CC BY
99
2014
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 4
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
УДК 616:579.6:615.33:616.9
Н. В. Гончар1,2, М. К. Бехтерева1,3, И. В. Партина1, О. А. Волохова1, А. С. Кветная1,3, А. С. Драп1, О. И. Ныркова1,3, А. Н. Суворов4,5
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ И САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОМУ БАКТЕРИОФАГУ ИЗОЛЯТОВ
SALMONELLA ENTERITIDIS И SALMONELLA TYPHIMURIUM, ВЫДЕЛЕННЫХ У ДЕТЕЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА, БОЛЬНЫХ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОМ
1 НИИ детских инфекций ФМБА России, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9
2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Российская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41
3 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2
4 Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-Западного отделения РАМН, Российская Федерация, 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12
5 Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
Представлены данные о частоте резистентности к антибиотикам и бактериофагу изолятов S. enteritidis и. S. typhimurium, выделенных у детей Санкт-Петербурга, больных сальмонеллезом, в 2011-2013 гг. Проведена сравнительная оценка резистентности сальмонелл с аналогичными данными, полученными в 2002-2010 гг. Отмечена высокая частота резистентности S. enteritidis и S. typhimurium к налидиксовой кислоте (43,3±9,0% и 33,3±13,6% соответственно) в период 20112013 гг. У изолятов S. enteritidis отмечены колебания резистентности к большинству антибактериальных препаратов — с нарастанием в 2012 г. и снижением в 2013 г. У штаммов S. typhimurium не отмечено резистентности к аминогликозидам, ципрофлоксацину, цефалоспоринам III и IV поколения. Средняя частота моно- и полирезистенности к антибиотикам изолятов S. enteritidis (19,7%; 3,1%) и S. typhimurium (12,2%; 2,4%) достоверно не отличались. По сравнению с данными, полученными в 2002-2005 гг. и 2006-2008 гг., установлено увеличение частоты выделения резистентных штаммов S. enteritidis к антибиотикам из группы резерва. Частота выделения клинических штаммов S. enteritidis и S. typhimurium с отсутствием и низкой чувствительностью к сальмонеллезному бактериофагу в 2011-2013 гг. и в предыдущие годы достоверно не отличались, однако именно в последние годы отмечено достоверное снижение частоты выделения резистентных к бактериофагу изолятов S. enteritidis. Полученные данные необходимо учитывать при назначении этиотропной терапии детям, больным сальмонеллезом, для того чтобы повысить эффективность эрадикации возбудителя и профилактики длительного б актериовы деления. Библиогр. 19 назв. Ил. 2. Табл. 4.
Ключевые слова: S. enteritidis, S. typhimurium, антибиотикорезистентность, фагорезистент-ность, дети, госпитализация.
COMPARATIVE EVALUATION OF ANTIMICROBIAL AND BACTERIOPHAGE RESISTANCE OF SALMONELLA ENTERITIDIS AND SALMONELLA TYPHIMURIUM CLINICAL STRAINS ISOLATED FROM CHILDREN WITH SALMONELLOSIS IN SAINT-PETERSBURG
N. V. Gonchar1,2, M. K. Bekhtereva1,3, I. V. Partina1, O. A. Volokhova1, A. S. Kvetnaya1,3, A. S. Drap1, O. I. Nyrkova1,3, A. N. Suvorov4,5
1 Scientific Research Institute of childhood infections Federal Medical-Biological Agency of Russia, 9, ul. Professora Popova, St. Petersburg, 197022, Russian Federation
2 North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov, 41, Kirochnaya ul., St. Petersburg, 191015, Russian Federation
3 St. Petersburg State Pediatric Medical University, 2, Litovskaya ul., St. Petersburg, 194100, Russian Federation
4 Institute of Experimental Medicine of the NorthWest Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, 12, ul. akad. Pavlova, St. Petersburg, 197376, Russian Federation
5 St. Petersburg State University, 7-9, Universitetskaya nab., St. Petersburg, 199034, Russian Federation
The article presents the data on the frequency of antibiotic resistance and bacteriophage content in the S. enteritidis and S. typhimurium isolates collected from children of St. Petersburg in 2011-2013. High resistance of S. enteritidis and S. typhimurium to nalidixic acid (43,3% and 33,3%, respectively) during 2011-2013 was noted. Strains of S. enteritidis showed fluctuations of resistance to most antibiotics — with the increase in 2012 and decrease in 2013. No increase in the resistance to aminogly-cosids, ciprofloxacins, and cephalosporins of the new generations of S. typhimurium was determined. The average frequency of antibiotic resistance between the mono and polyresistant strains of S. enteritidis (19,7%; 3,1%) and S. typhimurium (12,2%; 2,4%) weren't significantly different. As compared of obtained in 2002-2005 with the data obtained in 2006-2008, an increase in the frequency of isolation of resistant of S. Enteritidis to antibiotics from the reserve group was detected. Frequency of isolation of the S. enteritidis and S. typhimurium strains with the absence and low sensitivity to a bacteriophage in 2011-2013 and in previous years weren't significantly different. The data obtained should be considered when the appointment of causal treatment of pediatric patients with salmonellosis on order to improve the efficiency of bacterial eradication. Refs 19. Figs 2. Tables 4.
