УДК [616.34-022.7-08:616-008.9]-053.2(470.11):579.84:615.28
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ И БАКТЕРИЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИЕРСИНИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ГОРОДА АРХАНГЕЛЬСКА
© 2004 г. М. А. Сафронова, Л. В. Титова, **Л. В. Феклисова, И. В. Щепина, А. М. Личутина
Северный государственный медицинский университет,
*МУ «Инфекционная клиническая больница», г. Архангельск **Детское отделение Московского областного научно-исследовательского клинического института
Иерсиниозная инфекция относится к заболеваниям, привлекающим в последние годы внимание большого числа исследователей. Это обусловлено повсеместным увеличением доли заболевших среди детского населения, широкой распространенностью, возможностью развития эпидемических подъемов, длительностью течения, нередко — генерализацией процесса [1, 7]. Течение и исход иерсиниозной инфекции в значительной мере зависят от адекватно проводимого лечения. В комплексной терапии иерсиниозной инфекции у детей ведущее место занимают антибактериальные препараты. Вместе с тем широкое, часто бессистемное и бесконтрольное их применение вызывает значительные сдвиги в аутофлоре ребенка, усугубляет дисбактериоз кишечника [2, 4—6]. Нарушение микробиоценоза кишечника, а также сведения о существенных иммунологических сдвигах при данном заболевании обоснованно привлекают внимание исследователей к результатам использования бактерийных препаратов [3, 6].
С учетом актуальности проблемы целью работы явилось сравнительное изучение влияния антимикробных и бактерийных препаратов при иерсиниозной инфекции у детей.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 100 детей, госпитализированных по поводу иерсиниозной инфекции, из них 50 человек (основная группа) получали бифидумбактерин форте и 50 составили группу сравнения (контрольная группа). Средний возраст детей (8,1 ± 2,1) года. Больные обеих групп были сопоставимы по возрасту, преморбидному фону, срокам назначения препаратов. Часто болеющих детей (ЧБД) было 41 человек (41 %). У такого же количества детей был отягощен аллергологический анамнез. Преобладали пациенты со среднетяжелым течением заболевания как в основной, так и в контрольной группах. При тщательном изучении эпидемиологического анамнеза установлено, что заражение, как правило, происходило при употреблении в пищу овощей, не прошедших термическую обработку, связь с грызунами отмечена в 29 % случаев. Помесячное распределение заболеваний псевдотуберкулезом показывает, что годовой уровень заболеваемости определяется интенсивностью сезонного подъема. При иерсиниозе сезонность менее выражена.
Диагноз иерсиниозной инфекции был подтвержден серологически у всех больных на основании выявления в сыворотке крови противоиер-синиозных антител в реакции пассивной гемагглютинации в титре 1/100 и выше или при нарастании их уровня в динамике заболевания.
С целью изучения терапевтической эффективности бифидумбактери-на форте, его влияния на микрофлору кишечника и уровень секреторных
В работе обосновывается назначение бактерийных препаратов на основе оценки клиниколабораторной эффективности бифидумбактерина форте при иерсиниозной инфекции у детей города Архангельска. Проведено сравнительное изучение влияния антимикробных и бактерийных препаратов. Ключевые слова: иерсиниозная инфекция, дети, биопрепараты, антимикробные препараты, дисбактериоз.
иммуноглобулинов при лечении детей основной группы, он применялся в дозировке по 5 доз (1 порошок) 3 раза в день за 30 минут до еды. Лечебные свойства бифидумбактерина форте определяются свойствами входящих в него бифидобактерий, иммобилизированных на частицах активированного угля, и бифидоген-ными свойствами лактозы. Побочные эффекты при его введении отсутствовали. Препарат назначался изолированно детям с легким течением болезни, а иногда и со среднетяжелым. При тяжелом и среднетяжелом течении он назначался в сочетании с антибактериальной и патогенетической терапией. Курс лечения в основной группе составил в среднем (8,5 ± 0,8) дня. Большинство детей контрольной группы получали левомицетин в среднем в течение (9,4 + 1,3) дня, и лишь 8 пациентам (16 %), в основном с тяжелым течением болезни, назначался гентамицин в среднем в течение (8,8 ± 1,1) дня. У детей основной группы с тяжелым и среднетяжелым течением болезни (23 человека, или 46 %), получавших те же антибиотики, что и дети контрольной группы (гентамицин — 13,0 %), курс составил в среднем (7,4 ± 0,3) дня. Результаты применения препаратов оценивались по срокам исчезновения интоксикации, в том числе нормализации температуры, улучшения аппетита; исчезновения сыпи, расстройств желудочно-кишечного тракта; по уровню секреторных иммуноглобулинов группы А (б^А) в копрофильтратах, а также восстановлению микробиоценоза кишечника.
