CC BY
0
Российский медико-биологический вестник
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 32, № 4, 2024 имени академика И. П. Павлова
УДК 615.273.2.036.8:616.132.2-008.64 001: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ340920
Сравнение эффективности оригинального и воспроизведенного клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST на электрокардиограмме
А. В . Андреева^, Е . В . Филиппов
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И . П . Павлова, Рязань, Российская Федерация
АННОТАЦИЯ
Введение. Вопрос оценки влияния генерических антитромбоцитарных препаратов на исходы острого коронарного синдрома (ОКС) остается до сих пор не решенным, особенно на фоне современной терапии заболевания .
Цель. Оценить терапевтическую эквивалентность оригинального и воспроизведенного препарата клопидогрела у пациентов с ОКС с подъемом сегмента БТ (ОКСпБТ) при наблюдении в течение трех лет.
Материалы и методы. В пилотное одноцентровое открытое ретроспективно-проспективное наблюдательное исследование с 2016 по 2018 гг. были включены пациенты с ОКСпБТ (п = 94; средний возраст 59,98 ± 7,42 лет; 68,3% мужчин) . Критерии включения: подписанное информированное согласие, возраст от 25 до 70 лет; подтвержденный ОКСпБТ с выполненными коронароангиографией и эндопротезированием коронарных артерий; прием клопидогрела (оригинального или воспроизведенного препаратов) . Во время госпитализации по поводу ОКСпБТ все пациенты получали оригинальный клопидогрел в дозе 75 мг/сут. , после выписки пациенты были распределены на две группы: группу оригинального клопидогрела (Плавикс®; п = 63) и группу воспроизведенного клопидогрела (Зилт®, Клопидогрел®; п = 31) . В течение 1 года пациенты принимали клопидогрел совместно с ацетилсалициловой кислотой, затем продолжили прием ацетилсалициловой кислоты в виде монотерапии . Медиана наблюдения составила 35,5 ± 3,4 мес . , отклик исследования — 100% .
Результаты. Частота развития летальных исходов от всех причин (общая смертность) и частота повторных инфарктов миокарда между сравниваемыми группами статистически значимо не различалась В то же время у пациентов, принимавших воспроизведенный клопидогрел, частота повторного ОКС была ниже, чем у пациентов принимавших оригинальный клопидогрел (6,45% против 26,98%, р < 0,05) . Оригинальный клопидогрел и воспроизведенные препараты хорошо переносились: в обеих группах не было зарегистрировано ни одного случая кровотечения и нежелательных явлений, связанных с приемом антиагреганта .
Заключение. Воспроизведенные препараты клопидогрела у пациентов с ОКСпБТ по эффективности и безопасности не уступают оригинальному препарату
Ключевые слова: клопидогрел; острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ; ОКС; ОКСпБТ; оригинальный препарат; воспроизведенный препарат
Для цитирования:
Андреева А.В., Филиппов Е.В. Сравнение эффективности оригинального и воспроизведенного клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ на электрокардиограмме // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2024. Т. 32, № 4. С. 549-556. 001: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ340920
Рукопись получена: 23. 04. 2023 Рукопись одобрена: 10 .11. 2023 Опубликована: 31.12. 2024
Лицензия К BY-NC-ND 4.0 © Коллектив авторов, 2024
DOI: https://dol.org/10.17816/PAVLOVJ340920
Comparison of Effectiveness of Branded
and Generic Clopidogrel in Patients with ST-Elevation
Acute Coronary Syndrome on Electrocardiogram
Anna V . AndreyevaH, Evgeniy V . Filippov
Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation
ABSTRACT
INTRODUCTION: Assessment of the effect of generic antiplatelet drugs on the outcomes of the acute coronary syndrome (ACS) still remains an unresolved issue, especially in terms of modern therapy of the disease .
AIM: To assess therapeutic equivalence of the original and generic clopidogrel drug in patients with ST-elevation ACS (STE-ACS) during a three-year follow-up period .
