Сравнительное ретроспективное нерандомизированное клинико-экономическое исследование эффективности и безопасности использования препаратов паклитаксела (Паклитаксел-Лэнс или Таксол) в монорежиме для 2-й линии лечения пациенток с метастатическим раком молочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология

со

и

и

си

о

и

се

Е

со

■ 15 Международный Конгресс ЮРйЯ

«От традиционных клинических исследований к персонализированной медицине»

■ Аналитическая биостатистика. Теоретическое обоснование статистических тестов

■ Фармакоэкономическое моделирование отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2 типа

го

со

о

со

_а

о

с

о

с;

о

л

ф

Т

го

л

со

ф

со

ю

ся

+

с;

ф

ф :х о ^ о го

ГО

ЕЕ

-а

> Т < >

> с; ^ о

о

-С х

р § ™* о ><

о

го

? 5 го а.

-т ^ ГО 2

ГО

Б

_а

ю

.

о

Я х

ф с; т ф "

й ц

$ X ф о с

.

ф ■

Том 3

Сравнительное ретроспективное нерандомизированное клиникоэкономическое исследование эффективности и безопасности использования препаратов паклитаксела (Паклитаксел-Лэнс или Таксол) в монорежиме для 2-й линии лечения пациенток с метастатическим раком молочной железы

Павлыш А.В.1, Колбин А.С.2

1 Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»

2 Санкт-Петербургский государственный университет

Было проведено клинико-экономическое исследование применения воспроизведенного лекарственного препарата Паклитаксел-Лэнс в сравнении с оригинальным препаратом Таксол во 2-й линии химиотерапии при метастатическом раке молочной железы в монорежиме в условиях реальной клинической практики. Анализировали основной и альтернативный сценарии, проводили анализ чувствительности. В результате было показано, что применение Таксола было более затратным (от 7% до 11%), чем Паклитаксела-Лэнс, но при его применении чаще был достигнут частичный ответ. При этом на одну дополнительно пролеченную пациентку препаратом Таксол необходимо было дополнительно затратить от 131 000 до 166 400 руб.

Ключевые слова: химиотерапия, метастатический рак молочной железы, фармакоэкономика, Паклитаксел.

Актуальность

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в мире ежегодно выявляется около 1 млн новых случаев рака молочной железы. К сожалению, на фоне недостаточного скрининга этот диагноз часто определяют, когда заболевание уже принимает распространенный характер (метастатический рак молочной железы, МРМЖ) [1; 2]. При системном метастатическом опухолевом поражении основным методом лечения является противоопухолевая лекарственная терапия (химиотерапия, ХТ). В 1-й линии лечения МРМЖ применяют различные схемы ХТ с использованием, в первую очередь, антибиотиков антрациклинового ряда. В случае дальнейшей прогрессии заболевания в качестве 2-й линии ХТ, как

правило, используются лекарственные средства (ЛС) таксанового ряда (паклитаксел или доцетаксел) как в монорежиме, так и в комбинации с другими ЛС [3-8]. Для выбора наиболее эффективного, безопасного и экономически целесообразного ЛС несомненную актуальность имеет проведение клинико-экономического анализа. Следует учитывать и то, что современная тенденция замещения импортных ЛС на лекарства российского производства, в рамках концепции развития отечественной фармацевтической промышленности также требует создания серьезной доказательной базы. В связи с вышеизложенным было проведено настоящее исследование с целью определения клинико-экономической целесообразности использования воспроизведенного (генерического) лекарственного препарата Паклитаксел-Лэнс (международное непатентованное название паклитаксел) производства ОАО «Верофарм» (Россия) в сравнении с оригинальным лекарственным препаратом Таксол (международное непатентованное название паклитаксел) производства компании Бристоль-Майерс Сквибб (США) при проведении 2-й линии ХТ при МРМЖ в монорежиме в условиях реальной клинической практики.

