CC BY
28
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Современный взгляд на антибиотикотерапию хронического обструктивного бронхита легких в амбулаторной практике
Матюха Л.Ф.1, Титова Т.А.1, Тиш О.Б.1, Петрик И.О.2
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Киев, Украина 2UCT Global
Matyukha L.F1, Titova TA.1, Tish O.B.1, Petrik I.O.2
National Medical Academy of Post-Graduate Education named after P.L. Shupik, Kiev, Ukraine
2UCT Global
The modern view on antibiotic therapy of chronic obstructive pulmonary bronchitis in ambulatory practice
Резюме. Важной частью комплексной терапии при обострениях хронического обструктивного бронхита легких (ХОБЛ) на амбулаторном этапе является эрадикация возбудителя. При выборе антимикробного средства для лечения обострения ХОБЛ нужно учитывать доминирующую этиологическую роль грамотрицательной флоры. В работе изучена эффективность применения современных антибактериальных средств при лечении 40 больных с обострением ХОБЛ в амбулаториях общей практики на примере цефподоксима проксетила (в Украине препарат зарегистрирован под торговым названием Цефпотек, в Республике Беларусь - Сефпотек, компания Nobel Ilac). При использовании цефа-лоспорина III поколения для перорального применения цефподоксима проксетила (Цефпотек, Сефпотек, компания Nobel Ilac) в лечении больных с обострением ХОБЛ отмечены лучшие клинические показатели выздоровления и уменьшение количества случаев госпитализации по сравнению с показателями при применении традиционных схем. Цефподоксима проксетил может применяться в качестве эмпирической терапии ХОБЛ в стадии обострения на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи. Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, цефалоспорин, цефподоксим, Цефпотек, Сефпотек.
Медицинские новости. — 2016. — №4. — С. 35-37. Summary. Eradication of a pathogen is an important part of the complex therapy at acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis (COB) at outpatient stage. When choosing an antimicrobial agent for the treatment of acute exacerbations of COB one should take no account a dominant etiological role of gram-negative flora. The article shows the effectiveness of the use of modern antibacterial agents for the treatment of 40 patients with acute exacerbation of COB in general practice in the example of cefpodoxime proxetil (in Ukraine the medicinal product is registered under the trade name Cefpotek, in the Republic of Belarus - Sefpotek, Nobel Ilac Company). When using the III generation cephalosporin for oral use of cefpodoxime proxetil (Cefpotek, Sefpotek, Nobel Ilac Company) in the treatment of patients with acute exacerbation of COB we marked better clinical indicators of recovery and reduction of the number of hospitalisations in comparison with the indicators of traditional methods. Cefpodoxime proxetil may be used as an empirical therapy of COB in case of acute exacerbation at the outpatient stage. Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, Cephalosporin, Cefpodoxime, Cefpotek, Sefpotek. Meditsinskie novosti. - 2016. - N4. - P. 35-37.
Распространенность хронических заболеваний легких продолжает расти. Обострение хронической обструктив-ной болезни легких (ХОБЛ) становится одной из ведущих причин смерти. Риск летального исхода пациентов с ХОБЛ возрастает по мере увеличения числа перенесенных обострений. Велика вероятность того, что ХОБЛ будет занимать 4-е место среди причин смертности в мире. По статистическим данным, в 2014 году ХОБЛ страдали от 8% до 22% взрослых старше 40 лет [1, 6].
Наличие бактериального фактора в генезе развития обострения ХОБЛ обусловливает необходимость назначения антибактериальных препаратов. Для ХОБЛ характерна обструкция дыхательных путей, которая обычно прогрессирует и ассоциируется с хронической воспалительной реакцией. Нарастают симптомы интоксикации, усиливается кашель, одышка, увеличивается объем
мокроты с изменением ее характера. Развитие обострения происходит на фоне ослабления как специфической, так и неспецифической защиты легких, наличия большого количества микроорганизмов с высокой вирулентностью, которые имеют тропность к легочной ткани. Среди бактериальных возбудителей обострения
хронического простого бронхита ключевое положение занимают H. influenzae (25%), Moraxella catarrhalis (20%), Streptococcus pneumoniae (14%), на долю которых приходится 2/3 всех случаев заболевания [2]. При обострении ХОБЛ с хронической
инфекцией, этиологически связанного с грамотрицательной микрофлорой Enterobacteriaceae (26%) и Pseudomonas aeruginosa (19%), наиболее типично для клинической картины появление гнойной мокроты [2].
