Современные принципы лечения паркинсонизма Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

K.KUNANBAI, D.A. DAYLETBAYEV, C.M. MALGARAEBA

Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of clinical pharmacology and pharmacotherapy

METHODS OF TRADITIONAL MEDICINE IN COMBINED THERAPY OF TRIGEMINAL NEURALGIA

K. Kunanbayev, D.A. Dauletbaev, S.M. MALGARAEVA

Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy

METHODS OF TRADITIONAL MEDICINE IN COMBINED THERAPY OF TRIGEMINAL NEURALGIA

Resume: Trigeminal neuralgia - a chronic relapsing disease, occurring with remissions and exacerbations, characterized by extremely intense, shooting pain in the zones of innervation of the third, second, and, rarely, the first branch of the trige minal nerve. In our clinic we used methods of acupuncture (classical acupuncture, auricular acupuncture, warming, pharmacopuncture, many-needle stimulation, vacuum therapy, girudorefleksoterapiyu) Thus, the positive results obtained allow us to recommend the methods of traditional medicine in the complex rehabilitation of patients with trigeminal neuralgia. These techniques are available, well-tolerated, do not cause adverse effects. Keywords: Trigeminal neuralgia, gloukalyvanie, pharmacopuncture, hirudotherapy.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА

К. КУНАНБАЙ, Ж.Т. АБИЛХАНОВА

Казахский Национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии

УДК 616.858-008.6-079.4.

Статья посвящается актуальной проблеме (Современые принципы лечения Паркинсонизма).Паркинсонизм - синдром поражения экстрапирамидной системы, патогенез которого связан с прогрессирующей дегенерацией нигростриарных нейронов, в результате чего снижаются синтез дофамина и активность дофаминергических систем, активность же холинергических относительно или абсолютно повышается. В качестве противопаркинсонических средств применяют холинолитические препараты, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства, ингибиторы моноаминоксидазы типа Б, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы и агонисты дофаминовых рецепторов.

Ключевые слова: паркинсонизм; холинолитические препараты, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства, ингибиторы моноаминоксидазы типа Б, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы и агонисты дофаминовых рецепторов.

Актуальность. Болезнь Паркинсона (БП) — хроническое прогрессирующее заболевание, которым страдает около 1 % населения старше 60 лет. К немоторным проявлениям БП относятся нарушения в чувствительной сфере, нейропсихические, вегетативные нарушения, расстройства сна. Введение. Паркинсонизм - синдром поражения экстрапирамидной нервной системы,

характеризующийся сочетанием дрожания, экстрапирамидной мышечной ригидности с симптомом "зубчатого колеса" и акинезии. По мере прогрессирования болезни появляется и четвертый симптом - постуральная неустойчивость. Различают болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм (сосудистый, лекарственный, посттравматический, постэнцефалитический и др.) и синдром паркинсонизма при дегенеративных и наследственных заболеваниях ЦНС (стрионигральная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, оливопонтоцеребеллярная атрофия, идиопатическая ортостатическая гипотония, болезни

Альцгеймера и Пика, гепатоцеребральная дегенерация, хорея Гентингтона, семейная кальцификация базальных ганглиев и др.). Несмотря на различную этиологию этих заболеваний, патогенез клинических симптомов сходен и связан с прогрессирующей дегенерацией нигростриарных нейронов, в результате чего снижаются синтез дофамина и активность дофаминергических систем, активность же холинергических относительно или абсолютно повышается. Все основные подходы к фармакотерапии паркинсонизма направлены на коррекцию этого дисбаланса нейромедиаторов, обеспечивающих деятельность экстрапирамидной нервной системы.[1]

Цель исследования. Целью настоящего проспективного, моноцентрического,

неинтервенционного исследования (НИИ) являлся сбор дополнительной информации в отношении эффективности, безопасности и переносимости противопаркинсонических средств.

