CC BY
28
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ 1,25-ДИГИДРОКСИХОЛЕКАЛЬ-ЦИФЕРОЛА И 24,25-ДИГИДРОКСИХОЛЕКАЛЬЦИФЕ-
РОЛА ПРИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ
В Н. ХОДЫРЕВ1, В.Б. СПИРИЧЕВ2, А.А. НАДЕЕВА1, Г.М. ЛОБАНОВА1
1 Городская больница № 1, Первоуральск, 2 Институт питания РАМН, Москва
Представлены результаты сравнительного изучения клинической эффективности активных метаболитов витамина Б — 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25 (ОН)р) и 24,25-дигидроксихолекальциферола (24,25 (ОН)р) при постменопаузальном остеопорозе (ОП). Результаты исследования показали, что каждому метаболиту в отдельности присущи определенные свойства. 24 (R,S), 25 (ОН)2Б3 эффективно влияет на интенсивность болевого синдрома в покое и при наклонах вперед, увеличивает функциональную активность позвоночника и повышает уровень ионизированного кальция в плазме крови у больных хронической люмбалгией при ОП. Действие его развивается медленно и продолжается в течение 2 недель после отмены. Эффективность 1,25 (ОН)2Р3 не вызывает сомнений, однако его действие проявляется только в период непосредственного поступления препарата. Сочетанный прием 1,25 (ОН),рз и 24 (R,S), 25 (0Н)203 в дозах 0,5 мкг и 10 мкг соответственно приводит к суммированию действия обоих препаратов. Это проявляется выраженным противовоспалительным эффектом, увеличением функциональной активности позвоночника и повышением уровня ионизированного кальция.
Оба препарата хорошо переносились больными, побочных и аллергических реакций не зафиксировано.
Ключевые слова постменопаузальный остеопороз, 1,25-дигидроксихолекальциферол, 24,25-дигидроксихолекальциферол
« В настоящее время признано, что витамин D и его Тъ Ш активные метаболиты являются компонентами еди-»в ной гормональной системы, регулирующими фос-|| форно-кальциевый обмен, и участвуют в процес-11 сах костного ремоделирования и минерализации костной ткани [12, 15]. Именно нарушение этих процессов в конечном итоге приводит к снижению минерализации скелета, имеющей место при постменопаузальном остеопорозе [8, 12, 13].
В последние годы много исследований было посвящено изучению возможной эффективности витамина D и его активных метаболитов в профилактике и лечении ос-теопороза. При этом большинство исследований касались кальцитриола (1,25 (ОН)^) и его синтетического аналога — альфакальцидола (1а (ОЩЭ3) [6, 8, 13, 15, 26]. Изучению эффективности другого активного метаболита, также образующегося в почках, — 24,25-дигидроксихолекальци-ферола (24,25 (ОН)^) до настоящего времени уделялось сравнительно мало внимания [6, 7, 8, 15, 18, 20].
В то же время экспериментальные исследования на лабораторных животных, выполненные еще в 1980—1990 гг. в Институте питания РАМН, показали, что 24,25 (ОН)^, один или в сочетании с небольшими дозами альфакальцидо-ла, существенно снижает потерю массы костной ткани при иммобилизационном [9—11] или кортикостероидном [4, 5] остеопорозе, хронической почечной недостаточности [1, 3] и улучшает минерализацию костной мозоли при экспериментальном переломе бедренной кости [2].
Наряду с этими данными отдельные наблюдения у женщин в постменопаузе продемонстрировали положительный эффект курсового приема комбинации оксидевита (отечественный аналог альфакальцидола) и диоксивита (24,25-диок-сивитамина D) в дозах 1,0 и 10,0 мкг в день соответственно, который выразился, в частности, в быстром уменьшении или даже исчезновении болей в костях, увеличении их плотности, послужил основанием для предложения для широкой клинической апробации 24,25 (ОН)^ и его сочетании с 1,25 (ОН)^ или альфакальцидолом при разных формах остеопороза [12].
Обоснованием целесообразности такой апробации являются результаты более поздних зарубежных исследований,
выявивших наличие признаков гормональной активности 24,25 (ОН)^ в процессах остеогенеза [16—19, 23, 24, 27] и показавших его значимую роль в процессах заживления переломов и формировании костных мозолей, повышении плотности и прочности костной ткани [22, 25].
