CC BY
473
УДК:616.31-089:616.71
DOI 10.18413/2075-4728-2019-42-2-215-223
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ В ХИРУРГИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИИ
MODERN ASPECTS OF APPLICATION OF OSTEOPLASTIC MATERIALS IN DENTAL SURGERY
О.А. Азарова 1, Е.А. Азарова 1, Д.Ю. Харитонов 1, А.В. Подопригора 1, Л.В. Шевченко 2 O.A. Azarova 1, E.A. Azarova 1, D.Yu. Kharitonov 1, A.V. Podoprigora 1, L.V. Shevchenko 2
1 Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко,
Россия, 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10
2 Белгородский государственный национальный исследовательский университет,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85
1 Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, 10 Studencheskaya St., Voronezh, 394036, Russia 2 Belgorod National Research University, 85 Pobedy St., Belgorod, 308015, Russia
Е-mail: [email protected]
Аннотация
Перед современной хирургической стоматологией остро стоит проблема регенерации костной ткани после воспалительных, травматических заболевания и проведения экстракционных вмешательств, которые приводят к ее дефициту. Физиологическая регенерация часто не дает нужного объема новой кости. А локальный дефицит кости затрудняет проведение дентальной имплантации. Существует различные группы материалов, стимулирующих остеогенез: аутогенные, алло-генные, ксеногенные и синтетические. Остеоиндуктивный потенциал, остеокондуктивные свойства и переносимость тканями принимающего ложа в группах выражены неодинаково. Для клинициста сложно выбрать остеопластический материал с оптимальным параметрами из множества предлагаемых вариантов в связи с большим разнообразием стимуляторов костной регенерации. При этом необходимо учитывать не только их состав, дисперсность и качественные характеристики, но и состояние принимающего ложа (характер повреждения, размер образования, плотность окружающей дефект костной ткани), то есть учитывать особенности конкретного пациента и проводить индивидуальный подбор стимулятора остеорегенерации в соответствии с каждым клиническим случаем.
Abstract
Modern surgical dentistry has an acute problem of bone tissue regeneration. Inflammatory, traumatic diseases and extraction procedures lead to bone deficiency. Physiological regeneration often does not give the desired volume of new bone. Local bone deficiency makes it difficult to perform dental implantation. Means stimulating osteogenesis, different in structure, have different properties. There are various groups of materials for osteoregeneration, these are: autogenous, allogeneic, xenogenic and synthetic materials. Osteoinductive potential, osteoconductive properties and tolerance by the tissues of the receiving bed in groups are expressed differently. It is necessary to take into account not only their composition, dispersion and quality characteristics, but also the state of the receiving bed (the nature of the damage, the size of the formation, the density of the surrounding bone defect), that is, to take into account the characteristics of a particular patient and conduct individual selection of the stimulator of osteoregeneration in accordance with each clinical case.
Ключевые слова: ocTeonnacTmecme мaтериалы, M^ponop^TOCTb kocttc, MaKponop^TOCTb кoсти, чeлюстная тость, рeгенерация.
Keywords: osteoplastic materials, bone microporosity, bone macroporosity, jaw bone, regeneration.
Введение
Исследования в области изучения регенерации костной ткани - одни из самых перспективных и востребованных в современной хирургии и травматологии. Данный вопрос остро стоит и в хирургической стоматологии. Дефицит костной ткани челюстно-лицевой области возникает в результате многих причин, таких как травматические заболевания костей лицевого скелета, внутрикостные образования воспалительного характера, осложнения экстракционных, реконструкционных вмешательств в дентальной имплантологии, при различных костно-пластических операциях.
Восстановление дефицита кости за счет физиологической регенерации не всегда возможно в желаемом объеме, к тому же может продолжаться длительное время. Локальный дефицит кости способен послужить причиной отдаленным неблагоприятным последствиям: деформации с дальнейшей убылью костной структуры альвеолярного отростка обеих челюстей, оголению корней зубов в области дефекта, развития осложнений в виде послеоперационных невритов второй и третьей ветвей тройничного нерва. Следствием локального дефицита костной ткани может стать невозможность проведения дентальной имплантации и необходимость дополнительных хирургических вмешательств, продолжительность лечения и его травматизм.