Keywords: S. enteritidis, S. typhimurium, antibiotic resistance, bacteriophage resistance, children, hospitalization.
Несмотря на значительные успехи в педиатрической инфектологии, актуальной проблемой практического здравоохранения остается высокая частота тяжелых форм и неблагоприятного течения бактериальных острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей разных возрастных групп, одной из основных причин которых является антибиотикорезистентность.
Устойчивость микробов к этиотропным препаратам влечет расходование денежных средств, потерю жизней и угрожает снижением результативности здравоохранения. Антибиотикоустойчивость может быть либо характеристикой всего вида, либо возникает у штаммов микробов с нормальной восприимчивостью вследствие мутации или изменения гена [1].
Наиболее быстро и часто антибиотикорезистентность возникает у сальмонелл, стафилококков, эшерихий, микоплазм, протея, синегнойной палочки. Среди патогенных сальмонелл вида Salmonella enterica два серотипа, приобретших лекарственную устойчивость — Typhimurium и Enteritidis, являются наиболее клинически значимыми.
Полирезистентная Salmonella enterica серотипа Typhimurium впервые была выделена отечественными микробиологами в конце 1970-х [2] и в начале 1980-х годов в Великобритании [3]. Частота выделения резистентных штаммов S. typhimurium постоянно увеличивается и в развитых странах превышает 35% [4]. Штаммы сальмонелл, вызывающие инфекционный процесс, приобретают лекарственную устойчивость вследствие получения генов антибиотикорезистентности путем горизонтального переноса или за счет мутаций с последующей селекцией в ходе антибактериальной терапии. Гены лекарственной устойчивости бактерий кодируют разнообразные механизмы, позволяющие микроорганизмам сопротивляться подавляющему эффекту противомикробных препаратов [5, 6].
Многообразие механизмов резистентности сальмонелл к антибиотикам и возможность горизонтальной передачи детерминант резистентности от других видов микроорганизмов, нерациональное применение антибиотиков в клинической и сельскохозяйственной практике способствуют быстрому распространению сальмонелл, резистентных к различным препаратам [7].
Множественная резистентность широко распространена среди нетифоидных серотипов сальмонелл (Typhimurium, Enteritidis, Neuport и др.), а частота ее регистрации может достигать 18%. Если ранее говорилось о формировании полирезистентных штаммов сальмонелл преимущественно к ампициллину, стрептомицину, сульфаниламидам и тетрациклинам [8], то в настоящее время появляются сообщения о высокой частоте устойчивости возбудителя к цефалоспоринам 3-й генерации и возрастании резистентности к фторхинолонам [9-11].
Несмотря на тенденцию к росту частоты резистентности нетифоидных серотипов сальмонелл к антибактериальным препаратам (АБП), в Европе и США она составляет в настоящее время 0,1-0,5% [12], однако в странах Азии она достигает 8-20% и более [13].