Методы

Была использована методика расчетов клиникоэкономического анализа, отраженная в отраслевых стандартах «Клинико-экономического исследования» (Общее положение ОСТ 91500.14.0001-2002) [9]. Применялся анализ эффективности затрат (cost-effective) с определением коэффициента эффективности затрат (cost-effective ratio, CER). При различиях в эффектив-

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС

ности и стоимости одного из исследуемых режимов по сравнению с другим режимом проводили инкрементальный анализ с определением инкрементального коэффициента эффективности затрат (Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER) [1О; 11].

Характеристика затрат. Стоимость лечения

Были учтены следующие прямые затраты (ПЗ): клиниколабораторные процедуры, проведенные при постановке диагноза МРМЖ; затраты на химиотерапевтические лекарственные средства (ХТ ЛС) для лечения МРМЖ; затраты на введение ХТ ЛС; затраты на купирование нежелательных побочных реакций (НПР); затраты на дополнительные обследования (при возникновении НПР). Сведения о затратах на приобретение дексаметазона, Паклитаксела-Лэнс, Таксола были получены по данным аптеки Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер» (СПб ГУЗ ГКОД) и на основании данных информационного ресурса «Фарминдекс» [12].

Эффективность лечения

В качестве критериев эффективности лечения были определены: (1) время до прогрессии заболевания (в месяцах); (2) частота общего ответа (полная ремиссия + частичная ремиссия + стабилизация заболевания). Была выделена собственно эффективность, СЭф (Effectiveness) - собственный опыт, полученный в условиях реальной клинической практики. Данные СЭф были получены в условиях реальной клинической практики СПб ГУЗ ГКОД. Безопасность лечения

НПР лекарственных средств, используемых для МРМЖ, были диагностированы, а затем проанализированы с применением шкалы Наранжо (Naranjo) и терминологических крите -о риев Национального института рака (National Cancer Institute, NC (США)) - http://ctep.cancer.gov, дата публикации 10 июня 2003 г. ) §;

о

н

Ретроспективное клиническое исследование

Было проведено ретроспективное аналитическое сравнитель -х ное нерандомизированное клиническое исследование. До началг^

н

а

в

о

лечения^

Показатели Паклитаксел-Лэнс Таксол p

(медиана и/или%) (медиана и/или%)

Количество пациентов (n) З5 З5 >О,О5

Возраст (лет) 57 56 >О,О5

Локализация метастазов (%)

а) лимфатические узлы 2О ЗО >О,О5

б) печень ЗО 4О >О,О5

в) кости скелета 25 15 >О,О5

г) легкие 15 15 >О,О5

д) яичники 5 - >О,О5

е) внутрикожные 5 - >О,О5

Предшествующая ХТ (%)

