CC BY
32
Сравнительная оценка противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами отечественными препаратами «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС»
Петрова Е.И., Чуйкова К.И.
Comparative estimation of domestic drugs Laifferon and Reaferon-ES antiviral treatment of the chronic viral hepatitis patients
Petrova Ye.I., Chuikova K.I.
Представлены результаты клинического исследования по сравнительной оценке переносимости, эффективности и клинико-лабораторных показателей при терапии больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) В и С препаратами «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС». Продолжительность исследования составила 12 мес. Установлено, что лайфферон вызывает меньшее количество побочных эффектов. Результаты эффективности лайфферона и реаферона-ЕС при терапии больных ХВГ В и С не отличались в сравниваемых группах.
Ключевые слова: хронические вирусные гепатиты, лайфферон, реаферон-ЕС, переносимость, эффективность.
The paper presents the results of clinical tests of the comparative estimation of tolerance, effectiveness and clinic-laboratory indices of chronic HBV and HCV patients Laifferon and Reaferon-ES treatment within a year (12 month). Less collateral effect caused by laifferon is stated. The results of effectiveness of Laifferon and Reaferon-ES treatment of the chronic HBV and HCV patients did not differ in compared groups.
Key words: chronic viral hepatitis, Laifferon, Reaferon-ES, effectiveness, tolerance.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
© Петрова Е.И., Чуйкова К.И.
УДК 616.36-002.2-022.6-035-08:615.281.8
Введение
этиотропное лечение «гепатопротективными» средствами с сомнительным противовирусным действием. В результате игнорируется возможность назначения относительно недорогих и эффективных отечественных препаратов. Ввиду высокой распространенности хронической ИБУ- и ИСУ-инфекции и потенциально высокого риска формирования инвалидизирующих осложнений чрезвычайно актуальной представляется разработка эффективных схем терапии, базирующихся на применении отечественных противовирусных средств.
Вирусные гепатиты (ВГ) имеют широкое распространение и высокие показатели заболеваемости. Ежегодно в мире от патологии, связанной с ВГ, умирают около 2 млн человек [1, 4]. В настоящее время проблема лечения ВГ не только сохранила свою актуальность, но и по некоторым направлениям стала еще более острой, поскольку становится все больше больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), резистентных к противовирусному лечению. Между тем выбор препаратов для терапии ХВГ довольно ограничен. Высокая стоимость противовирусной терапии ХВГ В и С в условиях недостаточной государственной поддержки и слабого развития страховой медицины в большинстве случаев тяжелым бременем ложится непосредственно на пациента. Это нередко побуждает врачей практического здравоохранения заменять
Препарат «Лайфферон» (ЗАО «Вектор-Медика», пос. Кольцово, Новосибирская обл.) представлен в сухой и жидкой лекарственной формах по 500 тыс., 1 млн, 3 млн или 5 мл. МЕ, содержит в качестве активного вещества высокоочищенный интерферон-альфа-2 рекомбинантный человеческий. Актуальным является
то, что лайфферон не содержит в своем составе альбумин в отличие от реаферона-ЕС. Так как с альбумином может быть связано развитие аллергических реакций, возможность заражения герпесвирусными и другими инфекциями, передающимися через кровь. В состав лайфферона введены дополнительно вспомогательные вещества нипагин, глутатион окисленный, твин-80, ЭДТА динатриевая соль. Реаферон-ЕС (ЗАО «Вектор-Медика», пос. Кольцово, Новосибирская обл.) представлен в виде сухой лиофилизированной (лио-филизат) лекарственной формы для приготовления инъекционного раствора в той же дозировке.
Цель исследования — сравнительная оценка переносимости, эффективности и клинико-лабораторных показателей при терапии больных ХВГ В и С препаратами «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС».
