CC BY
8
промышленными отходами и ядохимикатами. В заключительной части пункта 6 резолюции указывается на необходимость безусловного соблюдения санитарно-гигиенических норм и правил.
Постановление IV сессии Верховного Совета 7-го созыва заканчивается предложением поручить комиссиям по здравоохранению и социальному обеспечению совместно с Комиссией законодательных предположений Совета Союза и Совета Национальностей завершить работу над проектом Основ законодательства Союза ССР и союзных республик о здравоохранении с учетом обсуждения этого вопроса Верховным Советом СССР.
Для советских гигиенистов и санитарных врачей доклад министра здравоохранения и постановление Верховного Совета СССР являются основой для научных исследований и планом практической деятельности на ближайшие годы.
Правления Всесоюзного и республиканских обществ также должны пересмотреть планы своей работы с учетом постановления IV сессии Верховного Совета СССР по вопросам здравоохранения.
УДК 616-056.3-02:54
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КОМБИНИРОВАННОГО И ИЗОЛИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ АЛЛЕРГЕНОВ
Канд. мед. наук М. В. Крыжановская, Г. И. Виноградов, Е. В. Вродзинская, И. М. Карандакова
Киевский научно-исследовательский институт общей и коммунальной гигиены
Современная литература, освещающая теоретические и практические вопросы аллергологии, как правило, касается экспериментальных исследований, основанных на определении изолированного действия тех или иных аллергенов. Сведения же о комбинированном влиянии аллергенов немногочисленны. Известно, что при изучении степени активности аллергенов необходимо различать количественную и качественную их конкуренцию (Doerr; Boyd; Э. Райка, и др.).
На возможность суммации аллергенных воздействий, вызванных биологическими агентами (микробами и их токсическими продуктами), указывает П. Ф. Здродовский. Что касается комбинированного аллергенного действия химических соединений, то никаких экспериментальных данных об этом мы не нашли. Между тем этот вопрос имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Как мы знаем, в последние годы советские гигиенисты перешли от изучения изолированного действия токсических веществ к определению их вредных свойств в различных сочетаниях. В действительности всегда встречается 2—3 и более химических веществ, одновременно выбрасываемых предприятиями в атмосферу. Известно также, что их сочетание может оказывать на человека иное влияние, чем изолированное воздействие каждого из них.
Принимая во внимание тот факт, что химические аллергены промышленных выбросов, несомненно, могут находиться в атмосферном воздухе в комплексе, мы сочли необходимым подвергнуть экспериментальному изучению их сочетанное аллергенное действие. Целью нашего эксперимента явилось сравнительное определение комбинированного и изолированного аллергенного действия 2 химических веществ — а-нафтохинона и малеинового ангидрида, одновременно поступающих
в атмосферный воздух при производстве фталевого ангидрида из нафталина. Это представляло особый интерес еще и потому, что в сущности речь шла о комбинированном влиянии 2 аллергенно-токсических соединений. Поэтому важно было установить, будет ли их действие при указанных свойствах суммироваться или выльется в конкуренцию. Соответствующая часть эксперимента ставилась нами на 4 группах морских свинок (9—12-й), 3 из которых были опытными (21 свинка) и 1 — контрольной (9 свинок).
Морских свинок 9-й группы сенсибилизировали одновременно а-нафтохиноном и белком, животных 10-й группы — малеиновым ангидридом и белком; 11-я группа одновременно с инъекцией получала комплекс обоих веществ: а-нафтохинон, малеиновый ангидрид и белок. Животных 12-й (контрольной) группы сенсибилизации не подвергали. В разрешающем периоде им вводили те же аллергены, что и подопытным, соблюдая одинаковую дозировку растворов. Разовая доза каждого аллергена составляла 0,3 мл раствора с учетом возможного суточного поступления аллергенов в организм животных в условиях загрязненного воздуха. Кроме того, были приняты во внимание аллергенные концентрации обоих веществ, установленные нами в предыдущих опытах при их изолированном изучении. Исходя из этого, мы взяли для сенсибилизации животных рабочие растворы: малеинового ангидрида 1,7%, а-нафтохинона 0,05% (М. В. Крыжановская с соавторами). В качестве разрешающего вещества всем животным вводили только один химический аллерген или комбинацию 2 химических аллергенов (11-я группа) без белка. Разрешающая инъекция вдвое превышала суммарную дозу введенного в процессе сенсибилизации аллергена или комплекса 2 аллергенов.