CEF (циклофосфан, эпирубицин, 5-фторурацил) 1З,4О 1З >О,О5

CAF (циклофосфан, доксорубицин, 5-фторурацил) 4О,5 5О >О,О5

FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфан) 6,7 - >О,О5

CMF (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил) 1З,4 15 >О,О5

FAC (5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфан) 1З,З 15 >О,О5

Капецитабин 6,6 - >О,О5

АС (доксорубицин, циклофосфан) 6,6 - >О,О5

АР (доксорубицин, цисплатин) - 7 >О,О5

Режим дозирования 175 мг/м2 в/в за З часа 175 мг/м2 в/в за З часа >О,О5

каждые З недели каждые З недели

Число циклов хт 87 71 >О,О5

Минимальное число циклов хт на отдельного пациента в каждой группе 5 8 >О,О5

Максимальное число циклов хт на отдельного пациента в каждой группе 2О 24 >О,О5

Частота редукции доз 7 8 >О,О5

Длительности наблюдения (месяц) 2 - 22 (9) 2 - 4З (1З) >О,О5

5

9

4

5 9

4

6

5 9 4 7 + :л е

р I-

а

д

е

р

в

ь

т

у

л

о

о

н

нж

о

J Н

н

и

р

п

е

р

оС ю И

I ш

аИ

I. 2

f ^

И е

. т ха яд лз

!! ки 01 кс 2 е© р ht рме righ м yr

О Si

^ о

m О

Таблица 1. Демографические параметры обследованных пациентов

Показатели эффективности Паклитаксел-Лэнс (%) Таксол (%) ОШ (95% ДИ) p

Полный ответ (после 6 циклов) О О -

Частичный ответ 1О 28,5 О,З2 (О,О9-1,15) 0,022

Стабилизация заболевания 5О 4З 1,25 (О,49 - З,2З) 0,56

Прогрессия заболевания 4О 28,5 1,67 (О,61-4,52) 0,32

Медиана длительности до прогрессии (мес.) 5,2 4,5 - -

Общая годичная выживаемость (%) ЗО ЗО 1,О (О,З5-2,82) 1,0

Таблица 2. Результаты оценки эффективности использования препаратов паклитаксела у пациенток с МРМЖ

исследования было рассчитано необходимое количество пациентов для получения в дальнейшем статистически значимых различий. Использовали хи-квадрат (chi-squared) тест и номограмму Альтмана (Altman>s) [13]. Применяли такие вычислительные методы значимости различий, как отношение шансов (ОШ); снижение абсолютного риска (САР); снижение относительного риска (СОР); число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ); доверительный интервал (ДИ); критерий р [14-16]. В результате было отобрано и проанализировано 148 историй болезни. Все пациенты получали лечение в течение 2008 г. в СПб ГУЗ ГКОД. По критериям включения/исключения в ретроспективное аналитическое сравнительное нерандомизированное клиническое исследование были включены 70 пациентов - по 35 пациентов в каждую группу исследования (Паклитаксел-Лэнс и Таксол). Демографические параметры и данные по основным нозологическим формам представлены в таблице 1.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, статистически значимой разницы в демографических параметрах и основных нозологических формах между группами сравнения выявлено не было. Медиана возраста пациенток составила 56-57 лет. Локализация метастазов в основном - лимфатические узлы, печень, кости скелета и легкие. Наиболее частая предшествующая ХТ - CAF (циклофосфан, доксорубицин, 5-фторурацил). Медиана длительности наблюдения в группах Паклитаксел-Лэнс и Таксол была 9 и 13 месяцев, соответственно. Результаты эффективности использования препаратов паклитаксела (Паклитаксел-Лэнс и Таксол) в

монорежиме для 2-й линии лечения пациенток с МРМЖ представлены в таблице 2.

Как видно из представленных в таблице 2 данных, в группе пациенток, получивших Таксол, статистически значимо чаще был достигнут частичный ответ (ОШ 0,32 с 95% ДИ 0,09-1,15; САР на 17,1%; СОР на 60%; ЧБНЛ 5,58 с 95% ДИ 3 - 83; р<0,05). По таким показателям эффективности, как стабилизация и прогрессия заболевания, общая годичная выживаемость, статистически значимых отличий получено не было. В группе пациенток, получавших Паклитаксел-Лэнс, статистически значимо чаще была зафиксирована гепатотоксичность (ОШ 0,09 с 95% ДИ 0,01 - 0,84; САР на 20%; СОР на 87,5%; ЧБНЛ 5 с 95% ДИ 3 - 50; р<0,05), анемия (ОШ 0,12 с 95% ДИ 0,01 - 1,01; САР на 17%; СОР на 85,7%; ЧБНЛ 5,85 с 95% ДИ 3 - 36; р<0,05). В группе пациенток, получивших Таксол, статистически значимо чаще была зафиксирована артралгия/ миалгия (р<0,05). НПР 1-2 степени тяжести не требовали отмены препаратов и ХТ была продолжена.