Материал и методы
В исследование были включены 38 больных с ХВГ В и 41 — с ХВГ С. Критериями включения пациентов в исследование: информированное согласие на исследование; возраст 18—53 года; подтверждение клинического диагноза выявлением маркеров ХВГ методом иммуноферментного анализа: при ХВГ В — HBsAg, HBeAg (либо анти-НВе при HBeAg-негативном гепатите), анти-НВсог IgG (1£М); при ХВГ С — анти-HCV суммарные, антитела к неструктурным белкам (анти-^3, анти-№4, анти-№5); подтверждение репликации (активации) вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР): ДНК HBV+ (для ХВГ В), при уровне ДНК HBV более 105 копий в 1 мл, РНК HCV+ (для ХВГ С); исключение микст-инфекции (А, D, В (для ХВГ С), С (для ХВГ В), ВИЧ-инфекции); отсутствие выраженного фиброза или цирроза печени (ультразвуковое исследование (УЗИ) и статическая сцинтиграфия печени); повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы; отсутствие на протяжении последних 6 мес противовирусной терапии, применения стероидов, иммуномодуляторов.
Все больные в зависимости от получаемой терапии были разделены на две группы: основную, получавшую лайфферон, и группу сравнения, получавшую реаферон-ЕС. В основную группу больных с ХВГ В вошли 20 человек (группа I) в возрасте от 21 до 51 года (14 женщин, 6 мужчин), в группу сравнения — 18 человек (группа II) в возрасте от 18 до 53 лет (8 женщин,
10 мужчин). Основную группу больных ХВГ С составили 21 человек (группа III) в возрасте от 23 до 51 года (10 женщин, 11 мужчин), а группу сравнения — 20 человек (группа IV) в возрасте от 26 до 53 лет (10 женщин, 10 мужчин). Все больные в группах были сопоставимы по полу и возрасту. Больные ХВГ В получали лайфферон или реаферон-ЕС по 3 млн МЕ ежедневно внутримышечно в течение 6 мес, затем по 3 млн МЕ 3 раза в неделю еще 6 мес. Также все больные ХВГ В получали ламивудин по 100 мг в сутки (12 мес). Больные ХВГ С получали лайфферон или реаферон-ЕС по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 12 мес в сочетании с препаратом «Рибапег» (ЗАО «Макиз-Фарма», Россия). Дозу рибапега подбирали с учетом массы тела. Продолжительность исследования составила 12 мес.
При проведении генотипирования у больных ХВГ С в основной группе 1-й генотип вируса встречался в 52,4% случаев, в группе сравнения — в 55,0%.
Учет частоты и характера побочных явлений при внутримышечном введении препаратов интерферона (ИФН) проводили в течение всего исследования. Лабораторные и инструментальные методы исследования больных ХВГ В и С включали в себя: общий анализ крови с тромбоцитами, биохимический анализ крови (содержание билирубина, аспартатаминотранс-феразы (АСТ), АЛТ, а-амилазы, тимоловая проба, глюкоза); общий анализ мочи; копроовоскопическое исследование; УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек, щитовидной железы; анализ крови на ВИЧ, сифилис, маркеры вирусных гепатитов (В, С, D); определение ДНК HBV методом ПЦР (качественный и количественный метод); определение РНК HCV методом ПЦР; генотипирование HCV; определение иммунного статуса крови (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+, CD4+/CD8+, иммуноглобулины (Ig) M, G, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)). У всех пациентов, находящихся под наблюдением, была изучена динамика клинико-лабораторных показателей для оценки безопасности и эффективности проводимой терапии. Общий и биохимический анализы крови исследовались 1 раз в месяц на протяжении всего лечения. Контрольными точками исследования служили анализы, проводимые через 3, 6 и 12 мес. Для определения вирусологического ответа каждые 3 мес осуществлялась ПЦР-диагностика на ДНК HBV и РНК HCV при соответствующих вирусных гепатитах. Для оценки со-
стояния и функции щитовидной железы также каждые 3 мес проводилось УЗИ щитовидной железы и определялся ее гормональный статус (тиреотропный, трийод-тиронин, тироксин). Иммунограмма крови изучалась до лечения и через 1 мес терапии.
Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 17.0 (SPSS Inc., США). Методы статистического исследования включали расчет описательных статистик, сравнение средних значений двух независимых (/-тест Стьюдента) и двух зависимых выборок (/-тест для спаренных выборок), корреляционную связь (критерий х2). Доверительные интервалы вероятности обозначали согласно общепринятой терминологии, значения, имеющие вероятность ошибки р < 0,05, считали значимыми.