MATERIALS AND METHODS: The pilot single-center open-label retrospective-prospective observational study between 2016 and 2018 included patients with STE-ASC (n = 94; mean age 59 . 98 ± 7 . 42 years; 68 . 3% of men) . Inclusion criteria: signed informed consent, age from 25 to 70 years; confirmed STE-ACS with performed coronary angiography and coronary angioplasty; intake of clopidogrel (branded or generic) . During hospitalization for STE-ACS, all patients received branded clopidogrel at a dose of 75 mg/day, after discharge, the patients were divided into two groups: the branded clopidogrel group (Plavix®; n = 63) and the generic clopidogrel group (Zilt®, Clopidogrel®; n = 31) . For 1 year, patients took clopidogrel together with acetylsalicylic acid, then continued intake of acetylsalicylic acid as monotherapy. The median follow-up was 35 . 5 ± 3 . 4 months, the study response was 100% .
RESULTS: There were no statistically significant differences between the compared groups in all-cause mortality rate (overall mortality) and incidence of recurrent infarctions . At the same time, the frequency of recurrent ACS was lower in patients taking generic clopidogrel than in those taking branded clopidogrel (6 . 45% versus 26 . 98%, p < 0 . 05) . The branded clopidogrel and generic drugs were well tolerated: no cases of bleeding or adverse events associated with intake of the antiplatelet drug, were recorded .
CONCLUSION: Generic clopidogrel preparations are not inferior to the branded drug in terms of efficacy and safety in patients with STE-ACS .
Keywords: clopidogrel; ST segment elevation acute coronary syndrome; ACS; STE-ACS; branded drug; generic drug For citation:
Andreyeva AV, Filippov EV. Comparison of Effectiveness of Branded and Generic Clopidogrel in Patients with ST-Elevation Acute Coronary Syndrome on Electrocardiogram. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2024;32(4):549-556. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ34Q92Q
Received: 23.04. 2023 Accepted: 10.11.2023 Published: 31.12.2024
E c 0 . V E c T o R The article can be use under the CC BY-NC-ND 4.0 license
© Authors, 2024
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Том 32, № 4, 2024
Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСК — ацетилсалициловая кислота ДИ — доверительный интервал ИМ — инфаркт миокарда ОКС — острый коронарный синдром
ОКСпБТ — острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ на
электрокардиограмме
ОР — отношение рисков
ВВЕДЕНИЕ
Клопидогрел — ингибитор рецепторов аденозин-дифосфата тромбоцитов (тип Р2У12) второго поколения; один из основных антиагрегантов, применяющихся для терапии пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ (ОКСпБТ) [1, 2] .
Плавикс® (оригинальный клопидогрел компании «Санофи-авентис груп», Франция) в 2011 г . был одним из самых продаваемых лекарственных препаратов в мире [3] . По данным ряда авторов, в России только половина (55,9%) пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС), придерживалась двойной анти-агрегантной терапии клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в течение рекомендуемых 12 мес . [4-6], при этом ведущей причиной отказа от приема клопидогрела была его высокая стоимость [7] .
Одним из возможных решений данной проблемы является применение воспроизведенных (син : гене-рических) препаратов, которые эквивалентны по составу оригинальному препарату, но значительно ниже по стоимости [8] . Недостатком данного подхода является то, что на данный момент практически отсутствуют исследования, в которых бы оценивалась терапевтическая эквивалентность оригинального и воспроизведенных препаратов клопидогрела у пациентов с ОКСпБТ. Имеются лишь единичные работы, в которых сравнивалось влияние препаратов клопидогрела различных производителей на агрегацию тромбоцитов [9, 10], а также исследовалась эффективность препаратов у пациентов с ОКС без подъема БТ [11, 12] .
Цель — оценить терапевтическую эквивалентность и неблагоприятные исходы на фоне использования оригинального и воспроизведенных препаратов клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ при наблюдении в течение трех лет
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В пилотное одноцентровое открытое ретроспективно-проспективное наблюдательное исследование, выполненное на базе кардиологического отделения
для больных с острым инфарктом миокарда (ИМ) с палатой интенсивной терапии Областного клинического кардиологического диспансера (ОККД) г . Рязани, были включены пациенты с ОКСпБТ, которые проходили стационарное лечение с 2016 по 2018 гг. Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ОККД (Протокол № 12 от 18 .12 . 2019) .
