CC BY
126
О ЧХЕНКЕЛИ В.А., ТИХОНОВА И.В. -УДК 615.37:528.28
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПЕПТНДО-ПОЛИСАХАРИДНЫХ КОМПЛЕКСОВ БАЗИДИАЛЬНЫХ ГРИБОВ КАК ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
В.А. Чхенкели, И.В. Тихонова.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода)
Резюме. В обзоре отражены данные исследований в области поиска иммуностимулирующих средств, в частности, особое место отводится проблеме изучения возможности использования в клинической практике пептидо-полисахаридных комплексов базидиомицетов.
Иммунокоррекция всегда была очень актуальным направлением в фармакологии.В настоящее время разработка иммуносупрессоров и иммуностимуляторов идет особенно интенсивно, причем приоритет принадлежит иммуностимулирующим средствам. Лекарственные препараты могут усиливать как специфические иммунные реакции (синтез антител, отбор Т-клеток с участием таких ферментов, как лизоцим, пропердин и др. специфическими рецепторами), так и неспецифические процессы (лейкоцитоз; реакции с участием таких ферментов, как лизоцим, пропердин) [10,17,19, 20]. Наиболее перспективны препараты общего действия, так как в живом организме проблемы специфичности и неспецифичности реагирования тесно взаимосвязаны.
Поскольку иммунологическая реактивность является высокодифференцированной и реализует элиминацию чужеродных агентов с помощью различных механизмов, то и количество иммуностимуляторов очень велико [12]. Среди них значительное место занимают химически синтезированные иммуностимуляторы: производные пиримидина (метилурацил, пентоксил); производные нуклеиновых кислот (нуклеинат натрия); левами-зол, рибоксин, дибазол, кверцетин, циннаризин и др.
Одновременно в арсенал клинической иммунологии вошли и так называемые “биогенные стимуляторы”. Термин был предложен в 30-х годах
В.П. Филатовым для группы веществ, образующихся в тканях живых организмов и способных оказывать действие. В настоящее время к биогенным стимуляторам относят и продукты переработки лиманных грязей. Биогенные стимуляторы можно условно классифицировать по схеме, представленной на рисунке 1.
Механизмы действия биогенных стимуляторов еще не изучены до конца, как ввиду их сложного строения, так и несовершенства методов, позволяющих полностью оценить все изменения в организме при их воздействии.
Краткие сведения о современных иммуностимулирующих средствах представлены в таблице 1. Список лекарственных средств можно было бы продолжить, к тому же в каждой стране есть препараты, разработанные с учетом собственных биотехнологий, например, препараты, содержащие пептиды, выделенные из кальмаров (гангли-ин).
В разработке иммуностимуляторов важную роль играют биотехнологии, предусматривающие использование продуктов микробиологического синтеза. Здесь следует выделить два направления:
1. Получение при помощи микроорганизмов лекарственных средств методом генной инженерии. Так получают интерферон, церулоплазмин, колониестимулирующие факторы [12,14,17].
2. Получение препаратов, которые не идентичны эндогенным физиологически активным соединениям организма человека, но вызывают иммуностимулирующий эффект.
БИОГЕННОЕ СТИМУЛЯТОРЫ
Эндогенные
Компоненты Колоннестяч^ ЛИр) Ю1НМС микрооршшпмоп факторы
Из растений Интерферон
Церулоплазмин н др.
Из т кан'сА животных
Рис. 1. Схема классификации биогенных стимуляторов.
Таблица 1
Краткий обзор современных иммуностимулирующих средств
Происхож- дение препарата Название препарата Клинико-фармакологическая группа
1 2 3
Синтетиче- ские Изопринозин Комплекс инозина с веществом, увеличивающим его доступность клеткам. Иммуностимулятор и антивирусный препарат. Физиологические эффекты — увеличение функциональной способности Т-клеток, стимуляция макрофагов, увеличение деления клеток - предшественников Т-лимфоцитов, стимуляция полиморфноядерных лейкоцитов.
Левамизол Препарат, обладающий специфическим свойством стимулировать функцию Т-лимфоцитов, усиливает ослабленные реакции клеточного иммунитета, не действуя на нормально функционирующие клетки.