В России, по данным Л. Н. Милютиной с соавт. [14], среди доминирующих штаммов S. enteritidis только у 3,8% отмечалась чувствительность ко многим АБП; резистентность к 1-2 АБП имела место у 25,1%, резистентность к 3-5 АБП — у 40,3%. Результаты мониторинга антибиотикорезистентности S. enteritidis к АБП в 20092010 гг., по данным исследования 512 штаммов, показали, что большинство штаммов были чувствительны к действию всех испытанных препаратов. Наибольшую устойчивость возбудители имели к действию цефалотина (10,3%), цефуроксима (7,6%), тобрамицина (7,4%), амикацина (3,1%) и гентамицина (2,9%) [15].
При современном состоянии антибиотикорезистентности нетифоидных серотипов сальмонелл возможности выбора эффективных антибиотиков для лечения сальмонеллеза существенно сузились. Принципиально важен дифференцированный подход к назначению антибактериальной терапии, учитывающий факторы риска, характер инфекции, предполагаемый серотип возбудителя с учетом эпидемиологических и клинических данных, распространенности отдельных серотипов сальмонелл и их резистентности в регионе, что позволяет оптимизировать выбор препаратов и избежать необоснованного назначения антибиотиков.
Таким образом, остается необходимость в организации и проведении исследований, посвященных изучению проблемы антибиотико- и фагорезистентности сальмонелл для повышения клинической эффективности использования современных этиотропных средств в условиях продолжающегося роста резистентности к ним возбудителей сальмонеллеза.
Материалы и методы исследования. Проведен анализ результатов бактериологического исследования 331 клинического штамма сальмонелл, выделенных из фекалий детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, больных сальмонеллезом S. enteritidis или S. typhimurium и получавших лечение в Научно-исследовательском институте Федерального медико-биологического агентства России в 2011-2013 гг.
Клинические штаммы S. enteritidis (n = 290; 87,6% изолятов) — в динамике по годам (2011, 2012, 2013) — и S. typhimurium (n = 41; 12,4% изолятов) — суммарно за три года — тестировали на чувствительность к 15 АБП, относящимся к группам ами-ногликозидов (нетилмицин, амикацин, гентамицин, канамицин), цефалоспринов
(цефепим, цефуроксим, цефотаксим, цефтазидим), полусинтетических пеницилли-нов (ампициллин), карбапенемов (имипенем, меропенем), хлорамфеникола (лево-мицетин), хинолонов (налидиксовая кислота, ципрофлоксацин), сульфаниламидов (ко-тримоксазол). Исследование чувствительности сальмонелл к АБП проводили на Мюллер-Хинтон агаре диско-диффузионным методом с использованием стандартных дисков и АТСС-штаммов (E. coli АТСС 25922). Выделенные штаммы сальмонелл относили к одной из категорий: «чувствительные», «умеренно чувствительные» и «резистентные» на основании международных критериев CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute), EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) и МУК 4.2.1890-04.
Все клинические штаммы сальмонелл тестировали на чувствительность к специфическому жидкому сальмонеллезному бактериофагу (СБФ) групп ABCDE (НПО ФГУП Минздрава России «Микроген», г. Нижний Новгород). Литическую активность СБФ оценивали стандартным методом, выделяя выраженную, умеренную, низкую чувствительность сальмонелл к бактериофагу и ее отсутствие.
Полученные данные обрабатывали статистически с определением средних значений частоты наблюдений, стандартной ошибки частоты, критерия Стьюдента и считали достоверными при p < 0,05.
Результаты исследования. В последние годы S. enteritidis является доминирующим этиологическим фактором в структуре сальмонеллезов, что составляет 46,3% у взрослых пациентов [16], а у детей достигает 91,1% [17].
Изучение частоты выделения резистентных клинических штаммов S. enteritidis к антибактериальным препаратам в период 2011-2013 гг. показало, что частота устойчивости к одному АБП в 2013 г. была достоверно ниже (8,0%), чем в 2012 г. (26,5%) (p < 0,001) и в 2011 г. (21,4%) (p < 0,01) (табл. 1.).