Структура модели

При построении «модели анализа решений» для математического расчета были использованы рекомендации международного общества фармакоэкономических исследований (ISPOR, 2002) [17]. В итоге, в анализе была использована модель анализа решений для фармакоэкономической оценки 2-й линии ХТ МРМЖ Паклитакселом-Лэнс или Таксолом в монорежиме в условиях реальной клинической практики (рис. 1). Модель начинали строить с «разделения» пациенток на группы получавших Паклитаксел-Лэнс

Параметры модели (единицы измерения) Значение собственных наблюдений Значение по данным литературы / ссылка

Вероятность ответа на терапию (%)

Группа Паклитаксел-Лэнс 0,10 0,29 [5]

Группа Таксол 0,29

Медиана периода без прогрессии заболевания (мес.)

Группа Паклитаксел-Лэнс 5,2 4,2 [5]

Группа Таксол 4,5

Медиана выживаемости (мес.)

Группа Паклитаксел-Лэнс 10 11,7 [5]

Группа Таксол 10

Вероятность прогрессии через 6 месяцев

Группа Паклитаксел-Лэнс 0,65 Нет данных

Группа Таксол 0,55

Вероятность смертельного исхода через 12 месяцев

Смерть по любым причинам в группе Паклитаксел-Лэнс 0,7 0,6 [4]

Смерть по любым причинам в группе Таксол 0,7

Стоимость (руб.)*

Паклитаксел-Лэнс1 (на 1 цикл, на 1,7З м2 - З00 мг) 27628

Tаксол2 (на 1 цикл, на 1,7З м2 - З00 мг) З11З7

ДексаметазонЗ 89

Средняя длительность химиотерапии (количество циклов)

Группа Паклитаксел-Лэнс 9 6 [5]

Группа Таксол 9

Коэффициент дисконтирования (%) 5 [9]

Таблица 3. Показатели и источники данных для клинико-экономической оценки модели

* средняя закупочная цена аптеки Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения "Городской клинический онкологический диспансер» в 2008-2009 гг (на момент проведения исследования цены аптеки были сравнимы с опубликованными данными (www.pharmindex.ru, июнь 2009 г), в связи с чем результаты можно интерпретировать в целом на РФ.):

1 Паклитаксел-Лэнс - конц. д/инф. фл. 6 мг/мл 17 мл №1 = 9209,20 руб.

2 Таксол - конц. д/инф. фл. 6 мг/мл 100 мг = 10 379,00 руб.; 30 мг = 3827,16 руб.

3 Дексаметазон - амп. 4 мг/мл 1 мл №25 = 162,44 руб.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС

Рисунок 1. Модель анализа решений для фармакоэкономической оценки 2-й линии ХТ МРМЖ препаратами паклитаксела различных торговых наименований в условиях реальной клинической практики

300 ООО

£ 200 000

69 268

274 023

69 268

□ Лечение

□ Стационар

Паклитаксел

Стратегия лечения

Таксол

§ 200 ООО

100 000

232 420

□ Лечение

□ Стационар

Паклитаксел

Стратегия лечения

Рисунок 3. Затраты, связанные с лечением Паклитакселом-Лэнс в сравнении с Таксолом у пациенток с МРМЖ (в расчете на одну пациентку) для модели 2

или Таксол. ЛС в обеих группах вводили в дозе 175 мг/м2 в/в за 3 часа через каждые 3 недели. Все пациентки получали премедикацию в виде дексаметазона 20 мг в/в. Первичной конечной точкой исследования было время до прогрессии заболевания.

Источники данных для математического моделирования

Модель включала в себя данные о ПЗ каждого из возможных исходов и вероятность каждого исхода. Результаты, полученные в модели, выражались в общей стоимости, выживаемости без прогрессии и общей выживаемости. Все параметры для модели и источники данных приведены ниже.