Циклоферон Химический аналог действующего вещества Citrus Grandis. Индуцирует образование интерферонов, синтезируемых лейкоцитами, макрофагами, и фибробластами, вовлекая в индукцию селезенку, костный мозг.
Пентоксил Производное пиримидина, применяемое в комплексной терапии заболеваний, протекающих с угнетением фагоцитоза и нейтропенией.
Бактериальной природы Бронховаксон Лиофилизированный лизат бактерий: Haemofilus influenzae, Streptococcus pneumonae, S.viridans, Klebsiellapneumonae, K.ozaenae, Staphilo-coccus aureus, Neiseria catarralis. Препарат вызывает повышение количества Т- и В-клеток крови, стимуляцию макрофагов, повышение уровня IgA в слизистых секретах.
Бронхомунал Состав: Str.pneumonae, Haemofilus influenzae, St.aureus K.pneumonae, K.ozaenzae, Str.viridans, Str.pyogenes, Moraxella catarralis. Механизм действия заключается в воздействии на пейеровы бляшки, в стимуляции макрофагов. Увеличивается количество Т-киллеров и хелперов, повышается количество иммуноглобулинов в слизистых секретах и в сыворотке крови, активнее продуцируются цитокины.
Имудон L.helveticus, L.lactis, Str.pyogenes (2 вида), Enterococcus fecalis, Str. sangvius, St. aureus, K'.fusiformis, K.pneumonae, Corinebacterium pseudo-diphteriticum, C.fusiformis, Candida albicans Лиофилизат смеси: Lactobacillus acidophilus, L '.fermentatum. Наблюдается стимуляция фагоцитоза, увеличение концентрации лизоцима в сыворотке крови, IgA в секретах и иммунокомпетентных клеток.
Энкад Смесь продуктов ферментативного гидролиза дрожжей, основным компонентом являются нуклеиновые кислоты. Иммуномодулятор, корректирующий процессы, отклоняющиеся от нормы
Зимозан Суспензия полисахаридов, полученных из культур пекарских дрожжей Saccaromyces cerevizae. Препарат является неспецифическим стимулятором лейкопоэза после лучевой и химиотерапии.
Продигиозан Высокополимерный полисахаридный* препарат, выделенный из Bacillus prodigiosum. Стимулятор специфической и неспецифической резистентности. Активатор Т-системы и коры надпочечников. Действие связано с активацией эндогенных систем и активацией выработки интерферона.
Пирогенал Липополисахарид Pseudomonas aeruginosa, влияние его еще не изучено, но сходно с продигиозаном, и действие связано с интерферонин-дуцируюшей способностью.
Рибомунил Бактериальные рибосомы K.pneumonae, Str.pneumonae, Str.pyogenes, Н.Influenzae, протеогликаны мембраны K.pneumonae. Корректирует специфический и неспецифический иммунный ответ, усиливает образование антител и фагоцитоз, увеличивает количество макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов, увеличивает факторы неспецифической защиты, стимулирует Т-и В-летки, продукцию интерлейкина-1 IgA сыворотки, индуцирует образование а-интерферона.
Уроваксон Лизат E.coli, индуцирующий Т-лимфоциты и выработку эндогенного интерферона.
Продолжение таблицы I
1 2 3
Субреум Лизат Е. Соіі+ наполнители-стеарат и салицилат М§, маннитол и другие. Повышает метаболизм фагоцитов, их способность к адгезии, повышает активность Т- и В-клеток, клеток-нормальных киллеров, продукцию лимфокинов.
Растительные препараты Эхинацея, Эхинабене, Эхинацея- Гексал Экстракт эхинацеи с активными веществами полисахаридной природы, стимулирующий красный костный мозг, лейкоциты и клетки ретикуло-эндотелиальной системы. Стимулирует фагоцитоз гранулоцитов и макрофагов.
Иммунал Сок эхинацеи пурпурной.
ДетоКС \Jncaria /отепШа содержит алкалоиды, являющиеся действующим началом этого препарата. Они стимулируют фагоцитоз, снижают образование тромбов. Кроме них, содержатся полифенолы, тритерпены, растительные стероиды, обладающие антивирусными свойствами.