Для сенсибилизации избрали схему дробного многократного введения аллергена внутримышечно с нарастающей длительностью интервалов между отдельными инъекциями. Первые 4 инъекции осуществляли каждые сутки, 5-ю — через 5 суток и 6-ю — через 7 дней. Срок инкубации равнялся 14—16 дням, а с начала сенсибилизации достигал 34 дней.
В качестве воспроизводимой модели аллергического состояния был избран анафилактический шок, являющийся классическим способом экспериментальной провокации аллергии у животных. По данным литературы, в практике экспериментального выявления аллергенных свойств различных веществ неадекватный путь их поступления в организм в опыте и в действительности допускается (X. Г. Расулов; М. М. Хакбердыев, и др.). Было принято во внимание также и то, что, по свидетельству аллергологов (Эоегг, и др.), анафилактический шок имеет один и тот же характер независимо от того, каким антигеном он вызван.
Результаты оценки интенсивности проявления анафилактического шока у животных всех групп приведены в таблице. Судя по этой таблице, тяжелее всего (хотя и без смертельных исходов) клиническая картина анафилаксии была у животных 11-й группы, подвергшихся сенсибилизации 2 аллергенами. Однако, как известно, интенсивность проявления клинического симптомокомплекса аллергии не всегда соответствует уровню изменения объективных реакций. Кроме того, для подтверждения аллергического состояния наряду с клиническими явлениями необходимо наличие и других изменений, характерных для анафилаксии (Н. Н. Сиротинин).
В связи с этим особый интерес представляли итоги патофизиологических исследований. Для выявления достоверности полученных данных последние были подвергнуты статистической обработке по методу Стьюдента. Контролем во всех случаях служили исходные показатели
Интенсивность проявления анафилактического шока у животных
9-я группа 10-я группа 11-я группа (комбинированное действие)
№ животного интенсивность анафилактической реакции № животного интенсивность анафилактической реакции № животного интенсивность анафилактической реакции
60 61 62 63 64 65 66 67 Контроль 94 95 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 68 69 71 72 73 75 Контроль 97 98 99 + + + + + + + + + + + + + 77 78 79 80 81 82 83 Контроль 100 101 102 + + + + + + + + + + + + + + + + ++ + + + + + + + +
Обозначения: — отсутствие реакции; ■+- первые единичные признаки анафилактического шока; ++ все симптомы анафилактического шока без комы; +++ кратковременная кома; ++-(--)- длительный шок с несколькими приступами коматозного состояния.
тех же животных до начала эксперимента (фон) и показатели специально выделенной контрольной группы.
Сопоставляя гематологические данные, мы нашли, что изолированное введение химических аллергенов по сравнению с их комбинированным действием вызывает у животных однотипную по характеру течения реакцию, но разную по интенсивности ее проявления. Так, изолированное поступление аллергенов привело к резкому (в 12—25 раз) статистически достоверному нарастанию абсолютного числа эозинофи-лов после сенсибилизации. Коэффициенты достоверности (/) различия гематологических сдвигов в 9-й группе по сравнению с данными фона и контроля составляли 6,3 и 6,1. В 10-й группе t при сравнении ее данных с фоном и данными контроля составляли 12,1 и 11,8.
В то же время при совместном воздействии аллергенов эозинофи-лия была выражена слабее. Число эозинофильных клеток после сенсибилизации у животных 11-й группы достоверно выросло всего лишь в 7 раз (< при сравнении данных группы с данными ее фона 5,7, с контролем 5,3). После введения разрешающей дозы количество эозинофи-лов по сравнению с постсенсибилизационным периодом достоверно резко упало. Однако в 9-й и 10-й группе оно снизилось в 7—2,5 раза, а в 11-й группе — в 1,6 раза. При этом коэффициенты достоверности для каждой из групп соответственно были равны 2,4, 4,6 и 3,5.