В связи с этим целью нашего исследования явилось сравнительное изучение клинической эффективности активных метаболитов витамина D — 1,25-дигидроксихолекаль-циферола и 24,25-дигидроксихолекальциферола у больных постменопаузальным остеопорозом. Одновременно работа преследовала цель — изучение клинической эффективности и переносимости отечественных препаратов 1,25 (ОН)^ (кальцитриол) и 24 25 (ОН)^ (диоксивит), синтезированных в НПО «Витамины» Министерства медицинской промышленности РФ, которые достаточно подробно изучены в эксперименте [12] и в клиническом исследовании [14].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для оценки влияния активных метаболитов — 1,25 (ОН)^ и 24,25 (ОН)^ проведено открытое контролируемое исследование, в которое вошли 50 женщин с постменопаузальным остеопорозом. Все больные были разделены на четыре группы: первая группа — 13 больных, вторая — 12, третья — 10, четвертая (контрольная) — 15. Клиническая характеристика больных всех групп не имела существенных различий по возрастно-половым и клиническим признакам (табл. 1). Работа проводилась в течение восьми недель с соблюдением правил методологии клинических исследований.
Критерием включения в исследование было наличие достоверного постменопаузального остеопороза, подтвержденного рентгенологически и денситометрически, с болевым синдромом (БС) в виде хронической люмбалгии (интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале не менее 30 мм) в покое и при наклонах вперед, требующей приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Критерии исключения: отсутствие в анамнезе терапии любыми препаратами, содержащими кальций и витамин D, в течение предшествующих 6 месяцев до начала исследования; больные с сопутствующими заболеваниями почек,
щитовидной и паращитовидной желез; больные с высокими лабораторными показателями активности воспалительного процесса, не позволяющими исключить первичное воспалительное заболевание позвоночника; больные с остеоартро-зом тазобедренных суставов и люмбоишиалгией с корешковым синдромом.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику болевого синдрома и двигательной активности в поясничном отделе позвоночника и уровень ионизированного кальция в плазме крови при раздельном и сочетанном приеме метаболитов витамина D.
2. Изучить возможные побочные реакции и переносимость диоксивита и кальцитриола в процессе лечения остеопороза.
Клиническое обследование больных проводили до и после лечения, затем через 2 и 4 недели после отмены препаратов. В комплекс обследования входили: оценка общего состояния больного, лабораторные исследования (общий анализ крови и мочи, трансаминазы, креатинин крови, С-реактивный протеин, электролиты) и инструментальное обследование: ЭКГ, денситометрия Th10—L3 позвонков, рентгенография позвоночника в 2 проекциях до начала исследования. Для выполнения поставленных задач у всех больных проводили еженедельный мониторинг уровня Ca++ в плазме крови. Во время клинического обследования определяли интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и оценивали двигательную активность позвоночника по тесту Томайера. Уровень Ca++ (норма — 1,09—1,31ммоль/ л) в плазме крови определяли на аппарате ABL-505 фирмы «Radiometr» (Дания).
Больные 1-й группы получали 24 (R,S), 25 (OH)2D3 (смесь R- и S-изомеров в равных частях) по 10 мкг в сутки, утром во время еды, в виде препарата Диоксивит. Больные 2-й группы принимали кальцитриол по 0,5 мкг в сутки (в два приема), во время еды. Третья группа больных получала одновременно оба препарата в указанных дозах и в том же режиме для каждого препарата. Продолжительность приема исследуемых препаратов, как в отдельности, так и в сочетании, составляла 4 недели. Все больные, включая контрольную группу, жестко придерживались лечебно-профилактических рекомендаций при остеопорозе, предложенных ВОЗ [7]. В суточный рацион всех больных включались продукты, богатые кальцием. Одновременно больные принимали биологически активную добавку (БАД) «Золотой шар» — кальций-магний-витаминный концентрат (кальций — 200 мг, магний — 20 мг, витамин D3 — 150 МЕ, а также витамины С, А, Е, В1, В2, В6, В12, РР, фолиевая кислота, биотин и бета-каротин в дозах, соответствующих 40—50% среднесуточной физиологической потребности взрослого человека). Препарат назначали по 1-й десертной ложке в 200-х мл теплой кипяченой воды два раза в день во время приема пищи в течение всего исследования.