Эрадикация возбудителей при обострениях ХОБЛ имеет огромное значение
в практической деятельности семейного врача, поэтому важной частью комплексной терапии является назначение антибиотиков. Начальную терапию при обострении ХОБЛ легкой и средней степени тяжести следует начинать
Эрадикация возбудителей при обострениях ХОБЛ имеет огромное значение в практической деятельности семейного врача, поэтому важной частью комплексной терапии является назначение антибиотиков. Начальную терапию при обострении ХОБЛ легкой и средней степени тяжести следует начинать с р-лактамных антибиотиков в таблетированной форме
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |
с р-лактамных антибиотиков в таблети-рованной форме [5].
Выбирая препараты для антибактериальной терапии, в первую очередь, врач нацелен на достижение быстрого положительного клинического эффекта. Критериями эффективности являются скорость клинического улучшения, продолжительность клинических симптомов, предотвращение госпитализации и сокращение нетрудоспособности больных.
Применение антибактериальной терапии при обострении ХОБЛ позволяет снизить бактериальную нагрузку, предотвратить прогрессирование заболевания и развитие вторичной бактериальной инфекции, минимизировать повреждение легких. Принимая во внимание, что около 50% всех обострений ХОБЛ не связано с бактериями, то рутинное использова-
ние антибактериальных средств может показаться необоснованным. Вирусные инфекции нарушают защитный барьер слизистых оболочек человека, что ведет к увеличению численности бактериальных патогенов. У больных с хронической бактериальной колонизацией наблюдается постоянная секреция токсинов, на что организм отвечает воспалительной реакцией. Поэтому применение антибактериальных препаратов может привести к элиминации патогенных бактерий из дыхательных путей, тем самым предупредить возникновение воспалительной реакции.
В большинстве случаев антибактериальная терапия при обострении ХОБЛ носит эмпирический характер. Выбор препарата определяется возможной этиологией обострения с учетом данных эпидемиологических исследований и изучения сравнительной эффективности антибактериальных средств при данной нозологии. В данной статье представлены результаты изучения эффективности цефалоспорина III поколения для перорального применения цефподок-сима проксетила (Цефпотек, Сефпотек, компания Nobel Ilac) в амбулаториях общей практики для лечения обострения хронического обструктивного бронхита легких.
Проведено лечение 40 пациентов с обострением ХОБЛ в амбулаториях семейной медицины Киевской области.
Критерии выбора препарата для эра-дикации возбудителя при эмпирической терапии:
• высокая эффективность лекарственного средства по отношению к наиболее частым возбудителям;
• хорошая переносимость в терапевтических дозах;
• биодоступность, высокое проникновение в ткани бронхов и легких;
• выгодное соотношение цена-эффективность.
Критериям выбора соответствовал це-фалоспорин III поколения для перорально-го применения цефподоксима проксетил (Цефпотек, Сефпотек, компания Nobel Ilac). Данная молекула является пролекар-ством (находится в неактивном состоянии), всасываясь из пищеварительного тракта и деэстерифицируясь, образует активную форму - цефподоксим. Данная молекула имеет высокую чувствительность к грам-отрицательным и грамположительным
возбудителям, хорошо переносится и удобна в применении (2-разовый режим приема). Биодоступность препарата составляет 50%, в плазме крови на 20-30% связывается с белком, 30-35% выделяется с мочой. Цефподоксима проксетил хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани концентрация препарата в течение первых 3-6 ч после приема достигает 0,6-0,9 мг/кг, что составляет 70-80% от концентрации в плазме крови, в слизистой оболочке бронхов - 0,9 мг/ кг (50%). Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется, что значительно расширяет возможности для эмпирического назначения.
Средний возраст пациентов составил 59±4,02 года. Сформированы две клинические группы: в 1-ю включен 21 пациент
с обострением ХОБЛ, которым назначен цефалоспорин III поколения (Цефпотек, Сефпотек, компания Nobel Ilac) по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней; во 2-ю вошли 19 больных с обострением ХОБЛ, которым назначен амоксициллин с клавулановой кислотой по 1 г каждые 8 ч в течение 10 дней.