Критерии включения: подписанное информированное согласие; возраст от 25 до 70 лет; подтвержденный ОКСпБТ с выполненными коронароангиографией и эндопротезированием коронарных артерий; прием клопидогрела (оригинального или воспроизведенного препаратов)
Критерии исключения: артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 180 мм рт . ст . и/или диастолическим артериальным давлением > 110 мм рт . ст . ), не контролируемая приемом антигипер-тензивных препаратов; тромболитическая терапия; ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года; эрозив-но-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта; выраженные нарушения функций почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин . /1,73 м2) и печени (тяжелая печеночная недостаточность — 10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью); геморрагический синдром; прием более чем 10 единиц алкоголя в неделю или анамнестические сведения об алкоголизме, наркомании; участие в любых клинических испытаниях лекарственных препаратов за последние 30 дней; известная неэффективность/непереносимость клопидогрела .
Пациенты проходили стандартное обследование, включающее: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, электрокардиографию, коагулограмму, расчет скорости клубочковой фильтрации, ультразвуковое исследование сердца, ко-ронароангиографию
Все пациенты получали сопоставимую между собой терапию ОКСпБТ согласно клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения Российской Федерации 2016 г . и клиническим рекомендациям Европейского общества кардиологов 2017 г . , которая включала АСК, клопидогрел, ингибиторы ангио-
тензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, гепарин/эноксапарин, нитроглицерин, статины, амио-дарон (при пароксизме фибрилляции предсердий) .
Во время госпитализации по поводу ОКСпБТ все пациенты получали оригинальный клопидогрел в дозе 75 мг/сут . После выписки пациенты были распределены на две группы:
- группа оригинального клопидогрела (Плавикс®; П = 63);
- группа воспроизведенных препаратов клопидогрела (Зилт®, Клопидогрел®; п = 31) .
Пациенты обеих групп принимали клопидогрел в дозе 75 мг/сут . совместно с АСК в течение 1 года, после чего продолжили принимать АСК в виде монотерапии. Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в таблице 1, поражение коронарных артерий по данным коронароангиографии — в таблице 2, проводимое лечение — в таблице 3 .
Таблица 1. Исходная клинико-демографическая характеристика пациентов групп сравнения
Параметры Оригинальный клопидогрел Воспроизведенный клопидогрел р
63 31 -
Возраст, M ± SD, лет 59,98 ± 7,42 57,55 ± 9,5 0,176
Мужчины, n (%) 43 (68,3%) 26 (83,9%) 0,139
Клиническая характеристика
Индекс массы тела, М ± БР, кг/м2 29,05 ± 4,92 26,7 ± 3,92 0,022
Систолическое артериальное давление, М ± БР, мм рт. ст. 136,1 ± 23,17 134,63 ± 19,24 0,768
Диастолическое артериальное давление, М ± БР, мм рт. ст. 83,18 ± 12,77 82,57 ± 11,25 0,824
Частота сердечных сокращений, М ± БР, уд./мин. 77,26 ± 14,36 76,6 ± 12,1 0,828
Фракция выброса левого желудочка, М ± БР, % 53,0 ± 7,97 51,58 ± 8,68 0,437
Передняя локализация инфаркта миокарда, п (%) 35 (55,6) 22 (71,0) 0,182
Нижняя локализация инфаркта миокарда, п (%) 26 (41,3) 9 (29,0) 0,268
Иоморбидность
Гипертоническая болезнь, п (%) 51 (81,0) 26 (83,9) 0 , 99
Цереброваскулярная болезнь, п (%) 11 (17,5) 8 (25,8) 0,415
Мочекаменная болезнь и/или хронический пиелонефрит, п (%) 13 (20,6) 10 (32,3) 0,307
Ожирение, п (%) 9 (14,3) 3 (9,7) 0,745
Сахарный диабет 2 типа, п (%) 12 (19,0) 4 (12,9) 0,567
Хроническая обструктивная болезнь легких, п (%) 6 (9,5) 4 (12,9) 0,725
Хроническая сердечная недостаточность, п (%) 4 (6,4) 1 (3,2) 0 , 999
Персистирующая фибрилляция предсердий, п (%) 2 (3,2) 1 (3,2) 0 , 999
Таблица 2. Поражение коронарных артерий по данным коронароангиографии у пациентов групп сравнения на момент включения в исследование