Тонзилгон Смесь корней алтея, цветков ромашки, травы хвоща, корней ореха, травы тысячелистника, коры дуба и корней одуванчика, обладающая многосторонним влиянием на иммунореактивность.
Препарат животного происхожде- ния Спленин Препарат из селезенки крупного рогатого скота, эффективный в комплексной терапии туберкулеза, сифилиса. Нормализует изменения азотистого баланса и увеличивает Т- и В-фракции лимфоцитов.
Тималин Препарат полипептидных фракций из тимуса крупного рогатого скота. Стимулирует иммунореактивность воздействием на Т- и В-лим-фоциты, стимулирует клеточные функции и усиливает фагоцитоз
Т-активин Полипептид из тимуса крупного рогатого скота. Нормализует показатели Т-системы и стимулирует продукцию лимфокинов, в частности интерферонов, влияет на клеточный иммунитет.
Тимоптин Комплексный полипептидный препарат из вилочковой железы млекопитающих. Обладает сходным с тактивином влиянием на организм.
Вилозен Препарат нуклеотидной природы, выделенный из тимуса, содержащий также амины, неорганические компоненты, аминокислоты, применяется для стимуляции Т-клеточной системы, при некоторых состояниях гиперчувсвительности.
Пептидные стимуляторы: миелпид, тимоген Стимуляция Т-клеточного иммунитета и фагоцитоза.
Скрининг иммунотропных препаратов направлен на получение экономически выгодных и высокоэффективных средств. Потребность в этих веществах есть всегда, учитывая тот факт, что в последнее время нарушения иммунного статуса являются особенно часто встречающейся патологией.
Специфические иммуностимуляторы (интер-фероны, колониестимулирующие факторы) часто назначается больным для модуляции какого-либо конкретного звена, в том случае если патология наблюдается в конкретных звеньях иммунной системы [17,22]. В начале 90-х годов в иммунологии наметилась новая тенденция - использование для иммунокоррекции препаратов общего действия [10]. В основе этой эволюции взглядов лежат следующие факты:
1. Иммунологические нарушения возникают с нарушением клеточного метаболизма и патофизиологических процессов, которые нормализуются под действием препаратов общего действия.
2. Трудно получить полную картину всех изменений иммунитета.
3. Все звенья иммунного ответа тесно связаны между собой, и нарушения одного сказываются на другом звене.
Одними из средств, соответствующих требованиям клинической иммунологии, являются полисахариды. Они малотоксичны, не вызывают иммунизации организма, проявляют эффективность в низких дозах [3,8,18,20,23]. Многие из полисахаридов показали наличие противоопухолевых свойств за счет активации иммунной системы. Действующим началом препаратов эхинацеи, высших грибов также являются полисахариды, причем, несмотря на различное происхождение, состав их имеет сходство [15]. Все вышеперечисленные свойства, а также и уникальная биологическая активность послужили основой для изучения полисахаридов высших и, в частности, бази-диальных грибов.
Наиболее распространенными в медицине являются препараты из клеточных стенок бактерий [14]. Однако препараты из клеточных стенок грибов также вошли в практику коррекции иммунопатологий, например, зимозан. Первыми в плане влияния на иммунитет стали изучаться полисахариды p.Saccharomyces, есть данные и по влиянию на иммунитет полисахаридов p.Candida и p.Ven-ticcillum [1,2,6,25].
Считается, что стимуляция иммунитета обусловлена наличием глюкана и маннана в лекарст-
венных препаратах из высших грибов. Исследования нескольких тысяч штаммов базидиомицетов, выявили, что на долю порядков Agaricales и Aphyllophorales приходится 60% видов, обладающих противоопухолевой активностью, связанной с различными соединениями, не все из которых обладают иммуностимулирующей активностью. Противоопухолевая активность полисахаридов базидиомииетов осуществляется за счет иммунных механизмов и не является прямой [18]. Полисахариды клеточных стенок грибов семейств Polyporaceae, Tricholo- mataceae и других представляют особый интерес для медицины [21,24, 27]. Белково-полисахаридные комплексы были выделены и из культуральной жидкости некоторых грибов [3,23], хотя приоритет в исследованиях принадлежит составляющим клеточной стенки [18,28,29,37].