Проведение оперативных вмешательств на костях лицевого скелета имеет свои особенности, обусловленные заведомой инфицированностью операционной области, поскольку оперативное лечение зачастую производится из-за возникновения воспалительного процесса. Бактериальная обсемененность костных дефектов при лечении новообразований челюстей таких, как кистогранулемы и кисты, составляет 87 % [Беззубoв, 2010].
Костная ткань, окружающая инфицированный костный дефект, находится в состоянии тканевой гипоксии. Этот факт значительно снижает ее регенераторный потенциал. По этой причине, клиницист должен свой выбор остановить на материале, обладающем как остеопластическим, так и бактерицидным действием.
Средства, оптимизирующие остеогенез, получили широкое распространение в различных областях медицины; они разнообразны по строению и свойствам и наиболее активно используются в хирургической стоматологии. В настоящее время существует множество разнообразных остеопластических материалов, ежегодно рынок пополняется новыми средствами с улучшенными свойствами и более высоким остеорегенераторным потенциалом. Однако использование остепластических материалов не всегда дает ожидаемый положительный результат, не всегда возможен.
Выделяют 4 группы материалов для остеорегенерации:
- аутогенные, где донор - сам пациент,
- аллогенные, где донор - другой человек,
- ксеногенные, где донор - животное,
- синтетические, искусственно созданные.
Остеоиндуктивный потенциал выражен в материалах не одинаково. Основываясь на этом, большинство средств для костной регенерации подразделяют на группы: остео-индуктивные (материалы, индуцирующие дифференцировку костных клеток), остеокон-дуктивные (материалы, создающие каркас для фиксации и роста костных клеток и их предшественников), остеонейтральные (инертные материалы, используемые для заполнения пространства) для обеспечения направленной тканевой регенерации. По нашему мнению, данная классификация весьма условна, т.к. большинство материалов одномоментно
обладают одновременно остеокондуктивным и остеоиндуктивным потенциалом разной степени выраженности.
Материалы, обладающие остеопластическими свойстивами, должны отвечать следующим требованиям: обладать высокой переносимостью тканями, не вызывать иммунных реакций; обладать необходимой пористостью, обеспечивая интеграцию кости; полной и умерено быстрой биодеградацией, соответствующей скорости образования кости; возможностью обеззараживания без изменения качеств и умеренной стоимостью.
Среди прочих остеопластических материалов, наиболее эффективной и широко-применяемой группой являются аутогенные препараты. Их положительные свойства: полное анатомо-физиологическое сродство к принимающему ложу, минимальный процент отторжения, отсутствие иммунных реакций и вероятности заражения донора. Данная группа материалов обладает и отрицательными свойствами: ограниченность объема материала, дополнительная травматизация пациента, высокая скорость резорбции материала.
Следующую группу представляют аллогенные материалы, также имеющие выраженный потенциал остеоиндукции, во многом зависящий от особой технологии получения материала и методов его консервирования. Значительными минусами внутривидовой трансплантации является возможность иммунной реакции в ответ на внедрение чужеродного белка донора в организме реципиента, а также опасность передачи вируса гепатита и ВИЧ-инфекции и сложность юридического оформления, соблюдения этических норм.
Компания AlloSource (США) владеет крупнейшим в мире банком донорских тканей. Трансплантаты, выпускаемые компанией AlloSource проходят многоэтапный контроль наличия вирусов и разнообразные тесты на остеоиндуктивность. Причем 10 % ал-лоимплантатов совершенно не обладают остеоиндуктивным потенциалом, в связи с чем отбраковывается. Российский НИИ травмотологии и ортопедии (РНИИТО) имени Р.Р. Вредена (Москва) и НИИТО имени Я.Л. Цивьяна (Новосибирск) являются крупнейшими в России тканевыми банками. В центрах заготавливаются практически все разновидности биологических трансплантатов, используемых в различных областях медицины. Их продукция обладает низкой антигенной устойчивостью к инфекциям, максимальной безвредностью и полноценными биопластическими свойствами. Но на периферии задача обеспечения клиник пластическим материалом остается нерешенной. Причина кроется в отсутствии необходимого оборудования, персонала и финансирования тканевых банков, недоработке юридических аспектов трансплантологии.