Характерными оказались результаты изучения динамики содержания тромбоцитов в крови животных. В аллергологической литературе последних лет тромбоцитопенический показатель рассматривается как один из весьма адекватных развитию аллергии, причем вызванной даже при сенсибилизации кожи химическими веществами (Э. Райка). По данным, приведенным некоторыми авторами, тромбоцитопенией следует считать падение абсолютного числа тромбоцитов в крови по отношению к исходному, соответствующее 20—30% (Э. Райка).
В ходе нашего эксперимента после завершения сенсибилизации количество тромбоцитов у подопытных животных достоверно уменьшилось в пределах 22—38% (при t, равном 2,9, 2 и 3,7 соответственно группам). Важно было проследить также характер иммунобиологической реакции организма животных. Как правило, токсическое воздействие
многих химических веществ, в том числе малеинового ангидрида и <
а-нафтохинона, вызывает стойкое угнетение фагоцитарной реакции (Н. В. Лазарев; М. П. Слюсарь и И. А. Черкасов, и др.).
Как показали наши предыдущие исследования, дробное поступление этих веществ с соблюдением определенных интервалов вызывает сенсибилизацию организма животных, сопровождающуюся резко выраженной мобилизацией защитных функций организма. В результате после аллергенного типа введения химических соединений отмечается статистически достоверное нарастание фагоцитарной реакции и фагоцитарного числа. В зависимости от структуры и аллергенных свойств химических веществ интенсивность фагоцитарной реакции носит различный характер. Малеиновый ангидрид вызывает более активную реакцию. Та же закономерность обнаруживается при анализе характера изменения комплементарного титра у животных. У морских свинок 9-й группы после их сенсибилизации а-нафтохиноном комплементарный титр достоверно возрос с 0,085 до 0,067 (/ = 6,0). В 10-й же группе введение малеинового ангидрида вызвало более интенсивный достоверный рост комплементарного титра с 0,091 до 0,061 (/ = 9,6) при совокупном воздействии обоих аллергенов, комплементарный титр у животных 11-й группы после завершения цикла сенсибилизации достоверно повысился с 0,087 до 0,06 (/ = 27,0).
Аналогичная картина наблюдалась в отношении фагоцитарного числа и фагоцитарной реакции при поступлении 2 аллергенов. Так, у животных 9-й и 10-й группы с окончанием сенсибилизационного периода фагоцитарная активность достоверно возросла в 2 или 1,5 раза и соответствовала 2,52 и 3,29 против исходных 1,64 и 1,74 (/ соответственно равнялся 10,8 и 18,5). В 11-й группе интенсивность роста фагоцитарной реакции не превысила уровня ее в 2 предыдущих группах (3,14 против 1,75 до опыта). При этом коэффициент достоверности различий был равен 7.
Введение разрешающей дозы во всех группах привело к закономерному статистически достоверному понижению комплементарного титра с 0,06 (после сенсибилизации) до 0,11—0,14 (после разрешающей инъекции). Коэффициент достоверности различий соответственно опытным группам составлял 5, 12,2 и 3,7; 11-я группа, подвергавшаяся комбинированной сенсибилизации обоими веществами, не составляла исключения. Уровень, равно как и характер ее иммунобиологической реактивности, повторял эти показатели при изолированном действии малеинового ангидрида и а-нафтохинона.
Об отсутствии синергизма при совместном введении 2 изучаемых химических аллергенов свидетельствовала динамика изменения белкового состава сыворотки крови животных. Сенсибилизация морских свинок а-нафтохиноном привела к статистически достоверному возрастанию содержания общего белка (с 5,1 до 5,8 г%), глобулинов (с 1,8 до 2,8 г%). у-глобулинов (с 0,33 до 0,77 г%) и р-глобулинов (с 0,49 до 0,99 г%)- Тот же характер изменений в составе сывороточных белков, хотя и в менее выраженной форме, выявился у животных 10-й группы (сенсибилизация малеиновым ангидридом). В 11-й группе (комбинированное действие) наблюдалась картина изменения белковых фракций, близкая к той, которая обнаруживалась в 10-й группе, что позволяет говорить об отсутствии суммации действия аллергенов. Что касается более выраженной клинической картины у животных 11-й группы, то этот факт можно объяснить введением им фактически удвоенных доз аллергенов: по 0,3 мл каждого в ходе сенсибилизации и 6 мл в момент разрешения.