Результаты
I. Больные хроническим вирусным гепатитом В
При клиническом наблюдении за пациентами сравниваемых групп (I — основная группа, получавшая лайфферон, и II — группа сравнения, получавшая реаферон-ЕС) было выявлено следующее: побочные эффекты в целом наблюдались чаще у больных II группы. Среди побочных эффектов преобладал грип-поподобный синдром, который отмечался в I группе у 16 (80%) человек, во II группе — у 15 (83,3%). В I группе гриппоподобный синдром был менее выражен (х2 = 0,002; р > 0,05) и у всех больных отмечался только на первые инъекции, а во II группе у 3 (16,7%) человек длительность синдрома превышала 1 мес. Среди других побочных эффектов в обеих группах преобладали слабость, снижение массы тела, выпадение волос, снижение настроения (табл. 1).
При исследовании морфологического состава периферической крови через 3 мес от начала лече-
ния у больных обеих групп установлено уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов (р < 0,05). Значения показателей красной крови не претерпевали существенных изменений как при введении лайффе-рона, так и при введении реаферона-ЕС.
Проведенные исследования показателей биохимического анализа крови выявили увеличение уровня ами-нотрансфераз к 3-му мес лечения у больных обеих групп в среднем в 1,5—2 раза от нормы. Со стороны таких показателей, как билирубин, тимоловая проба, а-амилаза, глюкоза, существенных изменений не обнаружено. Через 12 мес терапии у всех больных, ответивших на лечение, уровни аминотрансфераз нормализовались (табл. 2).
Результаты проведенного анализа системы иммунитета при ХВГ В выявили наличие общих тенденций в изменении изучаемых показателей. До начала лечения изменения иммунного статуса определялись у пациентов обеих групп. Наблюдалась умеренно выраженная депрессия Т- и В-клеточного звена иммунной системы. Содержание CD4+ было снижено до начала лечения у 75% больных из I группы и у 71% пациента II группы. Количество CD8+ было снижено у 94 и 92% соответственно. Индекс СБ4+/СБ8+, как правило, не выходил за пределы референтных значений. Содержание CD22+ у половины больных обеих групп также было снижено. Показатели гуморального звена иммунитета не имели отклонений у большинства больных. После интерферонотерапии в течение 1 мес показатели иммунного статуса пациентов основной группы характеризовались достоверным увеличением количества СБ8+ (р = 0,046) по сравнению с исходным содержанием, в группе сравнения достоверного увеличения СБ8+ не наблюдалось.
Таблица 1
Побочные эффекты при терапии больных ХВГ В и С препаратами «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС», абс. (%)
Больные ХВГ В Больные ХВГ С
Побочный эффект Основная Группа х2; р Основная Группа х2; р
группа сравнения группа сравнения
Гриппоподобный синдром 16 (80) 15 (83,3) х2 = 1,22; р > 0,05 19 (90,5) 18 (90,0) х2 = 0,50; р > 0,05
Слабость 10 (50) 11 (61,1) X2 = 2,88; р > 0,05 11 (52,4) 15 (88,2) х2 = 5,59; р < 0,05
Снижение массы тела 13 (65) 12 (66,7) х2 = 0,18; р > 0,05 14 (66,7) 15 (75,0) х2 = 1,19; р > 0,05
Повышенное выпадение волос 8 (40) 11 (61,1) х2 = 3,71; р > 0,05 7(33,3) 12 (70,6) х2 = 5,21; р < 0,05
Снижение настроения 10 (50) 8 (44,4) х2 = 0,99; р > 0,05 7(33,3) 12 (70,6) х2 = 5,22; р < 0,05
Кашель — — — 2 (9,5) 2 (11,8) х2 = 0,30; р > 0,05
Кожные высыпания Депрессия
2 (9,5) 2 (9,5)*
1 (5,9)
х2
= 0,17; р > 0,05 = 1,71; р > 0,05
* Депрессия развилась через 3 и 9 мес соответственно.