Среди всех разновидностей остеопластических материалов наибольшее распространения получили материалы животного происхождения (ксеногенный). Впервые предварительно обезжиренную и деминерализированную кость крупного рогатого скота пробовали использовать в 1982 году. В ходе работы была выявлена прямая зависимость между степенью обработки животной кости и эффективностью ее применения. Это было связано с увеличением количества фиксированных клеточных элементов на поверхности носителя. Также выявлена лучшая связь с органической составляющей, чем с природным костным гидроксапатитом [протеев, 2000].
В качестве сырья для изготовления остеопластических материалов животного происхождения (ксеногненных) применяются кости крупного рогатого скота. Отрицательным моментом в применении ксеногенного материала является его высокая иммуногенность из-за присутствия в материале видоспецифических белков. Производители решают эту проблему путем извлечения из трансплантантов всех белков, на которые может развиться иммунный ответ. Таким образом, остеопластические материалы животного происхождения представляют собой сохранивший естественную структуру природный гидроксиапа-тит. В настоящее время существует два метода очистки материала от остаточных белков -химический, путем обработки специальными растворителями, и физический, через воздействие низкотемпературной заморозки.
Остеопластические материалы синтетического происхождения являются экономичной заменой естественному гидроксиапатиту. Первые попытки применения синтетического гидроксиапатита предпринимались еще в конце 70-х годов прошлого века. Наибольший вклад в разработку технологий производства этого вида материалов внесли отечественные и зарубежные ученые [Кирилoва, 2008]. Первый искусственный гидрокси-апатит по сути являлся инертной плотноспеченой керамикой и не имел выраженной остеоиндуктивности; при его использовании образовавалась фиброзная замыкательная капсула. Благодаря трудам отечественных ученых, уже в начале 80-х годов синтетический гидроксиапатит и трикальцийфосфат стали доступными в качестве заменителей костных тканей в хирургии и стоматологии [Бaйтус, 2014].
В ходе дальнейших исследований проблемы было выяснено, что различные вариации соотношений Са/Р в гидроксиапатите дают возможность вариаций изоморфного замещения кальция на воду и на ион водорода как на поверхности, так и внутри кристаллов, что является важнейшим свойством материала, определяющим возможность фиксации и последующего удержания кровяного сгустка в ране. При этом остеотропные свойства гидроксиапатита состоят в активации процессов деления остеогенных клеток и их диффе-ренцировки, а остеоинтегративные свойства - в образовании прочного соединения с костью за счет химической связи, последующей резорбцией с замещением новообразованной костью. При подсадке гидроксиапатита наблюдается выраженная биологическая совместимость с тканями принимающего ложа: реакция воспаления, а также системная и местная токсичность практически отсутствуют. Биодеградирующий гидроксиапатит стимулирует поступление ионов кальция в специализированный костный пул, благодаря чему сохраняется нормальное содержание ионов кальция и фосфатов в сыворотке крови. В процессе резорбции гидроксиапатита образование фиброзной капсулы вокруг имплантата не происходит.
Существует два основных типа препаратов гидроксиапатита:
1) Резорбирующийся гидроксиапатит. Наиболее распространенный представитель - OsteoGen. Материал имеет высокую скорость резорбции в организме, незначительную кристалличность, обладает выраженной сорбционной способностью.
2) Нерезорбирующийся гидроксиапатит, так называемая высокотемпературная керамика. Наиболее распространенные представители - Perma Ridge, Interpore, OsteoGraft D, Capse. Нерезорбирующийся гидроксиапатит получают при нагревании до 800-1000 °С. При этом образуется химически стабильная конденсационно-кристаллическая форма, малорастворимая в воде.
