CC BY
78
цитокины
© коллектив авторов, 2015
удк 616.12-008.318-092:612.014.467]-078.33
Бекбосынова М.С.1, Ковзель Е.Ф.2, Абдрахманов А.С.1, Рашбаева Г.С.1, Нуралинов О.М.1, Альжанова А.Б.1, Смагулов Ш.Ж.1, Турсунбеков А.Б.1
сравнение показателей цитокинов у пациентов с нарушениями ритма сердца различного генеза
Национальный научный кардиохирургический центр АО «Национальный медицинский холдинг», Астана, Республика Казахстан; Республиканский диагностический центр АО «Национальный медицинский холдинг», Астана, Казахстан
Изучены уровни цитокинов TNF-alpha, MCP-1, IL-1-beta,IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, IFN-gamma и маркера фиброза - ингибитора металлопротеиназы-1 (TIMP1) в сыворотке пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), дилатаци-онной кардиомиопатией (ДКМП) и идиопатическими нарушениями ритма сердца (ИНР) с наличием желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий. Проведен сравнительный анализ показателей для установления наиболее значимых маркеров, необходимых для контроля возможных фатальных нарушений ритма сердца у пациентов с различным генезом поражения сердца. Установлено достоверное повышение уровней IL-6 и IL-8, которые коррелировали с уровнем С-реактивного белка и развитием желудочковой тахикардии у пациентов с ИБС и ДКМП. Также прогностически значимым показателем тяжелого нарушения ритма у пациентов ИБС явилось достоверно более высокая активность ангиогенеза с повышением показателя VEGF в сыворотке пациентов с преобладанием желудочковых нарушений ритма. Достоверно более высокие значения маркера фиброза (TIMP1) обнаружены у пациентов с ИБС независимо от характера аритмии. Повышение в сыворотке крови пациентов моноцитарного хемоаттракционного белка 1 (МСР1) расценено как наиболее прогностически неблагоприятный маркер при идио-патических нарушениях ритма.
Ключевые слова: цитокиновый статус; ингибитор металлопротеиназы-1; дилятационная кардиомиопатия;
желудочковая тахикардия; фибрилляция предсердий; идиопатические нарушения ритма.
Для цитирования: Иммунология. 2015; 36(4): 211-216.
Bekbosynova M.S.1, Kovzel E.F.2, Abdrahmanov A.S.1, Rashbaeva G.S.1, Nuralin O.M.1, Alzhanova A.B.1, Smagulov Z.H.1, Tursunbekov A.B.1
COMPARISON OF CYTOKINES LEVELS IN PATIENTS WITH HEART RHYTHM DISORDERS OF VARIOUS GENESIS
'National Research cardiac Surgery center of the National Medical Holding, Astana, Kazakhstan; 2Republican Diagnostic center of the national Medical Holding, Astana, Kazakhstan
We studied the levels of cytokines TNFalpha, MCP-1, IL1beta, IL-6, IL8, IL-10, VEGF and IFN gamma and a marker of fibrosis - metallopeptidase inhibitor 1 (TIMP1) in serum of patients with coronary heart disease (CHD), dilated cardiomyopathy (DCM ) and idiopathic cardiac arrhythmias (ICA) with ventricular tachycardia and atrial fibrillation. A comparative analysis of the indicators was performed to determine the most significant markers, which control potentially fatal arrhythmias in patients with heart failure of different genesis. There was detected a significant increase in the levels of IL 6 and IL 8, which correlate with levels of CRP and the development of ventricular tachycardia in patients with DCM and CHD. Also a prognostic indicator of severe arrhythmia in patients with CHD was significantly higher activity of angiogenesis with increased VEGF level in the serum of patients predominantly with ventricular arrhythmias. Significantly high values of marker of fibrosis (TIMP 1) found in patients with CHD regardless of the nature of the arrhythmias. The most unfavorable prognostic marker at idiopathic arrhythmias is determined to increase in the serum ofpatients of the monocyte chemoat-tractant protein-7 (MCP 1).