Клиническую эффективность оценивали: по интенсивности болевого синдрома в поясничном отделе позвоночника в покое и при наклонах вперед (по ВАШ в миллиметрах) и по двигательной активности по тесту Томайера (расстояние в сантиметрах от поверхности пола до кончиков пальцев рук при наклоне вперед, при выпрямленных в коленных суставах ногах), а также по динамике уровня Ca++ в плазме крови. Одновременно оценивали режим приема НПВП (отказ от приема, переход на эпизодический прием, сохранение постоянного приема). Оценка проводилась при сравнении указанных параметров непосредственно после лечения и через 2 и 4 недели после отмены препаратов.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Biostat для Windows на ПВМ с
вычислением средней арифметической (М), ее ошибки (т) и критерия t Стьюдента. Достоверными считали различия параметрических показателей при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Интенсивность болевого синдрома по ВАШ в покое до начала исследования в 3 основных группах не имела статистических различий (р>0,05) с контролем (табл. 2). После месячного приема 24 (^), 25 (ОНЩ и 1,25 (ОНЩ, как в отдельности, так и в сочетании, обнаружились значительные изменения показателей интенсивности боли. Так, в группе больных, принимавших 24 25 (0Н)203
(группа 1), интенсивность болевого синдрома в покое непосредственно после лечения составила 31,23±2,37 мм по ВАШ, что достоверно (р=0,021) ниже исходного показателя (38,85±1,87). Вместе с тем достоверных различий по сравнению с контрольной группой (34,13±1,30, p=0,276) не наблюдалось. Полного исчезновения боли непосредственно после курса лечения не отметил ни один больной. Обследование через 2 и 4 недели после отмены этого метаболита показало дальнейшее снижение интенсивности болевого синдрома по ВАШ (25,92±2,26 и 19,08±3,30 соответственно), достоверное по сравнению с исходными показателями (р<0,05) и с контрольной группой (р<0,005). Болевой синдром полностью исчез у 3 больных (23,1%) только через 4 недели после отмены препарата. Отдаленное снижение более чем в 2 раза интенсивности болевого синдрома в покое у больных, принимающих 24 25 (0Н)203, по сравнению с исходным показателем и в 1,5 раза с контролем может указывать на наличие у исследуемого препарата противовоспалительного действия. В доступной нам литературе мы не нашли клинических исследований, посвященных изучению противовоспалительного или анальгезирующего эффекта 24,25 (ОНЩ.
В группе больных, принимающих 1,25 (0Н)203 (группа 2), наблюдалась несколько иная картина. После лечения отмечалось достоверное (р<0,001) снижение интенсивности болевого синдрома в покое (23,42±2,21) как по сравнению с исходными данными (39,75±2,69), так и по сравнению с контрольной группой (34,13±1,30). Однако в дальнейшем, через 2 и 4 недели после отмены кальцитриола, уровень интенсивности болевого синдрома не только не снижался, но даже несколько возрастал (28,42±2,26 и 29,83±4,29 соответственно), оставаясь достоверно ниже (р<0,05) только по сравнению с исходным показателем. Сравнение с контрольной группой при обследовании через 2 и 4 недели после отмены препарата не выявило статистических различий (р=0,107 и p=0,766 соответственно). Полностью болевой синдром купировался только у 1 больного (8,33%). Таким образом, противовоспалительное действие 1,25 (0Н)203, очевидно, развивается только в период его непосредственного поступления в организм человека, что соответствует представлению об «аварийном» характере влияния этого гормона [12, 21, 22].
Анализ интенсивности болевого синдрома в покое у больных, принимавших 24 25 (0Н)203 в сочетании с 1,25 (0Н)203 (3-я группа), показал достоверное (р<0,001) снижение этого показателя непосредственно после лечения (18,20±1,08) по сравнению как с исходным значением (37,60±1,46), так и с контрольной группой. Примерно на таком же уровне интенсивность болевого синдрома сохранялась при обследовании через 2 и 4 недели (19,81±1,72 и 18,40±2,00 соответственно). Полное исчезновение боли зафиксировано у 30% больных. Таким образом, среди больных 3-й группы наблюдался прямой синергизм противовоспалительного эффекта обоих метаболитов. Полученные данные согласуются с мнением отечественных и зарубеж-
Таблица 1
Клиническая характеристика больных основных и контрольной групп
Таблица 2
Динамика интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале в покое и при наклонах, мм (М±т)
* — ^<0,05 по сравнению с исходным показателем в пределах группы;
** — p<0,05 по сравнению с исходным показателем и с контрольной группой.
ных авторов о целесообразности сочетанного применения 1,25 (0Н)203 и 24,25 (ОНЩ [1—5, 9—12, 25].