Рисунок 2. Затраты, связанные с лечением Паклитакселом—Лэнс в сравнении с Таксолом у пациенток с МРМЖ (в расчете на одну пациентку) для модели 1

400 ООО

Результаты Основной сценарий Модель 1. Расчеты проводились исходя из условия, что все пациентки с МРМЖ прошли весь курс и получили полный объем ХТ Были подсчитаны ПЗ на лече-§ ние МРМЖ, которые включали вго себя стоимость ХТ ЛС, стоимости Е диагностических процедур и за-^ Т траты на пребывание в стацио£ Б наре. Результаты представлены ^ таблице 5. ^ £

Как видно из представленных ^ ■таблице 5 данных, в структуре ПЗ^ 'го

связанных с лечением МРМЖ (й ^

' I <к

расчете на одну пациентку), наи -<о меньшие ПЗ были в группе паци енток, получивших Паклитаксел Лэнс по сравнению с Таксолом р а именно 243 230 руб. и 274 02с$: руб. соответственно (разница со -Е ставила 11%). На рисунке 2 по-8 казаны максимальные затратьЕ на одну пациентку, если предпо ложить, что больная прошла вс^ циклы лечения.

Как видно из данных, пред-$= ставленных на рисунке 2, сум -го марные ПЗ в группе пациенток■р-получивших Таксол, превысил таковые в группе Паклитаксел Лэнс и составили 343 291 руб^± и 312 498 руб. соответственн (£ (разница составила 9%). ПЗ рас -Р

го

<и

а

считывали с уче-том дисконтиро -го вания 5%. Расчет эффективности затрат (Cost-effective) с определе -то нием коэффициента CER (Cost-^ effective ratio), связанных с ле-2 чением MРMЖ Паклитакселш-то Лэнс в сравнении с Таксолом ^ расчете на одну пациентку, пред^Е ставлен в таблице 6.

Как видно из данных, приведен-н -ных в таблице 6, лечение Таксо ; лом оказалось более затратным j§ но и более эффективным, чеідо лечение Паклитакселом-Лэнс. [Ji связи с этим был проведен ин -I крементальный анализ (ICER)<u Разница в эффективности межд^ Таксолом и Паклитакселом-Лэн®

ГО

составила 18,5%, а инкремен тальная стоимость 30 793 руб,^ (на одну пациентку). В результате ICER для стратегии лечения MРMЖ, которая начинается с применения Таксола, по сравнению со стратегией, где лечение проводится Паклитакселом-Лэнс, был оценен в 1 664 руб. Т. к. ICER показывает, сколько будет стоить увеличение эффективности пре-

Лечебно-диагностическая процедура Цена, руб.(1) Средняя частота предоставления

Рентгенография костей скелета ЗОО 2

Рентгенография позвоночника ЗОО 2

Рентгенография легких 42О З

Остеосцинтиграфия 9ОО З

КТ грудной клетки З12О 2

КТ брюшной полости 42ОО 1

КТ головного мозга З12О 1

Ультразвуковое исследование лимфоузлов, печени, молочных желез 45О 1О

Биопсия лимфоузла 6ОО 1

Гистологическое исследование ткани биоптата лимфоузла (1 стекло) 42О 1

Койко-день для адъювантной химиотерапии РМЖ с метастазами в лимфоузлы 26ОО 18

1 данные Санкт-ПетерБургского государственного учреждения здравоохранения "Городской клинический онкологический диспансер" Таблица 4. Стоимость лечебно-диагностических процедур

Препарат Стоимость 1 цикла (руб.) Кол-во циклов Вероятность Всего (руб.) С учетом дисконтирования 5% (руб.)

Паклитаксел-Лэнс* 27717 9 1,О 249 45З 24З 2ЗО

Таксол* З1226 9 1,О 281 ОЗ4 274 О2З

* с учетом премедикации дексаметазоном

Таблица 5. Структура затрат, связанных с лечением Паклитакселом-Лэнс в сравнении с Таксолом, у пациенток с МРМЖ (в расчете на одну пациентку) для модели 1

Лечение Суммарные затраты (руб.) Прирост издержек (руб.) Эффективность (%) Прирост эффективности (%) CER

Паклитаксел-Лэнс З12 498 -- 1О -- З1 25О

Таксол З4З 291 ЗО 79З 28,5 18,5 12 О45

Таблица 6. Эффективность затрат, связанных с лечением Паклитакселом-Лэнс в сравнении с Таксолом, у пациенток с МРМЖ (в расчете на одну пациентку) для модели 1

Препарат Стоимость 1 цикла (руб.) Количество циклов /(дней) Вероятность Всего (руб.) С учетом дисконтирования 5% (руб.)