КазНМУ

№2-2016

Материалы и методы. Для фармакотерапии паркинсонизма применяют холинолитические средства, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства (ДСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа Б, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и агонисты дофаминовых рецепторов (АДР). Индивидуальная чувствительность к ППС вариабельна. Порог эффекта ППС определяется минимальной дозой одного ППС, которая уменьшает проявления паркинсонизма. Все ППС могут давать побочные эффекты. Порог побочного действия определяется дозой препарата, вызывающей побочные реакции. "Промежуток" между этими порогами определяет границы

фармакотерапевтического окна, или величину оптимальной индивидуальной дозы каждого ППС. Общим правилом при назначении любого ППС является начало лечения с субэффективной дозы и последующее очень медленное ее наращивание (в среднем в течение 1 - 1,5 мес) для выбора дозы, дающей минимальный эффект (доза порога эффекта). Необходимость такого подхода объясняется тем, что по мере прогрессирования болезни доза порога эффекта повышается, а порог дозы, вызывающей побочные реакции, снижается, то есть суживаются границы фармакотерапевтического окна. Холинолитические средства при паркинсонизме купируют относительное или абсолютное повышение активности холинергических систем. Несмотря на то, что различные препараты этой группы являются аналогами , на практике нередко отмечается преимущественная индивидуальная

чувствительность больных к одному из них. С целью выявления индивидуальной чувствительности в начале лечения каждые 3-4 мес один холинолитический препарат заменяют другим. В дальнейшем наиболее эффективный препарат назначают для постоянного приема с заменой его 1 -2 раза в год на срок 1 мес другим холинолитическим препаратом, чтобы избежать возможного привыкания. Если возникают сомнения в эффективности холинолитического препарата, его отменяют. Ухудшение симптомов паркинсонизма после внезапной отмены свидетельствует о том, что назначенное лечение было эффективным, и тогда прием препаратов возобновляют. Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме и аденоме предстательной железы. Побочные явления в виде сухости во рту, затуманивания зрения свидетельствуют об индивидуальной передозировке и требуют коррекции однократной и суточной дозы [1,2].

В связи с неблагоприятным влиянием на когнитивные функции лечение холинолитическими средствами не начинают в пожилом и старческом возрасте, а также у больных с деменцией. Препараты этого класса обладают

холинолитическими свойствами и улучшают кругооборот дофамина в дофаминергических синапсах. Аналоги амантадина гидрохлорида назначают 2 - 3 раза в день по 1 таблетке (0,1 г). Чаще эти препараты добавляют к холинолитическим средствам или ДСС при снижении их эффекта, но они могут применяться и как средство начальной терапии. Как правило, сначала назначают половинную дозу (0,05 г) 2 - 3 раза в сутки, а потом постепенно в течение 3 - 4 нед увеличивают ее до

средней суточной (0,3 г). Побочными эффектами при лечении амантадином являются беспокойство, несистемное головокружение, появление

"мраморной" окраски кожи дистальных отделов конечностей, отечность голеней, зрительные иллюзии. Глюкуронид мидантана - глудантан (0,2 г) уступает в фармакотерапевтической активности амантадину гидрохлориду, но реже дает побочные эффекты.

Поскольку дофамин, как и другие катехоламины, не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), для заместительной терапии применяют метаболический предшественник дофамина -леводопу ^-диоксифенилаланин), которая проходит через ГЭБ и в дофаминергических нейронах под действием церебральной ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) превращается в дофамин. Метаболизм леводопы под действием ДДК и катаболизм дофамина под действием МАО типа В и КОМТ представлены на схеме.

Препараты "чистой" леводопы содержат 0,25 или 0,5 г активного вещества. Лечение леводопой может служить дополнением к комбинированной терапии холинолитическими средствами, амантадином или АДР, либо применяться как монотерапия в начале лечения паркинсонизма. Лечение начинают с субпороговой дозы (125 мг леводопы) и постепенно, в течение 1,5 - 2 мес, повышают дозу до наступления эффекта. При быстром увеличении индивидуальной дозы возрастает риск раннего появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Это обусловлено тем, что в желудочно-кишечном тракте и кровяном русле происходит "преждевременное"

декарбоксилирование леводопы с образованием не только дофамина, но и норадреналина и адреналина. Это в 50 - 60% случаев приводит к появлению тошноты, рвоты, кишечным дискинезиям, нарушению сердечного ритма, стенокардии и колебанию артериального давления. Поэтому назначение "чистой" леводопы нежелательно при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ишемической болезни сердца с нарушением ритма, стенокардией [3].

