CC BY
0
Спермиологические нарушения у пациентов с мужским бесплодием, связанным с дисплазией фиброзной оболочки жгутика сперматозоида
С.Ш. Хаят1, Е.Е. Брагина12, Л.Ф. Курило1, Т.М. Сорокина1, О.А. Соловова1, М.И. Штаут1, Черных В.Б.13
1ФГБНУ«Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», Москва, Россия 2НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ, 119992, Москва, Ленинские горы, дом 1, стр. 40. 3 ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Контакты: Черных Вячеслав Борисович, [email protected]
Введение. Дисплазия фиброзной оболочки (ДФО) - специфичная структурная аномалия сперматозоидов, которая характеризуется дезорганизацией поперечных ребер и вертикальных колонн фиброзной оболочки и приводит к нарушению подвижности и морфологии сперматозоидов, патозооспермии и мужскому бесплодию.
Целью данной работы являлось комплексное спермиологическое обследование пациентов с бесплодием, связанным с ДФО.
Материалы и методы. Обследовано 26 неродственных пациентов с мужским бесплодием, у которых по результатам трансмиссионной электронной микроскопии сперматозоидов (ЭМИС) выявлено высокое содержание гамет с ДФО (группа I - 50-79%, п=14; группа II - 80-100%, п=12). Стандартное спермиологическое исследование проводили согласно лабораторному Руководству ВОЗ (2010).
Результаты. У 11 (42%) пациентов диагностирована тотальная астенозооспермия, у 21 (81%) мужчин -тотальная тератозооспермия. У 85% пациентов с ДФО выявлено повышенное содержание сперматозоидов с прореагировавшей акросомой, у 38% - повышенное содержание гамет с нарушением конденсации хроматина. В 88% образцов обнаружены гетерогенные дефекты структуры аксонемы. В 42% случаев диспластические изменения фиброзной оболочки сочетались с отсутствием центральной пары микротрубочек аксонемы жгутика сперматозоида.
Заключение. У пациентов с дисплазией фиброзной оболочки обнаружено выраженное снижение подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов, у большинства в сочетании с их пониженной концентрацией (олигоастенотератозооспермия), повышенным содержанием гамет с прореагировавшей акросомой и гетерогенными дефектами структуры аксонемы, характерными для первичной цилиарной дискинезии.
Ключевые слова: аксонема, астенотератозооспермия, дисплазия фиброзной оболочки жгутика, мужское бесплодие, первичная цилиарная дискинезия, ЭМИС.
0 &
01
га о
к л
тс га х
dO
га
Подписка и реклама И.В. Железнякова, +7 (905) 609-75-10, [email protected], Н.В. Шипилова, +7 (910) 648-25-06, [email protected]
АНДРОЛОГИЯ I ANDROLOGY
И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ I lND GENITAL SURGERY
Spermatology defects in patients with male infertility associated with fibrous sheath dysplasia of the sperm flagellum
S.Sh. Khayat1, E.E. Bragma12, L.F. Kurilo1, У.В., T.M.Sorokina1, O.A. Solovova1, Shtaut M.I.1, Chernykh V.B.13
'Research Centre for Medical Genetics, 115522, Moscow, Moskvorechye St. 1,
2A.N. Belozersky Institute of Physico-ChemicalBiology, 119992, Moscow, Leninskyegory, house 1, building 40 3 Pirogov Russian National Research Medical University, 117997Moscow, Ostrovityanova St., 1
Contacts: Chernykh V.B., [email protected]
Dysplasia of the fibrous sheath (DFS) is a specific structural abnormality of sperm, which is characterized by disorganization of the transverse ribs and vertical columns of the fibrous membrane and leads to impaired motility and morphology of sperm, impaired male fertility.
The purpose of this work was a comprehensive spermiological study of patients with infertility associated with DFS.
Material and methods. Twenty-six unrelated patients with male infertility were examined, in whom, according to the results of transmission electron microscopy of spermatozoa (ТЕМ), a high content of gametes with DFO was detected (group I - 50-79%, n=14; group II - 80-100%, n=12). Standard semen examination was performed according to WHO laboratory manual (2010).
Results. Totalasthenozoospermia was detected in 11 (42%) patients and total teratozoospermia in 21 (81%) patients. Increased content of spermatozoa with spontaneous acrosome reaction in 85% of patients with DFS and incomplete chromatin condensation in 38% were detected. Heterogeneous defects of axoneme structure were found in 88% of samples. In 42% of cases, dysplastic changes in the fibrous sheath were combined with the absence of the central pair of microtubules of the axoneme of the sperm flagellum.