Таблица 1. Частота выявления моно- и полирезистентности клинических штаммов 5. enteritidis
к антибактериальным препаратам
Годы наблюдения и число наблюдений Частота резистентности S. enteritidis к АБП (абс. ч.; %)
к 5 АБП к 4 АБП к 3 АБП к 3 и более АБП к 2 АБП к 1 АБП Всего
2011 (n = 98) 0; 0,0±0,0 0; 0,0±0,0 1; 1,0±1,0 1; 1,0±1,0 6 6,1±2,4 21; 21,4±4,1 28; 28,6±5,2
2012 (n = 117) 2; 1,7±1,2 2; 1,7±1,2 3; 2,6±1,5 7; 6,0±2,2 11; 9,4±2,7 30 26,5±4,0 48; 40,0±4,5*
2013 (n = 75) 0; 0,0±0,0 0; 0,0±0,0 1; 1,3±1,3 1; 1,3±1,3 5; 6,7±2,9 6; 8,0±3,1 12; 16,0±4,2
Итого (n = 290) 2; 0,7±0,5 2; 0,7±0,5 5; 1,7±0.8 9; 3,1±1,0 23; 7,9±1,6 57; 19,7±2,3 88; 30,3±2,7
Примечание: * — p2012-2013 < 0,05.
Частота полирезистентности (к трем и более тестируемым АБП) 5. enteritidis в 2011-2013 гг. достоверно не отличалась, хотя была наиболее высокой в 2012 г. — 6,0±2,2% случаев. При этом в 2012 г. было выделено 48 (40,0±4,5%) клинических штаммов, резистентных к одному и более АБП, что превышало частоту выделения
подобных штаммов 2011 г. — 29 (28,6±5,2%) (р > 0,05) и 2013 г. — 12 (16,0±4,2%) (р < 0,05).
Частота выявления резистентных клинических штаммов 5. enteritidis к трем и более АБП суммарно за три года составила 30,3±2,7%, что несколько превышало уровень антибиотикорезистентности 5. typhimurium (24,4±6,7%) (р > 0,05) (табл. 2.).
Таблица 2. Частота выявления моно- и полирезистентности клинических штаммов 5. typhimurium к антибактериальным препаратам
Число наблюдений за период 2011-2013 гг. Частота резистентности 5. typhimurium к АБП (абс. ч.; %)
к пяти АБП к четырем АБП к трем АБП к двум АБП к одному АБП Всего
п = 41 0 0,0±0,0 0 0,0±0,0 1 2,4±2,4 4 9,8±4,6 5 12,2±5,1 10 24,4±6,7
Средняя частота резистентности клинических штаммов 5. enteritidis и 5. ty-рЫтипит к одному АБП (19,7±2,3%; 12,2±5,1%) суммарно за три года достоверно не отличалась (р > 0,05). Средняя частота резистентности к двум АБП изолятов 5. еЫеп-tidis и 5. typhimurium, выделенных у детей, больных сальмонеллезом в С.-Петербурге за период 2011-2013 гг., составила 7,9±1,6% и 9,8±4,6% (р > 0,05), а частота резистентности к трем и более АБП составила 3,1±1,0% и 2,4±2,4% (р > 0,05) соответственно.
Частота выделения клинических штаммов 5. enteritidis в динамике за период 2011-2013 гг. и 5. typhimurium суммарно за три года, резистентных к тестируемым АБП, представлены на рисунках 1 и 2 соответственно. Анализ динамики резистентности 5. enteritidis к антибиотикам начиная с 2011 г. выявил подъем таковой к большинству тестируемых препаратов в 2012 г. и снижение в 2013 г. (рис. 1).