Препараты, содержащие леводопу с ингибитором периферической ДДК - карбидопой или бенсеразидом. Ингибиторы периферической ДДК тормозят преждевременное декарбоксилирование леводопы в желудочно-кишечном тракте и кровеносном русле . Соотношение количества леводопы и ингибитора ДДК в разных препаратах различно . Чем больше содержание ингибитора, тем меньше риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.

При приеме препаратов леводопы с ингибитором ДДК частота сердечно-сосудистых и гастроэнтерологических осложнений снижается до 4 - 6%. В то же время торможение "преждевременного" декарбоксилирования в 5 раз увеличивает поступление принятой дозы леводопы через ГЭБ в головной мозг. Поэтому при замене "чистой" леводопы препаратами с ингибитором ДДК назначают в 5 раз меньшую дозу леводопы (в пересчете на "чистую" леводопу. Например, если больной принимал в день 3 г "чистой" леводопы, то количество леводопы в сутки в составе препаратов с ингибитором периферической ДДК должно быть в 5

раз меньше (3000 мг : 5 = 600 мг) и составит приблизительно 2,5 таблетки накома или синемета (625 мг леводопы), или 6 капсул мадопара-125, или 3 капсулы мадопара-250 (600 мг леводопы). Если препараты леводопы с ингибитором назначаются в виде начальной терапии, то лечение начинают с субпороговых доз (например, 1/4 таблетки синемета или накома 2 раза в сутки) с постепенным повышением дозы в течение 3 - 5 нед. Поскольку ингибитор периферической ДДК не проходит через ГЭБ и не влияет на образование в мозге дофамина, норадреналина и адреналина, риск неврологических и психических побочных симптомов остается таким же, как и при приеме "чистой" леводопы. Поэтому суточная доза препарата с ингибитором ДДК в большинстве случаев не должна превышать 750 мг леводопы.

Применение витамина В6 в сочетании с "чистой" леводопой нецелесообразно, в то же время при лечении препаратами леводопы,

содержащими ингибитор ДДК, назначение витамина В6 возможно.

Ингибиторы МАО типа В препятствуют метаболической деградации наличного дофамина, образовавшегося в процессе эндогенного синтеза из лекарственной леводопы. Благодаря этому поддерживается более высокий и стабильный уровень наличного дофамина, сглаживаются проявления феномена истощения дозы, включения -выключения и другие проявления моторных флюктуаций.

В большинстве случаев для достижения указанного эффекта, который, однако, никогда не бывает значительно выражен, достаточно принимать

селегилин по 5 мг 2 - 3 раза в сутки. Некоторые авторы считают необходимой дозу 40 мг/сут. КОМТ в результате естественного метаболизма преобразует L-ДОФА в 3-0-метилдофу, а дофамин - в 3-0-метилдофамин. Эти продукты не участвуют в осуществлении функции дофаминовых нейронов. Ингибиторы КОМТ препятствуют метаболизму дофамина и его предшественника. Ингибитором КОМТ, не проходящим ГЭБ и поэтому метаболизирующим леводопу на "периферии", является энтакапон, а ингибитором, проходящим ГЭБ, т. е. действующим и "на периферии", и в головном мозге, - толкапон.

Добавление толкапона к ДСС повышает и пролонгирует стабильный уровень леводопы в плазме на 65%. Добавление ингибиторов КОМТ увеличивает фармакотерапевтическую

эффективность и корригирует моторные флюктуации в 83% случаев чаще, чем добавление АДР (69% случаев).

В отличие от всех упомянутых выше лекарств АДР способны действовать непосредственно на постсинаптические дофаминовые рецепторы "в обход" дегенерированного дофаминергического нейрона.