Ученые еше не выявили молекулярные основы действия полисахаридов, однако предположение о действии их на особые рецепторы и вероятное сходство с какими-либо внутренними антигенами трудно отрицать, исходя из известных знаний о механизмах действия других иммуностимуляторов [5,11,13,20]. По аналогии с исследованиями иммуностимулирующей активности гриба Inono-ius obliquus (чага), изучалось влияние базидиомицетов Coriolus versicolor и других на макроорганизм в целом [16]. Как препараты чаги, так и препараты других базидиальных грибов, влияют на биоэлектрическую деятельность головного мозга. Исследования проводились с введением внутривенно препарата и последующим измерением температуры мозга. Считается, что ее изменение коррелирует с изменением биохимических и трофических процессов мозга, и это изменение не влияет на температуру всего тела в целом. Элек-трофизиологическое изучение введения полисахаридно-пептидных комплексов из C.versicolor показало, что частота разрядов нейробазального гипоталамуса увеличивается на 60% [28]. Исследователями также было показано, что нейробазаль-ный гипоталамус оказывает действие на пролиферацию предшественников Т-лимфоцитов, и при разрушении его ядер у крыс стимуляции пролиферации под действием митогенов не наблюдалось.
Полисахаридно-белковые комплексы, выделенные из Pleurotus citrinopeilearus, Coriolus versicolor, Schizophyllum commune, Ganoderma trus-cue, из культуральной жидкости Tricholoma lobayense имеют сходный состав: пептидная часть и полисахаридная фракция, дающая при гидролизе маннозу, глюкозу, ксилозу, фукозу, арабинозу, галактозу [8,37].
Структурно полисахариды базидиомицетов являются линейными или разветвленными полимерами, и именно такая структура обеспечивает низкую токсичность и хорошую переносимость препаратов.
Данные о полисахаридных пептидах C.versicolor показывают, что в клеточной стенке гриба
может быть несколько вариантов полисахаридных фракций, получаемых при выделении и лишь незначительно различающихся по составу [8].
Белковые остатки, входяшие в состав иммуностимулирующих фракций, богаты отрицательно заряженными аминокислотами, такими, как ас-партат, глутамат, а также и нейтральными аминокислотами (валин, лейцин). Белковая часть соединена с глюканом гликозидными связями. Такой комплекс потенциирует иммунный ответ, особенно опосредованный Т-клетками и моноцитами и проявляет как сходные с глюканами других грибов, так и уникальные биологические эффекты. Многие эффекты полисахаридов не объяснены, но существуют предположения об их воздействии, например, полисахарид Streptococcus имеет некоторое сходство с эпителиальными факторами тимуса, которые контролируют рост и физиологическое состояние Т-клеток [5]. При изучении действия полисахаридных пептидов C.versicolor не смогли выделить основного пути активации, и предполагается, что существует несколько путей, которые усиливаются при их взаимодействии.
Считается, что в стимуляции макрофагов участвуют несколько структур с высоким молекулярным весом и имеюшихся только у C.versicolor. Такая структура прямо воздействует на макрофаги и моноциты.
Биологические эффекты, которыми обладают полисахаридно-пептидные комплексы C.versicolor, свойственные и другим иммуностимуляторам, являются следующими: стимуляция выработки цитокинов, таких, как интерлейкины, туморнек-ротический фактор, являющийся сигналом к апоптозу; увеличение лейкоцитов периферической крови человека;увеличение цитотоксичности клеток-киллеров по механизму антигензависимой цитотоксичности; увеличение пролиферации Т-клеток.
Уникальные биологические эффекты, которые свойственны только данному комплексу: способность ингибировать цитопатические эффекты некоторых вирусов; увеличение цитотоксичности особой популяции Т-клеток, которые не обладают ей в норме; ингибирование ферментов, отвечающих за метастазирование опухоли; способность проявлять антиоксидантные свойства путем гашения кислородных и других радикалов; протекция макрофагов от повреждений, и, как следствие, их увеличенная функциональная способность; улучшение функциональных тестов печени, что говорит о ее защите от интоксикации.