Параметры Оригинальный клопидогрел Воспроизведенный клопидогрел р
63 31 -
Передняя межжелудочковая, п (%) 35 (55,6) 16 (51,6) 0,826
Правая, п (%) 38 (60,3) 16 (51,6) 0,507
Огибающая, п (%) 26 (41,3) 7 (22,6) 0,107
Другие, п (%) 24 (38,1) 8 (25,8) 0,258
Характер поражения коронарного русла по количеству вовлеченных артерий
Многососудистое, n (%) 41 (65,1) 15 (48,4) 0,179
Однососудистое, n (%) 22 (34,9) 16 (51,6) 0,179
Результаты чрескожного коронарного вмешательства
Среднее количество стентов на одного человека, M ± SD 1,16 ± 0,41 1,13 ± 0,35 0,37
Российский медико-биологический вестник
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 32, № 4, 2024 имени академика И. П. Павлова
Таблица 3. Фармакотерапия пациентов групп сравнения в течение исследования (п (%))
Параметры Оригинальный клопидогрел Воспроизведенный клопидогрел р
63 31 -
Ингибиторы протонной помпы 32 (50,8) 17 (54,8) 0,827
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента 52 (82,5) 27 (87,1) 0,766
Блокаторы рецепторов ангиотензина II 5 (7,9) 1 (3,2) 0,66
Бета-адреноблокаторы 57 (90,5) 28 (90,3) 0,99
Диуретики 15 (23,8) 6 (19,4) 0,79
Нитраты длительного действия 36 (57,1) 12 (38,7) 0,125
Статины 56 (88,9) 28 (90,3) 0 , 99
Ацетилсалициловая кислота 51 (81,0) 26 (83,9) 0 , 99
Спиронолактон 43 (68,3%) 15 (48,4) 0,074
Комплаентность > 80%, п (%) 63 (100) 31 (100) 1,0
По основным клиническим параметрам, сопутствующим заболеваниям, характеру поражения коронарных артерий и принимаемым лекарственным препаратам сформированные группы были сопоставимы . Исключение составил индекс массы тела, который у пациентов, получавших Плавикс®, оказался выше, чем у пациентов, которым назначался воспроизведенный клопидо-грел (на 8,8%, p = 0,022; табл . 1) .
Конечные точки (в рамках данного анализа): смертность от всех причин, ИМ, повторный ОКС .
Приверженность пациентов к приему антитромбо-цитарных препаратов, блокаторов ренинангиотензин-альдостероновой системы, бета-блокаторов, статинов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов оценивали с помощью теста Мориски-Грина (версией, актуальной на момент проведения исследования) [13] . Ком-плаентность ниже 80% считалась неудовлетворительной
Средняя продолжительность наблюдения в исследовании соответствовала 35,5 ± 3,4 месяцам . Отклик исследования составил 100% .
Полученные данные обрабатывались в программе Statistica 13 . 0 (Stat Soft Inc . , США) и Excel 2016 (Microsoft Corporation, США) . Характер распределения признаков оценивался по критерию Шапиро-Уилка . Количественные данные представлены в таблице в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M ± SD, так как распределение данных было нормальным), качественные параметры представлены в виде частот (в процентах) . Статистическую значимость различий между количественными параметрами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента для несвязанных выборок . Статистическую значимость различий между качественными параметрами анализировали с помощью точного критерия Фишера . Была рассчитана эффективность воспроизведенного и оригинального клопидогрела по конечным точкам (исходя из гипотезы о терапевтической
равнозначности препаратов): не хуже — р < 0,05, превосходит оригинальный клопидогрел — р < 0,001.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При анализе эффективности и безопасности оригинального и воспроизведенных препаратов были получены следующие результаты (рис . 1) . Частота развития летальных исходов от всех причин (общая смертность) и частота повторных ИМ между сравниваемыми группами статистически значимо не различалась. В то же время у пациентов, которым назначался воспроизведенный клопидогрел, частота ОКС была ниже, чем у пациентов, которым назначался оригинальный клопидогрел (6,45% против 26,98%, р = 0,027) .
