CC BY
27
УДК 618-019
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРОМБОФИЛИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У ЖЕНЩИН С ОДНОКРАТНЫМИ И РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ПОТЕРЯМИ БЕРЕМЕННОСТИ
Миров1'2 А.И., Голофаст2 О.Е., Харкевич1'2 О.Н.
1ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России, г. Рязань, Российская Федерация
2Государственное бюджетное учреждение Рязанской области "Городская клиническая больница №8", г. Рязань, Российская Федерация
Аннотация. Проведен сравнительный анализ врождённых и приобретённых тромбофилий у 57 женщин с привычной потерей беременности (основная группа), у 46 с однократным спонтанным абортом (группа сравнения) и у 33 в контроле. Тромбофилии диагностированы у 61,4% пациенток основной группы (множественные 36,8%, единичные 24,6%, рх2<0,05). В группе сравнения тромбофилии встречались значительно реже (10,9%, из них множественные 6,5%, единичные 4,4%) (рх2<0,05). В контроле тромбофилии отсутствовали. Определён рейтинг тромбофилий в каждой из групп. Распределение общего рейтинга тромбофилий было следующим: мутация ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1 - 50% (гомозиготная 25%, гетерозиготная 25%), антифосфолипидный синдром - 35%, дефицит антитромбина III - 27,5%, гипергомоцистеинемия - 25%, дефицит PC и PS - 22,5%, мутация Leiden G1691A - 7,5% (гомозиготная 2,5%, гетерозиготная 5%), мутация гена протромбина G20210A - 5% (гомозиготная и гетерозиготная по 2,5%). Гиперактивация фактора Виллебранда (>150%) имелась у 42,5% женщин с тромбофилиями. Полученные результаты указывают на важную роль врождённых и приобретённых тромбофилий в патогенезе репродуктивных потерь.
Ключевые слова: тромбофилия и беременность, наследственные тромбофилии, приобретённые тромбофилии, спонтанный аборт, потеря беременности, привычная потеря беременности.
Спонтанная потеря беременности - наиболее частое осложнение гестации, которое составляет от 10 до 20% в структуре всех клинически диагностированных беременностей [1,12]. Поэтому выявление основных причин невынашивания и их коррекция является одной из важных задач современной медицины.
Существенная роль тромбофилий в патогенезе репродуктивных потерь подтверждена многочисленными результатами современных научных исследований [11,14,24]. По мнению ряда отечественных и зарубежных учёных, сегодня накоплены значительные научные знания, позволяющие выделить наследственные тромбофилии в самостоятельную группу причин невынашивания беременности [5,8,10,13,15]. Также имеются
научные доказательства того, что 90% неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения могут быть связаны с высокой частотой тромбофилий у женщин [2].
К тромбофилическим состояниям, которые могут быть существенными в патогенезе репродуктивных потерь, относятся [1,4-6,8,10-12,14]:
- мутации факторов V (Leiden) G1691A, гена протромбина G20210A и ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1;
- антифосфолипидный синдром (АФС);
- гипергомоцистеинемия;
- дефицит природных антикоагулянтов - протеинов C, S (PC, PS) и антитромбина (АТ) III;
- гиперактивация фактора Виллебранда (ф. Виллебранда >150%) и другие.
—---
'Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
В современной научной литературе имеются разноречивые сведения о распространенности различных видов тромбофилий при спонтанной потере беременности [1,2,5,9,10,12-15]. Остаётся малоизученной частота сочетания различных видов тромбофилий при данной патологии. Поэтому дополнительные научные исследования в этой области будут способствовать конкретизации роли врождённых и приобретённых тром-бофилий в патогенезе репродуктивных потерь, а также их своевременной диагностике и коррекции.