Результаты и их обсуждение
Средняя продолжительность интоксикационного синдрома у детей основной группы составила (5,4 + 0,1) дня и была достоверно ниже (р < 0,05) в сравнении с группой контроля — (6,1 ± 0,2) дня. Сыпь на коже мелкоточечного характера в основной группе отмечена у 30 человек (60 %), появлялась в первые дни заболевания и продолжалась в среднем (5,6 ± 0,6) дня. В контрольной группе мелкоточечная сыпь зарегистрирована у 25 человек (50 %), продолжительность экзантемного синдрома составила в среднем (7,1 ± 0,8) дня (р < 0,05). Узловатая эритема наблюдалась у 2 (4 %) детей основной группы, элементы ее появлялись на второй неделе заболевания, длительность составила в среднем (16,0 ± 1,2) дня. В контрольной группе узловатая эритема отмечена у 3 (6 %) детей, длительность ее в среднем (27,3 ± 1,1) дня (р < 0,05). При сравнении продолжительности арт-ралгического синдрома в основной и контрольной группах достоверной разницы не обнаружено (средняя продолжительность у детей основной группы (2,6 ± 0,3) дня, у детей контрольной — (3,1 ± 0,6) дня).
Абдоминальный синдром у детей на фоне приема бифидумбактерина форте в среднем составил (2,2 +
0,4) дня, изменения характера стула были в среднем в течение (3,5 ± 1,3) дня, тогда как у детей контрольной группы продолжительность болей в животе в среднем составила (4,4 + 0,2) дня, а измененный характер стула был в течение (4,8 ± 2,4) дня.
Исследование микрофлоры кишечника проведено у всех больных до и после лечения. Проявления дисбактериоза кишечника отмечались у 79 (79 %) детей. Общее количество кишечной палочки (ОККП) у детей основной группы до начала лечения составило (228,3 ± 37,9), после окончания курса — (279,4 ± 50,3) млн/г. После курса лечения пробиотиком у детей отмечается значительное снижение количества гемоли-зирующей кишечной палочки, Е. faecalis, грибов рода кандида, исчезновение лактозонегативной кишечной палочки, цитробактера, St. aureus. У 72 % пациентов после лечения определялось повышение уровня бифидобактерий, у 48 % — лактобактерий. У детей контрольной группы среднее значение ОККП до лечения (207,4 ± 125,4) млн/г, после окончания курса — (170 ± 17,3) млн/г. После лечения у 6 % детей появилась гемолизирующая кишечная палочка и у 10 % — энтеробактерии, которые до начала лечения не определялись, но исчезла лактозонегативная кишечная палочка; снизилось количество Е. faecalis, хотя у 2 % детей уровень ее повысился и у 12 % детей, у которых ее до лечения не было, появился; повысился уровень St. aureus, грибов рода кандида. Снизилось количество бифидобактерий, лактобактерий.
При исследовании гемограммы у большинства больных иерсиниозной инфекцией выявлена эозинофилия (число эозинофилов колебалось от 8 до 21 %). Содержание эозинофилов у больных обеих групп нормализовалось к моменту клинического выздоровления. Из других лабораторных признаков отмечалась умеренная анемия, средний возраст детей, у которых она наблюдалась (5,3 ± 0,3) года, но наиболее характерными для иерсиниозной инфекции являются лейкоцитоз, нейтрофилез, повышение СОЭ. После курса лечения в основной группе воспалительные изменения в общем анализе крови (ОАК) исчезали в среднем на (7,4 + 0,2) день госпитализации, в контрольной группе — на (8,1 ± 0,1) день (р < 0,05).
Исследование sIgA в копрофильтратах проведено у 48 (96 %) человек основной группы и у всех (100 %) детей контрольной группы. В основной группе до начала лечения уровень sIgA был нормальным у 5 (10,4 %) детей, сниженным — у 42 (87,5 %) и повышенным — у 1 (2,1 %) ребенка. После лечения из 5 детей с нормальным уровнем sIgA у 3 он остался прежним, у 2 снизился; у 7 детей уровень sIgA повысился, но не достиг нормы; у 17 нормализовался и у 18 остался низким.