В группе приема генерического клопидогрела не было зарегистрировано ни одного случая рестено-за коронарных артерий, острого нарушения мозгового кровообращения, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, кровотечений или других серьезных нежелательных реакций, в то время как в группе оригинального препарата их частота составила 4,76%, 3,17%, 15,87%, 0% и 0% соответственно (р > 0,05) .
ОБСУЖДЕНИЕ
Подтверждение равной клинической эффективности генерических препаратов является важным этапом в их пострегистрационной разработке [14] . В представленной работе сравнивалась терапевтическая эффективность оригинального и воспроизведенных препаратов клопидогрела у пациентов с ОКСпБТ при наблюдении в течение трех лет
Было установлено, что частота развития летальных исходов от всех причин (общая смертность) и частота повторных ИМ между группами сравнения
□ Оригинальный препарат клопидогрела ^
□ Воспроизведенный препарат клопидогрела 26,98
19,05 20,63
6,45 6,45 6,45
Общая смертность Инфаркт миокарда Острый коронарный
синдром
Рис. 1. Частота развития клинических исходов у пациентов групп сравнения. Примечание: * — р < 0,05.
статистически значимо не различалась; также не было получено различий между частотой рестеноза коронарных артерий, острого нарушения мозгового кровообращения и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Оригинальный и воспроизведенные препараты клопидогрела хорошо переносились: не было зарегистрировано ни одного случая кровотечения и нежелательных явлений, связанных с приемом анти-агреганта . Полученные данные свидетельствуют о сопоставимости оригинального и изучаемых генерических препаратов клопидогрела.
При этом данные результаты сопоставимы с результатами, полученными при оценке эквивалентности препаратов клопидогрела при другой патологии. Так, например, в популяционном обсервационном исследовании у пациентов с ОКС было показано, что через 1 год терапии у 17,6% пациентов на фоне приема оригинального клопидогрела и у 17,9% пациентов, которым назначали генерики клопидогрела, развивался летальный исход и ОКС (группы между собой статистически значимо не различались, р > 0,05) [15].
В проспективном одноцентровом открытом исследовании у пациентов с ОКС без подъема сегмента БТ было показано, что общая смертность, ИМ, рева-скуляризация, тромбоз стента, тромболизис при ИМ и кровотечения не были зарегистрированы у пациентов во время пребывания в стационаре или в течение 1 мес наблюдения при приеме оригинального или воспроизведенного клопидогрела [11] .
В мета-анализ 0 . СаШга, е1 а1 . (2012) вошло три исследования, включавших 760 пациентов: 2 рандомизированных контролируемых исследования и 1 когорт-ное исследование . Отношение рисков (ОР) для основных сердечно-сосудистых событий составило 1,01 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,67-1,52) [16] .
В то же время в настоящем исследовании было установлено, что у пациентов, которым был назначен воспроизведенный клопидогрел, частота ОКС была статистически значимо ниже, чем у пациентов, которым назначался оригинальный клопидогрел. Ком-плаентность у пациентов в исследовании была сопоставима, поэтому полученные результаты, скорее всего, не связаны с приверженностью к лечению .