Keywords: cytokine status; TIMP1; dilated cardiomyopathy; ventricular tachyarrhythmia; atrial fibrillation; idiopathic arrhythmias.
citation: Immunologiya. 2015; 36(4): 211-216. (in Russian)
введение. В последние годы в прогрессировании хронической сердечной недостаточности отводится важная роль цитокинам [1, 2]. Они вызывают нарушения тканевой микроциркуляции и гипоксию, провоцирующую активацию и накопление свободных радикалов. Как результат, активируются циркулирующие макрофаги и моноциты с повы-
Для корреспонденции: Ковзель Елена Федоровна, [email protected]
For correspondence: Kovzel' Elena Fedorovna, elenakovzel@ inbox.ru
шением синтеза провоспалительных цитокинов. Цитокины преимущественно посредством активации металлопротеиназ (TIMP) усугубляют повреждение сердца, эндотелиальную сосудистую дисфункцию, что приводит к усилению тканевой гипоксии, нарушению окислительных процессов и гибели кардиомиоцитов. Гибель клеток миокарда является основой ремоделирования миокарда, снижения насосной функции и возникновения аритмий [3, 4].
В связи с этим изучение уровня провоспалительных цито-кинов у пациентов с различными поражениями сердца с наличием фибрилляции предсердий и желудочковых аритмий, представляет интерес для установления наиболее значимых
маркеров, необходимых для контроля возможных фатальных нарушений ритма сердца.
Цель. Сравнение цитокинового статуса при нарушениях ритма сердца у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и идиопа-тическими нарушениями ритма сердца (ИНР) для выявления предикторов нарушений ритма сердца.
Материалы и методы. В исследование включены 169 пациентов, поступивших в клинику АО «Национальный научный кардиохирургический центр» (Астана, Казахстан) в период с апреля 2012 г. по октябрь 2013 г с желудочковыми нарушениями ритма сердца и фибрилляцией предсердий, средний возраст 48,09 ± 13,1, соотношение мужчин и женщин - 126/43. Пациенты были разделены на три группы. Первую опытную группу составили 45 пациентов с ДКМП с нарушениями ритма. Из них две подгруппы: 29 пациентов с желудочковой тахикардией (ЖТ) и 16 пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). Пациенты с ИНР составили вторую опытную группу из 65 человек. Из данной группы выделены две подгруппы: 34 пациента с ЖТ и 31 пациент с ФП. Третью опытную группу составили 59 больных ИБС с нарушениями ритма. Из них две подгруппы: 23 пациента с ЖТ и 36 пациентов с ФП. Контрольную группу составили 27 здоровых людей, средний возраст 40,4+9,3, мужчины/женщины - 15/12.
Условиями включения в исследование являлись наличие документированных на ЭКГ нарушений ритма сердца и наличие документированного согласия пациента.
Пациенты с ДКМП получали мочегонные (фуросемид, верошпирон), антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель), антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины), ингибиторы АПФ (периндоприл), Р-блокаторы (бисопролол) в течение не менее 45 дней. Пациенты 2 группы с ИНР находились на антиаритмической терапии антиаритмическими препаратами I, II класса по классификации Vaughan-Williams (пропафенон, бисопролол). Пациенты с ИБС принимали p-блокаторы (бисопролол), ан-тиагрегантную терапию (ацетилсалициловая кислота), нитраты (по показаниям), статины (симвастатин).
Образцы цельной крови собирали у пациентов при поступлении в стационар в предварительно охлажденные пробирки с ЭДТА, центрифугировали немедленно при 4°С, 1000g в течение 10 минут, отделяли сыворотку и хранили ее при -80°С для анализа цитокинов.
Совместно с лабораторией Медицинского университета Грац (Грац, Австрия) проведено сравнительное изучение уровней цитокиновой панели и маркера фиброза TIMP1.
Цитокиновая панель: The Multiplex Suspension Bead-Array Immunoassay Human Luminex метод скрининг-анализа 8-plex (R&D) был использован для одновременного измерения TNF-a, MCP-1, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, IFN-y в соот-
ветствии с протоколом. Диапазоны обнаружения стандартных кривых для каждого анализируемого вещества рекомендованы производителями. Стандартные диапазоны: TNF-a 6,0208.26 pg/ml; MCP-1 2,914-4.00 pg/ml; IL-1b 2,734-3.75 pg/ml; IL-6 5,094-6.99 pg/ml; IL-8 3,863-5.30 pg/ml; IL-10 2,290-3.14 pg/ml; VEGF 3,853-5.29 pg/ml; IFN-y 2,739-3.76 pg/ml. Каждый образец был выполнен в двух повторах.