Паклитаксел-Лэнс* 27 717 8 1 221 7З6

Паклитаксел-Лэнс* 27 717 1 О,6 16 6ЗО,2

Итого 238 366 232 420

Таксол* З1 226 7 1 218 582

Таксол* З1 226 2 О,715 44 65З,2

Итого 263 235 256 668

* с учетом премедикации дексаметазоном

Таблица 7. Структура затрат, связанных с лечением Паклитакселом-Лэнс в сравнении с Таксолом, у пациенток с МРМЖ (в расчете на одну пациентку) для модели 2

Лечение Суммарные затраты (руб.) Прирост издержек (руб.) Эффективность (%) Прирост Эффективности (%) CER

Паклитаксел-Лэнс ЗО1 687 - 1О - ЗО 168

Таксол З25 9З6 24 249 28,5 18,5 11 4З6

Таблица 8. Эффективность затрат, связанных с лечением МРМЖ Паклитакселом-Лэнс в сравнении с Таксолом (в расчете на одну пациентку) для модели 2

парата на 1%, то стоимость лечения Таксолом каждой пациентки в этой модели дополнительно составит 166 400 руб.

Модель 2. Расчеты проводились исходя из условия, что в связи с вероятной прогрессией только часть пациенток получает полное лечение

Были подсчитаны ПЗ на лечение МРМЖ, которые включили в себя стоимость ХТ ЛС, стоимость диагностических процедур и затраты на пребывание в стационаре. Результаты представлены в таблице 7.

Как видно из представленных в таблице 7 данных, в группе пациенток, получавших Паклитаксел-Лэнс, ПЗ были ниже по сравнению с группой, получавших Таксол, а именно 238 366 руб. и 263 235 руб. соответственно (разница составила 9%). На рисунке

3 показаны средние затраты на одну больную, если учесть вероятность того, что не все пациентки прошли полный курс лечения.

Как видно из данных, представленных на рисунке 3, суммарные ПЗ в группе Таксол превысили таковые в группе Паклитаксел-Лэнс и составили 325 936 руб. и 301 687 руб., соответственно (разница составила 7%). ПЗ рассчитывали с учетом дисконтирования 5%.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС

Расчет эффективности затрат (Cost-effective) с определением коэффициента CER (Cost-effective ratio), связанных с лечением МРМЖ Паклитакселом-Лэнс в сравнении с Таксолом в расчете на одну пациентку, представлен в таблице 8.

Как видно из данных, приведенных в таблице 8, лечение Таксолом дороже по сравнению с Паклитакселом-Лэнс, но и эффективнее. В связи с этим был проведен ICER. Разница в эффективности между Таксолом и Паклитакселом-Лэнс составила 18,5%, а инкрементальная стоимость 24 249 руб. (на одну пациентку). Таким образом ICER при лечении МРМЖ с применением Таксола по сравнению с использованием Паклитаксела-Лэнс был рассчитан как 1 310 руб. Так как ICER показывает, сколько стоит увеличение эффективности препарата на 1%, то стоимость лечения Таксолом каждой больной в этой модели дополнительно составит 131 000 руб.

Альтернативный сценарий

Был разработан альтернативный сценарий, в котором стоимость лекарственных препаратов была одинаковой (усредненной). Стоимость одного цикла составила 29 382,5 руб.

Модель 1. Расчеты проводились исходя из условия, что все пациентки с МРМЖ прошли весь курс ХТ и получили ее в полном объеме

Расчет максимальных затрат по средней цене показал преимущество применения Таксола. При одинаковой величине суммарных затрат более эффективным ЛС является Таксол, следовательно, при таких условиях его применение более обоснованно.