Налидиксовая кислота Цефтазидим Цефотаксим Ампициллин Имипенем Левомицетин Цефепим Гентамицин Ципрофлоксацин Амикацин
0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0%
Рис. 1. Частота выделения клинических штаммов 5. ЕЫгтШсИ$, резистентных к антибактериальным препаратам
12013 12012 ¡2011
Максимально высокая частота резистентности была установлена к налидиксо-вой кислоте как у клинических штаммов 5. enteritidis (в 2011 г. — 33,3±8,6%; в 2012 г. — 43,3±9,0%; в 2013 г. — 26,3±10,1%; в среднем — 35,4±5,4%), так и у изолятов 5. ty-рЫтипит — 33,3±13,6% (р > 0,05). На втором месте по частоте была резистентность к цефотаксиму: у изолятов 5. enteritidis в 2011 г. она составила 5,4±2,4%; в 2012 г. — 24,1±4,0%; в 2013 г. — 6,3±4,3%; у изолятов 5. typhimurium — 11,4±5,4%, что было достоверно ниже, чем у изолятов 5. enteritidis в 2012 г. (р < 0,05). На третьем месте по частоте оказалась резистентность к левомицетину, которая была ниже у 5. enteritidis (в 2011 г. — 4,9±2,4%; в 2012 г. — 10,5±4,1%; в 2013 г. — 0,0±0,0%), чем у изолятов 5. typhimurium — 20,0±10,3% (р > 0,05). Минимальной была резистентность к ими-пенему: у клинических штаммов 5. enteritidis в 2011 г. — 0,0±0,0%; в 2012 г. — 1,4%; в 2013 г. — 0,0%; у 5. typhimurium — 4,2±4,1% (р > 0,05). У изолятов 5. enteritidis было в отмечено нарастание резистентности к ампициллину в динамике наблюдения: в 2011 г. — 14,7±4,3%; в 2012 г. — 13,8±6,4%; в 2013 г. — 25,0±15,3% (р > 0,05). Можно предположить, что выявленный подъем резистентности изолятов 5. enteritidis к большинству тестируемых АБП в 2012 г. был связан с изменением структуры циркулирующих клонов сальмонелл в регионе, вызванным завозными случаями. Изучение этого вопроса требует проведения дополнительных исследований.
Сравнение полученных нами результатов изучения частоты резистентности к АБП клинических штаммов 5. enteritidis (в среднем за период 2011-2013 гг.) с данными резистентности 5. enteritidis, выделенных у 65 госпитализированных детей в С.-Петербурге в период 2002-2005 гг. [18], выявило достоверное снижение частоты резистентности сальмонелл к хлорамфениколу (левомицетину) с 25±5,4% до 5,1±2,3% (р < 0,001), что является следствием уменьшения практики использования данного препарата.
Анализ полученных в работе результатов и сопоставление их с данными изучения антибиотикорезистентности 5. enteritidis, выделенных ранее — в период 20062008 гг. у 127 госпитализированных детей в С.-Петербурге [19], показал снижение частоты резистентности к налидиксовой кислоте с 41,7±4,4% (в 2006-2008 гг.) до 34,3±5,3% (р > 0,05) в 2011-2013 гг., что объясняется уменьшением использования данного препарата в терапии ОКИ. Отмечено сохранение уровня резистентности 5. enteritidis к амикацину: в 2006-2008 гг. — 2,9±1,5%; в 2011-2012-2013 гг. — 3,6±2,0%; 4,7±2,3%; 2,5±2,5% соответственно. Однако у изолятов 5. typhimurium было установлено снижение частоты резистентности к амикацину: в 2006-2008 гг. — 4,6±1,9%; в 2011-2013 гг. — 0,0±0,0% (р > 0,05). В период 2006-2008 гг. не было отмечено выделения клинических штаммов 5. enteritidis, резистентных к ципрофлоксацину, не-тилмицину, имипенему, цефалоспоринам III поколения. Напротив, в 2011-2013 гг. средний уровень резистентности 5. enteritidis к ципрофлоксацину составил 3,6±1,2%, к нетилмицину — 11,1±4,3%, имипенему — 1,4±1,0%, цефотаксиму — 11,9±1,7%. Уровень резистентности изолятов 5. typhimurium в 2011-2013 гг. к имипенему был несколько выше — 4,2±4,1% (р > 0,05), к цефотаксиму примерно такой же — 11,4±5,4%; резистентных штаммов к ципрофлоксацину выделено не было.