Влияние полисахаридных пептидов на лимфоциты особенно многосторонне. Интересен тот факт, что практически у всех полисахаридов микробного происхождения отмечается существенное влияние на В-лимфоциты, у полисахаридов же базидиальных грибов эффект принципиально другой.
Основное действие оказывается на Т-лимфо-циты [28,31]. Действуя как антигены, они увеличивают пролиферацию клеток-прекурсоров лим-
фоцитов. Очень важным является и тот факт, что при воздействии полисахаридов базидиомицетов значительно увеличивается цитотоксичность Т-клеток и макрофагов, что является главным механизмом в подавлении опухолевых процессов. Иммунные клетки приобретают цитотоксичность после обработки полисахаридов, и, как показано в исследованиях [31], такие лимфоциты инфильтрируют новообразования (TlL-инфильтрирующие опухоль лимфоциты). Лимфоциты могут мигрировать в опухоль и без стимуляции полисахаридов, но в таком случае они имеют низкую цитотоксичность или совсем не обладают ей.
На уровне клетки происходит усиление ее метаболизма таким образом, что увеличивается синтез цитокинов, таких, как ИЛ-1, ИЛ-2, фактора некроза опухолей (TNF), являющегося сигналом к апоптозу малигнизированной клетки. По исследованиям Takahata и Yamanaka [34], при введении препаратов из базидиальных грибов менялась продукция простогландинов, стимулировалась выработка простоциклина PG 12 и антиопухоле-вого простогландина. Стимуляция клеток-килле-ров опосредовалась уже упомянутыми ИЛ-1, ИЛ-2.
Изучение иммуномоделирующего эффекта включало в себя следующие аспекты: проводились измерения, свидетельствующие об изменениях в органах иммунной системы: вес органов, участвующих в продукции иммунных клеток; содержание титра комплемента; тип гиперчувствительности; изменения фагоцитарной способности ретикулоцитов.
Все вышеперечисленные эффекты, полученные в различных фармакологических исследованиях, в экспериментах на крысах, кроликах, мышах с привитыми или индуцированными опухолями [36], послужили основой для создания препаратов, содержащих полисахариды базидиомицетов. Их использование и клинические испытания велись, главным образом, на онкологических больных.
На сегодняшний день уже существуют лицензированные лекарственные препараты, разработанные с использованием уникальных свойств высших грибов. Наибольшую известность имеют полисахаридно-белковые комплексы из Lentinus edodes-лентиниан, из Coriolus versicolor-крестин, другое название - PSK-полисахаридные комплексы [26,30,35]. Недавно получен новый препарат из
С.versicolor Cov-l профессором Qingl-yao-Yang, [28], который, являясь сходным по составу с кре-стином, также содержит полисахаридную основу и пептид. Этот препарат был назван PSP-полиса-харидсодержащий пептид. Интересен тот факт, что небольшие различия в составе PSK и PSP обуславливают их различную эффективность. Препараты разработаны в Японии, и перечень их можно было бы продолжить. Так, например, такие поли-сахарид-пептидные комплексы, как пахимаран, шизофиллан, пахиман - это далеко не .полный список лекарственных средств, полученных из высших грибов и используемых в клинике.
Высокоочищенные полисахариды базидиомицетов (лентиниан, крестин) достигали терапевтического эффекта при дозе 0,5-2 мг/кг при полном отсутствии явлений токсичности. Основные области применения этих препаратов - это лечение онкологических заболеваний с сопутствующими им расстройствами иммунной системы. Такие расстройства возникают как в результате супрессии иммунитета метаболизмом опухолевых клеток, так и за счет терапии антибиотиками и ин-терферонами.
Испытание в клинике этих препаратов в сочетании с химиотерапией или без нее дали положительные результаты при лечении ряда заболеваний, как онкологических, так и предшествующих им, например, язвы желудка [9]. В течение 5 лет велись наблюдения за здоровьем больных раком желудка, которым была сделана операция по удалению опухоли. Больные в контрольной группе получали плацебо, в другой группе - полисахариды базидиального гриба Lentinus edodes. Выживаемость была различна (табл.2).