Цель исследования. Целью настоящего исследования явилась сравнительная характеристика результатов лабораторной диагностики врождённых и приобретённых тромбофилий у женщин с привычной и однократной потерей бе-
Основную группу составили 57 пациенток с привычной потерей беременности, у которых имелось 2 и более самопроизвольных выкидыша или неразвивающиеся беременности в анамнезе. В группу сравнения включены 46 пациенток с однократным самопроизвольным выкидышем или замершей беременностью в анамнезе. У пациенток обеих групп были исключены акушерские и экстрагенитальные причины потери беременности, в том числе истмикоцервикальная недостаточность (ИЦН), эндокринные нарушения и инфекционная патология. Отсутствие ВПР плода было подтверждено ультразвуковым исследованием (УЗИ) и биохимическим скринингом или генетическим исследованием тканей плода (эмбриона) в обеих группах. Контрольную группу составили женщины без отягощенного акушерского и гинекологического анамнеза и экстрагенитальной патологии, которые дважды
ременности, которая будет способствовать оптимизацию выявления причин репродуктивных потерь.
Материал и методы. Для достижения поставленной цели проведено общее, клиническое, лабораторное и инструментальное обследование 103 пациенток с невынашиванием беременности и 33 женщин контрольной группы. Все женщины обследованы на базе городской клинической больницы №8 г. Рязани и научно-клинического центра гематологии, онкологии и иммунологии Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Распределение женщин по группам исследования представлено в табл. 1.
Таблица 1
выносили беременность и родили самостоятельно без существенных осложнений.
Артифициальный аборт и эктопическая беременность в анамнезе, а также наличие клинически значимых гинекологических и экстрагени-тальных заболеваний являлись общими критериями исключения из групп исследования.
Медикаментозную терапию по сохранению беременности с использованием производных прегнена (утрожестан) и прегнадиена (дюфа-стон), согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от «01» ноября 2012 г. № 572н, получали в анамнезе 49 (86%) пациенток группы 1 и 31 (67,4%) группы 2. У женщин контрольной группы медикаментозная терапия по сохранению беременности не проводилась.
Показатели возраста, антропометрических данных и индекса массы тела (ИМТ) у обследованных женщин представлены в табл. 2.
Распределение женщин по группам
Группы исследования Критерий распределения женщин по группам Число женщин
1 группа Привычная потеря беременности (2 и более) 57
2 группа Однократная потеря беременности 46
Контроль Двое и более родов в анамнезе + отсутствие репродуктивных потерь 33
—--—
Таблица 2
Показатели возраста и антропометрических данных у обследованных женщин
Клинические группы
Показатели Группа 1 Группа 2 Контроль
n=57 n=46 n=33
Возраст, лет
- M±m 30,2±0,91 26,9±0,47*,** 30,2±0,85
- разброс (min-max) (22-39) (20-33) (23-38)
Рост, см
- M±m 165±1,2 166±0,9 165±0,9
- разброс (min-max) (147-176) (156-177) (152-174)
Масса тела, кг
- M±m 61,5±1,95 62,6±1,49 63,1±1,66
- разброс (min-max) (38-94) (46-93) (50-95)
ИМТ, кг/м2
- M±m 22,9±0,62 22,8±0,52 23,1±0,58
- разброс (min-max) (19,5-33,0) (18,9-32,9) (19,5-33,7)
Примечание: n - абсолютное количество пациенток в казателя по критерию соответствия Стьюдента (t-test): 1 и 2 (р<0,05).
Возраст пациенток основной и контрольной групп существенно не отличался и составил соответственно - 30,2±0,91 и 30,2±0,85 лет (p>0,05). В группе сравнения он был достоверно меньше (26,9±0,47 лет, p<0,05), что связано с паритетом беременностей в анамнезе по критерию включения. Не выявлено достоверных различий между антропометрическими показателями и ИМТ у женщин всех групп (p>0,5).
Для достижения поставленной цели у всех женщин использовались общие клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования, а также системно-структурный анализ спонтанных репродуктивных потерь по данным медицинской документации и анамнеза.