Статистический анализ
Были рассчитаны концентрации цитокинов сердечной панели и TIMP1 от LUMINEX в скрининговом анализе с использованием стандартной кривой пяти параметров, полученных из двух измерений концентраций цитокинов, поставляемых изготовителем. Измерения проводили с использованием системы Bio-Plex в сочетании с программным обеспечением Менеджер Bio-Plex, версии 4.1, с использованием 5-параметрической кривой (Bio-Rad, Hercules, CA).
Результаты исследования
Проведено сравнительное изучение уровней цитокинов и TIMP1 у пациентов с ДКМП, ИБС и ИНР с ЖТ и ФП (табл. 1-4).
Наиболее значимое повышение выявлено у пациентов с ИБС по содержанию IL-6, особенно при ЖТ (табл. 2).
Уровень IL-8 был также достоверно выше у пациентов ИБС, также с преобладанием при ЖТ. Сравнение ДКМП и ИНР показало слабое достоверное превышение данного показателя у пациентов с ДКМП в не зависимости от формы аритмии (табл. 5).
Сравнительный анализ содержания IL-10 не выявил значительных различий в показателях при различных нарушениях ритма и при различной патологии сердца. Слабое достоверное различие в превышении IL-10 было выявлено только у пациентов ДКМП с ФП при сравнении показателей у больных ДКМП и ИНР (табл. 5). Уровень матриксных металлопротеиназ в исследуемых группах пациентов также был достоверно повышен у всех пациентов с ИБС, причем в группе ИНР по сравнению ДКМП с приближенным к достоверному различию при ЖТ.
Васкуло-эндотелиальный фактор роста (VEGF), маркер упруго-эластических свойств сосудистого русла, достоверно был повышен при ИБС с преобладанием в группе пациентов с ЖТ (табл. 2, 3). У пациентов ДКМП и ИНР достоверных различий данного показателя выявлено не было (табл. 5).
Аналогичные изменения выявлены по маркеру фиброза TIMP. При сравнении данного показателя в группах ИНР и ДКМП наиболее высокие уровни обнаруживались у пациентов ДКМП с ЖТ (р=0,042) (рис. 1).
Интересные данные были получены при сравнении полученных результатов содержания IL-1ß. Данный показатель
Таблица 1
Сравнение уровней цитокинов и Т1МР1 у пациентов с фибрилляцией предсердий с ишемической болезнью сердца и пациентов с идиопатическими нарушениями ритма и при дилятационной кардиомиопатии
ИБС (ФП) ДКМП + ИНР (ФП)
n = 36 n = 47 Р
25 процентилей медиана 75 процентилей 25 процентилей медиана 75 процентилей
TNF-a 4,35 7,30 13,45 2,00 8,30 12,50 0,865
IL6 0,35 2,65 5,88 -0,50 0,50 2,30 0,019
IL8* 56,45 81,15 135,48 33,80 51,50 114,30 0,034
IL10 0,13 0,50 1,00 0,00 0,50 0,80 0,158
MCP-1* 74,48 175,00 287,60 68,00 162,30 268,50 0,502
VEGF 10,18 33,75 71,43 12,30 35,30 72,00 0,843
IFN у -0,50 -0,30 0,23 -0,80 -0,30 0,50 0,798
TIMP1* 12979028,75 15221268,50 19453324,00 9456071,00 11763709,00 14676127,25 0,000
серый цвет p < 0,05
Таблица 2
сравнение уровней цитокинов и TIMP1 у пациентов с различными нарушениями ритма с ишемической болезнью сердца и пациентов с дилятационной кардиомиопатией
ИБС ФП+ЖТ ДКМПФП+ЖТ
n = 59 n = 110 Р
25 процентилей медиана 75 процентилей 25 процентилей медиана 75 процентилей
TNF-a 5,30 9,00 17,30 2,23 7,65 12,58 0,051