Результаты эксперимента показали, что совместное поступление в организм животного 2 химических аллергенов (малеинового ангидрида и а-нафтохинона), как и их изолированное введение, при определенном режиме сенсибилизации приводит к развитию экспериментальной
аллергии. Изменения гематологических, иммунобиологических и биохимических показателей при комбинированном действии химических аллергенов по своему характеру полностью повторяют наблюдаемые сдвиги, касающиеся такого типа реакций при изолированном воздействии аллергенов. По интенсивности проявления ответные патофизиологические реакции при совместном введении малеинового ангидрида и а-нафтохинона не всегда достигают даже уровней этих же реакций при изолированном поступлении указанных химических аллергенов.
Одномоментное поступление а-нафтохинона и малеинового ангидрида как аллергенов в указанных выше дозах вызывает в процессе взаимодействия 2 веществ в организме не суммацию, а конкуренцию аллергенной активности этих соединений. Учитывая, что в этих дозах названные вещества не лишены также токсических свойств, что в свою очередь может вызвать подавление аллергенной активности химических соединений, окончательно вопрос об эффекте совокупного действия 2 химических аллергенов должен решаться на основе изучения комбинированного влияния этих соединений на уровне минимальных доз их аллергенной активности.
ЛИТЕРАТУРА
Здродовский П. Ф. Проблемы инфекции и иммунитета. М., 1961. — Кры-жановская М. В., Рахов Г. М., Карандакова И. М. и др. Гиг и сан., 1966, № 3, с. 8, — Лазарев Н. В. (ред.). Вредные вещества в промышленности. Л., 1963, ч. 1—2. — Расулов X. Г. Гиг. труда, 1963, №5, с. 33. — С и р о т и-нин Н. Н. Вестн. АМН СССР, 1958, № 12, с. 15. — Слюсарь М. П., Черкасов И. А. В кн.: Материалы научной конференции Донецк, ин-та физиологии труда. Донецк, 1960, с. 58. — X а к б е р д ы е в М. М. В кн.: Материалы Конференции по проблеме «Аллергия и аутоаллергия». Баку, 1963, с. 259. — Райка Э. Аллергия и аллергические заболевания. Будапешт, 1966. — Boyd W. Основы иммунологии. М., 1949. — Doerr R., Ober Allergie und allergische Haut-krankheiten. Berlin, 1925.
Поступила 21/1 1967 г.
COMPARATIVE ASSESSMENT OF THE JOINT AND ISOLATE ACTION OF CHEMICAL ALLERGENS
M. V. Kryzhanovskaya, G. I. Vinogradov, E. V. Vrodzinskaya, I. M. Karandakova
Experimental data on the joint and isolate action of chemical allergens (alfa-naphthochinon and malein anhydride) are presented. The nature of changes in haemato-logic, immunobiologic and biochemical indices are analysed. The simultaneous introduction of alfa-naphthochinon and malein anhydride as sensibilizators caused no summation but rather a competition of the allergenic properties of these substances. The authors
Eoint to the possible summation of the toxic properties of these compounds, that may ring about inhibition of the allergenic activity of the chemical compounds.
УДК 614.715:615.777.25
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МЕТАФОСА КАК ЗАГРЯЗНИТЕЛЯ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА
Б. К. Ахмедов
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР (Москва) и Узбекский научно-исследовательский институт санитарии, гигиены и профзаболеваний
Метафос применяется о сельском хозяйстве главиым образом в качестве контактного инсектицида.
Малые концентрации метафоса в атмосферном воздухе определя-
