УДК: 616.151.514-06:616.72-018.36-002]-08
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ - «ОКТАНАТА» И «ЭЛОКТАТА» У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ
МАХМУДОВА АЗИЗА ДЖУМАНОВНА Доктор медицинских наук, НИИ Гематологии и переливания крови МЗ РУз. Город Ташкент. Республика Узбекистан.
НАБИЕВА МАВЛУДА ИЛЬХАМОВНА Доктор биологических наук, НИИ Гематологии и переливания крови МЗ РУз. Город Ташкент.
Республика Узбекистан ЖУРАЕВА НОДИРА ТУХТАПУЛАТОВНА Магистрант, Ташкентская Медицинская Академия.
Город Ташкент. Республика Узбекистан АННОТАЦИЯ
Гемофилия относится к числу наиболее тяжелых наследственных заболеваний системы крови, в лечении которой большое значение имеет организация специализированной медицинской помощи. Гемофилию отличает относительно широкая распространенность и тяжесть клинического течения. Проявляясь в раннем детском возрасте, это заболевание характеризуется многократными кровоизлияниями в суставы, мышцы и опасными для жизни кровотечениями во внутренние органы, что приводит к снижению трудоспособности и ранней инвалидности больных. В лечении больных гемофилией основным компонентом является своевременная адекватная пожизненная заместительная терапия, позволяющая восполнить уровень дефицитного фактора в плазме.
Ключевые слова: гемофилия, геморрагические диатезы, артропатия, гемартроз, тромбопластин.
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
COMPARATIVE CHARACTERISTIC OF THE USE OF PREPARATIONS OF NEW GENERATION - "OCTANATE" AND "ELOCTATE" IN PATIENTS WITH HEMOPHILIA
MAKHMUDOVA AZIZA DJUMANOVNA
Doctor of medical sciences, Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of Health of Uzbekistan. City of
Tashkent. Republic of Uzbekistan.
NABIEVA MAVLUDA ILKHAMOVNA Doctor of biological sciences, Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of Health of Uzbekistan. City of
Tashkent. Republic of Uzbekistan.
JURAEVA NODIRA TUKTAPULATOVNA Undergraduate, Tashkent Medical Academy. City of Tashkent.
Republic of Uzbekistan.
ABSTRACT
Hemophilia is one of the most serious hereditary diseases of the blood system, the treatment of which is of great importance the organization of specialized medical care. Hemophilia has a relatively high prevalence and severity of the clinical course. Manifesting itself in early childhood, the disease is characterized by multiple hemorrhages into joints, muscles, and life-threatening bleeding in internal organs, resulting in reduced capacity for work and early disability of patients. In the treatment of patients with hemophilia is a major component of timely adequate lifelong replacement therapy, which allows the level to fill the scarce factor in plasma.
Keywords: hemophilia, hemorrhagic diathesis, arthropathy, hemarthrosis, thromboplastin.
ГЕМОФИЛИЯ БИЛАН КАСАЛЛАНГАН БЕМОРЛАРДА ИШЛАТИЛИДИГАН ЯНГИ БУГИН ПРЕПАРАТЛАРИ «ОКТАНАТ» ВА «ЭЛОКТАТ» ЛАРНИНГ СОЛИШТИРМА ХАРАКТЕРИСТИКАМ
МАХМУДОВА АЗИЗА ДЖУМАНОВНА
тиббиёт фанлари доктори, Гематология ва цонни цайта цуйиш ИТИ. Тошкент шахри. Узбекистон Республикаси.
НАБИЕВА МАВЛУДА ИЛЬХАМОВНА Биология фанлари доктори, Гематология ва цонни цайта цуйиш ИТИ. Тошкент шахри. Узбекистон Республикаси.