Данные исследования резистентности клинических штаммов 5. enteritidis, выделенных у детей С.-Петербурга в период 2011-2013 гг. и в период 2009-2010 гг. [16], к АБП из группы резерва — ципрофлоксацину, имипенему, цефалоспоринам III поколения — достоверно не отличались.
Результаты анализа выраженности чувствительности к СБФ клинических штаммов 5. еЫетШй1$ в динамике за период 2011-2013 гг. и 5. гурЫтитшт суммарно за три года приведены в таблицах 3 и 4 соответственно.
Таблица 3. Частота различной выраженности чувствительности клинических штаммов 5. enteritidis к сальмонеллезному бактериофагу
Годы наблюдения Результаты оценки чувствительности 5. enteritidis к СБФ (абс. ч.; %)
и число наблюдений Отсутствие Низкая Умеренная Выраженная
2011 8 16 16 58
(п = 98) 8,2±2,8 16,3±3,7 16,3±3,7 59,2±5,0
2012 4 2 15 96
(п = 117) 3,4±1,7 1,7±1,2 12,8±3,1 82,1±3,5
2013 0 6 15 54
(п = 75) 0,0±0,0% 8,0±3,1 20,0±4,6 72,0±4,1
Итого 12 24 46 208
(п = 290) 4,1±1,2 8,3±1,6 15,9±2,1 71,7±2,6
Таблица 4. Частота различной выраженности чувствительности клинических штаммов 5. typhimurium к сальмонеллезному бактериофагу
Годы наблюдения и число наблюдений Результаты оценки чувствительности 5. typhimurium к СБФ (абс. ч.; %)
Отсутствие Низкая Умеренная Выраженная
2011-20013 (п = 41) 2 4,9±2,6 2 4,9±2,6 7 17,0±5,9 30 73,2±6,9
Отсутствие и низкая чувствительность клинических штаммов 5. еШетШй1$ к СБФ были отмечены в 2011 г. у 24 (24,5±2,1%) изолятов, однако в 2012 г. и 2013 г. указанные характеристики чувствительности отмечались достоверно реже — у 6 (5,1±2,0%) (Р2011-2012 < 0,001) и у 6 (8,0±3,1%) клинических штаммов (Р2011-2013 < 0,01) соответственно.
Средняя частота выделения изолятов 5. еЫетШй1$ с отсутствием и низкой чувствительностью к СБФ за три года составила 36 (12,4±1,9%), а изолятов 5. гурЫтипит — 4 (9,8±4,6%) (р > 0,05).
Анализ динамики частоты резистентности 5. гурЫтиттт к СБФ в период 20112013 гг. по сравнению с 2006-2008 гг. [16] выявил ее снижение в 1,9 раза — с 9,4±1,7% до 4,9±1,9% (р > 0,05).
Обсуждение. В последние годы 5. еЫетШй1$ является доминирующим этиологическим фактором в структуре сальмонеллезов у детей и взрослых. Мониторинг резистентности к АБП клинических штаммов сальмонелл, выделенных у госпитализированных с ОКИ детей С.-Петербурга в период 2011-2013 гг., показал высокую среднюю частоту резистентности к налидиксовой кислоте у 5. еЫетШй1$ (35,4±5,4%) и у 5. гурЫтипит (33,3±13,6%). Результаты тестирования изолятов сальмонелл на резистентность к налидиксовой кислоте косвенно указывают на высокий общий уровень таковой в последние годы.
У клинических изолятов 5. enteritidis отмечены колебания резистентности к большинству тестируемых АБП — с нарастанием в 2012 г. и снижением в 2013 гг., что, предположительно, может быть связано с изменением структуры циркулирующих клонов сальмонелл в регионе, вызванным завозными случаями.
По данным проведенного исследования, ни у одного из анализируемых клинических штаммов 5. typhimurium в период 2011-2013 гг. не было отмечено резистентности к аминогликозидам (гентамицину, амикацину), ципрофлоксацину, цефало-споринам III (цефтазидим) и IV поколения (цефепим) (рис. 2).