В основе корригирующего влияния АДР на проявления клинического патоморфоза лежит сочетание стимулирующего действия на постсинаптические рецепторы и модулирующего действия на функцию пресинаптического дофаминергического нейрона.

Пирибедил (агонист как Д1, так и Д2-рецепторов) оказался эффективнее бромокриптина (агонист Д2-рецепторов) при назначении в виде монотерапии и при добавлении к ДСС [3,4].

Таблица 1 - Противопаркинсонические препараты

I. Препараты, содержащие только леводопу

Levodopa 1 таблетка/капсула - 0,25 или 0,5 г Максимальная суточная доза -3,0 г

II. Препараты, содержащие леводопу в комбинации с ингибитором периферической ДДК

Препарат Содержание леводопы,мг Содержание ингибитора, мг Леводопа/ингибитор ДДК Максимальная суточная доза, мг(таблеток)

Таблетки:

синемет наком 250 25 10 : 1 750 (3)

Капсулы:

мадопар-125 100 25 4 : 1 7 капсул

мадопар-250 200 50 4 : 1 3 капсулы

Таблетки:

Tidomet LS 100 10 10 : 1 700 (7)

Tidomet Plus 100 25 1 : 1 700 (7)

Tidomet Forte 250 25 10 : 1 750 (3)

III. Препараты пролонгированного действия, содержащие леводопу и ингибитор ДДК

Капсулы:

Мадопар HBS 100 25 4 : 1900 (9)

Таблетки:

синемет CR 200 50 4 : 1900 (4, 5)

наком R 200 50 4 : 1900 (4, 5)

Результаты и обсуждение.

При рациональном подборе оптимальной индивидуальной дозы выраженный

фармакотерапевтический эффект ДСС без появления побочных реакций сохраняется обычно в течение 4 -7 лет, после чего даже при приеме привычной оптимальной дозы отмечаются разнообразные побочные реакции и изменения типичной клинической картины паркинсонизма (клинический патоморфоз) с появлением ряда феноменов. Феномен истощения эффекта однократной дозы обусловлен укорочением продолжительности действия лекарств. Эффект препаратов значительно уменьшается и даже исчезает через короткие промежутки времени после приема леводопы (например, спустя 2 - 3 ч), в результате чего возобновляются симптомы заболевания. Такие изменения двигательной активности обычно четко связаны с временем приема лекарств и определяются

как простые моторные флюктуации. Феномен "включение - выключение" заключается в том, что эффект очередной однократной дозы леводопы спустя определенное время после приема лекарств (30 - 60 мин) наступает очень быстро - в течение 5 -15 мин ("включение") продолжается 1 - 1,5 ч и так же быстро исчезает ("выключение"). При быстром включении состояние может измениться от почти полной обездвиженности до почти полной раскованности. Значительные колебания

двигательной активности в течение дня не обязательно происходят внезапно и не всегда четко связаны с приемом лекарств. Эффект однократной дозы становится недостаточным, отсроченным по времени, а иногда очередная доза может вообще не дать лечебного эффекта. Такие непредсказуемые колебания двигательной активности называют "сложными моторными флюктуациями".[4]

Таблица 2 - Достоинства и недостатки леводопы

Достоинства Недостатки

• Высокая эффективность у большинства больных • Эффективность в отношении большинства симптомов паркинсонизма • Увеличение продолжительности жизни больных • Развитие побочных эффектов периферического и центрального генеза • Отсутствие влияния на некоторые симптомы заболевания (застывание, постуральная нестабильность, вегетативные нарушения) • Отсутствие влияния на темп прогрессирования

Феномен "застывания" проявляется состоянием внезапной пароксизмальной акинезии. Выделяют акинезию начала движения (стартовые затруднения движения), "акинезию поворота", "акинезию порога". Акинезия часто сопровождается топтанием на месте или постуральной нестабильностью. Если проявления клинического патоморфоза наступают в определенное время после приема ДСС, то их уменьшения можно добиться изменением кратности приема, величины какой-либо однократной дозы утром, днем или вечером. Однако возможности такого подхода ограничены. Более эффективной оказалась фармакологическая коррекция с помощью ДСС пролонгированного действия, ингибиторов МАО типа Б, агонистов дофаминовых рецепторов.