Клинический пример
Пациент С., 59 лет. Жалуется на малопродуктивный кашель, который беспокоит в течение дня, общую слабость, одышку экспираторного характера в состоянии покоя, повышение температуры тела до 38,3°С, головную боль, головокружение, озноб. Со слов пациента, болеет три дня. Причиной недомогания считает переохлаждение. В анамнезе хронический бронхит в течение 15 лет. Курит до 30 сигарет в день в течение 25 лет.
На момент осмотра: общее состояние средней степени тяжести, положение сидячее вынужденное, сознание ясное, кожные покровы диффузно цианотичные, наблюдается набухание шейных вен, температура тела 38,0°С, ЧДД - 32/мин. Аускультативно: дыхание усиленное бронхиальное, сухие хрипы на всем протяжении легочных полей. Тоны сердца ритмичные, звучные, ЧСС - 100 уд./мин. Артериальное давление 140/90 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Печень не увеличена. Симптом Пастернацкого отрицательный. Физиологические отправления в норме.
ОАК: эритроциты - 4,9х1012/л, гемоглобин - 168 г/л, ЦП - 1,0, лейкоциты -10х109/л, палочкоядерные - 4%, сегмен-тоядерные - 70%, лимфоциты - 23%, моноциты - 3%, СОЭ - 29 мм/ч.
Рентгенография ОГК в прямой проекции: корни неструктурированные, инфильтрированные; крупноочаговый пневмофи-броз легочной ткани; синусы свободные.
ЭКГ: ритм правильный, регулярный. ЧСС - 100 уд./мин. ЭОС - нормограмма. Синусовая тахикардия. Гипертрофия миокарда левого желудочка.
Клинический диагноз. ХОБЛ, обострение, средней степени тяжести. Диффузный пневмофиброз. Дыхательная недостаточность II степени.
С целью эрадикации возбудителя ХОБЛ назначен Цефпотек (Сефпотек, компания Nobel Ilac) 200 мг 2 раза в сутки в
течение 5 дней, а также противокашлевые средства в течение 10 дней. Рекомендовано прекратить курение. Глюкокорти-костероиды, бронхолитики и теофиллин не назначали.
При динамическом осмотре пациента после начала лечения Цефпотеком (Сеф-потек, компания Nobel Ilac) наблюдалась
ХОБЛ становится одной из ведущих причин смерти. Риск летального исхода пациентов с ХОБЛ возрастает по мере увеличения числа перенесенных обострений. Велика вероятность того, что ХОБЛ будет занимать 4-е место среди причин смертности в мире
Пероральное применение препарата Цефпотек (Сефпотек, компания Nobel Ilac) при обострении хронического обструктивного бронхита легких в амбулаторной практике характеризовалось высокой клинической эффективностью
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 4 • 2016
36
Опыт клинического использования I фармацевтических препаратов
ИЯЭЯЯВЯ Критерии эффективности терапии обострения ХОБЛ у пациентов в обеих группах
Показатель 1-я группа 2-я группа p
Сроки лечения 5 дней 10 дней
Улучшение общего состояния после 4±0,7 дня после 7±1,02 дня 0,05
Нормализация температуры после 2±0,9 дня после 4±1,1 дня 0,05
Уменьшение хрипов в легких после 4±1,06 дня после 7±1,21 дня 0,05
Признаки непереносимости препарата 0 2 случая
Необходимость госпитализации 0 3 случая
нормализация температуры тела на 2-й день, аускультативно уменьшение хрипов и улучшение общего состояния - на 4-й день терапии.
ОАК по завершению лечения: эритроциты - 4,2х1012/л, лейкоциты - 7,6х109/л, СОЭ - 23 мм/ч. Вывод: положительная динамика.
Эффективность терапии оценивали по клиническим и лабораторным критериям: улучшение общего состояния больного, нормализация температуры, уменьшение хрипов, переносимость препарата, улучшение маркеров активности воспалительных процессов в крови, необходимость госпитализации.
Полученные нами результаты показали сравнимую динамику в обеих группах (таблица). В обеих группах наблюдалось уменьшение симптомов обострения воспалительного процесса в легких. У пациентов 1-й группы отмечалась положительная динамика симптомов обо-
стрения: нормализовалась температура тела, наблюдалось уменьшение хрипов в легких, улучшение общего состояния.