Conclusion. In patients with severe dysplasia of the fibrous sheath, a decrease in motile and morphologically normal sperm, combined with their reduced concentration (oligoasthenoteratozoospermia), was revealed. DFS is often combined with an increased content of sperm with a reacted acrosome and heterogeneous defects in the axoneme structure, including primary ciliary dyskinesia. In patients with high percentage DFS, severe decrease in sperm motility and morphology was found, in most in combination with their reduced concentration (oligoastenotheratozoospermia). An increased percentage of gametes with a reacted acrosome and heterogeneous defects in the axoneme structures characteristic of primary ciliary dyskinesia also was revealed.
Keywords: axonema, asthenotheratozoospermia, dysplasia of the fibrous sheath of the sperm flagellum, male infertility, primary ciliary dyskinesia, transmission electron microscopy.
4 TOM 25/VOL. 25 2 0 2 4
4
Введение
Нарушение фертильности отмечают не менее чем у 7% мужчин репродуктивного возраста. «Мужской фактор» в большинстве случаев связан с наличием па-тозооспермии и обусловливает 40—50% случаев бесплодия в браке (WHO, 2010) [1]. Астенозооспермия и астенотератозооспермия являются наиболее частыми формами патозооспермии, их специфичные, мономорфные формы часто обусловлены генетическими обусловленными, синдромальными морфологическими дефектами мужских гамет, отмечаемыми у 1-2% мужчин с бесплодием в браке [2]. Одной из них является дисплазия фиброзной оболочки (ДФО) сперматозоида. ДФО (DFS-синдром) — генетически обусловленная морфологическая аномалия (атипия) сперматозоидов, которая приводит к первичному мужскому бесплодию [3]. Нарушение формирования жгутика спермия может приводить к фенотипу, сходному с первичной цилиарной дикинезией (ПЦД), отмечается у пациентов с множественными аномалиями жгутика (MMAF, OMIM 617965).
В интактном жгутике сперматозоида человека, длина которого составляет около 50 мкм, различают четыре отдела: соединительный отдел, или шейка, прикрепленный к головке, средний отдел длиной 3-5 мкм, основной отдел составляет около 2/3 от всей длины жгутика) и короткий концевой участок. Центральную часть жгутика занимает аксонема, состоящая из девяти периферических дуплетов микротрубочек и центральной пары микротрубочек, тянется вдоль среднего и основного отделов жгутика. В основном отделе жгутика аксонема окружена фиброзной оболочкой жгутика сперматозоида — уникальной цитоскелетной структурой, состоящей из дорсальной и вентральной колонн, соединенных поперечными ребрами (рис. 1).
В аксонемном комплексе и фиброзном слое жгутика сперматозоида сосредоточены многие белки, обеспечивающие поддержание и регуляцию подвижности. Основными белками фиброзной оболочки жгутика сперматозоида являются якорные структурные белки АКАР4, АКАР3 и ТАКАР80. Они относятся к семейству белков AKAP (A-kinase associated proteins), связывающих протеинкиназу А (РКА) со специфическими внутриклеточными мишенями. В сперматозоидах белки АКАР связывают РКА с фиброзным слоем, таким образом ограничивая действие протеинкиназы в непосредственной близости от ее мишеней в аксонеме, связанных с подвижностью [4]. АКАР3 обнаружен только в фиброзном слое и локализован в поперечных ребрах сперматозоидов человека. Он встраивается в фиброзный слой в процессе образования ребер и даже
вовлечен в синтез их предшественников [5]. В работе Miki c соавторами была продемонстрирована низкая подвижность сперматозоидов и бесплодие мышей, нокаутированных по гену Akap4 [6]. Дефицит кодируемого им якорного белка (AKAP4) приводит к деградации других белков фиброзного слоя жгутика. Фиброзный слой также служит каркасом для ферментов гликолитического пути (3-фосфоглице-раткиназы, лактатдегидрогеназы и спермоспеци-фичной глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы), которые обеспечивают энергетический обмен в анаэробных условиях для гиперактивированного и поступательного движения сперматозоида [4,7]. Белок Sp17 локализован в фиброзной оболочке жгутика сперматозоидов. Полагают, что он участвует в регуляции созревания сперматозоидов, капацита-ции, акросомной реакции и взаимодействия с zona pellucida ооцита в процессе оплодотворения [8]. Таким образом, фиброзная оболочка является скелетной структурой жгутика, каркасом (субстратом) для ферментов гликолиза и белков внутриклеточного сигнального каскада, центром организации метаболических путей, необходимых для нормального функционирования жгутика.