IL6 0,80 3,00 6,50 -0,50 0,80 2,70 0,000
IL8 57,80 82,00 130,00 40,88 59,75 123,63 0,022
IL10 0,00 0,50 1,00 0,00 0,50 1,00 0,166
MCP-1* 99,00 173,80 306,80 74,60 156,90 249,98 0,135
VEGF 26,50 45,00 108,30 12,23 32,65 71,20 0,036
IL-1ß -7,50 -4,00 -0,50 -8,85 -5,50 -1,73 0,148
IFN у -0,50 -0,30 0,50 -1,00 -0,50 0,30 0,159
TIMP1 13044098,00 15209333,00 19505705,00 10491827,50 12951440,00 16045925,00 0,000
0,05; Trend
Таблица 3
сравнение уровней цитокинов и TIMP1 у пациентов с желудочковой тахиаритмией с ишемической болезнью сердца и пациентов с идиопатическими нарушениями ритма и при дилятационной кардиомиопатии
ИБС (ЖТ) ДКМП + ИНР (ЖТ) Р
n = 23 n = 63
25 процентилей медиана 75 процентилей 25 процентилей медиана 75 процентилей
TNF-a 8,80 14,00 21,80 2,30 7,00 13,00 0,003
IL6 1,50 5,30 8,50 -0,50 1,00 3,50 0,002
IL8 60,50 86,00 124,80 43,00 68,50 135,00 0,199
IL10 0,00 0,50 1,00 0,00 0,50 1,50 0,507
MCP-1 128,30 159,50 338,30 90,30 147,50 244,80 0,111
vEGF 49,00 71,30 144,50 12,00 32,50 71,00 0,000
IL-1ß -6,50 -4,50 -1,30 -10,00 -6,50 -1,50 0,143
IFN y -0,50 0,00 1,00 -1,00 -0,50 0,30 0,093
TIMP1 13162202,00 14523743,00 19509935,00 11911799,00 13922680,00 17632625,00 0,109
p < 0,05; Trend
Таблица 4
сравнение уровней цитокинов и TIMP1 у пациентов с желудочковой тахиаритмией с ишемической болезнью сердца и пациентов с идиопатическими нарушениями ритма и при дилятационной кардиомиопатии
ДКМП (ЖТ) ИНР (ЖТ) Р
n = 29 n = 34
25 процентилей медиана 75 процентилей 25 процентилей медиана 75 процентилей
TNF-a 2,15 8,50 19,80 2,18 6,05 10,85 0,144
IL6 0,25 2,50 10,65 -1,00 0,50 1,58 0,003
IL8 62,40 109,50 211,05 35,25 51,75 98,05 0,002
IL10 0,00 0,50 1,50 0,00 0,50 1,13 0,618
MCP-1* 64,00 100,30 205,65 108,35 163,25 269,25 0,073
vEGF 12,50 36,00 105,55 12,00 29,55 61,30 0,301
IL-1ß -10,50 -7,00 -1,90 -9,25 -5,90 -1,25 0,412
IFN-Y -,12 -,33 1,06 -,28 -,89 1,36 0,855
TIMP1 12303674,00 14471589,00 20164406,00 11717919,25 13769113,00 17155683,50 0,177
p < 0,05; Trend
не отличался у пациентов по генезу заболевания, однако у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма выявлено преобладание данного цитокина при ДКМП по сравнению с ИНР (рис. 2).
Обсуждение
Внезапная сердечная смерть является одной из основных причин в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и поэтому требует раннего выявления пациентов
Таблица 5
Сравнение уровней цитокинов у пациентов с фибрилляцией предсердий с идиопатическими нарушениями ритма и при дилатаци-онной кардиомиопатии
ДКМП (ФП) ИНР (ФП) Р
п = 16 п = 31
25 процентилей медиана 75 процентилей 25 процентилей медиана 75 процентилей
ТОТ-а 1,43 11,14 24,7 2,89 7,78 12,23 0,309
1Ь6 0,43 2,75 9,60 -0,50 0,30 1,50 0,004
ГЬ8* 41,13 81,15 165,93 27,80 50,00 82,80 0,073
1Ь10 0,50 0,50 0,95 0,00 0,50 0,50 0,073
МСР-1* 98,63 191,80 297,38 66,00 124,30 243,30 0,130
VEGF 12,88 33,55 88,50 11,80 35,30 69,00 0,719
ГЬ-10 -0,43 -3,99 0,56 -0,57 -4,65 0,71 0,713
-0,50 -0,40 0,00 -1,00 -0,30 0,50 0,571
р < 0,05;
высокого риска. Для этих целей стали применяться воспалительные биомаркеры плазмы крови [5-7].