Технология изготовления ДССПД обеспечивает постепенное высвобождение, а следовательно, и

всасывание леводопы и ингибитора ДДК из принятой внутрь таблетки (синемет CR, наком R) или капсулы . При приеме этих препаратов более стабильный уровень концентрации препарата в крови и более равномерный синтез дофамина из лекарств в головном мозге позволяет уменьшить выраженность простых и сложных моторных флюктуаций, уменьшает частоту и степень лекарственных дискинезий, возникающих при приеме ДСС непролонгированного действия. Биодоступность синемета CR и мадопара HBS меньше, чем биодоступность традиционных препаратов (синемета и мадопара). Поэтому в случае замены традиционных ДСС на препараты пролонгированного действия доза леводопы для получения прежнего противопаркинсонического эффекта может быть увеличена на 20 - 30%. При приеме ДССПД кратность приема в течение дня может быть уменьшена. Если

эти препараты применяют в начале лечения больных паркинсонизмом (на начальной стадии), равномерный фармакотерапевтический эффект иногда удается получить при приеме препаратов 1 - 2 раза в сутки.

В последние годы препараты, корригирующие патоморфоз, предлагают применять для начальной терапии паркинсонизма. Тактика подбора индивидуальной оптимальной дозы такая же, как и для других ППС. Опыт показывает, что по эффективности с традиционными ДСС могут сравниться только ДССПД. Препараты селегилина и АДР имеют гораздо более низкий потенциал антипаркинсонического эффекта. Одним из

оснований для применения в качестве начальной фармакотерапии ингибиторов МАО типа Б является предположение о том, что дегенерации нигростриарных нейронов при паркинсонизме способствует усиление перекисного окисления липидов. В многоцентровом исследовании "Антиоксидантная терапия депренилом и токоферолом при паркинсонизме" (ДАТАТОР), в котором применялись селегилин (10 мг в день) и токоферол (2000 МЕ в день), показано замедление прогрессирования паркинсонизма. Однако гипотезу об эффективности антиоксидантов при лечении паркинсонизма нельзя считать доказанной [3].

Таблица 3 - Центральные и периферические осложнения дофасодержащей терапии

Периферические побочные эффекты Центральные побочные эффекты

• Гастроэнтерологические осложнения (тошнота, рвота, диспепсия, потеря аппетита) • Сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, стенокардия, неустойчивость АД, ортостатическая гипотензия) • Психические нарушения (возбуждение, спутанность, галлюцинации, иллюзии, депрессии, мании, нарушения сна) • Флуктуации • Дискинезии

Рисунок 1 - Обмен дофамина

Вывод. Таким образом, несмотря на попытки учёных найти препараты с нейропротекторными свойствами, а также на определённые успехи нейрохирургических вмешательств, в настоящее время главным видом лечения БП остаётся заместительная терапия. Приведённые данные свидетельствуют о том, что леводопа является несомненным достижением современной фармакологии и по своей эффективности не имеет конкурентов среди других лекарственных средств для лечения паркинсонизма. Однако, кроме знания о существовании данного класса препаратов, необходимо их правильно назначать и контролировать эффективность.

Неуклонное прогрессирование заболевания требует пожизненного применения леводопасодержащих препаратов. Леводопа оказывает положительный эффект в течение всего срока её назначения, и сила её лечебного эффекта не снижается даже на поздних стадиях болезни, однако из-за грубейших нейродегенеративных изменений в головном мозге возможности её влияния на моторику пациента снижаются. Дальнейшее развитие этого направления, по-видимому, будет связано с поиском новых возможностей доставки леводопы в головной мозг и поддержания устойчивой концентрации леводопы в базальных ганглиях.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Wermuth L., Bech S., Petersen M.S., Joensen P., Weihe P., Grandjean P. Prevalence and incidence of Parkinson's disease in The Faroe Islands // Acta Neurol Scand. - 2008. - Vol.118. - P.126-131.

