CC BY
75УДК: 616.329
Сравнительная оценка клинической эффективности ингибиторов протонной помпы у пациентов с различными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Е.В. Тарасенко, И.Л. Кляритская
Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского, Симферополь Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, изжога, скорость купирования.
Гастроэзофагеальная ре-
флюксная болезнь (ГЭРБ) относится к наиболее распространенным гастроэнтерологическим заболеваниям. В течение последних лет отмечено значительное увеличение распространенности ГЭРБ, которая достигла почти эпидемических размеров [1, 2]. Исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что ежедневные симптомы ре-флюкса (отрыжка, изжога) испытывают приблизительно 4 - 7 % населения, 14 % - не реже одного раза в неделю, 40 % - не реже одного раза в месяц [3, 4, 5]. Сложность диагностики ГЭРБ заключается в том, что среди лиц с симптоматикой этого заболевания эрозивную рефлюксную болезнь (ЭРБ) выявляют примерно у 30,0 -40,0 %, в то время как, так называемая, неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) является более ча-
сто встречающейся формой и выявляется в среднем у 60,0 % пациентов. Эта форма характеризуется отсутствием эндоскопически выявляемых изменений со стороны слизистой оболочки пищевода [6, 7, 8].
ЭРБ встречается приблизительно у 4,0 - 5,0 % в популяции, метаплазия Барретта - у 0,4 % и пищеводная аденокарцинома ведет к двум смертным случаям на 1 млн. населения в год. Синдром Баррет-та, как осложнение ГЭРБ, может развиться у 10,0 % больных ре-флюксным эзофагитом. Кроме того, ГЭРБ часто приводит к таким осложнениям, как язвы пищевода (2,0 - 7,0 %), кровотечение (2,0 %), пептическая стриктура пищевода (4,0 - 20,0 %, по данным разных авторов) [9, 10, 11].
ГЭРБ значительно ухудшает качество жизни заболевших. Было установлено, что симптомы этого
заболевания оказывают такое же воздействие на качество жизни пациентов, как и симптомы других тяжелых заболеваний, например: ишемической болезни сердца, сахарного диабета и гипертонической болезни [12, 13]. С учетом этого для пациентов зачастую более важным является быстрота купирования клинической симптоматики, а не заживление повреждений слизистой оболочки пищевода и предотвращение осложнений.
Принципиальным подходом в лечении ГЭРБ является снижение кислотопродукции желудка. В многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана преобладающая эффективность ингибиторов протонной помпы (ИПП), как наиболее мощных ингибиторов кислотопродукции в желудке при лечении ГЭРБ [14, 15].
В настоящее время существует пять ИПП. Препаратами первого поколения являются омепразол, ланзопразол и пантопразол; ко второму поколению относится ра-бепразол, и принципиально новым препаратом стал ИПП третьего поколения - левовращаю-щий оптический изомер омепра-зола - эзомепразол (нексиум). Различные поколения ИПП отличаются по своим фармакокинетиче-ским, фармакодинамическим показателям и эффективности при ГЭРБ.
Цель исследования
- изучить скорость купирования наиболее типичного симптома ГЭРБ - изжоги при лечении ИПП разных поколений (омепра-золом, пантопразолом, рабепразо-лом и эзомепразолом).
томом была изжога, которая отмечалась у 114 (95%) пациентов, отрыжка - у 64 (53%), тошнота - у 47 (39%), дискомфорт в эпигастрии -у 68 (57%) пациентов. Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, ЭФГДС с хро-моэндоскопией при помощи эзо-фагогастродуоденоскопа GIF-E (OLIMPUS, Япония), 24-часовой внутрипищеводный pH-монито-ринг с использованием компьютерной системы анализа pH пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки «ОРИМЕТ» (Украина). Диагностика H.pilory статуса осуществлялась с использованием 13С-уреазного дыхательного теста (система IRIS фирмы WAGNER с инфракрасным газоанализатором). При выявлении инфицированности H.pilory проводилась эрадикационная терапия.
зультатов проведена с использованием парного ^критерия Стью-дента для связанных совокупностей.
Результаты и обсуждение
В 1-й группе до начала лечения изжога отмечалась у 27 пациентов (90%), в первый день лечения изжога сохранялась у 18 пациентов (60%), в 3-й день - у 8 пациентов (27%), в 7-й день лечения - у 5 пациентов (17%). Во второй группе до начала лечения изжога отмечалась у 29 пациентов (97%), в 1-й день лечения изжога сохранялась у 7 пациентов (23%), в 3-й день - у 3 пациентов (10%) и в 7-й день изжога была купирована у всех пациентов этой группы. В 3-й группе до начала лечения изжога отмечалась у 28 пациентов (93%), в первый день лечения - у 10 (33%),
Табл. 1.