ЖУРАЕВА НОДИРА ТУХТАПУЛАТОВНА Магистрант, Тошкент тиббиёт академияси. Тошкент
шахри. Узбекистон Республикаси. АННОТАЦИЯ
Гемофилия огир наслдан-наслга утувчи касалликларга киради. Уни даволашда ихтисослашган тиббий ёрдамни ташкил цилиш катта ахамиятга эга. Гемофилия нисбатан кенг тарцалиши ва огир кечиши билан характерли. Ёшлик давридан бошланиб, бу касаллик ички аъзоларга, бугинларга, мускулларга кон кетишлар ва мехнатга лаёкатсиз булиш билан, ногиронликка келтириши билан фарц цилади. Гзмофилияни даволашда цондаги цон тухтатиш факторларини дефицитини цоплаш асосий компоненти цисобланади.
Калит сузлар: гемофилия, геморрагик диатезлар, артропатия, гемартроз, тромбопластин.
В настоящее время применяется 3 метода лечения больных гемофилией: профилактическое лечение на дому, лечение по факту возникновения геморрагического эпизода - [3].
С появлением концентратов факторов VIII и IX появилась возможность, при малейших проявлениях кровоточивости, своевре-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
менного введения концентратов пациентам в амбулаторных и стационарных условиях. Это позволяет избегать развития серьезных осложнений геморрагического диатеза (гемартрозы, обширные гематомы и т.д.) - [4].
За последние десятилетия разработаны и созданы безопасные и высокоочищенные концентраты антигемофильного глобулина, как плазматические, так и рекомбинантные факторы VIII и IX.
Целью данной работы является изучение показателей гемостаза у больных гемофилией А при заместительной терапии свертывания крови VIII Элоктат и Октанатом.
Материалы и методы исследования. Для проведения исследований использовали венозную кровь, стабилизированную 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1, взятую самотеком из иглы в пластиковые пробирки. Коагуляционное звено гемостаза оценивали по следующим тестам: активированную парциальную тромбопластиновую времю (АПТВ), активности фактора VI11(ф. VIII), тромбиновому времени(ТВ), фибриногену(Ф), фибринолитической активности (ФА), уровню растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), Все исследования выполняли с помощью анализатора Бувтех БА, Япония.
Элоктат и Октанат - человеческий плазменный фактор VIII свертывания (концентрат) является нормальной составной частью человеческой плазмы и действует в качестве эндогенного фактора VIII. После введения препарата около 65-75% фактора циркулирует в кровеносном русле. Порошок лиофилизированный белого или светло-желтого цвета.
Результаты и обсуждение. Обследовано 100 больных гемофилией А, в возрасте от 15 до 52 лет. Масса тела пациентов в среднем составляла 48,65±10,2 кг.
Больные разделены на 2 группы. 1-я группа - 50 больных в возрасте от 10 до 44 лет с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII <2,5%), которым Элоктат вводился внутривенно из расчета 40 МЕ/кг массы тела больного. 2-я группа - 50 больных больных в возрасте от 13 до 52 лет с тяжелой формой гемофилии, которые лечились Октанатом. При анализе изменения уровня активности фактора VIII в крови пациентов после введения расчетной дозы Элоктата в динамике были получены индивидуально различающиеся кривые, отражающие зависимость изменения активности фактора от времени. Максимальный подъем уровня фактора VIII регистрировался через 1 час после введения до 158±6,48%; через 3 часа уровень фактора VIII снизился до 138,31 ±4,07%, через 6 часов - до 128,29±8,16%, через 12 часов - до 58,76±6,89%, а через 24 часа - до 17,58±9,10% .
Активность VIII фактора у больных гемофилией после введения препаратов Элоктата и Октаната.
Рис.1.
□ Элоктат ■ Октанат
Элоктат
Октанат
введения
12 ч
У больных 2-й группы, получавших Октанат, уровень VIII фактора через 1 час достиг 150,12±3,48%, через 3 часа составил 130,26 ±3,25%, через 6 часов снизился до 120,29±8,06%, через 12 часов - до 42,05±6,31%, через 24 часа - до 15,1±6,13%. Дозу препарата назначали так же, как и факторы свертывания крови (40 МЕ/кг массы тела больного), эффект Октаната в сравнении с факторами VIII Элоктатом, особенно при терапии рецидивирующих гемартрозов и гематом, был менее выраженным (р<0,001).