Состояние системы гемостаза оценивали на основании анализа 30 параметров по общепринятым методикам [4,6,7,9,16,17]: D-димеры, про-тромбиновое время (НТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), активность факторов протромбинового комплекса, каолиновое время, лебетоксовое время, концентрация фибриногена, гематокрит, тромбоциты периферической крови, антитромбин III (АТ III), протеин С (НС), протеин S (HS), фибринолиз, волчаночный антикоагулянт (ВА), титры антител (IgM, IgG) к кардиолипину, ß2-гликопротеину 1 и протромбину, мутация гена фактора V (Leiden) - G1691A, мутация гена протромбина - G20210A, мутация ингибитора акти-
руппах; Статистически значимые различия среднего по- в сравнении с контролем (р<0,05), ** - между группами
ватора плазминогена (ИАП), концентрация гомо-цистеина, агрегация тромбоцитов с 4 индукторами (растворы ристомицина, коллагена - 20,0 мкмоль/л, адреналина - 5,0 мкмоль/л и АДФ 2 мкг/л), активность ф. Виллебранда. Исследование гемостаза проводили на автоматическом анализаторе ACL 7000 System производства Instrumentation Laboratory Company (США). Кровь для исследования брали из кубитальной вены на 19-21 день овуляторного менструального цикла через 6 и 9 месяцев после завершения последней беременности.
Статистический анализ полученных результатов выполнен с помощью компьютерного пакета программ STATISTICA (версия 7,0) с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. В случае соответствия распределяемых величин параметрическим критериям, применяли методы параметрической статистики. Результаты обработаны методом вариационной статистики с определением среднего арифметического и ошибки среднего для каждой группы сравниваемых показателей. Достоверность различий (p) между сравниваемыми группами признана значимой по критерию t (Стью-дента-Фишера) при вероятности безошибочного прогноза > 95% (p<0,05) [3]. В случае отличного от нормального распределения данных применяли методы непараметрической статистики. Для подтверждения гипотезы о наличии различий между 2 независимыми выборками использовали критерий Манна-Уитни (U). Для анализа
—--—
динамики величин использовали тест Уилкок-сона (Т) [3].
Результаты исследования. Общее число спонтанных репродуктивных потерь в группах 1 и 2 составило 161 и 46 случаев, соответственно (рх2<0,01). Результаты системно-структурного
анализа позволили определить структуру спонтанных репродуктивных потерь в зависимости от сроков гестации (рис.), а также провести сравнительную оценку их распределения в группах (табл. 3).
Группа 1
Группа 2
Рис. Распределение репродуктивных потерь по срокам гестации в группах, n (%).
Распределение репродуктивных потерь по срокам гестации не выявило статистически значимых различий по критерию соответствия %2 (р>0,05) между группами 1 и 2. Так, удельный вес репродуктивных потерь до 12 полных недель гестации составил 68,9% (111 случаев) в группе 1 и 67,4% (31 случай) в группе 2. Репродуктивные потери в сроках от 12 до 21 недели и 6 дней у этих же пациенток составили 14,3% (23 случая)
и 17,4% (8 случаев), соответственно. Доля перинатальных потерь в сроках от 22 до 35 недель у них составила 16,8% (27 случаев) и 15,2% (7 случаев), соответственно. Общая структура распределения спонтанных репродуктивных потерь в группах 1 и 2 составила: до 12 полных недель гестации - 68,6% (142 случая), в сроках от 12 до 21 недели и 6 дней - 16,4% (34 случая), в 22 недели и более - 15,0% (31 случай).
—--—
Таблица 3
Сравнительная оценка показателей паритета и исходов беременности
Показатели Клинические группы
Группа 1 Группа 2 Контроль
Паритет, M±m 2,9±0,14 (рк, Р1-2) 1,2±0,06 (Рк, Р1-2) 2,3±0,09
Всего женщин с репродуктивными потерями, n (%) Из них с числом потерь: - 1 - 2 - 3 - 4 - 5 и более 57 (100)* 32 (56,1)** 12 (21,1)** 6 (10,5)** 7 (12,3)** 46(100)* 46(100)**
Всего женщин, родивших без потерь, n(%) Из них с количеством родов: - одни - двое - 3 и более 5 (8,8)*,** 5 (8,8) *,** 9(19,6)* 9(19,6)* 33(100) 24 (72,7) 9 (27,3)
Примечание: - статистически значимые различия среднего показателя паритета по критерию соответствия Стьюдента (р<0,01): рК - в сравнении с контролем, р1-2 - между группами 1 и 2; %2 - статистически значимые различия числа репродуктивных потерь по критерию соответствия х2 (р<0,05): * - в сравнении с контролем, ** - между группами 1 и 2;.