Дисплазия фиброзной оболочки (ДФО) — специфичная структурная аномалия сперматозоидов, которая характеризуется дезорганизацией поперечных ребер и вертикальных колонн фиброзной оболочки и приводит к нарушению подвижности и морфологии сперматозоидов, нарушению мужской фертильности. Вариабельность морфологических дефектов, недостаточная изученность ДФО и их связь с нарушениями других структур сперматозоида и фертильностны-ми свойствами в программах ЭКО/ICSI определяет актуальность их исследования [9-12].
Целью работы являлось комплексное спермио-логическое исследование у мужчин нарушения фер-тильности и олиго-/астенотератозооспермии, связанных с ДФО.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ результатов электронно-микроскопического исследования сперматозоидов (ЭМИС) в группе из 1160 мужчин с бесплодием в браке, связанным с патозооспермией неясного генеза.
В исследованной группе выявлено 147 пациентов (12,6%) с дисплазией фиброзной оболочки (признаки ДФО в >10% сперматозоидов) (рис. 1). У 26 неродственных мужчин с бесплодием в браке, у которых диагностирована тяжелая форма ДФО в 50%—100% сперматозоидов (2,2% всех исследованных образцов). Средний возраст пациентов составил
0 &
01
га о
к л
к га х
dO
га
4 ТОМ 25/VOL. 25 2 0 2 4
34,8±4,2 года. Выделили две группы с различным содержанием (%) ДФО в сперматозоидах — группа I - 50-79% гамет с ДФО (п=14) и группа II - 80-100% гамет с ДФО в (п=12).
Стандартный спермиологический анализ выполняли согласно рекомендациям лабораторного руководства ВОЗ (2010) [1].
Для трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) материал фиксировали 2,5% раствором глютарового альдегида на ОД М какодилатном буфере (рН7.2), 1% четырехокисью осмия и заливали в эоксидную смолу. Ультратонкие срезы получали на ультрамикротоме Reichert Ultracut Е и исследовали при 80 кВ в электронном микроскопе JEM-1011 (JEOL, Акишима, Япония), оборудованном камерой Orius SC1000 W (Gatan Inc., Плезан-тон, Калифорния, США). При просмотре срезов анализировали не менее 100 сперматозоидов, оценивая по следующим параметрам: форма головки, конденсация хроматина, наличие акросомы и ее форма. Строение аксонемы оценивали на строго поперечных срезах через жгутик. Исследовали не менее 10 жгутиков в каждом образце при увеличении х50 000. В качестве референсных значений для оценки результатов ЭМИС использовали собственные данные, полученные ранее [13].
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью прикладного пакета Statistica 10.2 (StatSoft Inc., США). Наличие коррелятивной связи определяли с помощью коэффициента корреляции Пирсона (R). Считали, что есть корреляционная связь при значениях корреляции Пирсона (R) более 0,5 и уровне значимости (р) менее 0,05. Так как дисперсии симметричных распределений различались в несколько раз, для оценки значимости различий использовали t-критерий с расчетом 95% доверительного интервала.
Результаты
Выраженно увеличенное содержание гамет с ДФО (в 50%—100% сперматозоидов) выявлено у 26 (2,2%) из 1160 пациентов. По результатам стандартного сперматологического исследования у 15 (58%) из 26 обследованных мужчин с высоким содержанием сперматозоидов с ДФО диагностирована олигоасте-нотератозооспермия, у 10 (38%) мужчин — астеноте-ратозооспермия, у 1 (4%) пациента—олигоастенозоо-спермия (рис. 2).
В 11 (42%) образцах эякулята выявлено полное отсутствие подвижных сперматозоидов (тотальная астенозооспермия), в 15 образцах количество прогрессивно подвижных (PR) сперматозоидов составило 2,5±4,4%, неподвижных (IM) сперматозои-
дов — 87,2± 14,5%, морфологически аномальных сперматозоидов — 99,6±0,9%, при этом у 21 (81%) пациента выявлена тотальная тератозооспер-мия (0% морфологически нормальных мужских гамет).