Возможность развития аритмии под действием воспалительных маркеров, послужила толчком к целому ряду исследований, посвященных воспалительной теории аритмогенеза. Результаты, полученные морфологами, продемонстрировали серьезный аргумент в пользу данной версии. У лиц, страдающих «идиопатическими» желудочковыми нарушениями ритма были выявлены патологические изменения миокарда в виде интерстициального и периваскулярного фиброза, фи-брозирового изменения, васкулярного склероза [8].
Существуют данные, что желудочковые аритмии могут быть единственным проявлением воспалительного и/или аутоиммунного процесса в сердце [9].
Поиск лабораторного параметра (или параметров), способных указывать на предрасположенность больного к злокачественной аритмии, и особенности при аритмиях различного генеза и характера, вызывает немалый интерес в науке последние десятилетия. Вместе с тем, исследования по изучению роли воспаления в генезе наджелудочковых и желудочковых аритмий крайне немногочисленны, а результаты разноречивы.
Особое внимание в последние годы уделяется воспалительной теории поражения сердца, наиболее важная роль в которой принадлежит цитокинам [10].
Наиболее изученным из них является ГЬ-6 - плейотроп-ный цитокин с широким спектром гуморальных и клеточных иммунных эффектов, связанных с воспалением, иммунной защиты и повреждением ткани. Он является центральным медиатором ответа острой фазы и основным фактором, определяющим синтез С-реактивного белка (СРБ) в печени. Повышенный уровень ГЬ-6 является свидетельством сердечной недостаточности [11, 12]. Уровень ГЬ-6 наряду с уровнем ГЬ-18 резко увеличивается сразу после острого инфаркта миокарда. Повышенные уровни ГЬ-6 и других белков острой
фазы были зарегистрированы у пациентов с острым коронарным синдромом, даже среди тех, кто не имел признаков явного разрыва бляшки или острой травмы ткани [13].
Повышение плазменного уровня ГЬ-6 и ТОТ-а были обнаружены у пациентов со стабильной или нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда [14-16]. У больных с нестабильной ИБС циркулирующий ГЬ-6 являлся независимым маркером повышенной смертности, способствовал отбору пациентов для ранней инвазивной терапии [17].
Полученные нами показатели также выявили высоко достоверное повышение ГЬ-6 у пациентов с ИБС с желудочковой тахиаритмией.
Другой важный и хорошо изученный цитокин ГЬ-8, синтезируемый нейтрофилами, гладкомышечными клетками, индуцирующий миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток и клеток гладкой мускулатуры, был изучен при фатальных нарушениях ритма. Повышение его уровня обнаруживались и в атеросклеротических бляшках. Сравнительный анализ содержания данного цитокина у пациентов при различных нарушениях ритма показал также достоверное его превышение у пациентов ИБС, но с преобладанием при пред-сердных нарушениях ритма. Сравнение значений при ДКМП с ИНР показало достоверное повышение данного показателя у пациентов с ДКМП.
Одними из значимых воспалительных медиаторов являются матриксные металлопротеиназы (ММР). Они играют важную роль в физиологических и патологических процессах, включая эмбриогенез, тканевое ремоделирование, заживление ран. Активность ММР строго контролируется ингибиторами тканевых металлопротеиназ (ТГМР), которые могут блокировать разрушение экстрацеллюлярного матрик-са. ТГМР1 стимулирует синтез ММР в фибробластах. Доказано достоверное повышение уровня ММР и ТГМР1 при атеросклерозе по сравнению с больными стенокардией напряжения и здоровыми людьми, что дало основание предло-
ОСМ (УТ)
(VI")
5 0
" -5 -10 -15
р = 0,024
|---!-1
ОСМ (VТ)
|(\Я)
Рис. 1. Уровень Т1МР-1 у пациентов с дилатационной кардиомиопа-тией ^СМ) и идиопатическими нарушениями ритма (I) с наличием желудочковой тахиаритмии (УТ).