Для устранения бактериальной причины при терапии обострения ХОБЛ в 1-й группе потребовалось 5 дней, во 2-й - 10 дней. Точкой контроля выбран показатель нормализации температуры тела: у пациентов 1-й группы температура тела нормализовалась в среднем на 2-й день, в то время как во 2-й группе - на 4-й. При объективном обследовании больных отмечалось уменьшение хрипов в легких у пациентов 1-й группы на 4-й день, 2-й группы - на 7-й. Общее состояние пациентов улучшилось согласно объек-
тивным изменениям. Важными критерием эффективности лечения является наличие осложнений течения заболевания. Так, у пациентов во 2-й группе не были достигнуты положительные результаты лечения, возникла необходимость госпитализации в 3 случаях в связи с наростанием симптомов интоксикации и обструкции. В ходе исследования во 2-й группе в 2 случаях отмечали признаки непереносимости препаратов в виде диспепсии органов пищеварения, у больных 1-й группы побочные эффекты отсутствовали.
Пероральное применение препарата Цефпотек (Сефпотек, компания Nobel Ilac) при обострении хронического обструктивного бронхита легких в амбулаторной практике характеризовалось высокой клинической эффективностью (ни одного случая госпитализации в 1-й группе пациентов). Сроки уменьшения
воспалительного процесса в бронхах при применении цефалоспорина III поколения были сходными с таковыми при использовании амоксициллина с клавулановой кислотой. Клиническая эффективность препарата Цефпотек (Сефпотек, компания Nobel Ilac) отмечалась в более быстрой нормализации клинических симптомов (в течение 5 дней) в сочетании с хорошей переносимостью лекарственного средства.
Анализ полученных данных позволяет рекомендовать цефподоксим (Цефпотек, Сефпотек, компания Nobel Ilac) в качестве эмпирической антибиоти-котерапии больным в период обострения ХОБЛ.
Заключение
Выбор средств для эмпирической антимикробной терапии пациентов с хроническими заболеваниями легких является важным этапом в оказании медицинской помощи. В данном исследовании эмпирическая терапия проводилась с использованием современной молекулы из группы цефалоспоринов III поколения для перорального применения - цефподок-сима проксетила (Цефпотек, Сефпотек, компания Nobel Ilac). Препарат показал высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость. Использование технологии «пролекарства» позволяет проводить короткие курсы лечения (от 5 дней). Таким образом, антимикробный препарат Цефпотек (Сефпотек, компания Nobel Ilac) в дозировке 200 мг можно назначать в первую очередь больным с обострением ХОБЛ легкой и средней степени тяжести, а также как препарат первого ряда в эмпирическом лечении амбулаторных пациентов.
И С П О Л Ь З О В А Н Н А Я Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Авдеев С.Н. //Consilium Medicum. - 2014. - №1. -С.10-14.
2. Дворецкий Л.И., Дубровская Н.В. // Consilium Medicum. -2004. - Т.6, №1. - С.4-8.
3. Доценко Н.Я. // Укр. мед. вюник «Therapia». -2015. - №1 (94). - С.9-12.
4. Мостовой Ю.М., Демчук А.В. // Укр. пульмонол. жур. - 2011. - №2. - С.18-20.
5. Наказ МУстерства охорони здоров'я вщ 27 черв-ня 2013 року №555 «Хроычне обструктивне захво-рювання легенк
6. Фещенко Ю.И. // Укр. пульмонол. журн. - 2012. -№32. - С.6-8.
7. Христич Т.М., Федiв О.1., 1люшина А.А. та ¡н. // Буков. мед. вюник. - 2012. - Т.16, №2. - С.174-178.
8. Aggarwal A, Rath S. // Indian. J. Pediatr. - 2014. -Vol.71, №5. - P.413-415.
9. Felmingham D. // J. Antimicrob. Chemioth. - 2013. -Vol. 65. - P.191.
10. GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases, Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, revised 2011.
11. Sader H.S., Jacobs M.R., Fitsche TR. //Diagn. Microbio. Infect. Dis. - 2007. - Vol.57, Suppl.3. - P.5S-12S.
12. Schito G., Georgopulos A, Prieto J. // J. Antimicrob. Chemioth. - 2010. - Vol. 50. - P.7-11.
Поступила 12.01.2016 г. Электронная версия статьи доступна на сайте www.mednovosti.by в журнале «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье» №3, 2016 г.
Антимикробный препарат Цефпотек (Сефпотек, компания Nobel Ilac) в дозировке 200 мг можно назначать в первую очередь больным с обострением ХОБЛ легкой и средней степени тяжести, а также как препарат первого ряда в эмпирическом лечении амбулаторных пациентов