Средний показатель паритета беременностей в группе 1 был существенно выше контрольных значений (2,9±0,14, р^<0,01), а в группе 2 существенно ниже (1,2±0,06, р^<0,01), чем в контроле (2,3±0,09) и в группе 1. Репродуктивные потери имелись у всех женщин в группах 1 и 2, в контроле они отсутствовали (рХ2<0,05). Беременности, которые завершились без репродуктивных потерь, зарегистрированы у 5 (8,8%) пациенток в группе 1 и у 9 (19,6%) в группе 2, что было существенно ниже контрольных значений (33 (100%), рХ2<0,05).
Однократные потери беременности были у всех 46 (100%) пациенток группы 2. Все паци-
ентки группы 1имели многократные потери беременности, из них 2 потери - 32 (56,1%), 3 - 12 (21,1%), 4 - 6 (10,5%), 5 и более - 7 (12,3%). Медицинские аборты и эктопическая беременность отсутствовали у всех женщин, согласно критериям исключения.
Результаты лабораторной диагностики исключили наличие тромбофилий в контрольной группе, а также у 22 (38,6%) пациенток в группе 1, что было значительно меньше, чем в группе 2 (41 (89,1%), рХ2<0,01%) и в контроле (и 33 (100%), рХ2<0,01%). Распределение диагностированных тромбофилий и их сравнительная характеристика у пациенток с репродуктивными потерями представлено в табл. 4.
Таблица 4
Результаты лабораторной диагностики тромбофилий и их сравнительная характеристика
у пациенток с репродуктивными потерями
Тромбофилии Группа 1 n=57 Группа 2 n=46 Общий рейтинг Достоверные различия (х2)
n % n % n %
Не выявлены 22 38,6 41 89,1 63 100 р
Выявлены, 35 61,4 5 10,9 40 100 р
Из них:
единичные 14 24,6 2 4,4 16 40,0 P, р9
множественные (2 и более) 21 36,8 3 6,5 24 60,0 Р
Мутация ИАП 8ЕЯР1ЫЕ (РА1) 1: 20 35,0 - - 20 50,0 р. Р2- р?
гомозиготная 10 17,5 10 25,0 р
гетерозиготная 10 17,5 10 25,0 Р
—-s^e^s-—
Мутация Leiden G1691A, 3 5,3 - - 3 7,5 РЬ Р4- -Р8
гомозиготная 1 1,8 1 2,5
гетерозиготная 2 3,5 2 5,0
Мутация протромбина G20210A, 1 1,8 1 2,2 2 5,0 Р1, Р4- -Р8
гомозиготная - 1 1 2,5
гетерозиготная 1 - 1 2,5
Дефицит PC и PS .......................................................... .....9.............. 15,8 - - 9 .........22,5................... .....Р- PI...... РЗ, Рб, Р8......
Дефицит AT III .....9.............. 15,8 2 4,4 11 .........27,5.............................. .....Р- P1.Z |V,. ps
.....АФС........... ........................................................... ......11.......... 19,3 3 6,5 14 .........35,0................... Р,Р1" Ш- Р:- Р*......