Модель 2. Расчеты проводились исходя из условия, что только часть пациенток получит полное лечение в связи с вероятной прогрессией заболевания

Расчет затрат по средней цене с учетом вероятности прогрессии также показал преимущество Таксола, как в стоимости, так и в эффективности. Суммарные ПЗ в группе Паклитаксел-Лэнс превышают таковые в группе Таксол и составили 316 400 руб. против 311 514 руб. соответственно.

Анализ чувствительности. Односторонний анализ чувствительности

Был проведен анализ чувствительности моделей к изменению стоимости препаратов. Было показано, что увеличение стоимости Паклитаксела-Лэнс, также как и снижение стоимости Таксола, приводит к увеличению разницы в стоимости лечения в пользу Таксола. При подсчете максимальных затрат целесообразно применение Таксола, как при снижении стоимости Таксола, так и при увеличении стоимости Паклитаксела-Лэнс. Больший интерес представляют результаты снижения стоимости Паклитаксела-Лэнс или увеличения стоимости Таксола. Снижение стоимости Паклитаксела-Лэнс или увеличение стоимости Таксола приводит к тому, что более затратным оказывается более эффективное лечение Таксолом. В этом случае принятие решения о выборе препарата зависит от готовности общества (государства) платить дополнительные деньги за более высокий уровень эффективности проводимого лечения.

Обсуждение результатов

Было проведено клинико-экономическое исследование применения российского воспроизведенного (генерического) лекарственного препарата Паклитаксел-Лэнс (международное непатентованное название паклитаксел), производства ОАО «Верофарм» (Россия), в сравнении с оригинальным препаратом Таксол (международное непатентованное название паклитаксел), производства компании «Бристоль-Майерс Сквибб» (США), во 2-й линии ХТ при МРМЖ в монорежиме в условиях реальной клинической практики. В результате был проведен анализ двух моделей фарма-коэкономической целесообразности лечения МРМЖ:

1. При условии, что все пациентки с МРМЖ прошли весь курс ХТ в полном объеме было показано, что наибольшие ПЗ были в группе пациенток, получивших Таксол, по сравнению с группой пациенток, получивших Паклитаксел-Лэнс. Данные различия были связаны с более низкой стоимостью препарата Паклитаксел-Лэнс. Суммарные ПЗ в группе пациенток, получивших Таксол, также были выше таковых в группе пациенток, получивших Паклитаксел-Лэн

а именно 343 291 руб. и 312 498 руб. соответственно. Расчет эф-§ фективности затрат показал, что лечение МРМЖ Таксолом болей затратное, но и более эффективное, чем лечение Паклитакселом -о Лэнс. В связи с этим был проведен инкрементальный анализу который показал, что в этой модели на одну дополнительно пролеченную пациентку более эффективным препаратом Таксол не обходимо дополнительно затратить 166 400 руб.

2. При условии что, в связи с вероятной прогрессией, тольксЯ часть пациенток получает полное лечение, было показано, что ПЗё в группе пациенток, получивших Таксол, были выше по сравнени ю^ с группой, получивших Паклитаксел-Лэнс, а именно 256 668 руб.

232 420 руб. соответственно. Расчет эффективности затрат такж^л показал, что лечение МРМЖ препаратом Таксол более затратное ищ более эффективное, чем лечение препаратом Паклитаксел-Лэнс г= В связи с этим был проведен инкрементальный анализ, который]; показал, что в этой модели на одну дополнительно пролеченную^ пациентку более эффективным препаратом Таксол необходимо^ затратить 131 000 руб.

с

is п bi

Выводы

1. Применение Таксола получилось более затратным (от 7% дс§ 11%), чем Паклитаксела-Лэнс, но при его применении чащ^ достигался желаемый эффект (частичный ответ). При это arm на одну дополнительно пролеченную пациентку препарато ph Таксол необходимо дополнительно затратить от 131 000 д>

166 400 руб.

2. Альтернативный сценарий и анализ чувствительности позволяют выбрать условия, когда экономически целесообразнее пр http менять тот или иной препарат.

