655Val значительно увеличивал риск развития РМЖ (p < 0,01; OR = 6,44 [1,15; 36,04]). Следует отметить, что в исследованной группе больных РМЖ полиморфизм TNF-238G>A ассоциировался с низким уровнем TNF в сыворотке крови. Для комбинации полиморфизмов TNF-308G>A и ESR1 397C>T отмечена тенденция к повышению риска развития РМЖ (OR = 2,5 [0,99; 6,33]), что требует дальнейшего изучения.
Выводы. Впервые обнаружено комбинированное действие TNF -238G>A и HER2 Ile655Val на риск развития РМЖ. По-видимому, полиморфизмы гена TNF способны создавать определенный физиологический контекст, в условиях которого функциональные полиморфизмы других генов могут проявлять свой канцерогенный потенциал.
Экспрессия генов, ответственных
за индукцию внешнего пути апоптоза, в клетках крови больных хроническим лимфоидным лейкозом
В. А. Мисюрин1, С. Г. Захаров2, Т. А. Митина2, Е.В. Катаева2, Ю.П. Финашутина1, Л.А. Кесаева1, Н.А. Лыжко1, Ю.П. Финашутина1, В.В. Тихонова1, А. К. Голенков2, А. В. Мисюрин1
ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва
Введение. Самым известным лекарственным мо-ноклональным антителом для терапии хронического лимфоидного лейкоза (ХЛЛ) является ритуксимаб. Часто его применяют совместно с другими химиопре-паратами. Мы предполагаем, что для успешной терапии данного заболевания к известной комбинации ритуксимаб + химиопрепараты можно добавить терапевтические антитела-агонисты основных рецепторов внешнего пути апоптоза.
Задачи исследования. Сравнение уровней экспрессии генов внешнего пути апоптоза DR3, DR4/5, FAS, TNFR2 и TRAIL у больных B-клеточным ХЛЛ до начала лечения и во время проведения терапии по схеме ритуксимаб + химиопрепараты.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 33 пациента (28 мужчин, 5 женщин). Медиана возраста составила 60 лет. Пациенты с первично выявленной формой B-клеточным ХЛЛ получали курсы полихимиотерапии RFC (ритуксимаб + флударабин + циклофосфамид), пациенты с резистентной и реци-
дивной формами B-клеточного ХЛЛ — RB (ритуксимаб + бендамустин). Уровни экспрессии основных проа-поптотических генов DR3, DR4/5, FAS, TNFR2 и TRAIL определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Количественную оценку экспрессии проводили относительно экспрессии гена ABL. Анализ данных выполняли в программе Statistica 10. Для исследования динамики экспрессии генов применяли кокс-регрессионный анализ.
Результаты. Уровень экспрессии генов внешнего пути апоптоза не зависел от стадии заболевания. Медиана уровня экспрессии генов у пациентов всех групп в начале заболевания составляла для DR3 - 25 %, DR4/5 — 246 %, FAS - 746 %, TNFR2 - 1020 % и TRAIL -1020 %. Вне зависимости от проводимого курса химиотерапии в целом происходило повышение уровня экспрессии генов до следующих значений медианы: DR3 — 27 %, DR4/5 - 258 %, FAS - 801 %, TNFR2 -984 % и TRAIL - 1056 %.
Выводы. Наши результаты свидетельствуют о том, что применение моноклональных антител-агонистов рецепторов внешнего пути апоптоза при B-клеточно-го ХЛЛ возможно, так как уровень экспрессии генов, кодирующих эти рецепторы, во время проведения химиотерапии увеличивается.
Сравнительный анализ эпигенетических нарушений генов AURKA и TP53 у больных солитарным раком желудка и пациентов с первично-множественными злокачественными образованиями
Г.Ф. Михайлова, В. В. Цепенко, Т. Г. Шкаврова, Г. О. Рухадзе, В.Ю. Скоропад
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУНМИРЦМинздрава России, Обнинск
Введение. Репликация ДНК является жестко регулируемым процессом, синхронизированным для большей части гомологичных локусов в геноме. В нормальных клетках этот процесс очень стабилен, в то время как опухолевые клетки характеризуются асинхронной репликацией тех локусов, которые в нормальном состоянии реплицируются синхронно. Это, в свою очередь, приводит к дестабилизации генома и нарушению экспрессии генов. Отметим, что в случае солидных опухолей нарушение синхронности репликации может наблюдаться не только в клетках опухолевой ткани, но и в нормальных клетках, например в лимфоцитах периферической крови.
Задачи исследования. Сравнительный анализ частоты лимфоцитов с асинхронной репликацией генов AURKA и TP53у больных солитарным раком желудка
сч
CS
со ш и
X ш
и
50
МАТЕРИАЛЫ II ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ
ТОМ 3 / VOL. 3
см
>-
CS
со ш и
X ш
и
(СРЖ) и пациентов с первично-множественными злокачественными образованиями (ПМЗО).