Аналогичные результаты были получены и в ряде других исследований . Анализ частоты неблагоприятных (нежелательных) реакций после приема оригинального клопидогрела и его генериков, по данным Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System, показал снижение смертности пациентов на фоне приема генериков (ОР 0,38; 95% ДИ 0,32-0,43; p < 0,0001 за все время наблюдения и ОР 0,40; 95% ДИ 0,37-0,45; p < 0,004 за 2010-2017 гг . ) . Напротив, сердечные (ОР 1,12; 95% ДИ 1,0-1,25; p < 0,06), геморрагические (ОР 1,45; 95% ДИ 1,33-1,57; р < 0,0001) и кожные (ОР 1,20; 95% ДИ 1,00-1,44; р < 0,05) нежелательные явления чаще развивались на фоне назначения генериков. Авторы связывали большую смертность на фоне приема оригинального клопидогрела с тем, что производители генериков неохотно сообщали о летальных случаях [17].
В ретроспективном исследовании было установлено, что применение генерика бисульфата клопидогрела (n = 254) по сравнению с приемом оригинального клопидогрела (n = 185) ассоциировалось со снижением антитромбоцитарной резистентности (с 44% до 31%, p < 0,01) и снижением среднего сопротивления резистентности (с 5,06 ± 4,55 до 3,32 ± 4,03, p < 0,01) . Статистически значимых различий в отношении распространенности вторичных событий между исследуемыми препаратами не обнаружено [18].
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Том 32, № 4, 2024
Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В ходе настоящего исследования было показано, что изучаемые воспроизведенные препараты клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST на электрокардиограмме по эффективности и безопасности не уступают оригинальному препарату. Для подтверждения полученных результатов необходимо выполнение более крупных многоцентровых рандомизированных клинических исследований, которые могли бы подтвердить результаты данной работы, что важно для общественного здравоохранения
Ограничения исследования: все ограничения пилотного исследования и небольшого объема выборки были характерны и для данного исследования (прием оригинального клопидогрела всеми пациентами во время госпитального периода исследования, небольшой объем выборки, краткий период наблюдения, отсутствие более тщательного контроля приверженности к лечению в течение всего срока наблюдения) .
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: Андреева А. В. — сбор материала, статистическая обработка данных, написание текста; Филиппов Е. В. — дизайн и концепция исследования, редактирование. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Funding. The authors declare that there is no funding for the study. Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests. Contribution of the authors: A. V. Andreyeva — collection of material, statistical processing of data, writing the text; E. V. Filippov — design and concept of study, editing. The authors confirm the correspondence of their authorship to the ICMJE International Criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Рекомендации ЕОК по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 2017 // Российский кардиологический журнал. 2018. № 5. С. 103-158. doi: 10.15829/1560-40712018-5-103-158
2. Gimbel M., Qaderdan K., Willemsen L., et al. Clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients aged 70 years or older with non-ST-elevation acute coronary syndrome (POPular AGE): the randomised, open-label, non-inferiority trial // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10233. P. 1374-1381. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30325-1
3. Doll J., Zeitler E., Becker R. Generic clopidogrel: time to substitute? // JAMA. 2013. Vol. 310, No. 2. P. 145-146. doi: 10.1001/jama.2013.7155
4. Коршикова А.А., Переверзева К.Г., Якушин С.С. Динамика назначения антитромботической терапии пациентам с фибрилляцией предсердий, госпитализированным по поводу инфаркта миокарда в 2016-2021 гг. // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2023. Т. 31, № 3. C. 405-414. doi: 10.17816/PAVL0VJ109417
5. Колосова В.В., Мосейчук К.А., Паршикова Е.Н., и др. Дефекты оказания медицинской помощи пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, не подвергшимся реперфу-зионной терапии // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2020. Т. 8, № 4. С. 531-540. doi: 10.23888/HMJ202084531-540
6. Паршикова Е.Н., Филиппов Е.В. Смертность от всех причин у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости от типа реперфузионной терапии (данные Рязанской области, 2018-2020 гг.) // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2020. Т. 28, № 4. C. 479-487. doi: 10.23888/PAVL0VJ2020284479-487
7. Давидович И.М., Малай Л.Н., Кутишенко Н.П. Отдаленные результаты и приверженность терапии у пациентов после острого инфаркта миокарда: данные регистра (Хабаровск) // Клиницист. 2017. Т. 11, № 1. C. 36-44. doi: 10.17650/1818-8338-2016-10-4-36-44
8. Щулькин А.В., Попова Н.М., Черных И.В. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: современное состо-
яние проблемы // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2016. № 2. С. 30-35.