В контрольной группе уровень боли в покое претерпел тоже существенные изменения. Так, при обследовании больных через 2 и 4 недели после лечения, проведенного в основных группах, в контрольной группе также наблюдалось достоверное (р<0,05), хотя далеко не столь значительное, как в опытных группах, снижение интенсивности боли в покое (32,73±1,26 и 31,20±2,17 соответственно) по сравне-
нию с исходными данными (38,20±1,11). По-видимому, в этом случае влияние на уровень боли оказали выполнение рекомендаций ВОЗ для больных остеопорозом [7] и прием биологически активного комплексного препарата «Золотой шар».
Изучение клинической эффективности любого препарата при поражении позвоночника невозможно без анализа двигательной активности, которая во многом зависит от интенсивности боли при движениях. С этой целью мы попытались изучить динамику интенсивности болевого синдрома при наклонах вперед и величину двигательной активности позвоночника по тесту Томайера. Среди больных основных групп интенсивность боли при наклонах вперед, до начала исследования, не имела статистических различий с контролем. Больные первой группы после лечения 24 25 (0Н)203 отмечали достоверное (р<0,05) снижение интенсивности болевого синдрома при наклонах вперед (34,15±2,38) по сравнению с изначальным показателем (49,62±2,01) и контролем (40,93±1,41). При дальнейших обследованиях через 2 и 4 недели после отмены препарата прослеживалось ступенеобразное достоверное (р<0,001) снижение боли при наклонах вперед (25,77±2,04 и 14,85±2,94 соответственно). Полностью исчезли боли у 3 (23,1%) больных. Необходимо отметить, что минимальная интенсивность боли при лечении диоксивитом наблюдалась через 4 недели после отмены препарата (14,85±2,94) и была ниже аналогичного показателя в остальных группах. Таким образом, у больных, принимающих 24 25 (0Н)203,
прослеживалось снижение интенсивности болевого синдрома, аналогичное его снижению при исследовании в покое. Низкий уровень интенсивности боли при наклонах вперед через 4 недели после отмены диоксивита, по сравнению с аналогичным показателем во всех остальных группах, может быть обусловлен длительным его пребыванием в крови и тканях-мишенях, поскольку 24,25 (0Н)203 обладает, как известно, самым продолжительным из всех метаболитов витамина 03 периодом полураспада (12—31 сутки) [20].
В группе больных, принимавших кальцитриол (группа 2), динамика показателей болевого синдрома при наклонах вперед напоминала картину, наблюдавшуюся при исследовании в покое. Исключение составило обследование через 4 недели после отмены препарата, когда интенсивность боли (29,17±4,49) достоверно отличалась от исходных данных (48,25±2,19, р=0,020) и была ниже, чем в контроле (37,67±3,51, р=0,142). Полное исчезновение боли при наклонах наблюдалось лишь у 1 пациента (10%) этой группы. Таким образом, среди больных, принимавших кальцитриол, максимальный анальгезирующий эффект в покое и при наклонах имел место сразу после лечения и был, возможно, несколько выше аналогичного показателя в 1-й группе.
Больные, принимавшие кальцитриол в сочетании с диоксивитом, отмечали достоверное ступенеобразное снижение интенсивности БС при наклонах вперед непосредственно после лечения (29,60±2,13), через 2 (22,70±3,28) и 4 (20,40±3,38) недели по сравнению с контролем (р<0,001) и исходным показателем (45,70±2,15, р<0,05). Иначе говоря, наблюдалась картина, аналогичная результатам, полученным в этой группе при исследовании в покое.