Наиболее эффективно препараты на основе гидроксиапатита используют для временного пломбирования корневых каналов зубов, в апикальной и пародонтальной хирургии. В результате клинических исследований было доказано, что применение гид-роксиапатита для заполнения обьемных дефектов кости приводило к увеличению объема кости в области послеоперационного дефекта от 2,0 мм [Пaнин, 2004] до 4,5 мм [Ки-рилoва, 2011].
Современные биокомпозиционные материалы, разработанные с применением гид-роксиапатита, могут включать в свой состав множество дополнительных компонентов: антибиотики, антисептики, стимуляторы регенерации, противовоспалительные препараты, антиоксиданты.
Включение в состав гидроксиапатита коллагена оказалось весьма полезным в практике хирургической стоматологии. Как известно, коллаген является основным структурным компонентом межклеточного матрикса, а также обладает остеоиндуктивным эффектом. Включение коллагена придает остеопластическому материалу эластичность, замедляет скорость его биорезорбции благодаря устойчивости к тканевым протеазам. Остеоин-дуктивный эффект коллагена обеспечивает пептид Р-15, фиксирующий на своей поверхности клетки-предшественники остеобластов. Уровень пролиферации остеобластов суще-
ственно увеличивается за счет комбинации коллагена I типа с трехмерной гидроксиапа-титной матрицей.
Коллаген, являясь белком по своей природе, обладает определенной антигенностью и токсичностью. Это может привести к развитию иммунологических реакций и последующему отторжению имплантируемого материала. Антигенность и токсичность материала, содержащего коллаген, можно свести к минимуму посредством специфической обработки (дубление, щелочно-солевая обработка, стерилизация гамма лучами и т.д.). Но полного исключения этих нежелательных свойств достичь не удалось [Reddi, 2000].
Позднее было предложено добавление в структуру остеопластических материалов гликозаминогликанов, таких как хондроитин-4- и хондроитин-6-сульфаты, дерматан-сульфат и кератан-сульфат. Данные вещества участвуют практически во всех обменных процессах и способны оказывать модулирующее влияние на дифференцировку клеточных элементов [Кирилoва, 2008]. Сульфанированные гликозаминогликаны являются необходимым компонентом межклеточного матрикса костной ткани. Они способны сформировать коллоидный гель между слоями минерализованных волокон коллагена за счет связывания значительного количества воды и ионов (Na+, Са++ и др.) и вызывают формирование коллоидного геля [Модина, 2012].
Из всех представителей гликозаминогликанов гиалуроновая кислота и хондрохи-тинсульфат играют наиболее значимую роль в построении костной и хрящевой ткани (Gilbert). Их совместное применение приводит к возникновению репараторного образования кости через фазу хрящеобразования по энхондральному и перихондральному типу, существенно ускоряя скорость созревания качественного регенерата кости [Коротеев, 2007]. Существует мнение, что самостоятельное применение гиалуроновой кислоты или ее комбинации с фторгидроксиапатитом стимулирует остеорегенерацию на ранних стадиях, в последующем рененераторный потенциал истощается. Комбинация гиалуроновой кислоты с гидроксиапатитом увеличивает интенсивность новообразования костных структур на всех этапах регенерации. В процессе использования гранулированного гидрокси-апатита с микропористостью поверхности гранул определяется более интенсивное течение процессов остеорепарации, благодаря внедрению в поры клеток-предшественников остеобластов.
Для увеличения остеоиндуктивного потенциала в состав материалов вводили стимуляторы регенерации: факторы роста, морфогенетические белки и другие компоненты костного матрикса и бактерицидные компоненты [Курдюмов, 2008].
Стромальные клетки костного мозга мезенхимального происхождения вводятся в состав остеопластических материалов, что усиливает их остеоиндуктивные свойства.
В идеале остеопластический материал должен обладать пористой поверхностью, аналогичной структуре костной ткани, т.е. с размером пор, соответствующим диаметру остеонов (100-300 мкм). Процесс остеоиндукции практически не наблюдается при меньшем или большем размере пор [Yamamoto, 2006].