Гипергомоцистеинемия (>12 мкмоль/л) 9 15,8 1 2,2 10 25,0 Р, Р1- РЗ, Рб, Р8
Гиперактивация ф. Виллебранда (>150%) 15 26,3 2 4,4 17 42,5 Р> Р2- Р7
Примечание: Статистически значимые различия по критерию соответствия х2, р<0,05: p - между группами 1 и 2; В общем рейтинге тромбофилий в сравнении: р1 - с мутацией ИАП, р2 - с мутацией Leiden, р3 - с мутацией протромбина, р4 - с дефицитом PC и PS, р5 - с дефицитом АТIII, рв - с АФС, р7 - с гипергомоцистеинемией, рв - с ф. Виллебранда, рд - между единичными и множественными тромбофилиями.
Распределение общего рейтинга тромбофи-
Наследственные и приобретённые тромбофи-лии были диагностированы у 35 (61,4%) пациенток основной группы (множественные тром-бофилии у 21 (36,8%), единичные у 14 (24,6%), рХ2<0,05). Количество женщин с выявленными тромбофилиями в группе сравнения составило 5 (10,9%), из них множественные - 3 (6,5%), единичные - 2 (4,4%), что было значительно меньше, чем в основной группе (рХ2<0,05).
В структуре причин привычной потери беременности (группа 1) достоверно чаше других выявлялись мутация ИАП SERPINE (PAl) 1 - 20 (35%) и гиперактивация ф. Виллебранда - 15 (26,3%), которые заняли первое рейтинговое место (p<0,05). Гомозиготный и гетерозиготный варианты мутации ИАП SERPINE (PAI) 1 встречались с одинаковой частотой - 10 (17,5%) случаев. Второе рейтинговое место занял АФС, встречался значительно реже предыдущих мутаций (11 (19,3%), p<0,05). Третье рейтинговое место разделили между собой гипергомоцистеинемия, дефицит PC, PS и АТ III, частота которых составила по 9 (15,8%) случаев каждый. Достоверно реже остальных тромбофилий встречались мутации Leiden G1691A (3 (5,3%) - 2 гетерозиготные и 1 гомозиготная) и гена протромбина G20210A (1 (1,8%) гетерозиготная) (p<0,05).
У пациенток группы сравнения (группа 2) АФС составил 3 (6,5%) случая, дефицит АТ III и гиперактивация ф. Виллебранда - по 2 (4,4%) случая каждый. Мутация гена протромбина и ги-пергомоцистеинемия выявлялись в единичных случаях и составили по 1 (2,2%) случаю каждый.
лий было следующим: мутация ИАП SERPINE (PAI) 1 - 50% (гомозиготная - 25%, гетерозиготная - 25%), АФС - 35%, дефицит АТ III - 27,5%, ги-пергомоцистеинемия - 25%, дефицит PC и PS
- 22,5%, мутация Leiden G1691A - 7,5% (гомозиготная - 2,5%, гетерозиготная -5%), мутация гена протромбина G20210A - 5% (гомозиготная и гетерозиготная по 2,5%). Гиперактивация ф. Виллебранда (>150%) была выявлена у 42,5% пациенток с тромбофилиями.
Выводы: Результаты проведённого исследования позволяют заключить следующее:
1. Распределение спонтанных репродуктивных потерь по срокам гестации в основной и сравниваемой группах не имело существенных различий (рХ2>0,05), и составило в совокупности: до 12 полных недель гестации - 68,6%, от 12 до 21 недели и 6 дней - 16,4%, в 22 недели и более
- 15,0%.
3. Показатель паритета беременностей в основной группе был значительно выше контрольных значений (2,9±0,14 и 2,3±0,09, соответственно, pt-tes<0,01), а в группе сравнения - значительно ниже (1,2±0,06), чем в контроле и в группе 1 (pt-tes<0,01). Количество беременностей, завершённых без репродуктивных потерь, в группах 1 и 2 было достоверно меньше контрольных значений (5 (8,8%), 9 (19,6%) и 33 (100%), соответственно, рХ2<0,01).
4. Наследственные и приобретённые тром-бофилии были выявлены у 35 (61,4%) пациенток основной группы, из них множественные у 21
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 84 ~
—--—
(36,8%), единичные у 14 (24,6%). В группе сравнения тромбофилии выявлялись значительно реже, чем в основной группе (5 (10,9%) случаев, множественные 3 (6,5%), единичные 2 (4,4%), рХ2<0,05). В контрольной группе тромбофилии отсутствовали.