3. С точки зрения безопасности сравниваемых ЛС применений Таксола реже вызывало гепатотоксичность и анемию, а приме -о нение Паклитаксела-Лэнс - артралгию/миалгию.

ан а

ч а

1. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли моо лочной железы (лечение и профилактика). - 2001.

2. Жукова Л.Г. Современные подходы к лечению метастатиче^ ского рака молочной железы. Вместе против рака. Врачам^ всех специальностей. - 2006. - №1. - С. 6-13.

3. Стандарты оказания медицинской помощи больным со злока-о чественным новообразованием молочной железы. Приказ М3| и СР РФ №744 от 1 декабря 2005 г.

4. Vu T., Ellard S., Speers C.H., et al. Survival outcome and cost-m effectiveness with docetaxel and paclitaxel in patients wit metastatic breast cancer: a population-based evaluation. Атё. oncol. 2008;19(3):461-4.

5. Nabholtz J.M., Gelmon K., Bontenbal M., et al randomized comparative study of two doses of paclitaxel in patients

а

д

е

o_

Литература

е

Q_

оС ю И

аИ

фс

f £

И е

. т ха яд лз

!! ки 01 кс 2

че ©

a- -£■ е

g

with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1996; 14:1858-1867. Bonneterre J., Roche H., Monnier A., et al. Docetaxel 5-fluorouracil plus vinorelbine in metastatic breast cancer after anthracycline therapy failure. Brit J Cancer. 2002; 87: 1210- 1215. O’Shaughnessy J., Twelves C., Aapro M. Treatment for anthracycline - pretreated metastatic breast cancer. The Oncologist. 2002; 7: 4-12.

Batista N., Perez-Manga G., Constenla M., et al. Phase II study of capecitabine in combination with paclitaxel in patients with anthracycline-pretreated advanced/metastatic breast cancer. Brit J Cancer. 2004; 90: 1740 - 1746.

н

y

O Si

^ о m О

7

9. Система стандартизации в здравоохранении Российской Федерации. Отраслевой стандарт клинико-экономического исследования. Общие положения 91500.14.0001-2002. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Приказ № 163. от 27 мая 2002 г.

10. Авксентьева М.А., Герасимов В.Б., Сура М.В. Клиникоэкономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / под ред. П.А. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

11. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Ю.Б. Белоусов [и др.]. - М. : Общество клинических исследователей, 2000. - 579 с.

12. Бюллетень для оптовых покупателей и поставщиков медикаментов «Фарминдекс”. - 2009. (www.pharmindex.ru).

13. Altman D.G. How large a sample? In: Gore S.M., Altman D.G. editors. Statistics in practice. BMA:London; 1982. p. 45-48.

14. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины // пер. с англ.; под ред. Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. -М.: Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

15. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

16. Bland M., Altman DG. Statistics Notes: The odds ratio. BMJ 2000;320:1468.

17. Weinstein M., O>Brien B., Hornberger J., et al. Principles of good practice of decision analytic modeling in health care evaluation: Report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices-Modeling Studies.Value Health. 2003; 6: 9-17.

comparative retrospective non-randomized pharmacoeconomic trial of efficiency and safety of use of paclitaxels (paclitaxel-lens or taxol) in a monomode for 2-nd line treatment of metastatic breast cancer patients

Pavlysh A.V.1, Kolbin A.S.2

1 St.-Petersburg s City Clinical Oncological Dispensary

2 St.-Petersburg s State University

The pharmacoeconomic trail of application of reproduced medicine Paclitaxel-Lens in comparison with the original medicine Taxol for 2-nd line chemotherapy of metastatic breast cancer in a monomode in the real clinical practice was conducted. The main and the alternative scenario were estimated, sensitivity analysis was made. Consequently it was shown that application of Taxol is more expensive (from 7% to 11%) than application of Paclitaxel-Lens, but still more effective. Whereas one additionally treated by Taxol patient remains from 131 000 rubles to 166 400 rubles.

Key words: chemotherapy, metastatic breast cancer, pharmacoeconomics, paclitaxel.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС