CC BY
7Сравнение активности хлонизола и темозоломида на модели трансплантированной интракраниально карциномы Эрлиха у мышей
линии BALB/c
Авторы
Змитриченко Юлия Геннадьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Стуков Александр Николаевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Латипова Дилором Хамидовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Александров Валерий Анатольевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Филатова Лариса Валентиновна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Цымбал Сергей Алексеевич, [email protected], ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский университет ИТМО», Санкт-Петербург
Тремасова Александра Олеговна, [email protected], ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого», Санкт-Петербург
Вершинина София Фатхутдиновна, [email protected], ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гра-нова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Точильников Григорий Викторович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазова Татьяна Юрьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
хлонизол, темозоломид, внутримозговые опухоли
Актуальность
Отечественное противоопухолевое соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол), по экспериментальным данным, характеризуется хорошей проходимостью через гематоэнце-фалический барьер.
Цель
Изучить противоопухолевый эффект хлонизола в сравнении с применяемым в клинической практике для лечения внутримозговых опухолей темозоломи-дом на модели трансплантированной в головной мозг опухоли Эрлиха. Выбор для сравнения обоснован тем, что оба препарата относятся к классу алкили-рующих цитостатиков.
Материалы и методы
Исследование было проведено на 22 мышах-самцах линии BALB/c. Всем животным была трансплантирована в головной мозг карцинома Эрлиха посредством интракраниального введения 5*105 клеток опухоли Эрлиха в 0,025 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Мыши были рандомизированы на 3 группы: 1-я группа — контроль (n = 8); 2-я группа — темозоломид, 50 мг/кг, который вводился per
os с 3-го по 7-й день после перевивки опухоли (п = 7); 3-я группа — хлонизол, 20 мг/кг был введен однократно внутрибрюшинно на 3-й день после перевивки (п = 7).
Результаты
Медиана продолжительности жизни (МПЖ) мышей в контроле составила 12 дней. При применении темозоломида МПЖ возросла до 16 дней (р = 0,004), а хлонизола — до 20 дней (р = 0,0002). Темозоломид снизил риск смерти животных по сравнению с контролем на 94% (Ж = 0,05726; 95% ДИ = 0,010380,3160; р = 0,0010). Под влиянием хлонизола риск смерти от внутримозговой опухоли по сравнению с контролем снизился на 97% (Ж = 0,03174; 95% С1 = 0,005 47-0,1817; р = 0,0003) и на 85% по сравнению с темозоломидом (Ж = 0,1494; 95% С1 = 0,034 92-0,6394; р = 0,0104).
Выводы
У мышей ВАЬВ/с с трансплантированной интракраниально карциномой Эрлиха терапевтическая активность отечественного противопухолевого соединения хлонизол была выше, чем у референтного препарата темозоломида.
Список литературы
1. Стуков А. Н ., Вершинина С . Ф ., Харитонова Н . Н . и др . Отечественное противоопухолевое соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол) . Острая токсичность // Токсикологический вестник . 2020 . № 6 . С . 49-53.
2 . Стуков А. Н . , Филатова Л . В . , Латипова Д .Х. и др . Терапевтическая активность гемцитабина при интракраниальных опухолях // Вопросы онкологии . 2015 . Т 61. № 2 . С . 274-279.
Структурные изменения в регрессирующей опухоли лимфосаркомы Плисса после экспериментального воздействия
наночастицами меди
Авторы
Качесова Полина Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Горошинская Ирина Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Жукова Галина Витальевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Гудцкова Татьяна Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Двадненко Константин Владимирович, [email protected], ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
Каплиева Ирина Викторовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Андрейко Елена Анатольевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Бородулин Владимир Борисович, [email protected], ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского», Саратов
Ключевые слова:
наночастицы меди, лимфосаркома Плисса, световая микроскопия, трансмиссивная электронная микроскопия
Актуальность
В исследованиях in vitro была продемонстрирована цитотоксическая активность наночастиц меди и ее оксидов [1, 2], способность индуцировать некроз или апоптоз нормальных и раковых клеток [2, 3].
Цель
Изучить структурную организацию лимфосаркомы Плисса (ЛСП) в процессе резорбции опухолевого узла под воздействием наночастиц меди (НчМ).
Материалы и методы
Эксперимент проведен на нелинейных крысах-самцах с перевивной опухолью ЛСП, подвергнутых воздействию НчМ. Взвесь НчМ (диаметр 70-80 нм) начинали вводить на 5-7-е сутки после подкожной трансплантации ЛСП; инъекции НчМ (доза 1,25 мг/кг массы) производили локально в опухоль восьмикратно в течение 2 недель. Образцами для морфологических исследований послужили фрагменты опухолей, полученные на 7-15-е сутки после окончания воздействия, от крыс-опухоленосителей, у которых объем опухолей сократился на 30-60% от максимального (7,5-21,3 см3). Для световой микроскопии материал фиксировали в жидкости Карнуа, микропрепараты окрашивали по методу Браше в модификации Симаковой Р.А. Для трансмиссивной электронной микроскопии образцы
опухолей фиксировали в 2,5% растворе глутарового альдегида, затем в 2% растворе четырехокиси осмия, ультратонкие срезы (50-70 нм) контрастировали 2,5% раствором уранилацетата и 0,3% раствором цитрата свинца, просматривали в электронном микроскопе Tecnai G2 Spirit BioTWIN (FEI).
Результаты
При изучении гистологических препаратов регрессирующих опухолей ЛСП методом световой микроскопии во многих полях зрения (от 1/2 до 3/4) обнаруживались редко расположенные клетки опухоли и обширные участки некроза. В отдельных опухолевых клетках (до 3-5 в поле зрения) обнаруживались фигуры митоза. Электронно-микроскопическое исследование также показало снижение паренхиматозно-стромаль-ного соотношения, свидетельствующее о происходящей гибели клеточных элементов опухоли. Основными признаками повреждающего действия НчМ на клеточном уровне были утрата цитоплазматической оболочки, появление свободно лежащих в интерсти-ции ядер, митохондрий, везикул, электронно-плотных гранул. Цитоплазма сохранивших свою структуру клеток была вакуолизирована. Помимо разрушенных клеток встречались апоптотически измененные клетки и апоптотические тельца в большом количестве. Также обнаруживались фрагменты компактных миелинопо-