5. При привычной потере беременности первое рейтинговое место заняли мутация ИАП SERPINE (PAI) 1 (20 (35%) случаев) и гиперактивация ф. Виллебранда (15 (26,3%) случаев), которые выявлялись достоверно чаше других тромбофилий (p<0,05). Второе место занял АФС - 11 (19,3%), который встречался значительно реже предыдущих (p<0,05). Третье рейтинговое место разделили между собой гипергомоцистеинемия и дефицит природных антикоагулянтов (PC, PS и АТ III), частота которых составила по 9 (15,8%) случаев каждый. Существенно реже других встречались мутации Leiden G1691A и гена протромбина G20210A (3 (5,3%) и 1 (1,8%), соответственно) (p<0,05).
6. Рейтинг тромбофилий при однократной потерей беременности не имел существенных различий (p>0,05) - АФС 3 (6,5%) случая, дефицит АТ III и гиперактивация ф. Виллебранда более 150% - по 2 (4,4%) случая каждый, мутация гена протромбина и гипергомоцистеинемия встречались в единичных случаях (по 2,2% каждый).
7. Распределение общего рейтинга тромбофилий было следующим: мутация ИАП SERPINE (PAI) 1 - 50% (гомозиготная - 25%, гетерозиготная - 25%), АФС - 35%, дефицит антитромбина III - 27,5%, ги-пергомоцистеинемия - 25%, дефицит PC и PS - 22,5%, мутация Leiden G1691A - 7,5% (гомозиготная - 2,5%, гетерозиготная -5%), мутация гена протромбина G20210A - 5% (гомозиготная и гетерозиготная -по 2,5%). Гиперактивация ф. Виллебранда (>150%) была выявлена у 42,5% пациенток с тромбофилиями.
8. Количество пациенток без тромбофилий в основной группе составило 22 (38,6%), что было значительно меньше, чем в группе сравнения и в контроле - 41 (89,1%) и 33 (100%), соответственно, (рХ2<0,01%).
9. Результаты исследования указывают на важную роль врождённых и приобретённых тромбофилий в патогенезе репродуктивных потерь.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акушерство : национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзин-ского, Г. М. Савельевой. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1200 с.
2. Бицадзе В.О. Вспомогательные репродуктивные технологии и ятрогенные тромботические осложнения. / О.В. Бицадзе, С.В. Акиньшина, А.Д. Макаца-рия и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии. - 2014. - № 1. - С.49-59.
3. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Пер. с англ. - Москва: практика, 1998. -459 с.
4. Зубовская, Е.Т. Система гемостаза. Теоретические основы и методы исследования : практ. пособие / Е.Т. Зубовская, С.Г. Светлицкая. - Минск: БГУФК, 2009. - 287 с.
5. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. / Макацария А.Д., Бицадзе В.О. // Русский медицинский журнал, 2006 -№0. - С.2-10.
6. Момот, А.П. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности / А.П. Мо-мот, Л.П. Цывкина, И.А. Тараненко и др. - Барнаул: Изд. Алт. Ун-та, 2011. - 138 с.
7. Харкевич, О.Н. Диагностика и терапия нарушений гемостаза у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями: инструкция по применению МЗ РБ / О.Н. Харкевич, И.В. Кур-лович, Т.В. Бекасова // Мн., МЗ РБ : РУП «Издательский центр БГУ», 2008. - 17 с.
8. Харкевич, О.Н. Роль наследственных и приобретенных тромбофилий в патогенезе самопроизвольного аборта и привычной потери беременности / О.Н. Харкевич, А.И. Миров // Таврический Медико-биологический вестник, 2015. - Том 18. - № 1 (69). - С. 127131.