В контрольной группе до лечения у 3 (6 %) пациентов уровень sIgA был нормальным, у 47 (94 %) — сниженным. У детей с нормальным уровнем sIgA после лечения уровень остался прежним у 1 ребенка, снизился у 2; у детей, имевших сниженный уровень sIgA до лечения, произошла его нормализация у 1 ребенка, уровень повысился, но не достиг оптимальных значений у 1, остался низким у 45 человек.
Таким образом, проведенные исследования показали, что иерсиниозная инфекция у детей характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, что
связано с полиорганностью поражения. Выявлено, что у таких детей определяется изменение количественного и качественного состава кишечной микрофлоры, ведущее к нарушению ее основных функций. Дисбактериоз чаще развивается у детей при наличии в анамнезе аллергических реакций, получавших антибактериальную терапию, часто болеющих ОРВИ и хроническими заболеваниями. В патогенезе дисбактериоза кишечника важную роль играет также нарушение иммуногенной функции кишечной микрофлоры. Сочетанное и длительное снижение содержания в кишечнике эшерихий, лактобактерий приводит к падению антигенной стимуляции лимфоидного аппарата кишечника, а следовательно, к снижению синтеза иммуноглобулинов, повышению проницаемости тканевых барьеров для токсических продуктов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Недостаточная эффективность антибактериальной терапии иерсини-озной инфекции послужили обоснованием для использования и оценки терапевтической эффективности биологически активного препарата — бифидумбакте-рина форте. Применение бифидумбактерина форте в комплексной терапии больных иерсиниозной инфекцией способствовало более быстрому купированию инфекционного процесса (это проявляется и в том, что у больных реже возникала генерализация процесса, клинические проявления становились менее выраженными, что косвенно подтверждалось нормализацией показателей периферической крови, восстановлением микрофлоры кишечника), сокращению сроков пребывания ребенка в стационаре.
Список литературы
1. Акимова Л. А. Клинико-лабораторные критерии в течении иерсиниозной инфекции у детей / Л. А. Акимова, Л. К. Анисимова, О. Ю. Леонтьева и др. // Материалы международной конференции, С.-Петербург, 29—31 мая 2000 г. — С. 3.
2. Гордеец А. В. Лечение иерсиниозов и ротавирусного гастроэнтерита у детей / А. В. Гордеец, В. А. Мирошни-
ченко, О. Л. Карасенко и др. // Вопросы терапии инфекционных болезней у детей. — 1990. — С. 40—41.
3. Дрондина А. К. Клинические проявления поражения печени при иерсиниозах у детей и оценка эффективности этиотропной терапии / А. К. Дрондина // Там же. — С. 115.
4. Зубрицкий П. К. Современные подходы к этиотропной терапии иерсиниозной инфекции / П. К. Зубрицкий, М. П. Бабурина // Иммунопатология, аллергология, ин-фектология. — 2000. — № 3. — С. 95—96.
5. Сидельникова С. М. Иерсиниозы как терапевтическая проблема / С. М. Сидельникова, Г. В. Ющенко,
Э. М. Асеева // Терапевтический архив. — 2000. — Т. 72, № 11. — С. 27—30.
6. Тихомирова О. В. Иерсиниозная инфекция на современном этапе: клиника, иммунопатогенез, терапия / О. В. Тихомирова, М. К. Бехтерева, Г. Ф. Железникова и др. — СПб.: НИИДИ, 2001. — С. 7—12.
7. Ценева Г. Я. Иерсиниозы в крупном городе (многолетние наблюдения) / Г. Я. Ценева, Г. В. Волкова, Н. Ю. Солодовникова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — № 2. — С. 27—30.
COMPARATIVE STUDY OF INFLUENCE OF ANTIMICROBIC AND BACTERITIC PREPARATIONS BY IERSINIOSIS INFECTION IN CHILDREN OF ARKHANGELSK
M. A. Safronova, L. V. Titova, **L. V. Feklisova, *I. V. Shchepina, *A. M. Lichutina
Northern State Medical University,
*MY «Infectious Clinical Hospital», Arkhangelsk,
**Child Department of Moscow Regional Scientific-Research Clinical Institute, Moscow
In the article, prescription of bacteritic preparations basing on the evaluation of clinical-laboratory effectiveness of bifidumbakterin forte by iersiniosis infection in Arkhangelsk children is grounded. The comparative study of antimicrobic and bacteritic preparations influence has been carried out.
Key words: iersiniosis infection, children, biopreparations, antimicrobic preparations, dysbacteriosis.
4 3