Высокая кристалличность гидроксиапатита способствует поддержанию процесса адгезии, пролиферации и дифференцировки остеогенных клеток [ Hoffer, 2011]. Присутствие коллагена усиливает способность гидроксиапатита к адгезии клеток [Mehravaran, 2013].
Пористая ГА керамика в сочетании с костномозговыми клетками при имплантации под кожу мышам претерпевает фиброваскулярную трансформацию с последующим образованием ламиллярной костной ткани к 4-8 неделе опыта. Вместо костного мозга может быть использована культура фибробластов [Aquilina, 2013].
Изучен феномен эктопического костеобразования. Известно: при травмах мягких тканей, сопровождающихся гематомой, в местах скопления рыхлой соединительной ткани может инициироваться процесс ее оссификации с образованием незрелого остеоида. Этиология данного явления до сих пор остается не до конца изученной. Установлено: при
подкожном или внутримышечным введении пористого гидроксиапатита экспериментальным животным через 1-2 месяца на поверхности материала образуется незрелая костная ткань [Fernandez, 2012].
Для реализации этого процесса необходимы следующие условия [Ingole, 2014]:
1. Присутствие остеогенных стволовых клеток костной и хрящевой ткани.
2. Оптимальная концентрация специфического регулятора - ионов кальция и фосфора, благодаря которым происходит стимуляция процессов пролиферации и дифферен-цировки остеогенных прекурсоров и их трансформация в специализированные клетки новообразованной костной ткани [Павлoв, 2011].
3. Наличие особого клеточного состава в области регенерации - остеогенных прекурсоров и вспомогательных клеточных элементов (лимфоцитов, макрофагов, эндотелия [Деев, 2013].
При введении в организм гидроксиапатит взаимодействует с макрофагами, лимфоцитами, эндотелием, остеогенными прекурсорами из тканевого окружения. Создается специфическое костное микроокружение и происходит процесс связывания кальцийфос-фатов с циркулирующими в крови и тканевой жидкости морфогенетических белков, увеличивая их концентрацию локально. Биодеградация кальцийфосфатов создает необходимую концентрацию ионов кальция и фосфора, которые являются предшественниками (промоторами) для остеобластов, вследствие чего повышается пролиферация и усиливается дифференцировка остеогенных клеток с образованием молодой костной структуры. Этот универсальный механизм основан на явлении соответствия структурных и функциональных, органических и неорганических компонентов кости.
Опытным путем было доказано, что сам по себе гидроксиапатит не обладает выраженными остеоиндуктивными свойствами, а явление эктопического образования кости имеет непрямой характер [Павлoв, 2011].
Синтетические материалы на основе трикальцийфосфата получили широкое распространение, хотя не являются аналогами кальций-фосфатных соединений природного гидроксиапатита и недостаточно метаболически активны. Существует две основные кристаллические модификации трикальций фосфата: высокотемпературный альфа-ТКФ и низкотемпературный бетта-ТКФ. Модификации, различающиеся скоростью биодеградации и растворимостью, имеют одинаково высокую скорость биодеградации, в первые 5 дней по мере насыщения раствора растворимость соединения уменьшается. Большая их часть трансформируется в гидроксиапатит, а оставшаяся - растворяется.
Альфа-трикальций фосфат, обладающий относительно высокой скоростью резорбции, имеет антибактериальное и противовоспалительное действие за счет значения рН выше 12,5. Его чаще применяют в качестве кальций-фосфатных подкладок для защитного покрытия пульпы зуба и временного пломбирования корневого канала. Бетта-трикальций фосфат широко применяется в хирургической стоматологии в качестве наполнителя для хитозановых губок, как неорганические матриксы для тканеинженерных конструкций. К положительным свойствам бетта-трикальций фосфата можно отнести наличие макропористости, хорошую адгезия, остеокондуктивность; к отрицательным - то, что резорбция материала непредсказуема по срокам и может произойти значительно раньше образования молодой кости. Для решения этой проблемы было предложено ввести в структуру материала комплекс на основе полилактидной матрицы - синтетического полимера, скорость биодеградации которого прямо пропорциональна его молекулярной массе и пористости.