Все эффекты полисахаридов опосредованы системой иммунитета. Большая роль принадлежит изменению метаболизма Т-лимфоцитов, что было проверено введением антилимфоцитарной сыворотки. По данным Zhung J. et al., эффект введенных препаратов снимался. Крестин (препарат, полученный из С.versicolor) был опробован на мышах с различными опухолями, как привитыми, так и индуцированными различными веществами [36] (табл.З).
Таблица 2
Выживаемость больных на поздних стадиях рака
Стадия заболевания Процент выживаемости
Контрольная группа Группа больных, получающих препарат
111 26,7 52,8
IV 2,2 19,3
В настоящее время это один из наиболее используемых препаратов, применяемый в комплексной терапии онкозаболеваний [32,33].
Таблица 3
Воздействие крестина на разные виды опухолей
Заболевание Клинические эффекты полисахаридных препаратов
Рак желудка Ингибирование опухолевого роста. Уменьшение метаста-зирования.
Рак прямой кишки Ингибирование опухолевого роста, уменьшение метастази-рования.
Гепатома Увеличение продолжительности жизни.
Рак легких Ингибирование опухолевого роста. Уменьшение процессов мета-стазирования.
Рак крови
Фибросаркома
Однако дальнейшее изучение полисахаридных фракций привело к тому, что кроме уже известных используемых препаратов, были выделены новые группы полисахаридных соединений, например, PSP. Различия в схемах выделения препаратов обуславливают и различный их состав и, как следствие, изменение эффективности. По данным Т.Willard [38], PSP в четыре раза сильнее крестина (PSK), но область их применения одинакова - это улучшение состояния больных после химиотерапии и терапии антибиотиками. Предполагается, что такая большая эффективность зави-
сит от белковой части, в крестине же полисахаридные комплексы вносят существенный вклад во влияние на иммунный статус [36].
Клинические испытания были проведены на больных раком желудка, аденокарциномой легких, отмечен случай излечения меланомы.
В заключении следует отметить, что такие препараты могут быть использованы только в комплексной терапии. А как самостоятельное средство лечения они имеют более низкую эффективность.
MORDERN PRESENTATIONS IN THE POSSIBLITY OF PEPTIDE - POLYSACCHARIDE COMPELEXES OF BASIDIUM FUNGI USING AS IMMUNOSTIMULATORS
V.A. Chkhenkeli, I.V. Tichonova
(Irkutsk State Medical University)
The data of investigations in sphere of search for remedies of immunostimulation are imaged in the review. In particular, the special passage is destined to the problem of study of possibility of peptide - polysaccharide complexes of Basidiomycetes.
Литература
1. Аксенов О.Д. Антивирусная и интерферониндуци-рующая активность дрожжевых полисахаридов // В кн.: Механизмы противогриппозного иммунитета.-Л., 1972. - С.119-129.
2. Ананьева Е.П., Витковская Г.А., Смирнова Н.В. Полисахариды клеток спороболомицетов // Микро-биол. - 1993. - Т.62, Вып.4. - С.680-684.
3. Бабицкая В.Г., Щерба В.В. Деградация природных полимеров мицелиальными грибами - продуцентами биологически активных веществ // Прикладная биохимия и микробиология. - 1991. - Т.27, №5. -С.687-694.
4. Базанов Г.А., Марасанов С.Б. // Тез. докл. 4 Росс, нац. конгр. “Человек и лекарство”. - М., 1997. -С.246.
5. Базанова Е.А., Гнездицкая Е.В.. Нестеренко В.Г., Базанов Г.А. и др. Роль различных детерминант полисахарида стрептококка группы А в модуляции активности С04+ и С08+ субпопуляций лимфоцитов // Клин. мед. - 1997. - С.30-32.
6. Богдяева А.А. Полисахариды белковолипополисахаридного комплекса мицелия УегИссНИит <1аЫше // Химия природ, соед. -1979. - №9. - С.774-777.