Таблица 2
Лабораторные показатели больных ХВГ В при введении препаратов «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС» (М ± т)
Лайфферон (I группа) Реаферон-ЕС (II группа)
Показатель
На фоне терапии На фоне терапии
До лечения До лечения
Показатели общего анализа крови
Эритроциты, 1012/л* 4,20 ± 0,15 4,20 ± 0,13 4,30 ± 0,08 4,30 ± 0,09
Тромбоциты, 109/л* 205,85 ± 14,07 169,80 ± 7,88 p < 0,05 209,83 ± 12,3 197,17 ± 10,70
Гемоглобин, г/л* 136,50 ± 4,49 130,73 ± 3,76 135,20 ± 3,20 135,40 ± 3,10
Лейкоциты, 109/л* 5,50 ± 0,30 4,10 ± 0,24 р < 0,05 5,60 ± 0,20 3,90 ± 0,20 р < 0,05
Биохимические показатели крови
Общий билирубин, мкмоль/л* 13,90 ± 1,80 13,40 ± 0,90 16,10 ± 2,70 14,70 ± 1,70
Альфа-амилаза, МЕ/л* 23,60 ± 2,70 35,00 ± 7,20 22,20 ± 4,40 31,10 ± 5,70
АСТ, мкмоль/л* 0,50 ± 0,10 0,76 ± 0,28 0,90 ± 0,23 1,00 ± 0,06
АЛТ, мкмоль/л* 1,00 ± 0,25 1,21 ± 0,40 1,40 ± 0,3 1,52 ± 0,17
Тимоловая проба, ЕД* 3,80 ± 0,60 2,50 ± 0,40 4,60 ± 0,4 4,00 ± 1,30
Глюкоза, моль/л* 4,50 ± 0,12 4,40 ± 0,10 4,70 ± 0,22 4,60 ± 0,15
Иммунологические показатели крови
С03+, %** 57,17 ± 2,50 62,61 ± 2,40 47,80 ± 4,6 52,20 ± 6,60
С04+, %** 33,67 ± 1,40 36,67 ± 2,40 26,60 ± 4,6 28,00 ± 5,30
С08+, %** 15,61 ± 1,30 20,22 ± 2,30 p = 0,046 16,02 ± 2,20 18,60 ± 3,40 р > 0,05
С016+, %** 11,39 ± 0,90 9,78 ± 1,02 13,60 ± 3,50 11,00 ± 4,00
С022+, %** 8,50 ± 1,01 11,44 ± 1,20 p = 0,06 10,60 ± 2,40 10,00 ± 1,30
С04+/С08+** 2,30 ± 0,16 1,98 ± 0,20 2,10 ± 0,18 2,00 ± 0,20
^О** 14,20 ± 0,80 14,07 ± 0,90 15,70 ± 1,14 14,40 ± 1,90
^Ы** 1,70 ± 0,10 1,90 ± 0,20 1,40 ± 0,30 1,70 ± 0,30
ЦИК** 96,67 ± 14,80 107,56 ± 17,40 р < 0,05 84,00 ± 19,40 102,35 ± 17,70 р < 0,05
* Исследование проводилось до начала лечения и через 3 мес терапии.
** Исследование проводилось до начала лечения и через 1 мес терапии.
2
X
Имела место тенденция к изменению CD22+ в I группе, количество которых увеличивалось в 1,3 раза в процессе лечения (р = 0,06). В обеих группах на фоне лечения отмечалось достоверное увеличение ЦИК (р < 0,05). Исследование других субпопуляций лимфоцитов (CD3+, С04+, 0016+), индекса CD4+/CD8+, состояния иммуно-глобулинового спектра у больных ХВГ В после кратковременного курса терапии лайффероном и реафероном-ЕС показало отсутствие значимых изменений.
Эффективность лечения ХВГ В в основной группе оценивалась у 18 человек в связи с тем, что 2 больных выбыли из исследования через 1 и 1,5 мес лечения соответственно по личным обстоятельствам. По результатам вирусологического исследования через 3 мес от начала лечения у 11 больных (61,1%) I груп-
пы и у 12 (66,7%) больных II группы отмечено исчезновение HBV ДНК из сыворотки крови. У 2 больных I группы через 6 мес от начала лечения отмечался вирусологический рецидив (ПЦР на HBV ДНК положительная). Таким образом, у 9 (50%) больных через 12 мес терапии результаты крови на HBV ДНК были отрицательными. Во II группе у 2 больных также отмечался вирусологический рецидив через 6 мес терапии и еще у 2 — через 12 мес лечения. Соответственно, во II группе вирусологический ответ к окончанию терапии был достигнут у 8 (44,4%) человек.