Результаты тестирования двигательной активности в поясничном отделе позвоночника по Томайеру у больных в основных группах (табл. 3) показали, что непосредственно после лечения объем движений в позвоночнике при наклонах вперед увеличился. Однако эти изменения не достигали уровня статистической достоверности по сравнению с контрольной группой и с показателями до лечения. Через 2 недели после отмены препаратов наблюдалось достоверное
Признаки Группа 1 Группа 2 Группа 3 Контрольная группа
Кол-во больных 13 12 10 15
Средний возраст 60,1±1,8 62,7±1,1 61,9±1,4 64,1±1,9
Длительность постменопаузы 9,57±0,63 9,11±0,77 8,89±0,78 9,87±0,64
Переломы костей в анамнезе 8 (61,53%) 8 (66,7%) 9 (90,0%) 12 (80,0%)
Компрессия тел позвонков 6 (46,15%) 4 (33,3%) 6 (60,0%) 7 (46,67%)
МПК по критерию Т (БО) -3,21±0,31 -3,54±0,35 -3,48±0,32 -2,95±0,28
Интенсивность боли по ВАШ в покое, мм 38,85±1,87 39,75±2,69 37,60±1,46 38,20±1,11
Интенсивность боли по ВАШ при наклонах, мм 49,62±2,01 48,25±2,19 45,70±2,15 47,13±1,42
Функциональный тест Томайера, см 18,15±2,30 19,83±2,65 18,20±2,19 17,80±1,86
Уровень Са++ в плазме крови, ммоль/л 1,03±0,07 1,04±0,07 1,02±0,03 1,03±0,08
Время обследования Группа 1 (п=13) Группа 2 (п=12) Группа 3 (п=10) Контрольная группа (п=15)
Боль в покое. До лечения После отмены препарата — через 2 недели — через 4 недели 38,85±1,87 31,23±2,37* 25,92±2,26** 19,08±3,30** 39,75±2,69 23,42±2,21** 28,42±2,26* 29,83±4,29* 37,60±1,46 18,20±1,08** 19,81±1,72** 18,40±2,00** 38,20±1,11 34,13±1,30 32,73±1,26* 31,20±2,17*
Боль при наклонах. До лечения После отмены препарата — через 2 недели — через 4 недели 49,62±2,01 34,15±2,38** 25,77±2,04** 14,85±2,94** 48,25±2,19 31,50±2,66** 32,75±3,11** 29,17±4,49* 45,70±2,15 29,60±2,13** 22,70±3,28** 20,40±3,38** 47,13±1,42 40,93±1,41* 40,73±1,46* 37,67±3,51*
Таблица 3
Динамика функциональной активности по тесту Томайера, см (M±m)
Время обследования Группа 1 (П=13) Группа 2 (П=12) Группа 3 (П=10) Контрольная группа (П=15)
До лечения 18,15±2,30 19,83±2,65 18,20±2,19 17,80±1,86
После отмены
препарата 13,77±1,31 14,83±2,81 13,50±1,67 16,80±1,64
— через 2
недели 11,54±1,53* 10,58±3,21* 9,90±1,75** 15,33±1,27
— через 4
недели 6,84±1,85** 8,58±1,76* 7,30±1,73** 11,53±1,14*
* — p<0,05 по сравнению с исходным показателем в пределах группы;
** — p<0,05 по сравнению с исходным показателем и с контрольной группой.
Таблица 4
Мониторинг уровня ионизированного кальция в плазме крови, ммоль/л
* — p<0,005 по отношению к изначальному уровню и уровню в первой группе;
** — p<0,005 по отношению к изначальному уровню и уровню во второй группе.
увеличение функциональной подвижности в позвоночнике по тесту Томайера у больных 1-й и 2-й групп, получавших соответственно диоксивит (11,54±1,53, р<0,05) или каль-цитриол (10,58±3,21, р<0,005), в сравнении с исходными показателями, но не с контрольной группой. В то же время у больных, принимавших оба препарата в сочетании, увеличение подвижности (9,90±1,75) было достоверным (р<0,001) как по сравнению с исходным показателем (18,20±2,19), так и с контрольной группой (15,33±1,27). При анализе величины теста через 4 недели после отмены препаратов среди больных, принимавших диоксивит (6,84±1,85) и оба препарата в сочетании (7,30±1,73), определялось достоверное снижение этого показателя по сравнению с исходной величиной (р<0,001) и с контролем (р<0,05). Среди больных, принимавших кальцитриол, снижение величины теста (8,58±1,76) по сравнению с контролем оказалось статистически не достоверным (р=0,156). Полностью объем движений по тесту Томайера восстановился у 4 (30,8%) больных 1-й группы, у 1 (8,33%) во 2-й и у 3 (30%) больных в 3-й группе. Таким образам, анализ функциональной активности по тесту Томайера показал достоверное снижение этого показателя по сравнению с контролем только в группе
больных, принимавших диоксивит, и в группе сочетанного приема препаратов. Причем статистические различия с исходными данными появились через 2 недели после лечения, что обусловило отсроченный эффект.