Меропенем Налидиксовая кислота Цефтазидим Цефотаксим Имипенем Левомицетин Цефепим Гентамицин Ципрофлоксацин Амикацин
0,0%
3%
10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0%
,0%
Рис. 2. Частота выделения клинических штаммов 5. typhimurium, резистентных к антибактериальным препаратам
Тем не менее средняя частота к одному из тестируемых АБП (монорезистентности) и полирезистенности (к трем и более тестируемым АБП) изолятов 5. е^егШ-dis и 5. typhimurium в 2011-2013 гг. достоверно не отличалась. Последнее свидетельствует об отсутствии существенных различий чувствительности к АБП у наиболее распространенных возбудителей сальмонеллеза у детей и подтверждает результаты скрининга антибиотикорезистентности по налидиксовой кислоте.
По сравнению с данными 2002-2005 гг. и 2006-2008 гг. установлено нарастание частоты резистенности штаммов 5. enteritidis к АБП из группы резерва.
В то же время, хотя частота выделения изолятов 5. enteritidis и 5. typhimurium с отсутствием или низкой чувствительностью к специфическому СБФ в период 2011-2013 гг. и в предыдущие периоды достоверно не отличалась, именно в последние годы отмечено достоверное снижение частоты выделения резистентных к СБФ изолятов 5. enteritidis.
Полученные данные необходимо учитывать при назначении этиотропной терапии детям, больным сальмонеллезом. На фоне ограничительных рекомендаций экспертов ВОЗ по использованию АБП на старте лечения ОКИ, достаточно высокой заболеваемости сальмонеллезом и роста антибиотикорезистентности сальмонелл использование специфического бактериофага в комплексной терапии является перспективным в плане повышения эффективности эрадикации возбудителя и про-
филактики длительного бактериовыделения. Залогом успешности использования сальмонеллезного бактериофага при сальмонеллезе у детей являются полученные данные о снижении резистентности сальмонелл к СБФ в последние годы.
Литература
1. Иванов А. С. Антибиотикорезистенность и антибактериальная терапия сальмонеллезов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2009. Т. 11, № 4. С. 305-326.
2. Кветная А. С. Микробиологические аспекты сальмонеллеза, вызванного антибиотикорези-стентными штаммами S. Typhimurium: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Донецк, 1979. 19 с.
3. Parry C. M., Hien T. T., Dougan G. et al.Typhoid fever // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 347. P. 1770-1782.
4. Glynn M. K., Bopp C., Dewitt W. et al. Emergence of multidrug-resistant S. enterica serotype Typhimurium DT104 infections in the United States // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 1333-1338.
5. Parkhill J., Dougan G., James K. D. et al. Complete genome sequence of a multiple drug resistant S. enterica serovar Typhi CT18 // Nature. 2001. Vol. 413. P. 848-852.
6. Threlfall E. J. Multiresistant S. Typhimurium DT104: a truly international clone // Antimicrob. Chemother. 2000. Vol. 46. P. 7-10.
7. Nikaido H., Basina M., Nguyen V., Rosenberg E. Y. Multydrug efflux pump AcrAB of S. Typhimurium excretes only those beta-lactam antibiotics containing lipophilic side chains // J. Bacteriol. 1998. Vol. 180. P. 4686-4692.
8. Threlfall E. J., Fisher I. S. T., Berghold C. et al. Antimicrobial drug resistance in isolates of S. enterica from cases of salmonellosis in humans in Europe in 2000: results of international multi-centre surveillance // Euro. Surveill. 2003. Vol. 8(2). P. 41-45.
9. Piddock L. J. V. Fluoroquinolone resistance in S. serovars isolated from humans and food animals // FEMS Microbiol. Rev. 2002. Vol. 26. P. 3-16.
10. Baucheron S., Imberechts H., Cahslus-Danda E., Clockaert A. The AcrB multidrug transporter plays a major role in high-level fluoroquinolone resistance in S. enterica serovar Typhimurium phage type DT204 // Microb. Drug. Resist. 2002. Vol. 8. P. 281-289.