II. Больные хроническим вирусным гепатитом С
Гриппоподобный синдром отмечался в III группе (группа, получавшая лайфферон) у 19 (90,5%) человек, в IV (группа, получавшая реаферон-ЕС) — у 18
(90%). У 16 (84,2%) человек III группы гриппоподоб- гриппоподобный синдром был на первые инъекции, а ный синдром наблюдался только на первые инъекции, у 12 (66,7%) больных больше 1 мес (х2 = 11,46; и только у 3 (15,8%) больных его продолжительность р < 0,001). Частота возникновения других побочных была больше 1 мес. В IV группе у 6 (33,3%) человек эффектов представлена в табл. 1.
Таблица 3
Лабораторные показатели больных ХВГ С при введении препаратов «Лайфферон» и «Реаферон-ЕС» (M ± m)
Наименование показателей Лайфферон (III группа) Реаферон-ЕС (IV группа)
До лечения На фоне терапии До лечения На фоне терапии
Показатели общего анализа крови
Эритроциты, 1012/л* 4,70 ± 0,10 4,10 ± 0,20 4,50 ± 0,20 3,80 ± 0,10
р < 0,001 р < 0,001
Тромбоциты, 109/л* 216,90 ± 13,60 198,35 ± 8,60 249,07 ± 19,20 206,40 ± 20,30
р < 0,05
Гемоглобин, г/л* 139,10 ± 2,90 123,90 ± 4,50 141,60 ± 4,30 119,60 ± 3,90
р < 0,001 р < 0,001
Лейкоциты, 109/л* 6,40 ± 0,40 4,30 ± 0,20 5,90 ± 0,30 4,20 ± 0,30
р < 0,001 р < 0,001
Биохимические показатели крови
Общий билирубин, мкмоль/л* 16,50 ± 1,80 14,40 ± 1,40 15,70 ± 2,10 16,30 ± 2,30
Альфа-амилаза, МЕ/л* 48,50 ± 8,30 54,50 ± 14,60 33,10 ± 12,00 51,60 ± 12,80
АСТ, мкмоль/л* 0,95 ± 0,20 0,38 ± 0,05 1,20 ± 0,20 000,50 ± 0,10
р < 0,05 р = 0,010
АЛТ, мкмоль/л* 1,17 ± 0,18 0,59 ± 0,15 2,10 ± 0,50 1,03 ± 0,20
р < 0,05 р = 0,010
Тимоловая проба, ЕД* 2,20 ± 0,40 2,70 ± 0,70 3,90 ± 0,90 3,03 ± 0,40
Глюкоза, ммоль/л* 4,90 ± 0,18 4,60 ± 0,16 5,10 ± 0,22 5,10 ± 0,30
Иммунологические показатели крови
СЭ3+, %** 61,95 ± 2,90 52,97 ± 5,60 50,60 ± 4,50 57,20 ± 6,80
p = 0,05
СЭ4+, %** 39,55 ± 3,30 35,01 ± 5,00 33,80 ± 4,30 33,60 ± 4,20
СЭ8+, %** 18,56 ± 1,80 13,84 ± 1,30 16,00 ± 1,30 19,80 ± 4,30
p = 0,056
СЭ16+, %** 8,86 ± 1,10 9,43 ± 1,40 13,20 ± 1,70 12,60 ± 3,70
СЭ22+, %** 9,62 ± 1,30 10,01 ± 0,90 6,20 ± 2,50 14,20 ± 3,50
р < 0,05
С04+/СЭ8+** 2,30 ± 0,30 2,50 ± 0,10 2,20 ± 0,30 1,90 ± 0,40
^О** 13,30 ± 1,50 18,70 ± 1,10 18,70 ± 1,10 16,80 ± 1,40
p < 0,05 р < 0,05
^Ы** 1,80 ± 0,20 1,70 ± 0,20 2,60 ± 0,40 2,30 ± 0,30
ЦИК** 59,75 ± 9,10 42,75 ± 7,90 101,40 ± 10,80 86,60 ± 15,80
р < 0,05
* Исследование проводилось до начала лечения и через 3 мес терапии.