Мониторинг концентрации ионизированного Са++ в плазме крови (табл. 4) показал, что каждому метаболиту в отдельности присущи определенные свойства. Прием 24 (Я^), 25 (ОН)^ приводил к постепенному ступенеобразному повышению уровня Са++ в плазме крови в пределах нормальных значений и сохранению этого эффекта в течение двух недель после отмены препарата. Напротив, 1,25 (ОН)^ быстро увеличивал концентрацию Са++ в плазме крови, которая после отмены препарата в течение 1-й недели возвращалась к изначальному уровню. Сочетанное применение обоих препаратов приводило к суммированию клинических эффектов каждого из них [14].
К началу исследования примерно 80% больных всех групп принимали НПВП постоянно, 20% — эпизодически (от нескольких дней до единичных случаев). В течение 8 недель наблюдения режим приема НПВП претерпел существенное изменение. Так, 38,5% больных 1-й основной группы после лечения диоксивитом полностью отказались от приема этих препаратов, но это произошло лишь через 2 недели после отмены препарата. Остальные больные этой группы перешли на эпизодический прием. Во 2-й основной группе наблюдалась иная картина: в течение проводимой терапии кальцитриолом полностью отказались от приема НПВП 41,7% больных, остальные пациенты перешли на эпизодический прием, который сохранился до конца исследования. Среди больных, принимавших диоксивит и кальцитриол одновременно (3-я группа) наблюдался режим приема, аналогичный режиму в группе кальцитриола. Отказались от приема 50,0% больных, остальные сохранили эпизодический прием. Необходимо отметить, что во всех основных группах к концу исследования не было больных, сохранивших постоянный режим приема НПВП. В контрольной группе режим приема НПВП тоже изменился: 20,0% больных отказались от приема этих препаратов, 33,3% перешли на эпизодический прием, остальные сохранили постоянный режим (ежедневно 25—50 мг в расчете на диклофенак). Изменение режима приема НПВП в контрольной группе на более щадящий, по-видимому, связано с приемом поливитаминной БАД «Золотой шар», содержащей существенные количества кальция и магния.
Переносимость диоксивита и кальцитриола была хорошей. За период наблюдения, как во время непосредственного действия препаратов, так и в отдаленное время (для отсроченных реакций), мы не зарегистрировали ни одного случая аллергической реакции. Оба препарата хорошо сочетались с препаратами поддерживающей терапии сопутствующих заболеваний, их дозы на протяжении всего исследования не изменились. В течение всего исследования мы не встретили негативного отношения больных к исследуемым препаратам.
ВЫВОДЫ
1. Диоксивит (24 25 (ОН)^) эффективно влияет на интенсивность болевого синдрома в покое и при наклонах вперед, увеличивает функциональную активность позвоночника и повышает уровень ионизированного кальция в плазме крови больных с хронической люмбалгией при постменопаузальном остеопорозе. Действие его развивается медленно и продолжается в течение 2 недель после отмены.
2. Эффективность кальцитриола (1,25 (ОН)^) не вызывает сомнений, его действие проявляется в период непосредственного поступления препарата.
Обследование Группа 1 (П=13) Группа 2 (П=12) Группа 3 (П=10) Контрольная группа (П=15)
До лечения 1,03±0,07 1,04±0,07 1,02±0,03 1,03±0,08
1-я неделя 1,08±0,06 1,24±0,08* 1,23±0,04* 1,05±0,05
2-я неделя 1,17±0,06 1,28±0,05* 1,26±0,05* 1,07±0,11
3-я неделя 1,24±0,05 1,25±0,06 1,28±0,03 1,09±0,08
4-я неделя 1,24±0,07 1,27±0,04 1,27±0,05 1,12±0,07
После отмены препарата 1-я неделя 1,25±0,05** 1,09±0,06 1,26±0,03** 1,12±0,09
2-я неделя 1,20±0,09** 1,07±0,08 1,23±0,05** 1,11±0,06
3-я неделя 1,14±0,07 1,12±0,08 1,14±0,04 1,13±0,06
4-я неделя 1,12±0,07 1,11±0,09 1,12±0,04 1,12±0,10
3. Сочетанный прием кальцитриола и диоксивита в дозах 0,5 мкг и 10 мкг соответственно приводит к суммированию действий обоих препаратов. Это проявляется выраженным противовоспалительным эффектом, увеличением функциональной активности позвоночника и повышением уровня ионизированного кальция.