11. Hakanen A., Kotilainen P., Jalava J. et al. Detection of decreased fluoroquinolone susceptibility in salmonellas and validation of nalidixic acid screening test // J. Clin. Microbiol. 1999. Vol. 37. P. 3572-3577.
12. Threlfall E. J., Skinner J. A., Graham A. et al. Resistance to ceftriaxone and cefotaxime in non-typhoidal S. enterica in England and Wales // J. Antimicrob. Chemother. 2000. Vol. 46. P. 860-862.
13. Mathai D., Toleman M.A., Walsh T. R., Jones R. N. Molecular determination of BL types found in Salmonella spp. isolated in India: report for the MYSTIC programme (2001) // American Society of Microbiology. 2002. Abstract C2. Vol. 1276. P. 104.
14. Милютина Л. Н., Гурьева О. В., Рожнова С. Ш., Головинова М. А. Эволюция лекарственной резистентности Salmonella enteritidis, выделенных от детей // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2008. № 2. С. 44-47.
15. Рожнова С. Ш., Христюхина О. А., Агафонова Е. И. Роль фенотипических методов типирова-ния сальмонелл в мониторинге за сальмонеллезами // Эпидемиол. и инфекц. бол. Акт. вопросы. 2011. № 3. С. 41-47.
16. Агафонов В. М., Некрасова Л. И., Колесникова Е. Е. и др. Острые кишечные инфекции в практике работы инфекционного стационара // Матер. VI Ежегодного Всероссийского конгр. по инфекц. бол., Москва, 24-26 марта 2014 г. С. 7.
17. Васюнин А. В., Краснова Е. И., Куимова И. В. и др. Структура кишечных инфекций у детей по результатам госпитализации в детскую городскую клиническую больницу № 3 г. Новосибирска // Матер. VI Ежегодного Всероссийского конгр. по инфекц. бол., Москва, 24-26 марта 2014 г. С. 62-63.
18. Бехтерева М. К., Тихомирова О. В., Ныркова О. И., Лачкова Л. В. Сальмонеллезы у детей в современных условиях; клинические особенности и тактика рациональной этиотропной терапии // Клин.-лаборат. консилиум. 2007. № 14. С. 37-42.
19. Бехтерева М. К., Волохова О. А., Вахнина А. В. Антибактериальная терапия инфекционных диарей у детей // Леч. врач. 2013. № 8. С. 31-36.
Статья поступила в редакцию 26 сентября 2014 г.
Контактная информация
Гончар Наталья Васильевна — доктор медицинских наук, заслуженный врач Российской Федерации; и. о. руководителя отдела кишечных инфекций, ст. научный сотрудник; [email protected]
Бехтерева Мария Константиновна — кандидат медицинских наук, доцент, ст. научный сотрудник; mkb [email protected]
Партина Ирина Владимировна — кандидат медицинских наук, мл. научный сотрудник; [email protected]
Волохова Олеся Александровна — врач-педиатр; [email protected]
Кветная Ася Степановна — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела микроэкологии человека, ведущий научный сотрудник; [email protected]
Драп Анастасия Сергеевна — клинический ординатор; [email protected]
Ныркова Ольга Ивановна — кандидат медицинских наук, ст. научный сотрудник; [email protected]
Суворов Александр Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела молекулярной микробиологии; заведующий кафедрой фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий; [email protected]
Gonchar Natalia V. — Doctor of Medicine, Professor, Honored doctor of the Russian Federation; Head of Department Enteric infections, Senior research; [email protected]
Bekhtereva Maria K. — Candidate of Medicine, Associate Professor, Senior research; [email protected]
Partina Irina V. — Candidate of Medicine, Junior researcher; [email protected] Volokhova Olesya A. — pediatrician; [email protected]
Kvetnaya Asya S. — Doctor of Medicine, Professor, Head of department microecology of the person, Leading researcher; [email protected]
Drap Anastasiya S. — Clinical intern; [email protected]
Nyrkova Olga I. — Candidate of Medicine, Senior research; assistant; [email protected] Suvorov Aleksander N. — Doctor of Medicine, Professor, Head of department of molecular microbiology; [email protected]