** Исследование проводилось до начала лечения и через 1 мес терапии.
Для сравнительной оценки влияния лайфферона и реаферона-ЕС на морфологический состав периферической крови проводилось исследование общего анализа крови с тромбоцитами (табл. 3). В обеих группах отмечалось достоверное снижение количества эритроцитов (р < 0,001), уровня гемоглобина (р < 0,001), лейкоцитов (р < 0,001). В IV группе также отмечалось достоверное уменьшение уровня тромбоцитов (р < 0,05). Изменения со стороны показателей красной крови, вероятно, были связаны с приемом рибавирина.
В 2 случаях (1 — в основной группе, 1 — в группе сравнения) рибавирин был отменен через 9 мес терапии из-за развития гемолитической анемии. Прием препаратов ИФН был продолжен, и в дальнейшем показатели эритроцитов и гемоглобина нормализовались.
Проведенные исследования показателей биохимического анализа крови (табл. 3) выявили достоверное снижение уровня аминотрансфераз в обеих группах (р < 0,05) к 3-му мес терапии лайффероном и реафе-
роном-ЕС. Билирубин, тимоловая проба, а-амилаза, глюкоза существенно не изменялись.
При проведении анализа показателей Т- и В-клеточного звена иммунитета у больных ХВГ С ус-танвлено снижение процентного содержания лимфоцитов экспрессирующих CD8+ в обеих группах (III и IV группы). Со стороны других показателей Т-клеточ-ного звена иммунитета отмечалось снижение количества CD22+ ниже нормы в IV группе. По содержанию показателей гуморального звена изменения в изучаемых группах были разнородными. Так, содержание IgG и ЦИК достоверно было выше до начала лечения в группе больных, получавших реаферон-ЕС (p < 0,05). На фоне интерферонотерапии также изменения в группах имели противоположный характер. Так, если в III группе IgG достоверно повышались (p < 0,05), то в IV группе отмечалось их достоверное снижение (p < 0,05) на фоне терапии. Из других значимых изменений показателей иммунитета следует также отметить, что показатели CD22+ в IV группе на фоне лечения достоверно повысились до нормальных показателей (p < 0,05).
Необходимо отметить, что при оценке эффективности проводимой терапии в III группе больных ранний вирусологический ответ оценивался у 20 человек, так как 1 человек принимал исследуемый препарат менее 12 нед. Вирусологический ответ через 12 мес терапии в III группе оценивался у 18 человек в связи с развитием депрессии у 2 человек через 3 и 9 мес терапии соответственно, а в IV группе у 19 человек из-за преждевременного окончания лечения у 1 пациента по личным обстоятельствам. В обеих группах ранний вирусологический ответ был зарегистрирован в 70% случаев. Через 12 мес терапии исчезновение HCV РНК в III группе отмечалось у 61,1% больных, а в IV группе — в 65,0% случаев.
Обсуждение
Проведенные клинические исследования выявили достаточно хорошую переносимость новой лекарственной формы рекомбинантного интерферона-а-2 «Лайфферон» и препарата «Реаферон-ЕС». В то же время было отмечено, что переносимость лайфферона была несколько лучше (количество побочных эффектов было меньше), чем реаферона-ЕС, что, вероятно, связано с отсутствием альбумина в составе лайфферо-на и лучшей степенью очистки препарата.
Реакция со стороны периферической крови к концу 3 -го мес терапии у больных ХВГ В и С характеризовалась уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов, однако у больных ХВГ В лейкопения и тромбоци-топения была более выраженной как в основной группе, так и в группе сравнения, что, вероятнее всего, связано с более частым режимом введения препаратов больным ХВГ В. Однако у больных ХВГ С отмечалось снижение количества эритроцитов и гемоглобина, в то время как у больных ХВГ В изменений со стороны показателей красной крови не выявлено, в связи с чем эти изменения были связаны с приемом рибавирина. Кратковременный курс интерферонотерапии ХВГ В и С не оказывает выраженного эффекта на систему клеточного и гуморального иммунитета. Имеет место тенденция к нормализации основных иммунологических показателей в процессе противовирусного лечения.