9. Antiphospholipid syndrome. Practice Bulletin No. 132 / American College of Obstetricians and Gynecologists // Am. J. Obstet. Gynecol. - December 2012. - Vol. 120(6). - P. 1514-1521.
10. Bates, S.M. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (9th Edition) / S.M. Bates, I.A. Greer, I. S. Middledorp [et al.] // J. Hirsh Chest. - 2012 Feb. - Vol. 141 (2 Suppl.). - P. 691-736.
11. Carbone, J.F. Prenatal screening for thrombophilias: indications and controversies. / J.F. Carbone, R. Rampersad // J. Clin. Lab. Med. - 2010. - Vol. 30(3). - P. 747-760.
12. Cunningham F.G. Williams Obstetrics. / F.G. Cunningham, K.J. Leveno, S.L. Bloom et al. - McGraw-Hill Education // Medical; 24 edition (April 28, 2014). - 2994 р.
13. Inherited thrombophilias in pregnancy. Practice Bulletin No. 138 / American College of Obstetricians and Gynecologists // Am. J. Obstet. Gynecol. - September 2013. - Vol. 122(3). - P. 706-717.
14. Kharkevich, O. Role of the hereditary and acquired thrombophilia in pregnancy loss pathogenesis, correction of complications / Kharkevich, O.; Mirov, A.; Kovalenko, M. // Abstract Book of The 12 World Congress of Perinatal Medicine, Madrid - November 3-6, 2015. - O-0090. -P. 249.
15. Lund, M. Hereditary thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study of pregnancy outcome and obstetric complications. / M. Lund, H.S.
Nielsen, T.V. Hviid [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - N 12. - Vol. 25. - P. 2978-2984.
16. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite an-tiphospholipid syndrome (APS). / S. Miyakis, M.D. Lock-shin, T. Atsumi [et al.] // J Thromb. Haemost. - 2006 -Vol. 4. - P. 295- 306.
17. Norrie, G. Screening and treatment for heritable thrombophilia in pregnancy failure: inconsistencies among UK early pregnancy units. / G. Norrie, R.G. Far-quharson, M. Greaves // Br. J. Haematol. - 2009. - Vol. 144(2). - P. 241-244.
COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE THROMBOPHILIC STATES IN WOMEN WITH SINGLE AND RECURRENT PREGNANCY LOSS
Mirov12 A.I., Golofast2 O.E., Kharkevich12 O.N.
'Federal State Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after academician IP Pavlova ", Ryazan, Russian Federation
2 State-financed organization of the Ryazan region "City clinical hospital №8", Ryazan, Russian Federation
Annotation. Comparative analysis of hereditary and acquired thrombophilia was performed in 57 patients with recurrent pregnancy loss (study group), in 46 with a single pregnancy loss (comparison group) and in 33 control group women. Thrombophilia diagnosed in 61.4% of main group patients, including multiple - at 36.8%, single - 24.6% (pX2<0.05). Thrombophilia frequency was significantly lower in comparison group (10.9%, including 6.5% of multiple, single, 4.4%) (pX2<0.05). Thrombophilia were absent in the control group. Thrombophilia rating defined in each of the study groups. Overall rating thrombophilia were as follows: plasminogen activator inhibitor mutation SERPINE (PAI) 1 - 50% (homozygous 25%, heterozygous 25%), antiphospholipid syndrome - 35% deficiency of antithrombin III - 27,5%, hyperhomo-cysteinemia - 25%, the PC and PS deficiency - 22.5%, Leiden G1691A mutation - 7.5% (homozygous 2.5%, heterozygous 5%), prothrombin gene mutation G20210A - 5% (homozygous and heterozygous for 2.5% each). Hyper activation von Willebrand factor (> 150%) was present in 42.5% of the women with thrombophilia. Study results indicate the important role of hereditary and acquired thrombophilia in the pathogenesis of reproductive losses. Key words: thrombophilia and pregnancy, hereditary thrombophilia, acquired thrombophilia, spontaneous abortion, pregnancy loss, recurrent pregnancy loss.