При сравнении данных стандартного спермиоло-гического исследования в группах пациентов статистически значимых отличий не обнаружено, только для таких параметров, как количество живых и количество мертых сперматозоидов, оно было близким к значимому (р=0.05) (табл. 1).
Рис. 1. Косо-поперечный срез через основной отдел жгутика сперматозоида пациента с абсолютной астенозооспермией. Фиброзный слой (ФС) неправильной формы, отсутствует центральная пара микротрубочек аксонемы (стрелка)
■ астенотератозооспермия ■ олигоастенозооспермия
■ олигоастенотератозооспермия
Рис. 2. Структура сперматологических диагнозов у пациентов с ДФО
Табл.1. Сперматологические параметры в исследованной выборке пациентов с ДФО (п=26)
Референсные значения (ВОЗ, 2010) Минимальное - максимальное значение Среднее значение)
Параметр спермограммы В общей выборке пациентов с ДФО (П=26) В группе пациентов с ДФО 50-79% (п=14) В группе пациентов с ДФО 80-100% (п=12)
Объем эякулята, мл 1,5 1,3 - 7,5 (3,5 ± 1,6) 1,5 - 6,0 (3,5± 1,6) 1,3 - 7,5 (3,4± 2,0)
Концентрация сперматозоидов, млн/мл > 15 0,2 - 65,5 (18,3 ± 17,8) 0,2 - 65,5 (22,9 ± 22,5) 3,4 - 29,0 (12,9 ± 7,8)
Общее количество сперматозоидов в эякуляте, млн > 39 0,5 - 217,0 (63,6 ± 65,4) 0,5 - 217,0 (75,0 ± 77,4) 5,4 - 146,2 (50,3 ± 47,6)
Прогрессивно подвижные сперматозоиды (РИ), % > 32 0 - 14 (1,4 ± 3,5) 0 - 14 (2,5 ± 4,6) 0 - 1 (0,2 ± 0,4)
Морфологически нормальные сперматозоиды, % > 4 0 - 4 (0,4 ± 0,9) 0 - 4 (0,6 ± 1,2) 0 - 1 (0,1 ± 0,3)
Живые сперматозоиды, %* > 58 60 - 99 (88,5 ± 11,9) 60 - 99 (84,4 ± 14,5) 80 - 98 (93,4 ± 5,1)
Мертвые сперматозоиды, %* < 42 1 - 40 (11,5 ± 11,9) 1 - 40 (15,6 ± 14,5) 2 - 20 (6,6 ± 5,1)
*р=0.05.
Табл.2. Основные параметры ЭМИС в исследованной выборке пациентов с ДФО (п=26)
Минимальное - максимальное значение (Среднее значение ± стандартное отклонение)
Параметр спермограммы Референсные значения [8] В общей выборке пациентов с ДФО (п=2б) В группе пациентов с ДФО 50-79,9% (п=14) В группе пациентов с ДФО 80-100% (п=12)
Количество интактных головок нормальной формы с нормальным строением хроматина и акросомы, % > 4% 0-14 3,5 ± 3,4% 0-7 2,7 ± 2,7% 0-14 4,4 ± 3,9%
Количество сперматозоидов с недостаточно конденсированным «незрелым» хроматином, % < 30% 6,0-64,0 29,2 ± 15,7% 6,0-64,0 31,5 ± 19,0% 9,0-44,0 26,4 ± 10,8%
Количество сперматозоидов с прореагировавшей акросомой, % < 20% 12,0-69,0 35,0 ± 15,0% 20,0-65,0 40,0 ± 13,5% 12,0-69,0 29,1 ± 14,9%
Количество сперматозоидов с нормальной морфологией аксонемы, % > 70% 4,5-73,0 33 ± 24,5% 5,0-73,0 37,6 ± 27,5% 4,5-73,0 27,7 ± 20,2%
Количество сперматозоидов с аномальным строением фиброзной оболочки жгутиков, % < 10% 51,3-100 77,7 ± 15,5% 51,3-79,6 65,8 ± 10,2% 80,4-100 91,5 ± 5,9%
Количество сперматозоидов с отсутствием центральной пары микротрубочек аксонемы (9+0), % > 30% 0-83 30,2 ± 25,8% 0-83 23,8 ± 28,8% 0-70 37,8 ± 20,6%
С помощью метода ЭМИС выявлены следующие ультраструктурные нарушения головки сперматозоида: в 22 (85%) образцах обнаружено повышенное содержание сперматозоидов с прореагировавшей акро-сомой (среднее значение 35,0 ± 15,0%), в 10 (38%) образцах обнаружено повышенное содержание сперматозоидов с нарушением конденсации хроматина (среднее значение 29,2±15,7%).