7. Векслер И.Г. Биологически активные полисахариды как неспецифические стимуляторы противоопухолевой резистентности организма // Зксперимен. онкология. - 1981. -№4. - С.10-15.
8. Гончарова Н.В. Полисахариды клеточной стенки базидиомицета Сопо/ия ЫгхШиз // Прикл. биохим. и микробиол. - 1996. - Т.32, №4. - С.434-437.
9. Блинов Н.П. Химическая микробиология. - М.: Высш. шк., 1989.-300с.
10. Земсков Н.Н. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция // Успехи совр. биол. - 1997. -Т.117, №3. - С.261-267.
П.Кайдашев И.П., Грицай Н.Н., Катрушев А.В. Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма // Мат. Междунар. симп. -С.-П., 25-27 января 1996г. - С.46-47, 138-139.
12. Клиническая иммунология. Руководство для врачей // Под ред. Е.И. Соколова. - М.: Медицина, 1998. -272с.
13. Лактионов О.П. Активация лимфоцитов плазмид-ной ДНК // Мол. биол. -1997. - Т.З, №3. - С.207-209.
14. Лекарственные препараты в России: Справочник VIDAL 1999. - М.: АстраФармСервис. - 1520с.
15. Лигай Л.В., Бандюкова В.А. Полисахариды видов семейства Malvaceae II Раст, ресурсы. - 1997. -Т.ЗЗ, №4. - С. 156-157.
16. Мартынова Е.Я. Отдаленные результаты лечения осажденным препаратом чаги гастритов с секреторной недостаточностью // Высшие грибы и их физиологически активные соединения. - Л., 1973. -С.91-94.
17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -Харьков: Тарсинг, 1997. - С.354-357.
18. Низковская О.Н. Противоопухолевые свойства высших базидиальных грибов // Миколог, и фитопатолог. - 1983. - Т. 17, №3. - С.243-246.
19. Петров Р.В. Иммунология. - М.: Медицина, 1987. -411с.
20. Прийма О.Б. Неферментные катионные белки лейкоцитов периферической крови // Клин, медицина. -1997.-№ 2.-С.4-5.
21. Терешина В.М., Меморская А.С Получение из ми-целиальных грибов полисахаридных комплексов и определение степени их деацетилирования // Микробиол., 1997. - Т.67, №1. - С.27-31.
22. Утешев Б.С., Арзамасцев Е.В. Об оценке иммунотоксичности при доклиническом изучении биологически активных соединений // Эксперимент, и клин, фармакология, 1996. - Т.59, №3. - С.3-8.
23. Щерба В.В., Бабицкая В.Г. Образование внеклеточных. полисахаридов некоторыми видами бази-диомицетов//Прикл. биохим. и микробиол., 1997.— Т.ЗЗ, №4.
24. Феофилова Е.П., Терешина В.М., Меморская А.С. Хитин мицелиальных грибов: методы выделения, идентификации и свойства // Микробиол., 1995. -Т.64, №1. - С.27-31.
25. Яцковская П.Я., Соломко Г.И., Кононко И.В., Ян-чевский В.К. Химический состав белкового концентрата из дрожжей сахаромицетов и его влияние на иммунологическую реактивность // Вопр. питания, 1992. -№1.-С.63-67.
26. Hayakawa K.,Mitsuhashi N., Saito Saitoy et al. Effeci of Krestin (PSK) as adjuvant treatment on the prognosis after radical radiotheraphy in patient with nonsmall cell lung cancer // Anticancer Res. - 1993. -Vol. 13. - P. 1815-1820.
27. Hobbs Ch. Medicinal Mushrooms. - 2-nd cd. - Santa Crus, CA: Botanica Press, 1995. - P.35.
28. Guang-Di J., Qi-Zhang Y., Ming H.Y., Yang Q.Y. et al. Effect of Coriolus vercicolor peptides on electric activity mediobasal hypothalamus and jn immune function in rats // Acta pharmacol sin. - 1996. Vol. 17, N.3. - P.271-274.
29. Guanying J.W. et al. Antitumor active protein-containing glicanst from Chinese mushrooms songshan lingzri, Ganoderma tsuque micelium II Biosci., Bio-technol., Biochem., 1994. - Vol.58, N.7. - P. 1202-1205.