2 Stewart A. Factor, William J. Weiner Parkinson's Disease // Diagnosis and Clinical Management.- 2008. - P.819-821.

3 Гашилова Ф.Ф. Клинические и параклинические аспекты паркинсонизма в Томске: автореф. дисс. ... канд. мед. -Новосибирск, 2006. - 254 с.

4 Страчунская Е.Я. Паркинсонизм с позиции современных информационных концепций медицины. - Смоленск: 2008. - 208 с.

К;.К;¥НАНБАЙ, Ж. АБИЛХАНОВА

С.ЖАсфендияров атындагы К,азац ¥лттыцмедицинаyHueepcumemi Клиникалыц фармакология жэне фармакотерапия кафедрасы

ПАРКИНСОНИЗМНЩ ЗАМАНАУИ ЕМДЕУ ПРИНЦИПТЕР1

Тушн: Бул макала езект (Паркинсонизмнщ заманауи емдеу эдютерГ) мэселеге арналады. Паркинсонизм -экстрапирамидт жуйенщ за;ымдану синдромы, онын, патогенезi нигростриальды нейрондар дегенерациясынын, ершуiмен байланысты, нэтижесшде допамин мен допаминдiк жуйе синтезi темендейд^олинергиялы; жуйе синтезшщ белсенуi жогарылайды. Паркинсонга ;арсы зат ретiнде холинолитикалы; аминоадамантан туындылары, ДОФА-;урамды заттар, моноаминооксидаза Б туршщ тежегiштерi, катехол-О-метилтрансфераза тежепштер^ допамин рецепторларынын, агонисттерi ;олданылады.

ТYЙiндi сездер: паркинсонизм; холинолитикалы; препарат, аминоадамантан, ДОФА-;урамды заттар, моноаминоксидаза Б типт тежегiштер, катехол-О-метилтрансфераза тежегiштерi жэне дофаминдж рецепторлар агонисттерi.

K. KUNANBAI, ZH. ABILHANOVA

S.D. Asfendiyarov Kazakh National medical university, Almaty Departament of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy

MODERN PRINCIPLES OF TREATMENT OF PARKINSONISM

Resume: This article is devoted to an actual problem (Modern principles of treatment of Parkinsonism).Parkinsonism - the defeat syndrome extrapyramidal system, the pathogenesis of which is associated with progressive degeneration of nigrostriatal neurons, resulting in reduced dopamine synthesis and activity of dopaminergic systems, the cholinergic activity relative or absolute increases. As used holinoliticheskie antiparkinsonian drugs aminoadamantane derivatives, including means-Dopa, monoamine oxidase type B inhibitors, inhibitors of catechol-O-methyltransferase and dopamine receptor agonists.

Keyworbs: Parkinsonism;holinoliticheskie antiparkinsonian drugs aminoadamantane derivatives, including means-Dopa, monoamine oxidase type B inhibitors, inhibitors of catechol-O-methyltransferase and dopamine receptor agonists.

К. КУНАНБАИ, О.ШАБДАРОВ

Казахский Национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии

УДК 6161.89-008.1:616.895.8-071-079.4.

НОВЫЕ МЕТОДЫ В ОПТИМИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЭПИЛЕПСИИ: ОПЫТ ВНЕДРЕНИЯ БАЙЕСОВСКОГО ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

Проводился терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) карбамазепина с использованием метода байесовского математического моделирования. Создана база данных фармакокинетических характеристик пациентов в отношении карбамазепина. По результатам проведенного терапевтического лекарственного мониторинга карбамезепина была проведена коррекция терапии эпилепсии.

Ключевые слова: Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ), карбамазепин, эпилепсия, фармакокинетика, диапазон терапевтической концентрации, компьютерная программа MM-USCPACK

Актуальность. Одной из актуальных проблем данного заболевания является его высокая распространенность (5-7 случаев на 1000 взрослого населения, 10 случаев - на 1000 детского населения).

В настоящее время благодаря современным антиэпилептическим препаратам более чем у 65% пациентов достигается стойкая медикаментозная ремиссия, но, к сожалению, отечественные