У 9 пациентов (35%) количество интактных го-
о &
О!
га
о
к л I-
ловок нормальной формы с нормальным строением [5 хроматина и акросомы соответствовало референс- к ному значению (среднее значение 3,5 ± 3,4%). У 22 ? (85%) пациентов обнаружено повышенное количе-
га
ство сперматозоидов с прореагировавшей акросо- I мой.
5
Количество сперматозоидов с диспластически- ^ ми изменения жгутика составило 77,7±15,5% (50%— 100%). Выявлены различные ультраструктурные
4 ТОМ 25/VOL. 25 2 0 2 4
Табл. 3. Корреляция основных сперматологических параметров и дисплазии фиброзной оболочки жгутика, г
Параметры спермограммы ДФО
Концентрация сперматозоидов, млн/мл -одз
Прогрессивная подвижность (РК), % -0,48
Морфологически нормальные, % -0,53
Примечание: жирным шрифтом выделены статистически значимые значения (р < 0,01).
дефекты жгутика сперматозоида: в 23 (88%) образцах обнаружены гетерогенные аномалии морфологии аксонемы жгутиков сперматозоидов (среднее 33 ± 24,5%), в том числе в 11 (42%) образцах отмечено повышенное содержание сперматозоидов с отсутствием центральной пары микротрубочек (среднее 30,2 ± 25,8%) (таблэ 2).
При сравнении групп пациентов по содержанию сперматозоидов с ДФО выявлено статистически значимое различие в содержании в эякуляте гамет с прореагировавшей акросомой (р = 0,026). У пациентов с дисплазией фиброзной оболочки в 80—100% гамет прореагировавшая акросома встречалась реже. При этом не выявлено статистически значимых различий по количеству сперматозоидов с нормальной морфологией аксонемы и «незрелым» хроматином у пациентов в разных группах (р > 0,05). Также не выявлено статистически значимых различий по таким спермато-логическим параметрам, как количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (РЯ), концентрация сперматозоидов в эякуляте, доля мертвых сперматозоидов.
Выявлена умеренная отрицательная корреляция между количеством гамет с ДФО и прогрессивно подвижных (РЯ) сперматозоидов (г = -0,48; р<0,01). Выявлена заметная положительная корреляционная зависимость ДФО от количества морфологически аномальных (атипичных) сперматозоидов (г = 0,53; р<0,01) (табл. 3).
Обсуждение
ДФО характеризуется отсутствием или значительным снижением подвижных и морфологически нормальных мужских гамет, у большинства пациентов также отмечают снижение концентрации сперматозоидов в эякуляте. При этом диагностика ДФО с помощью световой микроскопии имеет некоторые ограничения поскольку не всегда ультраструктурные нарушения жгутиков возможно выявить при стандартном спермиологическом исследовании. Так, в исследованной группе пациентов у одного мужчины с ДФО (53%) при анализе эякулята было отмечено 4%
морфологически нормальных сперматозоидов (норма по ВОЗ, 2010).
При помощи ЭМИС в исследуемой группе пациентов с ДФО тяжелой степени выявлены сочетанные гетерогенные ультраструктурные дефекты головки и жгутика сперматозоида. У 85% пациентов с ДФО обнаружено повышенное содержание сперматозоидов с прореагировавшей акросомой, у 38% выявлено повышенное содержание сперматозоидов с нарушением конденсации хроматина. В 88% образцов обнаружены гетерогенные дефекты структуры аксонемы. В 42% случаев диспластические изменения фиброзной оболочки сочетаются с отсутствием центральной пары микротрубочек аксонемы жгутика сперматозоида.
Заключение
Полученные данные свидетельствуют о выраженном снижении количества подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов у пациентов с ДФО. У большинства из них также отмечена сниженная концентрация сперматозоидов, повышенное содержание гамет с прореагировавшей акросомой и гетерогенными дефектами структуры аксонемы, характерными для первичной цилиарной дискинезии.