С целью улучшения остеорегенераторных свойств остеопластических материалов был успешно использован сульфат кальция. Его добавление к аутогенному и аллогенному материалу приводит к увеличению скорости регенерации костных дефектов. В настоящее время наиболее широкое применение сульфат кальция получил в травматологии.
Производство костных кальций-фосфатных цементов - многообещающее направление развития синтетических остеопластических материалов. Костные кальций-фосфатные цементы получены при смешивании порошков фосфата кальция с водой или затворяющей жидкостью. Первоначально имеют пастообразную консистенцию, затем переходят в твердое состояние, чем отличаются от традиционно используемых остеотроп-ных материалов (керамические гранулы и блоки). При смешивании порошков с затворяющей жидкостью получается апатитовый цемент, процесс биорезорбции которого протекает неравномерно: активно в начале, затем замедляется и стабилизируется.
Большое разнообразие остеотропных материалов с различным строением и свойствами дает возможность выбора материала с необходимыми параметрами в каждом отдельном клиническом случае.
Повышение остеоиндуктивности костных имплантатов и усиление регенерации соединительной ткани может быть достигнуто путем создания биокомпозитных материалов, которые должны содержать основные тканевые компоненты и активные факторы роста.
Доказано, что деминерализованная кость вызывает новообразование молодой костной ткани по причине активизации протеинов в ее составе. Перспективно добавление к нему костных морфогенетических белков («bone morphogenetic protein» (BMP), играющих огромную рроль в процессе восстановления костной и хрящевой ткани. По своим репара-тивным возможностям они равны или превосходят аутологичный костный материал.
Последние биомедицинские достижения дают возможность применять остеоиндук-торы в виде рекомбинантных белков (rhBMP), фиксированных на различных носителях. Участвуя в процессах образования костной и хрящевой ткани, BMP стимулируют косте-образование в последовательности, подобной эмбриональному морфогенезу.
Заключение
Делая аналитический вывод из проведенного обзора, можно заключить, что восстановление костной ткани в области послеоперационного дефекта произойдет и без использования стимуляторов регенерации. Но не всегда восстановление костной ткани происходит в должном объёме, и регенераторные процессы идут с относительно небольшой скоростью. Повысить эффективность регенераторных процессов возможно при использовании в работе остеокондуктивных материалов. При использовании остеопластических материалов необходимо учитывать не только их состав, дисперсность и качественные характеристики, но и особенности принимающего ложа, а именно: характер повреждения, размер образования, плотность окружающей дефект костной ткани.
Таким образом, для получения оптимального результата применения остеопластических материалов необходимо предварительное составление плана лечения. Необходимо учитывать особенности конкретного пациента и проводить индивидуальный подбор стимулятора остеорегенерации в соответствии с каждым клиническим случаем.
В соответствии с вышеизложенным возможно для конкретного клинического случая подобрать оптимальный остеопластический материал, обладающий рядом положительных свойств:
1) уменьшать послеоперационный отек;
2) обладать противовоспалительным эффектом за счет связывания рецепторов макрофагов;
3) уменьшать послеоперационную боль в ране;
4) увеличивать скорость и качество заполнения дефекта костной тканью;
5) изолировать костный дефект от слюны и микрофлоры полости рта;
6) обеспечивать устойчивость функциональной нагрузке у зубов, граничащих с дефектом;
7) предствращать вторичные невриты и невралгии при пережатии отвела нерва рубцевей тканью;
8) стращать время между удалением зуба с кистой и пoстaнoвкoй имплантата.
Список литературы Reference
1. Бaйтус Н.А. 2014. Синтeтические oстeoплaстические прeпaрaты на oснoве r^^o^rnm-тита в стoмaтoлoгии. Вeстник Витeбсксгс гoсудaрственнсгс медицинстого университeтa. 13 (3): 29-34.