Применение факторов свертывания крови VIII - Октанат и Коэйт ДВИ оказало высокий гемостатический эффект, характеризующийся быстрым восстановлением функции пораженной конечности, снятием болевого синдрома, что позволило у 14 (35,8%) больных провести терапию острого гемартроза фактически однократным введением. У 50 (64,2%) пациентов при лечении рецидивирующих гемартрозов и гематом клинически было получено лишь ослабление признаков кровотечения, потребовавшее повторного введения препаратов факторов свертывания крови с интервалом 12 часов от первого введения в течение 3-4 дней. Побочных реакций на введение препарата не наблюдалось.
А также были исследованы другие показатели гемостаза до и через час после введения препарата. Полученные результаты коагулограмм представлены в таблице 1.
Таблица № 1.
Показатели коагуляционного звена гемостаза у больных
гемофилией А до и после введения Элоктата и Октаната (М±т)
Показатели коагулограммы Больные гемофилией ( п=00)
До введения После введения До введения После введения
АПТВ 93,05± 10,34 42,78± 8,16* 98,12± 12,45 48,67± 9,10*
ПТИ,% 96,78±1,33 92, 89±1,40 98,56 ±1,42 94, 98±1,54
ТВ, с 18,2±0,32 16,6±0,28 17,8±0, 23 15,9±0,32
Фибриноген 3,48±0,28 2,89±0,30 3,56±0,16 2,76±0,34
РФМК 37,15±2,87 45,38±4,78 35,76±2,56 44,47±3,96
Фибринолитиче ская активнось, мин. 26,76±6,58 37,88±5,48 28,54±5,88 36,74±6,32
Ф^Ш, % 2,48±1,88 138,78±12,76** 2,76±1,45 69,26 ±9,25
Примечание: *-р<0,01;** -р<0,001-достоверность между показателями до и после применения Элоктата и Октаната.
Согласно данным таблицы 1, после введения Элоктата и Октаната отмечено достоверное повышение активности фактора VIII до необходимого гемостатического уровня с 278% до 98,78%; (р<0,001) и снижение индекса АПТВ с93,05 до 42,78(р<0,01). Отмечены изменения и других показателей коагулограммы ПТИ, фибриногена, РФМК, фибринолитической активности, однако они были незначительными.
Таким образом, плазменный фактор VIII Элоктат и Октанат являются высокоэффективными гемостатическими препаратами в терапии гемофилии А, повышая уровень дефицитного фактора. При однократном применении в дозе 40 МЕ/кг массы тела возможна терапия острых гемартрозов с купированием эпизода кровотечения, при терапии же рецидивирующих гемартрозов и гематом для получения желаемого результата эту дозу необходимо вводить в течение 2-3 дней. Преимущество Элоктата перед Октанатом в длительности терапевтического эффекта (24 часа), что позволяет вводить его однократно.
Список литературы:
1. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Есенина Т.В. Лечение кровотечений различной этиологии препаратами рекомбинантного
активированного фактора VII. Медицинский вестник Северного Кавказа, Научно-практический журнал. 2008.№2.С138-141.
2. Давыдкин И.Л., Косякова Ю.А., Гусякова О.А., Зубова И.А., Евсеева Т.Ю. Особенности системы гемостаза при гемофилии. Казанский медицинский журнал. 2010. том 91, №4, С 438-441.
3. Ивашкина Е.П., Ворожцова С.И., Игнатьев С.В., Тарасова Л.Н. Гемостазиологические показатели у больных гемофилией при заместительной терапии гемоктином. Вестник службы крови России. 2012. №3. С-53-56.
4. Шутов С.А., Данишян К.И., Карагюлян С.Р., Васильев С.А., Копылев К.Г. Вестник службы крови России. 2015. №2. С-68-73.
5. Андреева Т.А., Селиванов Е. А. Рекомбинантные препараты и их роль в современном лечении гемофилии - М., 2010. - №1. - C. 32-41.