Гетерогенность форм астенотератозооспермии, разнообразие улыраструктурных нарушений сперматозоидов обуславливает необходимость проведения электронномикроскопического исследования у пациентов с бесплодием, связанным с тотальной и субтотальной астенотератозооспермией. Комплексный подход, основанный на сочетании стандартного спермиологического анализа и ЭМИС позволяет повысить эффективность сперматологического исследования и диагностики синдромальных форм патозо-оспермии, более точно определять репродуктивный прогноз и тактику решения проблемы бесплодия, в том числе методами ВРТ. Полученные данные послужат научной основой для совершенствования имеющихся методов исследования и диагностики мужского бесплодия.
4
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякуля-тачеловека.Пер. с англ. Н.П. Макарова. Науч. ред. Л.Ф. Курило. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 20122. 291 с. World Health Organization. WHO Laboratory Manualforthe Examination and Processing of Human Semen, 5 th ed. Geneva: World Health Organization; 2010, 287 p.
Хаят С.Ш., Брагина Е.Е., Курило Л.Ф., Черных В.Б. Генетические и сперматологические аспекты синдрома ацефаличе-ских сперматозоидов. Андрология и генитальная хирургия. 2023;24(4):25-36. h0tps://doi.org/10.17650/2270-9781-0023-24-4-25-36.
Браоина Е.Е., Сорокина Т.М., Арифулин Е.А., Курило Л.Ф. Генетически обусловленные формыпатозооспермии. Обзор литературы и результаты исследований. Андрология и гени-тальнаяхирургия. 2015. Т. 10; № 3. СР. 29-39. Ed dy EM, To shimori 1С, O 'Brien DA. Fibroms sheafh o. mammaHan spermotozo a. Microsc Res Tech. 2003 May 1;61(1):103-15.doi: 10.1002/jemt.10320 . Carr D.)V0., Fujita A., Stentz C.L., Liberty G.A., Olson G.E., Narumiya S. Identification of sperm-specific proteins that interact with A-kinase anchoring proteins in a manner similar to the type II regulatory subunit of PICA. JBiol Chem. 2001 May 18;276(20):I7332-8. doi: 10.1074/jbc.M011252200. MikiCC, Willis WD, Brown PR, Goulding EH, Fulcher CCD, Eddy EM1. Tar°tted disruption of the Akap4 gene causes defects in sperm flagellum and motility. Dev Biol. 2002 Aug 15;2П8(2):331-4,2. doi: 10.1006/dbio.0002.0728. PMID: 112167408.)
Miki IC, Qu W, Goulding EH, Willio WD. Bunch DO, S(rader LF, Perreault S!ID, Etddyy EM, 0'Biien DA. Glyceraldehyde 3(phosphate dehydrogenase-S , a sperm-ipecific glycolytic enzyme, is required for iperm motility and male fertility2 Proc
10.
11.
12.
13.
Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 23;101(47):16501-6. doi: 10.1073/ pnas.0407708101.).
Chiriva-Internati M, Gagliano N,Donetti E, CosK I7, Grizzi F, Franceschini ]B, Albani E, Levi-Setti PE, Gioia M, Jenkins M, Cobos E, Kast WM. Sperm protein 17 is expressed in the sperm fibrous sheath. J Transl Med. 2009 Jul 15;7:61. doi: 10.1186/14795876-7-61.)
Davaa GarzaSA Patrizio P. Reproductive outcomes in patients withmale infertility beaause of Kinefelter's syndrome, Kartagener's syndrome, round-head sperm, dysplasiafibrous sheash, and 'stump)' tail sperm: an updated litarature review. CCurr Opin Obstet Gynecol. 2013 Jun;25(3):229-46. doi: 10.1097/ GC0.0b013e32835faae5.
Olmado SB, Rawe VY, Nodar FN, Galaverna (CD, Acosta AA, Chemes HE. Pregnancieseztablished through! ii^tr^cy1<^plasmic sperm injection (ICSI) using; saermafozoa witli dysplasia оf fibrous sheath. AsianJAndrol. 2000 Jun;2(2):125-30. Saito M, Tatsumi T, Nakasuji T, Ibayashi M, Harada T, Mutoh T, I to C, Komiya Ar ffiraoka Iе, Kewai Iе. Successful pregnancy and deliaery achieved folkiwing ii^tracyytopltum.c sperm inaction using teratozoospermic sperm exhibiting marked dyiplesia of floe fibrous sheath:a case report. Transl Androl Urol. 2020 Apr;9(2):800-806. doi: 10.21037/tau.2019.12.14.