Bitos N.A. 2014. Sinteticheskie osteoplasticheskie preparaty na osnove gidroksiapatita v stoma-tologii [Synthetic osteoplastic preparations on the basis of hydroxyapatite in dentistry. Vestnik of Vitebsk state medical University. 13 (3): 29-34. (in Russian)
2. Беззубoв А.Е. 2010. Срaвнительнaя одента примeнения кoстнoплaстических мaтериaлoв для зaмeщения дeфектсв чeлюстей (клиникo-эксперимeнтaльнсе исслeдсвaние) : aвтoреф. дис. ... кaнд. мед.наук. 20.
Bezzubov A.E. 2010. Sravnitel'naya ocenka primeneniya kostnoplasticheskih materialov dlya zameshcheniya defektov chelyustej (kliniko-eksperimental'noe issledovanie). [Comparative evaluation of the use of osteoplastic materials for the replacement of jaw defects (clinical and experimental study). au-toref. dis. kand. Honey]. Sciences. 20. (in Russian)
3. Деев Р.В. 2013. Издание и oценкa биoлoгическoгo действия ген-aктивирoвaннoгo oстеoплaстическoгo материала, несущего ген VEGF челoвекa. Гены и клетки. 8 (3): 78-85.
Deev R.V. 2013. Sozdanie i ocenka biologicheskogo dejstviya gen-aktivirovannogo osteo-plasticheskogo materiala, nesushchego gen VEGF cheloveka. [Creation and evaluation of biological action of gene-activated osteoplastic material carrying human VEGF gene]. Genes and cells. 8 (3): 78-85. (in Russian)
4. Дoлинер М.Э. 2013. Пeрспективы испoльзoвaния мoрфсгенетическсгс бeлкa кoсти в сoстaве oстесплaстическсгс материала для устарения. Dental Forum. 4 (50): 20-23.
Doliner M.E. 2013. Perspektivy ispol'zovaniya morfogeneticheskogo belka kosti v sostave osteo-plasticheskogo materiala dlya uskoreniya osteoindukcii. [Prospects of using bone morphogenetic protein in the composition of osteoplastic material to accelerate osteoinduction]. DentalForum. 4 (50): 20-23. (in Russian)
5. Кирилoвa И.А. 2008. Из^^ние oстеoиндуктивных свoйств нoвых кoстнсплaстических мaтериaлoв. Трaвмaтoлсгия и oртoпедия. 1: 71-73.
Kirilova I.A. 2008. Izuchenie osteoinduktivnyh svojstv novyh kostnoplasticheskih materialov. [Study of osteoinductive properties of new osteoplastic materials]. Traumatology and orthopedics. 1: 71-73. (in Russian)
6. Кирилoвa И.А. 2011. Устная ттань как oснoвa oстеoплaстических мaтериaлoв для вoс-сташвления кoстнсй структуры. Хирургия псзвснсчникa. 1: 68-74.
Kirilova I.A. 2011. Kostnaya tkan' kak osnova osteoplasticheskih materialov dlya vosstanovleni-ya kostnoj struktury. [Bone tissue as the basis of osteoplastic materials for bone structure restoration]. spine Surgery. 1: 68-74. (in Russian)
7. Кoрoтеев А.А. 2007. Эксперименталь^е oбoснoвaние применения нсвсгс сстесплaсти-честого геля на oснoве ксллaгенa и гидрсксиaпaтитa с некoллaгенoвыми белками кссти для загол-нения ксстных дефектсв челюстей : автореф. дис. канд. мед.наук: 26.
Koroteev A.A. 2007. Eksperimental'noe obosnovanie primeneniya novogo osteoplasticheskogo gelya na osnove kollagena i gidroksiapatita s nekollagenovymi belkami kosti dlya zapolneniya kostnyh defektov chelyustej. [Experimental substantiation of application of a new osteoplastic gel based on collagen and hydroxyapatite with non-collagen proteins of bone to fill bone defects of jaws]: autoref. dis. ... kand. med.sciences: 26. (in Russian)
8. Курдюмoв С.Г. 2008. Тенденции в кoнструирoвaнии тканеинженерных систем для oстеoплaстики. Гены и клетки. 3 (1): 62-68.