9. Скотников А.С., Сизова Ж.М., Багликов А.Н., и др. Cравнение влияния на агрегацию тромбоцитов оригинального препарата (пла-викс) и его дженерика (клапитакс): результаты наблюдательного исследования // Российский кардиологический журнал. 2018. № 4. С. 75-81. doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-75-81
10. Якусевич В.В., Петроченко А.С., Симонов В.А., и др. Терапевтическая эквивалентность оригинального клопидогрела (Плавикс) и его дженерической копии (Эгитромб) результаты сравнительного рандомизированного перекрестного слепого исследования // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011. Т. 7, № 1. С. 19-25. doi: 10.20996/1819-6446-201 1-7-1-19-25
11. Seo K.-W., Tahk S.-J., Yang H.-M., et al. Point-of-care measurements of platelet inhibition after clopidogrel loading in patients with acute coronary syndrome: comparison of generic and branded clopidogrel bisulfate // Clin. Ther. 2014. Vol. 36, No. 11. P. 1588-1594. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.07.018
12. Низов А.А., Гиривенко А.И., Лапкин М.М., и др. Характеристика вариабельности сердечного ритма у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в сопоставлении с клинико-биохимическими показателями // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2021. Т. 29, № 3. C. 369-378. doi: 10.17816/PAVL0VJ35173
13. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Шкала Мориски-Грина: плюсы и минусы универсального теста, работа над ошибками // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016. Т. 12, № 1. С. 63-65. doi: 10.20996/1819-6446-2016-12-1-63-65
14. Васильев А.Н., Бунятян Н.Д., Гавришина Е.В., и др. Терапевтическая эквивалентность и взаимозаменяемость лекарственных препаратов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78, № 9. С. 32-38.
15. Ko D.T., Krumholz H.M., Tu J.V., et al. Clinical Outcomes of Plavix and Generic Clopidogrel for Patients Hospitalized With an
ORIGINAL STUDY ARTICLES
Vol, 32 (4) 2024
Acute Coronary Syndrome // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2018. Vol. 11, No. 3. P. e004194. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.1 17.004194
16. Caldeira D., Fernandes R.M., Costa J., et al. Branded Versus Generic Clopidogrel in Cardiovascular Diseases: A Systematic Review // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2013. Vol. 61, No. 4. P. 277-282. doi: 10.1097/ fjc.0b013e31827e5c60
17. Serebruany V.L., Hall T.S., Atar D., et al. Mortality and adverse
events with brand and generic clopidogrel in the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) // Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. 2019. Vol. 5, No. 4. P. 210-215. doi: 10.1093/ehjcvp/pvy035
18. Westphal E.S., Aladeen T., Vanini D., et al. Generic Clopidogrel: Has Substitution for Brand Name Plavix® Been Effective? // J. Pharm. Pract. 2022. Vol. 35, No. 4. P. 536-540. doi: 10.1177/0897190021997006
REFERENCES
1. The task force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European society of cardiology (ESC). 2017 ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Russ J Cardiol. 2018;(5):103-58. (In Russ). doi: 10.15829/1560-40712018-5-103-158
2. Gimbel M, Qaderdan K, Willemsen L, et al. Clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients aged 70 years or older with non-ST-elevation acute coronary syndrome (POPular AGE): the randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2020;395(10233):1374-81. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30325-1
3. Doll J, Zeitler E, Becker R. Generic clopidogrel: time to substitute? JAMA. 2013;310(2):145-6. doi: 10.1001/jama.2013.7155
4. Korshikova AA, Pereverzeva KG, Yakushin SS. Dynamics of Prescribing Antithrombotic Therapy to Patients with Atrial Fibrillation Hospitalized for Myocardial Infarction in 2016-2021. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2023;31(3):405-14. (In Russ). doi: 10.17816/PAVL0VJ109417
5. Kolosova VV, Moseichuk KA, Parshikova EN, et al. Defects of providing medical care to patients with ST segment elevation acute coronary syndrome who did not receive reperfusion therapy. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2020;8(4):531-40. (In Russ). doi: 10.23888/HMJ202084531-540
6. Parshikova EN, Filippov EV. Variations in all-cause mortality in patients with myocardial infarction with elevation of the st segment according to the type of reperfusion therapy received (data of Ryazan region, 2018-2020). I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(4):479-87. (In Russ). doi: 10.23888/PAVL0VJ2020284479-487
7. Davidovich IM, Malay LN, Kutishenko NP. The analysis of long-term outcomes and adherent to treatment in patients after myocardial infarction: Khabarovsk register data. The Clinician. 2017;11(1):36-44. (In Russ). doi: 10.17650/1818-8338-2016-10-4-36-44
8. Shulkin AV, Popova NM, Chernykh IV. The original and generic drugs: current state of the problem. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2016;(2):30-5. (In Russ).