Материалы и методы. Работу проводили на образцах ФГА-стимулированных лимфоцитов периферической крови методом интерфазной флуоресцентной in situ гибридизации (I-FISH). Группа с ПМЗО была сформирована из больных, имевших в анамнезе вторые опухоли наряду с раком желудка. В группах больных СРЖ и пациентов с ПМЗО были обследованы по 19 лиц соответственно. В контрольную группу (n = 10) вошли здоровые доноры, не имеющие опухолевой патологии. В работе использовали коммерческие молекулярные ДНК-зонды для генов AURKA и TP53 (Vysis, США и Kreatech Diagnostic, Нидерланды).
Результаты. Частота встречаемости лимфоцитов с асинхронной репликацией (ЛАР) в контрольной группе составила 18,0 ± 1,0 % для гена AURKA и 15,6 ± 0,9 % для гена TP53. В группе больных СРЖ частота ЛАР составила 29,3 ± 1,7 % для гена AURKA и 27,8 ± 1,6 % для гена TP53, в группе больных с ПМЗО — 40,0 ± 1,1 и 32,2 ± 1,1 % для генов AURKA и TP53 соответственно. Установлено, что группы пациентов с СРЖ и ПМЗО имели достоверно повышенный уровень ЛАР по сравнению с контрольной группой (p < 0,01) по обоим исследованным генам. Кроме этого, наблюдались достоверные различия по частоте ЛАР по обоим генам между группами СРЖ и ПМЗО. Группа больных с ПМ-ЗО имела более высокую частоту ЛАР по сравнению с группой больных СРЖ (p < 0,05).
Выводы. Таким образом, можно предположить о том, что увеличение частоты ЛАР у онкологических больных по сравнению с группой контроля свидетельствует о повышенной геномной нестабильности, а более высокая частота ЛАР в группе пациентов с ПМЗО по сравнению с больными СРЖ может быть показателем и возможным предиктором второй опухоли.
Типы мутаций гена BRCAI как фактор
развития рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста
Т. Т. Мукаддас
Ташкентский областной онкологический диспансер, Ташкент
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) является на сегодняшний день одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у женщин, занимая 1-е место в структуре онкологической заболеваемости Республики Узбекистан.
Задачи исследования. Изучение риска развития РМЖ при генетических мутациях генов BRCA1 или BRCA2 у женщин узбекской популяции. Определение вклада и места мутаций генов BRCA1 или BRCA2 в развитии ранних и семейных форм РМЖ в Республике Узбекистан.
Материалы и методы. В нашем исследовании принимали участие 100 женщин с гистологически верифицированным РМЖ. Из них 59 женщин репродуктивного возраста, которым с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием SYBR Green I проводили анализ ДНК крови. Все пациентки имели раннюю, семейную либо первично-множественную форму РМЖ с наличием мутаций 5382Ins_C, 4153del_A, 185del_AG в гене BRCA1, а также 6174del_T в гене BRCA2.
Результаты. Из 59 пациенток 3 (5,08 %) оказались носителями гетерозиготной мутации 5382Ins_C. Представленные данные подтверждают вклад мутации 5382Ins_C гена BRCA1 в развитии РМЖ у женщин узбекской популяции.
Выводы. С учетом высокого риска заболевания РМЖ у носительниц мутации гена BRCA1 является целесообразным включение тестирования мутации 5382Ins_C в скрининговые программы по выявлению ранних форм и профилактики РМЖ в Республике Уз -бекистан.
Характеристика соматических генетических изменений аденокарциномы легкого в процессе ее прогрессии от стадии in situ до инвазивного рака
А.Ф. Мукерия, В.А. Драудин-Крыленко, М.В. Гаас, Н.Д. Плытник, Д. Г. Заридзе
НИИ канцерогенеза ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина», Москва
Изучение различных соматических генетических изменений и клональной эволюции в зависимости от степени злокачественности опухоли, как возможных маркеров степени ее прогрессии, проводилось на основании полноэкзомного секвенирования 19 парных образцов (ткань + кровь), полученных от пациентов с диагнозом бронхоальвеолярного рака, находившихся на лечении в нескольких крупных московских клиниках. Согласно новой международной классификации аденокарцином легкого, разработанной в 2011 г. (IASLC/ATS/ERS, 2011), аденокарцинома, ранее определяемая как бронхоальвеолярный рак, в настоящее время подразделяется на: преинвазивную аденокарци-ному in situ, минимально инвазивную аденокарциному, инвазивную немуцинозную аденокарциному и инва-зивную муцинозную аденокарциному. С учетом данной классификации был выявлен ряд новых соматических мутаций, ранее не указанных в Атласе генома злокачественных опухолей (The cancer genome atlas, TCGA). Отмечена более высокая частота встречаемости опухолей с мутацией, вызванной активностью белков APOBEC (73 % против 58 % TCGA), в то время как му-