Со стороны биохимических показателей крови основные изменения касались уровня аминотрансфераз. У больных ХВГ В в обеих группах отмечалось увеличение уровня аминотрансфераз к 3-му мес лечения в среднем в 1,5—2 раза от нормы. Данные изменения были интерпретированы как проявление цитолитиче-ского криза, что, в свою очередь, выступает прогностически благоприятным признаком [2, 3, 6]. У больных ХВГ С через 3 мес терапии отмечалось достоверное снижение уровня аминотрансфераз в обеих группах. Однако в группе сравнения снижения уровня АЛТ до нормальных значений не наблюдалось. Но следует отметить, что показатель АЛТ был достоверно выше (р < 0,05) в группе сравнения до начала противовирусной терапии.
При оценке эффективности противовирусной терапии через 12 мес лечения в группах больных с ХВГ В и С, получавших лайфферон, и в группах, получавших реаферон-ЕС, были получены сопоставимые результаты положительного ответа. У больных ХВГ В положительный вирусологический ответ получен в основной группе у 50% больных, в группе сравнения — у 44,4% соответственно. У больных ХВГ С в основной группе исчезновение ИСУ РНК через 12 мес лечения было достигнуто в 61,1% случаев, в группе сравнения — в 65,0%. Следует отметить, что полученные показатели эффективности противовирусной терапии больных ХВГ В и С отечественными препаратами ИФН-а не отличаются, согласно литературным данным [5, 7, 8], от таковых
при терапии зарубежными аналогами ИФН, однако экономически являются более выгодными.
Выводы
1. Применение лайфферона в схемах противовирусной терапии больных ХВГ В и С вызывает меньшее количество побочных реакций по сравнению с терапией реафероном-ЕС и удовлетворительно переносится больными.
2. На фоне интерферонотерапии больных ХВГ В отмечается тенденция к нормализации показателей иммунного статуса.
3. Результаты эффективности лайфферона и реа-ферона-ЕС при терапии больных ХВГ В и С не отличались в сравниваемых группах.
Литература
1. Балаян М.С., МихайловМ.И. Энциклопедический словарь — вирусные гепатиты. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Амипресс, 1999. 304 с.
2. Нурмухаметова E. Хронические вирусные гепатиты: современные принципы и перспективы лечения // Рус. мед. журн. 1998. Т. 6, № 8. С. 525—528.
3. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов // Терапевт. арх. 1996. № 11. С. 74—77.
4. Серов В.В., Апросина В.Г., Крель В.В. и др. Хронический вирусный гепатит — одна из наиболее важных проблем современной медицины // Арх. патологии. 2004. Т. 66, № 6. С. 6—11.
5. LokA.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis B 2000, Summary of a Workshop // Gastroenterology. 2001. V. 120, № 7. P. 1828—1853.
6. LokA.S., Lai C.L., Wu P.C. et al. Alpha-interferon treatment in Chinese patients with chronic hepatitis В // J. Hepatol. 1990. V. 11 (Suppl. 1), S. 121—125.
7.McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C // N. Eng. J. Med. 1998. V. 339, № 21. P. 1485—1492.
8. Poynard T., Marcellin P., Lee S.S. et al. Randomised trial of interferon alfa-2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alfa-2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis С virus // Lancet. 1998. V. 352, № 9138. P. 1426—1432.
Поступила в редакцию 25.05.2009 г. Утверждена к печати 17.06.2009 г.
Сведения об авторах
Е.И. Петрова — очный аспирант кафедры инфекционных болезней ФПК и ППС СибГМУ (г. Томск).
К.И. Чуйкова — д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней ФПК и ППС СибГМУ (г. Томск).
Для корреспонденции
Петрова Екатерина Игоревна, тел. 8-905-992-65-22, е-шаН: [email protected]