4. Оба препарата хорошо переносились больными, побочных и аллергических реакций не зафиксировано.
SUMMARY
The comparative study of vitamin s D active metabolites 1,25dihydroxycholecalciferol (1,25 (OH).p) and 24,25-di-hydroxychole-calciferol (24,25 (OH)2D3) clinical efficacy for postmenopausal osteoporosis treatment is described. The results of investigation showed that every metabolite has its own properties. 24,25 (OH)2D3 treatment reduces the pain intensity during the rest and forward inclination, increases the functional activity of spine and raises ionized calcium level in patients with chronic lumbalgia due to osteoporosis. Its action is slow but lasts for two weeks after cancellation of drug administration. There is no doubt about the effect of 1,25 (OH).P3, but only during the administration period. Combination of 1,25 (OH)fl3 (0,5 mcg) and 24,25 (OH)fl3 (10mcg) leads to summation of their actions, showing marked anti-inflammatory effect, improvement in spine's function and ionized calcium level's increase. Patients show good tolerance to both medicines. Their administration does not cause any side-effects and allergic reactions.
Key words: postmenopausal osteoporosis, 24,25-dihydroxy-cholecalciferol, 1,25-dihydroxycholecalciferol.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алексеева И.А., Спиричев В.Б., Богословский Н.А. и др. Сравнительное изучение влияния 1а, 25-диоксихолекальцифе-рола и 24,25-диоксихолекальциферола на фосфорно-кальцие-вый обмен и костную ткань при экспериментальной почечной недостаточности у крыс // Вопр. мед. химии. 1983. № 5. С. 103—112.
2. Блажеевич Н.В., Сергеев И.Н., Архапчев Ю.П. и др. Влияние витамина D3 и его метаболитов — 1,25-диоксихолекальциферола, 24,25-диоксихолекальциферола — на минерализацию костной мозоли у крыс с переломом бедра // Вопр. мед. химии. 1982. т. 28. № 6. С. 98—105.
3. Блажеевич Н.В., Фернандес Р., Исаева В.А. и др. Влияние 1а-оксихолекальциферола и различного потребления фосфора на минеральный обмен при хронической почечной недостаточности // Вопр. мед. хим. 1980. № 1. С. 13—23.
4. Каратабанова Н.А., Соколова С.В., Богословский Н.А. и др. Влияние 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальци-ферола на гомеостаз кальция у крыс, получающих гидрокортизон // Вопр. мед. химии. 1985. № 3. С. 112—116.
5. Каратабанова Н.А., Спиричев В.Б., Соколова С.В. и др. Влияние 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальци-ферола на гомеостаз кальция у крыс, получающих гидрокортизон на фоне рациона с различным содержанием фосфора // Вопр. питания. 1985. № 2. С. 52—56.
6. Колондаев А.Ф., Родионова С.С. Обзор материалов XII конференции по витамину D (6—10 июля 2003г., Нидерланды, Маастрихт, Maastricht Exposition & Congress Center) // Остеопороз и остеопатии. 2003. №3. С. 30—31.
7. Практические рекомендации по профилактике и лечению остеопороза: Редакционная ст. // Кл. фарм. и терапия. 2000. №9 (2). С. 1—4.
8. Рожинская Л.Я. Кальций и витамин D в профилактике и лечении остеопороза // Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2003. 261—287.
