CC BY
35
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ
Ан.А. Евглевский, Д.А. Евглевский
Аннотация. Установлена возможность 0,2% раствора формалина обеспечить детоксикацию и полимеризацию ряда антибиотиков.
Ключевые слова: антибиотики, формалин, микроорганизмы.
Введение. Многолетнее применение противомик-робных препаратов, физико-химическое воздействие привело к появлению микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам, а их ферментативное расщепление обеспечивает более 80% бактериальной резистентности
Для повышения эффективности антибиотиков вводят в их химическую структуру фтор, пиперазиновый радикал или комбинируют с другими антибиотиками, органическими кислотами и их солями.
Наибольший эффект получен комбинацией антибиотиков с клавулановой кислотой, полученной в 1976г. в Словении из продукта метаболизма гриба З^ерЬтусев с1ауи1щеш. Несмотря на то, что клавулановая кислота сама по себе слабый антибиотик, проявила себя активным ингибитором бета-лактамаз в результате проникновения в структуру бактериальной бета-лактамазы и блокированием её ферментативной активности.
Сочетанное использование одних антибиотиков с другими в последующем привело к появлению лекарст-венноустойчивых микроорганизмов.
При этом повышение бактерицидной эффективности антибиотиков происходит на фоне повышения неф-ротоксичности, нейротоксичности и т.д., снижения иммунитета и появление ещё более резистентных патогенных микроорганизмов.
Создание новых лекарственных форм и комбинаций антибиотиков не обеспечивает качественного прорыва и снижения токсичности в фармококинетике антимикробных препаратов.
Цель исследования. Повысить бактерицидную эффективность и снизить токсичность антибиотиков по принципу получения анатоксинов.
Материалы и методы. В исследованиях использованы разные антибиотики, которые подвергались детоксикации и полимеризации 0,1-0,5% раствором формалина при 38-42 оС в течение 7-12 суток с последующим использованием в рабочем растворе или лиофилизированном
Чувствительность стандартных и модифицированных антибиотиков проводили в отношении лабораторных и свежевыделенных стафилококков, сальмонелл, кишечной и синегнойной палочек, протея, а токсичность проверяли на белых мышах, морских свинках, поросятах, белятах.
Результаты исследований и их обсуждение
Коммерческие производительные пенициллины, ампицилин, стрептомицин, канамицин, тетрациклин, эритромицин, цефазоллин и др. после детоксикации и полимеризации 0,2-0,5 % раствором фармалина при 37-42 0 С в течение 5-7-12 суток хорошо растворялись, имели прозрачный вид и не прорастали посторонней микрофлорой в течение 3-х лет (срок наблюдения).
Модифицированные антибиотики практически утратили токсичность. Подкожное введение указанных модифицированных антибиотиков ежедневно в течение 5-7 суток белым мышам по 0,5 мл, морским свинкам по 1,5-2,0 мл в течение 10 суток и более, телятам и поросятам по 7-10 мл не вызывало побочных явлений, животные хорошо переносили.
В то же время контрольные белые мыши на введение производственных антибиотиков практически все погибли, а у морских свинок появились некротические поражения на месте введения препаратов и в последующем 50% отмечена гибель животных.
У телят и поросят появилось угнетение, потеря массы тела на 5-10%.
Кроме того, на месте подкожного введения производственных антибиотиков у животных происходило образование некротических уплотнений.
Изучение бактериостатических и бактерицидных свойств коммерческих (производственных) и модифицированных антибиотиков проводили с использованием бумажных дисков, пропитанных антибиотиками при выращивании микроорганизмов на мясопептонном агаре в чашках Петри.
Результаты исследований представлены в таблице 1.
Из данных, представленных в таблице 1, следует, что диаметры подавления роста (в мм) стафилококков, сальмонелл, кишечной палочки на поверхности агара практически вдвое превышают от использования бумажных дисков, пропитанных модифицированным антибиотиками по сравнению с производственными препаратами.