Рис. 2. Уровень ГЬ-1Ь у пациентов с дилатационной кардиомиопа-тией ^СМ) и идиопатическими нарушениями ритма (I) с наличием желудочковой тахиаритмии ^Т).
жить эти два белка в качестве маркеров острой фазы (разрыв бляшки) [18].
В проведенном нами исследовании выявлено, что у всех групп пациентов c желудочковыми нарушениями ритма был достоверно повышен уровень TIMP1 с преобладанием в группе ИБС. При сравнении результатов у пациентов ДКМП и ИНР, достоверных различий не было выявлено. При сравнении показателей в группах с ИНР и ДКМП более высокими были уровни тканевых ингибиторов металлопротеиназ в группе пациентов с ДКМП с наличием ЖТ (р=0,042) (рис. 1). Это доказывает преобладание значимо высоких фибротиче-ских нарушений, клинически связанных с прогрессировани-ем патологического процесса в сердечной мышце, развитием электрической нестабильности в миокарде, что приводит к появлению желудочковой тахикардии.
Сравнительный анализ васкулоэндотелиального фактора роста и фактора роста фибробластов (VEGF), ответственного за образование новых сосудов и повышающего доступ к ядру атеромы большого количества лейкоцитов, что усиливает процесс атерогенеза [19], показал достоверно высокие показатели у пациентов ИБС с преобладанием при желудочковых нарушениях ритма. У пациентов ДКМП и ИНР изменений показателя не было выявлено.
Интересные данные были получены при сравнительном анализе содержания IL-1ß, который, как известно, является важным медиатором воспалительной реакции и участвует в различных проявлениях клеточной активности, в том числе пролиферации клеток и патофизиологии аритмии [20]. Содержание данного цитокина у пациентов исследовательских групп не отличалось по генезу заболевания. Однако при желудочковых нарушениях ритма выявлено преобладание данного цитокина при ДКМП по сравнению с ИНР (рис. 2). Дисбаланс активности регуляторных цитокинов наряду с непосредственно повышенной провоспалительной активацией, возможно, вносит существенный патогенетический вклад в процессы инициации и прогрессирования нарушений ритма при дилятационной кардиомиопатии в большей степени, чем при идиопатических нарушениях ритма.
Хемокин MCP-1 экспрессируется макрофагами в ответ на действие широкого спектра цитокинов, таких как IL-6, TNF-a и IL-1b, но при стимуляции может также продуцироваться и другими различными клетками и тканями, такими как фибро-бласты, эндотелиальные клетки. Он играет патогенную роль при различных заболеваниях, характеризующихся инфильтрацией мононуклеарными клетками, включая атеросклероз [21]. В исследованиях этот маркер не показывал риск утяжеления атеросклероза, но устойчивые повышения плазменных уровней MCP1 могут быть самостоятельным предиктором смертности от острого коронарного синдрома [22]. Сравнительное изучение данного маркера в нашем исследовании показало значимое повышение MCP1 в группе пациентов с идиопатическими нарушениями ритма с преобладанием при желудочковой тахиаритмии.
Заключение
Таким образом, наличие нарушений ритма у пациентов с ИБС, ДКМП и ИНР было связано с изменениями цитокино-вого профиля, прогрессированием сердечной недостаточности, развитием дилатации левых камер сердца и снижением сократительной функции левого желудочка. Сравнительное изучение уровней провоспалительных цитокинов у пациентов с нарушениями ритма различного генеза показало достоверные изменения в миокарде у пациентов с ИБС и ДКМ, которые проявлялись достоверным повышением провос-палительных цитокинов по сравнению с ИНР. При ИБС и ДКМП значительно повышались уровни IL-6 и IL-8, которые коррелировали с уровнем СРБ и развитием желудочковой тахиаритмии. Также прогностически значимым показателем тяжелого нарушения ритма у пациентов ИБС стало повышение VEGF, отражающего высокую активность ангиогенеза. Повышение активности матриксных металлопротеиназ, вызывающих деградацию коллагеновых волокон и развитие фи-
броза, было достоверно выше у пациентов с ИБС независимо от характера аритмии. В качестве наиболее прогностически неблагоприятного маркера при идиопатических нарушениях ритма определен повышенный уровень моноцитарного хемо-аттракционного белка 1 (МСР1).