30. lino Y., Yokoe T., Ohwada S., Maemura M. et al. Eight - eyaf results of adjuvent immunochemothera-pies us chemotheraphy in the treatment of operable brest cancer // 18 th Intern. Congr. of Chemotherapy. 1993, Stockholm.-P. 162.
31. Karaya Y., Okamoto N., Fujimoto I. Lisis of fresh human tumor cells by autologous peripheral blood lymphocytes and tumor - infiltrating lymphocytes activated by PSK. Jpn.J. Cancer Res. -1991. - Vol.82. -N.9. - P. 1044-1050.
32. Mable M.P. Polysaccharide peptide (PSP) restores immunosupression induced by cyclophospamine in rats. American J. of Chenese Medicine. - 1990. -Vol.25. - N. 1. - P.27-35.
33. Mable M.P., Zhiman C„ Jon S.L. The antitumor effect of small polipeptide from Coriolus versicolor. American J. of Chenese Medicine. - 1986. - Vol.20. -N.3-4. - P.221-232.
34. Takahata K., Yamanaka M., Oka H. Effect of PSK on prostglandin metabolism // Gan to Kagako Ryoho. -1985. - Vol. 12. - N.5. - P. 1131-1135.
35. Torisu M., Hayashi Y., Ishimitsu Fujimura T. et al. Significant prolongation of disease - free period ganed by oral polysaccharide K (PSK) administration after curative surgical operation on colorectal cancer // Cancer Immunol. Immonoter. - 1990. -Vol.31. -N.5.- P.261-268.
36. Tsukagoshi S., Hashimoto Y., Kobayashi E. // Cancer treatment rewiews. - 1984. -N.l 1. - P.131-155.
37. Zang J., Zung F. Antitumor polysaccharides from Chinese mushroom Pleurotus citrinopeilearus // Biotech-nol and Biochem. - 1994. - N.7. - P.l 195-1201.
38. Willard T. Reishi Mushroom. - Sylvan Press Co. -1992. -P.34.
© АБРАМОВИЧ С.Г. -УДК 616Ю12-008.331.1-053.9
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ
С. Г. Абрамович.
(Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор - член-корр. РАМН, проф. А.А. Дзизинский, кафедра физиотерапии и курортологии, зав. - проф. А.А Федотченко)
Резюме. В обзоре литературы рассматриваются вопросы распространённости, осложнений, особенностей диагностики и механизмов повышения артериального давления у больных гипертонической болезнью и изолированной систолической артериальной гипертонией в пожилом возрасте.
В настоящее время в России происходят существенные демографические изменения [26,47]. За последние 50 лет доля людей в возрасте старше трудоспособного выросла с 6,7 до 20,5% [13]. В ближайшее десятилетие число лиц старше 60 лет среди населения будет оставаться стабильно высоким [25].
В структуре заболеваемости у пожилых людей ведущие позиции занимает патология сердечнососудистой системы, которая является основной причиной смертности населения [40]. У лиц старшего возраста интерес представляет гипертоническая болезнь (ГБ) и изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ), которые в силу своей распространённости, частых осложнений, наличия особых клинических проявлений и влияния на качество жизни и долголетие,' оставляют актуальной задачу изучения механизмов повыше-
ния артериального давления (АД) в старости в норме и патологии [6,21,29,35,37].
Ранее считалось, что нормальный уровень АД повышается с возрастом, а артериальная гипертония (АГ) у лиц старше 60 лет целесообразна как компенсаторный и приспособительный процесс. Сейчас есть все основания полагать, что диагностические критерии АГ не зависят от возраста, поскольку уже при повышении систолического АД более 140 мм.рт.ст. и (или) диастолического АД более 90 мм.рт.ст. увеличивается риск сердечно - сосудистых осложнений [19].
Гипертония у пожилых определяется экспертами ВОЗ как состояние, сопровождающееся повышением систолического давления (АДС), которое равно или превышает 160 мм.рт.ст., а диастолическое (АДД) - 95 мм.рт.ст. [66]. Этот более высокий, чем у лиц среднего возраста, уровень