REFERENCES
1. Obstetrics: national leadership / ed. E.K. Ailama-zyan, V.I. Kulakov, V.E. Radzinsky, G.M. Saveleva. -M.: GEOTAR-Media, 2014, 1200 p. (in Russian)
2. Bicadze V.O. [et al.] Assisted reproductive technologies and iatrogenic thrombotic complications. Zhur-nal Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii, 2014, №1, pp. 49-59 (in Russian)
3. Glantz, S. Biomedical Statistics / S. Glantz. - ed. from English. Moskva: praktika, 1998, 459 p. (in Russian)
4. Zubovskaja E.T. Hemostatic system. Theoretical foundations and methods: Pract. Benefit / E.T.
Zubovskaja, S.G. Svetlickaja, Minsk : BGUFK, 2009, 287 p. (in Russian)
5. Makacarija A.D., Bicadze V.O. Antiphospholipid syndrome, genetic thrombophilia in the pathogenesis of the main forms of obstetric pathology. Zhurnal Russkij medicinskij zhurnal, 2006, №0, pp. 2-10 (in Russian)
6. Momot A.P. [et al.] Modern thrombotic readiness status recognition methods. Barnaul : Izdatel'stvo Altajskogo universiteta, 2011, 138 p. (in Russian)
7. Kharkevich O.N. [et al.] Diagnosis and therapy of hemostasis disorders in women with complicated pregnancy and reproductive losses: instruction manual. Minsk, Ministerstvo zdravoohranenija Respubliki Belarus' : RUP «Izdatel'skij centr BGU», 2008. - 17 p. (in Russian)
—--—
8. Kharkevich O.N., Mirov A.I. Role of congenital and acquired thrombophilia in pathogenesis of spontaneous abortion and habitual loss of pregnancy. Zhurnal Tavricheskij Mediko-biologicheskij vestnik, 2015, Tom 18, № 1 (69), pp. 127-131 (in Russian)
10. Antiphospholipid syndrome. Practice Bulletin No. 132 / American College of Obstetricians and Gynecologists // Am. J. Obstet. Gynecol. - December 2012. -Vol. 120(6). - P. 1514-1521.
11. Bates, S.M. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (9th Edition) / S.M. Bates, I.A. Greer, I. S. Middledorp [et al.] // J. Hirsh Chest. - 2012 Feb. - Vol. 141 (2 Suppl.). - P. 691-736.
12. Carbone, J.F. Prenatal screening for thrombophilias: indications and controversies. / J.F. Carbone, R. Rampersad // J. Clin. Lab. Med. - 2010. - Vol. 30(3). -P. 747-760.
13. Cunningham F.G. Williams Obstetrics. / F.G. Cunningham, K.J. Leveno, S.L. Bloom et al. - McGraw-Hill Education // Medical; 24 edition (April 28, 2014). -2994 p.
14. Inherited thrombophilias in pregnancy. Practice Bulletin No. 138 / American College of Obstetricians and Gynecologists // Am. J. Obstet. Gynecol. - September 2013. - Vol. 122(3). - P. 706-717.
15. Kharkevich, O. Role of the hereditary and acquired thrombophilia in pregnancy loss pathogenesis, correction of complications / Kharkevich, O.; Mirov, A.; Kovalenko, M. // Abstract Book of The 12 World Congress of Perinatal Medicine, Madrid - November 3-6, 2015. - O-0090. - P. 249.
16. Lund, M. Hereditary thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study of pregnancy outcome and obstetric complications. / M. Lund, H.S. Nielsen, T.V. Hviid [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - N 12. - Vol. 25. - P. 2978-2984.
17. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi [et al.] // J Thromb. Haemost. -2006 - Vol. 4. - P. 295- 306.
18. Norrie, G. Screening and treatment for heritable thrombophilia in pregnancy failure: inconsistencies among UK early pregnancy units. / G. Norrie, R.G. Far-quharson, M. Greaves // Br. J. Haematol. - 2009. - Vol. 144(2). - P. 241-244.