литература
2. Насонов Е.Л., Панюгова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология. 2002; 7: 53-62.
5. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Базарсадаева Т.С. Новые предикторы внезапной сердечной смерти. Анналы аритмологии. 2009; 6: 41-9.
6. Бокерия Л. А., Ревишвили А. Ш., Неминущий Н. М. Внезапная сердечная смерть. М., ГЭОТАР-Медиа; 2011.
7. Бокерия О. Л., Ахобеков А. А. Внезапная сердечная смерть: механизмы возникновения и стратификация риска. Анналы аритмологии. 2012; 9: 32-40.
10. Шевченко А.О., Эль-Бустани С. Плацентарный фактор роста - маркер неоартериогенеза у больных ИБС. Лаборатория. 2007; 4: 3-5.
18. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Власов Т.Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия. Клинико-лабораторный консилиум. 2007; 18: 31-6.
Поступила 09.12.14
references
1. Nakagomi A., Seino У., Noma S. et al. Relationships between the serum cholesterol levels, production ofmonocyte proinflammatory cytokines and long-term prognosis in patients with chronic heart failure. Intern Med. 2014; 53: 2415-24.
2. Nasonov E. L., Panyugova E. V., Aleksandrova E. N. C-reactive protein - a marker of inflammation in atherosclerosis (new data). Kardiologiya. 2002; 7: 53-62. (in Russian)
3. Maisch B., Ristic A. D. Immunological basis of the cardiac conduction and rhythm disorders. Eur Heart J. 2001; 22: 813-24.
4. Eulalia Roig. Usefulness of neurohormonal markers in the diagnosis and prognosis of heart failure. Eur. Heart. J. 2006; 8: 12-7.
5. Bokeriya L. A., Bokeriya O. L., Bazarsadaeva T. S. New predictors of sudden cardiac death. Annaly aritmologii. 2009; 6: 41-9. (in Russian)
6. Bokeriya L. A., Revishvili A. Sh., Neminushchiy N. M. Sudden Cardiac Death. [Vnezapnaya serdechnaya smert']. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. (in Russian)
7. Bokeriya O. L., Akhobekov A. A. Sudden cardiac death: mechanisms and risk stratification. Annaly aritmologii. 2012; 9: 32-40. (in Russian)
8. Streitner F., Kuschyk J., Veltmann C. et al. Prospective study of interleukin-6 and the risk of malignant ventricular tachyarrhyth-mia in ICD-recipients (a pilot study. Cytokine. 2007; 40: 30-4.
9. Danish J., Whincup P., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and update meta-analyses. Br. Heart J. 2000; 321: 199-204.
10. Shevchenko A. O., El-Bustani S. Placental growth factor is a marker of partiyogita in CHD patients. Laboratoriya. 2007; 4: 3-5. (in Russian)
11. Zamani P., Schwartz G., Olsson A. et al. Inflammatory biomark-ers, death, and recurrent nonfatal coronary events after an acute coronary syndrome in the MIRACL study. J. Am. Heart Assoc. 2013; 2: 100-3.
12. Packard R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discover and risk prediction. Clin. Chem. 2008; 54: 24-38.
13. Liuzzo G., Biasucci L., Gallimore J. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. N. Engl. J. Med. 1994; 33: 1417-24.
14. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of tumor necrosisfactor-aand increased risk of recurrent coronary eventsafter myocardial infarction. Circulation. 2000; 101: 2149-53.
15. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L., Siegbahn A. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninva-sive strategy. J.A.M.A. 2001; 286: 2107-13.
иммунология № 4, 2015
16. Mulvihil N., Foley J.B. Inflammation in acute coronary syndromes. Heart. 2002; 87: 201-4.
17. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L., Siegbahn A. Relationship between interleukin 6 andmortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy. J.A.M.A. 2001; 286: 2107-13.
18. Petrishchev N.N., Vasina L.V., Vlasov T.D. et al. Standard forms of endothelial dysfunction. Kliniko-laboratornyy konsilium. 2007; 18: 31-6. (in Rissian)
19. Taimeh Z., Loughran J., Emma J. et al. Vascular endothelial growth factor in heart failure. Nat. Rev. Cardiology. 2013; 10: 519-30.