Динамика симптома изжоги на фоне приема исследуемых ИПП.
Группа пациентов Количество пациентов, испытавших изжогу (%)
до начала лечения 1-й день 3-й день 7-й день
1 90 60 27 17
2 97 23 10 0
3 93 33 20 3
4 100 40 20 7
Материал и методы исследования
Под наблюдением находилось 120 больных эрозивной и не эрозивной формами ГЭРБ в возрасте от 20 до 73 лет (67 мужчин и 53 женщин). Длительность заболевания до 1 года отмечалась у 37 пациентов, 1-5 лет - у 34, 5-10 - у 31 и более 10 лет - у 18 пациентов. Распределение больных ГЭРБ по наличию и степени тяжести ре-флюкс-эзофагита, согласно классификации Savary - Miller, было следующим: НЭРБ отмечалась у 34 пациентов, ЭРБ I степени - у 49, ЭРБ II степени - у 31, ЭРБ III степени - у 3 и ЭРБ IV степени - у 3 пациентов. Наличие болевого и диспептического синдрома той или иной степени выраженности отмечалось у 100% наблюдаемых. При этом наиболее частым симп-
Пациенты были разделены на 4 репрезентативные по демографическим и клиническим характеристикам группы. Лечение пациентов 1-й группы проводилось оме-празолом 40 мг в сутки (омепразол, фирма Doctor Reddis, Индия), 2-й - париетом 20 мг в сутки (ра-бепразол, фирма Janssen Cilag, Бельгия), 3-й - нексиумом 40 мг в сутки (эзомепразол, фирма Astra Zeneca, Швеция), 4-й - контроло-ком 40 мг в сутки (пантопразол, фирма Altana Pharma, Германия). В течение первых 10 дней лечения ежедневно проводились повторные клинические обследования пациентов для анализа динамики симптомов и, в первую очередь, наиболее распространенного и наиболее тягостного симптома ГЭРБ - изжоги.
Статистическая обработка ре-
в 3-й день - у 6 (20%) и в 7-й день -у 1 пациента (3%). В 4-й группе до начала лечения изжога отмечалась у 30 пациентов (100%), в 1-й день - у 12 (40%), в 3-й день - у 6 (20%) и в 7-й день - у 2 (7%).
Динамика симптома изжоги в течение первых 7 дней лечения исследуемыми препаратами представлена в таблице 1.
Сравнительный анализ клинической эффективности показал, что омез достоверно уступал па-риету в отношении купирования изжоги, как в первый, так и в третий и седьмой дни лечения (р < 0,05), а так же достоверно уступал нексиуму по количеству пациентов без изжоги в первый и седьмой дни приема препарата (р < 0,05). Омез уступал контролоку по эффективности купирования изжоги, однако эти различия выяви-
лись статистически не достоверными (р > 0,05).
Париет достоверно превосходил омез по количеству пациентов без изжоги в первый, третий и седьмой дни лечения (р < 0,05), а так же несколько превосходил нексиум и контролок, однако эти различия были статистически не достоверны (р > 0,05).
Нексиум достоверно превосходил омез и достоверно не отличался по эффективности от пари-ета и контролока по всем исследуемым параметрам.
Контролок по скорости купирования изжоги превосходил омез и уступал париету и нексиуму, однако эти различия были статистически не значимы (р > 0,05).
В нашем исследовании допускался дополнительный прием пациентами антацидов при сохранении изжоги на фоне лечения ис-
группами, принимавшими некси-ум и контролок, показатели достоверно не отличались.
В группах пациентов, получавших нексиум и контролок, потребность в дополнительном приеме антацидов была ниже, чем при лечении омезом, и несколько выше в сравнении с группой, принимавшей париет, однако эти различия выявились статистически недостоверными (р > 0,05).
Таким образом, наиболее быстрое и эффективное купирование изжоги и наименьшую потребность в дополнительном приеме антацидов обеспечивают па-риет и нексиум.
Выводы:
1. Выявлено клиническое преимущество препаратов нексиум и париет в отношении скорости ку-
в 1-й, 3-й и 7-й дни лечения оме-зом составила 60%, 27% и 10%, при лечении контролоком - 37%, 20% и 3% пациентов соответственно.