Kurdyumov S.G. 2008. Tendencii v konstruirovanii tkaneinzhenernyh sistem dlya osteoplastiki. [Trends in the design of tissue engineering systems for osteoplasty]. Genes and cells. 3 (1): 62-68. (in Russian)
9. Модина Т.Н. 2012. Примeнение синтeтического гидроксиaпатита при зaкрытии кoстных дeфектов в aмбулаторной хирургии. экспeриментальное и клиническое исследования .Пародонтология. 17 (1): 47-51.
Modina T.N. 2012. Primenenie sinteticheskogo gidroksiapatita pri zakrytii kostnyh defektov v ambulatornoj hirurgii. eksperimental'noe i klinicheskoe issledovaniya. [The use of synthetic hydroxyap-atite in the closure of bone defects in outpatient surgery.experimental and clinical studies] Periodontics. 17 (1): 47-51. (in Russian)
10. Павлoв С.А. 2011. Изучeние маркёрoв осгеогенеза регенераторов тостной тгани чeлю-стей пoсле имплaнтации oстеопластических мaтериалов : автореф. дис. канд. мед.наук: 22 .
Pavlov S.A. 2011. Izuchenie markyorov osteogeneza regeneratorov kostnoj tkani chelyustej posle implantacii osteoplasticheskih materialov. [Study of markers of osteogenesis of jaw bone regenerators after implantation of osteoplastic materials]: autoref. dis. kand. med.sciences: 22. (in Russian)
11. ^нин А.М. 2004. ^вое гоколение бшкомпозиционных стеопластических материалoв (разрабoтка, лабoраторно-клиническoе обoснование, клиническoе внeдрение) .автoреф. дис. д-ра мед.наук: 48.
Panin A.M. 2004. Novoe pokolenie biokompozicionnyh steoplasticheskih materialov (razrabotka, laboratorno-klinicheskoe obosnovanie, klinicheskoe vnedrenie). [A New generation of biocomposite osteoplastic materials (development, laboratory and clinical rationale, clinical introduction)]: author. dis. Dr. med.Sciences: 48. (in Russian)
12. Ingole P.D. 2014. Comparison of intermaxillary fixation screw versus eyelet interdental wiring for intermaxillary fixation in minimally displaced mandibular fracture: a randomized clinical study. J. Oral Maxillofac. Surg. 72 (5): 1-7.
13. Fernandez H.J. 2012. Effects of internal rigid fixation on mandibular development in growing rabbits with mandibular fractures. Oral Maxillofac. Surg. 70 (10): 2368-2374.
14. Hoffer M. 2011. Evaluation of composite resin materials for maxillomandibular fixation in cats for treatment of jaw fractures and temporomandibular joint luxations. Vet. Surg. 40 (3): 357-368.
15. Mehravaran R. 2013. Evaluation of the relationship between the pattern of midfacial fractures and amaurosis in patients with facial trauma. J. Oral Maxillofac. Surg. 40 (3): 357-368.
16. Aquilina P. 2013. Finite element analysis of three patterns of internal fixation of fractures of the mandibular condyle. Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 51 (4): 326-331.
17. Reddi A.H. 2013. Morphogenetic messages are in the extracellular matrix: biotechnology from bench to bedside. Biochem. Soc. Trans. 28: 345-349.
18. Yamamoto M. 2006. Enhanced bone regeneration at a segmental bone defect by controlled ralase of bone morphogenetic protein-2 from a biodegradable hydrogel. 12 (5): 1305-1311.
Ссылка для цитирования статьи Reference to article
Азарова О.А., Азарова Е.А., Харитонов Д.Ю., Подопригора А.В., Шевченко Л.В. 2019. Современные аспекты применения остеопластических материалов в хирургической стоматологии. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 42 (2): 215-223. DOI: 10.18413/2075-4728-2019-42-2-215-223
Azarova O.A., Azarova E.A., Kharitonov D.Yu., Podoprigora A.V., Shevchenko L.V. 2019. Modern aspects of application of osteoplastic materials in dental surgery. Belgorod State University Scientific Bulletin. Medicine. Pharmacy series. 42 (2): 215-223 (in Russian). DOI: 10.18413/2075-4728-2019-422-215-223