Таблица 1 - Сравнительная оценка эффективности коммерческих и модифицированных антибиотиков
по диаметрам подавления роста микроорганизмов на мясопептонном агаре
№ п/п Наименование антибиотика Содержание в бумажном диске, мкг Диаметры подавления роста (В мм)
З.аигеиэ Е.соН 8.с1иЫт
1 Пенициллин 10 15 18 20
2 М*- пенициллин 10 35 35 30
3 Метициллин 10 20 25 20
4 М*- метициллин 10 35 40 30
5 Эритромицин 15 20 25 18
6 М*- эритромицин 15 35 40 30
7 Амоксициллин 5 20 25 18
8 М*- амоксициллин 5 35 35 30
9 Амоксициллин/клавуланат 5 30 27 25
10 М*- Амоксициллин/клавуланат 5 50 40 35
11 Стрептомицин 10 15 22 20
12 М*- стрептомицин 10 35 35 30
13 Тетрациклин 30 20 27 25
14 М - тетрациклин 30 35 40 35
М*- модифицированный антибиотик
Таблица 2 - Бактериальная эффективность антибиотиков (ЕД/мл, мкг/мл) в МПГБ, содержащем 10 тысяч микробных клеток в 1 мл
№ п/п Наименование антибиотика объем МПГБ, мл S. aureus E.coli S.dublin
1 Пенициллин 10 12 10 12
100 12 10 12
2 М*-пенициллин 10 5 5 6
100 5 5 6
3 Метициллин 10 10 10 10
100 10 10 10
4 М*- метициллин 10 5 5 5
100 5 5 5
5 Эритромицин 10 12 10 12
100 12 10 12
6 М*- эритромицин 10 5 5 5
100 5 5 5
7 Амоксициллин 10 10 9 9
100 10 9 9
8 М*- амоксициллин 10 7 4 4
100 6 4 4
9 Амоксициллин/клавуланат 10 5 5 5
100 5 5 5
10 М*- Амоксициллин/клавуланат 10 3 2 2
100 3 2 2
11 Стрептомицин 10 10 9 8
100 10 9 8
12 М*- стрептомицин 10 7 7 7
100 7 7 7
13 Тетрациклин 10 20 18 18
100 20 18 18
Учитывая, что показатели эффективности антибиотиков по диаметрам задержки роста микроорганизмов по бумажным дискам являются относительными, для более точной оценки использовали мясо-пептонный глицериновый бульон (МПГБ) с определённой концентрацией микроорганизмов и антибиотиков. Полученные результаты представлены в таблице 2.
В последующем методом титрования с раствором йода, едкого натрия, серной кислоты и гипосульфита установлено, что в жидких растворах модифицированных антибиотиков произошло снижение содержание формалина с 0,2% до 0,05%, а после лиофилизации содержание формалина не выявлялось.
В целом снижение содержания формалина с 0,2% до 0,05% произошло из-за связывания его с молекулами антибиотиков в процессе детоксикации и полимеризации.
Установленная возможность 0,2% раствора формалина обеспечить детоксикацию и полимеризацию ряда антибиотиков, и повышение бактерицидной эффективности в отношении лекарственноустойчивых микроорганизмов, и снижение токсичности считаем качественным прорывом в изготовлении эффективных и практически безвредных антибитиков.
Полученные результаты согласуются с многолетним производством анатоксинов путем детоксикации и полимеризации бактерицидных токсинов.
Информация об авторах Евглевский Анатолий Алексеевич, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры эпизоотологии радиобиологии и фармакологии ФГОУ ВПО «Курская ГСХА», тел. 58-27-60.
Евглевский Дмитрий Анатольевич, кандидат ветеринарных наук, научный сотрудник Курского НИИ АПП.
КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО И ИММУННОГО СТАТУСА ЖИВОТНЫХ ПРЕПАРАТОМ
«ЯНТАРНЫЙ БИОСТИМУЛЯТОР»
О.М. Швец, И.П. Арутюнова, Е.П. Евглевская
Аннотация Разработан новый препарат «Янтарный биостимулятор» на основе янтарной кислоты и АСД-2Ф, обладающий широким спектром биологического действия на организм животных, нормализует иммунный статус глубокостельных коров и полученных от них телят, профилактирует желудочно-кишечные и респираторные заболевания телят.
Ключевые слова: янтарный биостимулятор, янтарная кислота, АСД 2Ф, иммунный статус, матаболизм, желудочно-кишечные и респираторные заболевания.
Одной из основных проблем современного животноводства являются желудочно-кишечные и респираторные болезни новорожденных животных и молодняка. Большинство исследователей считают эти заболевания полиэтиологичными. В их возникновении принимают участие возбудители, относящиеся к различным таксономическим группам, а именно: вирусы, мико-плазмы, хламидии, патогенные и условно патогенные бактерии, поражающие желудочно-кишечный тракт и органы дыхания на фоне снижения естественной резистентности организма животных, обусловленного транспортировкой, нарушением условий содержания, а также неполноценным кормлением.