Литература
1. Бабак О.Я. Ингибиторы протонной помпы: Все ли они равнозначны при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Суучасна гастроентерол. — 2002. — № 4. — С. 26-31.
2. Бабак О.Я. Ингибиторы протонной помпы: Вопросы и ответы // Сучасна гастроентерол. — 2003. — № 3. — С. 4-7.
3. Бондаренко О.Ю., Захарова Н.В., Ивашкин В.Т. Динамика симптомов и эндоскопической картины при стандартной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол, гепа-тол. и колопроктол. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 40-45.
4. Васильев Ю.В., Носкова Н.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Гастробюл. — 2001. — № 2- 3. — С. 21.
5. Вдовиченко В.1., Острогляд А.В. Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба: неро-
Табл. 2.
Динамика употребления антацидов в 1-й, 3-й и 7-й дни лечения исследуемыми препаратами._
Группа пациентов Количество пациентов, принимавших антациды (%)
1-й день 3-й день 7-й день
1 60 27 10
2 20 10 0
3 33 20 0
4 37 20 3
следуемыми препаратами. Динамика употребления антацидов в 1-й, 3-й и 7-й дни лечения представлена в таблице 2.
При статистической обработке данных таблицы установлено, что в группе, получавшей лечение омезом, в первый день лечения было принято достоверно большее количество антацидов в сравнении с париетом (р < 0,05), на третий день приема это различие стало не достоверным (р > 0,05). В сравнении с другими ИПП количество принятых антацидов достоверно не отличалось в первый, третий и седьмой дни лечения.
В группе, получавшей париет, было принято достоверно меньшее количество антацидов в сравнении с омезом в первый день лечения (р < 0,05). В сравнении с
пирования изжоги и потребности в дополнительном приеме анта-цидов над ИПП первого поколения. В первый день лечения пари-етом и нексиумом изжога сохранялась у 23% и 33%, а в 7-ой день -у 0% и 3% пациентов соответственно. Потребность в приеме антацидов при лечении париетом в 1-й, 3-й и 7-й дни лечения составила 20%, 10% и 0%, а при лечении нексиумом 33%, 20% и 0% соответственно.
2. Более низкая эффективность отмечена при использовании контролока и наименьшая - в группе пациентов, получавшей омез. В первый день лечения оме-зом и контролоком изжога отмечалась у 60% и 40% пациентов, а в 7-й день - у 17% и 7% пациентов соответственно. Потребность в дополнительном приеме антацидов
зв'язат питання i перспективи в ceimM Консенсусу «GERD 2003» // Сучасна гастроентерол. — 2004. — № 3. — С. 18-21.
6. Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба: Сучасний погляд на проблему: (Метод. ре-комендащ). — Дтпропетровськ, 2003. — 26 с.
7. Голочевская В.С. Пищеводные боли:умеем ли мы их узнавать? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2001. — № 3. — С. 43-46.
8. Дзяк Г.В., Грищенко I.I., Степанов Ю.М. Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба: Сучасний погляд на проблему: (Метод. ре-комендащ). — Дтпропетровськ, 2003. — 26 с.
9. Жукова В.Б. Опыт применения видеоэндоскопической техники для диагностики га-строэзофагеальной рефлюксной болезни // Сучасна гастроентерол. — 2004. — № 6 (20). — С. 8-11.
10. Иванников И.О., Исаков ВА, Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия га-строэзофагеальной рефлюксной болезни // Тер. архив. — 2004. — № 2. — С. 75-78.
11. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни во врачебной практике // Рос. мед. журн. — 2003. — Т.
5, № 2. - С. 43-48.
12. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Кардаше-ва С.С. Опыт применения париета в лечении и профилактике рецидивов гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопр-октол. - 2002. - № 4. - С. 73-79.
13. Исаков ВА. Эзомепразол (нексиум): его свойства и применение в гастроэнтероло
14. гии: Монография. - М., 2002. - С. 6-14. 17.
15. Лапина ТЛ. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике // Фарматека. -2002. - № 9. - С. 11-16. 18.
16. Маев И.В., Трухманов А.С. Клинико-функциональная оценка эффективности применения рабепразола, омепразола и эзо-мепразолау больных неэрозивнойрефлюкс
ной болезнью, ассоциированной с бронхиальной астмой // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2002. — Т. 14, № 5. — С. 22-29.
Ткач С.М. Эффективность нексиума при лечениирефлюкс-эзофагита // Сучасна га-строентерол. — 2003. — № 2 (12). — С. 72-75.