20. Duncan D.J., Yang Z., Hopkins P.M. et al. SMTNF-alpha and IL-lbeta increase Ca2+ leak from the sarcoplasmic reticulum and susceptibility to arrhythmia in rat ventricular myocytes. Cell Calcium. 2010; 47: 378-86.
21. Nelken N.A., Coughlin S.R., Gordon D., Wilcox J.N. Monocyte chemoattractant protein-1 in human atheromatous plaques. J. Clin. Invest. 1991; 88: 1121-7.
22. Carlos Gonzalez-Quesada, Frangogiannis N.G. Monocyte chemoattractant protein (MCP-1)/CCL2 as a biomarker in acute coronary syndromes. Curr. Atheroscler. Rep. 2009; 11: 131-8.
Received 09.12.14
инфекционная иммунология
© коллектив авторов, 2015 удк 615.281.8.03:616.24-002-022].036.8
Шиловский И.П., Прозорова М.С., Хаитов М.Р.
способность препарата эргоферон подавлять инфицирующую активность РЕсПИРАТОРнО-синцИТИАЛьнОГО ВИРУсА IN VITRO
ФгБУ гнц «Институт иммунологии» ФМБА, 115 478, г. Москва
Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорожденных детей. Ежегодно в мире регистрируется до 1 млн смертельных исходов РСВ-инфекции. Большинство существующих препаратов против РСВ недостаточно эффективны, дороги и зачастую имеется риск развития осложнений при их применении. Препарат «Эргоферон» представляет собой комплекс на основе смеси поликло-нальных антител к интерферону гамма, рецептору CD4 и гистамину в релиз-активной форме. В рамках данного исследования препарата «Эргоферон» было проведено изучение его возможного влияния на инфицирующую способность РСВ. Показано, что предварительная инкубация препарата с вирусным материалом приводит к двукратному снижению его инфицирующей способности. Предположительно эффект препарата реализуется через воздействие на вирусные белки RSV-G и RSV-F, которые необходимы для проникновения вириона в клетки-мишени.
Ключевые слова: респираторно-синтициальный вирус; РСВ-инфекции; противовирусные препараты.
Для цитирования: Иммунология. 2015; 36(4): 216-219.
Shilovskiy I.P., Prozorova M.S., Khaitov M.R.
INVESTIGATION OF ERGOFERONTO SUPPRESS ACTIVITY OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS I N VITRO
National Research Center -Institute of immunology of Federal Medico-Biology Agency, 115478, Moscow Viral infections of the lower respiratory tract are a major cause of morbidity and mortality among children, elderly and patients with immunodeficiency statements. Respiratory syncytial virus (RSV) - is the most common cause of bronchitis, bronchiolitis and pneumonia in infants. Up to 1 million deaths are annually registered worldwidedue to RSV infection. Most of the existing drugs against RSV are either not effective enough ortoo expensive. Ergoferonis a drug based on a mixture of polyclonal antibodies in release-active form against interferon gamma, CD4receptor and histamine. Inthisstudyweexa minedtheabilityofErgoferonto suppress RSV infection in vitro. WeshowedthatpreincubationofErgoferonwithvirusleads to two-fold decrease inRSV titer. SucheffectofErgoferonisprobablycaused byalterations in viral proteins RSV-G and RSV-F, which are involved in entry of the virus into the cell.
Keywords: respiratory syncytial virus; RSV infection; antiviral drugs.
Citation: Immunologiya. 2015; 36(4): 216-219. (in Russian)
Введение
Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и
Для корреспонденции: Прозорова Мария Сергеевна,
For correspondence: ProzorovaMariya Sergeevna, ms.prozorova@ nrcii.ru
лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) - это РНК-содержащий вирус из семейства Paramyxoviridae, вызывающий заболевания нижних дыхательных путей. Ежегодно РСВ, наравне с вирусом гриппа, ответственен за значительную долю случаев инфекционных респираторных заболеваний по всему миру. Наибольшая частота встречаемости заболеваний, вызываемых РСВ, имеет место среди детей младшего возраста, в том числе новорожденных. РСВ является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорож-