Pariz JR, Rani C, Drevet J, Hallak Jr Dysplasia (of the fibroua she:ath wkh axonemal ansd centriolar defects combined with lack ofmitochondrial activity as associated factors of ICSI failure in primary ciliaiy dyskinesia syndrome. Int Braa J Urol.2021 May-aun;e7(3):617-626. doi: 10.1590/S167f-5538.IBJU.2019.0362. Брагина Е.Е., Бочарова Е.Н. 1Соличественное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия // Андрологияи генитальная хирургия. - 20141. -№ 1.- C. 41-50.
Конфликт интересов . Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов . Conflict ofinterest. The authorsdeclarenoconflictof interest.
Финансирование. Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства образования и науки России для ФГБНУа М ГНЦ».
Funding. The studywas performed within work of the state task of theMinistryof education and scienceofRussiafor «RCMG».
Информированное согласие. Все шациентышодшисали информированное согласие на участие в иаследо:!^^ Informed consent. Allpatientsgave written informed consent to participateinthestudy.
Вклад авторов
С.Ш. Хаят: анализ публикаций по теме исследования, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Е.Е. Брагина: разработка метода электронномикроскопического исследования сперматозоидов (ЭМИС), получение данных для анализа (проведение ЭМИС);
Л.Ф. Курило: reviewing анализ публикаций по теме исследования, редактирование текста рукописи; Т. М. Сорокина: получение данных для анализа (клиническое обследование пациентов); О.А. Соловова: получение данных для анализа (клиническое обследование пациентов); М.И. Штаут: получение данных для анализа (спермиологическое исследование);
В.Б. Черных: разработка дизайна исследования, клиническое обследование пациентов, анализ полученных данных, написание и редактирование текста рукописи.
Authors' contribution
S.Sh. Khayat: reviewing of publications on the research topic, analysis of the data obtained, writing the text of the manuscript;
E.E. Bragina development of a method for electron microscopic examination of spermatozoa; obtaining data for analysis;
L.F. Kurilo: reviewing of publications on the research topic, editing the text of the manuscript;
T.M. Sorokina: obtaining data for analysis (clinical examination of patients);
O.A. Solovova: obtaining data for analysis (clinical examination of patients);
M.I. Shtaut: obtaining data for analysis (semen examination);
0 &
01
га о
к л
CK
га х
dO
га
4 ТОМ 25/VOL. 25 2 0 2 4
V.B. Chernykh: developing the research design, obtaining data for analysis (clinical examination of patients), analysis of the obtained data, writing the text of the manuscript.
ORCID авторов/ ORCID of authors
С.Ш. Хаят / S.Sh. Khayat: https://orcid.org/0000-0002-0535-4081 E.E. Брагина/Е.Е. Bragina: https://orcid.org/0000-0002-8422-4962 Л.Ф. Курило / L.F. Kurilo: https://orcid.org/0000-0003-3603-4838 T.M. Сорокина / T.M. Sorokina : https://orcid.org/0000-0002-4618-2466 О .А. Соловова / О. A. Solovova : https://orcid.org / 0000-0002-1389-4731 М.И. Штаут/M.I. Shtaut: https://orcid.org/0000-0002-0580-5575 В.Б. Черных/V.B. Chernykh: https://orcid.org/0000-0002-7615-8512
Сведения об авторах:
Хаят Сабина Шаукатовна — к.б.н., старший научный сотрудник лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», [email protected]
Брагина Елизавета Ефимовна — д.б.н., ведущий научный сотрудник лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», [email protected]
Курило Любовь Федоровна — д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», [email protected]
Сорокина Татьяна Михайловна — к.м.н., старший научный сотрудник лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», [email protected]
Соловова Ольга Александровна — научный сотрудник лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», врач-генетик, [email protected]
Штаут Мария Имреевна — научный сотрудник лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», [email protected] Черных Вячеслав Борисович* — д.м.н., зав. лаб. генетики нарушений репродукции ФГБНУ «МГНЦ», [email protected] *Контакты: e-mail [email protected] Тел. 8-499-324-13-20 (раб.) 8-916-527-25-03 (моб.)
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1. каб.202.
0 о.
01 i—
10
i— о
к л
к 10 X л
10
Подписка и реклама И.В. Железнякова, +7 (905) 609-75-10, [email protected], Н.В. Шипилова, +7 (910) 648-25-06, [email protected]