9. Skotnikov AS, Sizova ZM, Baglikov AN, et al. Comparison of the original (PLAVIx) and generic (CLAPITAx) clopidogrel on platelet aggregation: observational study. Russ J Cardiol. 2018;(4):75-81. (In
Russ). doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-75-81
10. Yakusevich VV, Petrochenko AS, Simonov VA, et al. Therapeutic equivalence of original clopidogrel (plavix) and its generic (egitromb). Results of comparative randomized cross-over blind study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2011 ;7(1):19-25. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2011-7-1-19-25
11. Seo K-W, Tahk S-J, Yang H-M, et al. Point-of-care measurements of platelet inhibition after clopidogrel loading in patients with acute coronary syndrome: comparison of generic and branded clopidogrel bisulfate. Clin Ther. 2014;36(1 1):1588-94. doi: 10.1016/j. clinthera.2014.07.018
12. Nizov AA, Girivenko AI, Lapkin MM, et al. Characteristics of heart rate variability in patients with acute coronary syndrome without ST segment elevation in comparison with clinical and biochemical parameters. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2021l;29(3):369-78. (In Russ). doi: 10.17816/PAVL0VJ35173
13. Lukina YuV, Martsevich SYu, Kutishenko NP. The Moriscos-Green scale: the pros and cons of universal test, correction of mistakes. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(1):63-5. (In Russ). doi: 10.20996/1819-6446-2016-12-1-63-65
14. Vasilev AN, Bunyatyan ND, Gavrishina EV, et al. Therapeutic equivalence and interchangeability of medicinal products. Experimental and Clinical Pharmacology. 2015;78(9):32-8. (In Russ).
15. Ko DT, Krumholz HM, Tu JV, et al. Clinical Outcomes of Plavix and Generic Clopidogrel for Patients Hospitalized With an Acute Coronary Syndrome. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2018;11(3):e004194. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.1 17.004194
16. Caldeira D, Fernandes RM, Costa J, et al. Branded Versus Generic Clopidogrel in Cardiovascular Diseases: A Systematic Review. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;61 (4):277-82. doi: 10.1097/ fjc.0b013e31827e5c60
17. Serebruany VL, Hall TS, Atar D, et al. Mortality and adverse events with brand and generic clopidogrel in the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019;5(4):210-5. doi: 10.1093/ehjcvp/pvy035
18. Westphal ES, Aladeen T, Vanini D, et al. Generic Clopidogrel: Has Substitution for Brand Name Plavix® Been Effective? J Pharm Pract. 2022;35(4):536-40. doi: 10.1177/0897190021997006
ОБ АВТОРАХ
* Андреева Анна Викторовна;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2941-9679; eLibrary SPIN: 6809-4395; е-mail: [email protected]
Филиппов Евгений Владимирович, д.м.н., профессор; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7688-7176; eLibrary SPIN: 2809-2781; е-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
AUTHORS' INFO
* Anna V. Andreyeva;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2941-9679;
eLibrary SPIN: 6809-4395; е-mail: [email protected]
Evgeniy V. Filippov, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7688-7176; eLibrary SPIN: 2809-2781 ; е-mail: [email protected]