9. Сергеев И.Н., Блажеевич Н.В., Спиричев В.Б. и др. Влияние 24,25-диоксихолекальциферола на химический состав костной ткани крыс при гипокинезии // Вопр. мед. химии. 1982. №5. С. 102—108
10. Сергеев И.Н., Блажеевич Н.В., Белаковский М.С. и др. Роль 24,25-диоксихолекальциферола в минерализации костной ткани крыс при гипокинезии // Космич. биол. и мед. 1982. №5. С. 74—77
11. Сергеев И.Н., Блажеевич Н.В., Капланский А.С. и др. Сравнительное изучение влияния 1,25-диоксивитамина D3 и 24,25-диок-сивитамина D3 на гомеостаз кальция и состояние костной ткани у крыс при гипокинезии // Вопр. мед. химии. 1987. № 1. С. 100—106.
12. Спиричев В.Б. Витамины и минеральные вещества в комплексной профилактике и лечении остеопороза // Вопр. питания, 2003. 72 (1). С. 34—43.
13. Риггз Б.Л., Мелтон III Л. Дж. Остеопороз: Пер. с англ. М. — СПб.: ЗАО. Изд. БИНОМ, «Невский проспект». 2000. 560 с.
14. Ходырев В.Н., Спиричев В.Б. Сравнительное изучение влияния 1,25-дигидроксихолекальциферола 24,25-дигидроксихо-лекальциферола на уровень ионизированного кальция в плазме крови больных остеопорозом // Вопр. питания. 2005. №74 (2). С. 15—19.
15. Шварц Г.Я. Витамин D, D-гормон и альфакальцидол: мо-лекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. Остеопороз и остеопатии, 1998. №3. С. 2—6.
16. Boyan B.D., Sylvia V.L., Dean D.D. et al. 24,25-(OH) (2)D (3) regulates cartilage and bone via autocrine and endocrine mechanisms. Steroids. 2001;66 (3—5):363—74.
17. Boyan B.D., Dean D.D., Sylvia V.L., et al. Steroid hormone action in musculoskeletal cells involves membrane receptor and nuclear receptor mechanisms. Connect Tissue Res. 2003; 44 (1):130—5.
18. Farach-Carson M.C., Nemere I.. Membrane receptors for vitamin D steroid hormones: potential new drug targets. Curr Drug Targets. 2003;4 (1):67—76.
19. Gal-Moscovici A., Gal M., Popovtzer M.M. Treatment of osteoporotic ovariectomized rats with 24,25 (OH)2D3. Eur J Clin Invest 2005;35 (6):375—9.
20. Kanis J.A., Guilland-Cumming D.F., Russell G.G. Comparative physiology and pharmacology of the metabolites and analogues of vitamin D. Endocrinology of calcium metabolism. Ed by J. A. Parsons. — New York, 1982, 321—362.
21. Municio M.J., Traba M.L. Effects of 24,25(OH)2D3, 1,25(OH)2D3 and 25(OH)D3 on alkaline and tartrate-resistant acid phosphatase activities in fetal rat calvaria. J Physiol Biochem. 2004;60 (3):219—24.
22. Norman A.W., Okamura W.H., Bishop J.E. et al. Update on biological actions of 1alpha, 25(OH)2-vitamin D3 (rapid effects) and 24R,25 (OH)2-vitamin D3. Mol. Cell. Endocrinol. 2002; 197 (1—2):
1—13. 3
23. Nemere I. 24,25-dihydroxyvitamin D3 suppresses the rapid actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and parathyroid hormone on calcium transport in chick intestine. J Bone Miner Res. 1999;14 (9): 1543—9.
24. Nemere I., Yazzie-Atkinson D., Johns D.O. et al. Biochemical characterization and purification of a binding protein for 24,25-dihydroxyvitamin D3 from chick intestine. J. Endocrinol. 2002;172 (1): 211—9.
25. Seo E.G., Einhorn T.A., Norman A.W.. 24R, 25-dihydroxyvitamin D3: an essential vitamin D3 metabolite for both normal bone integrity and healing of tibial fracture in chicks. Endocrinology. 1997;138 (9):3864—72.
26. Takeda S., Shiraishi A., Shimuzu M. et al. Comparison of effects of Alfacalcidol and Cholecalciferol on bone and calcium metabolism in ovariectomized rats. J. Bone Miner. Res. 1997;12 (1):356.
27. Van Leeuwen J.P., van den Bemd G.J., van Driel M. et al. 24,25-Dihydroxyvitamin D3 and bone metabolism. Steroids. 2001;66 (3—5): 375—80. 3
