CC BY
44
Ш. У АБДУМАДЖИДОВА И ДР. КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ВИФЕРОНОМ И ФОСФОГЛИВОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ й У ДЕТЕЙ
ное улучшение показателей иммунитета у больных основной группы, по сравнению с контрольной группой, что указывает на иммуномодулирующее действие сочетан-ной терапии.
Результаты наблюдения свидетельствуют о том, что у детей, больных ХГО, получавших лечение вифероном с фосфогливом, отмечается более благоприятное течение заболевания, по сравнению с больными, получавшими только базисную терапию. В результате проведенного лечения после окончания курса терапии препаратами ви-ферон и фосфоглив состояние первичной полной ремиссии отмечалось в 30% случаев, неполной ремиссии (биохимической) — в 53,3% и только у 16,7% больных не было сколько-нибудь существенного влияния лечения на репликацию вируса и активность патологического процесса (рис. 1).
В контрольной группе у детей, больных ХЩ первичная полная ремиссия наблюдалась в 15%, биохимическая — в 40%, отсутствие эффекта — в 45% случаев.
Следует отметить, что при комбинированной терапии выраженных побочных реакций на введение препаратов у больных мы не наблюдали.
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о позитивном влиянии комбинированной терапии (вифероном и фосфогливом) на показатели иммунного статуса, а также на течение ХГО, что позволяет рекомендовать данную терапию при ХГО у детей.
Выводы
1. Выявленный дисбаланс факторов иммунного статуса у детей, больных ХГО, является одним из показаний к назначению комбинированной терапии вифероном и фосфогливом.
2. Комбинированная терапия препаратами виферон и фосфоглив у детей, больных ХГО, более существенно восстанавливает показатели клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитарную активность нейтрофилов, чем базисное лечение.
3. Комбинированное лечение вифероном с фосфогли-вом детей, больных ХГО, приводит к первичной полной ремиссии в 30% случаев против 1 5% среди детей, находя-
Основная группа (п=30) Контрольная группа (п=20) 16,7% 45,0%
53,3%
30,0% 40,0%
15,0%
□ Отсутствие ремиссии
□ Полная ремиссия ц Неполная ремиссия
Рисунок 1. Эффективность лечения детей, больных ХГО, в основной и контрольной группах
щихся на базисной терапии; наблюдается также большая частота биохимической ремиссии в основной группе — 53% против 40% — в контрольной.
4. Полученные результаты свидетельствуют о большей эффективности комбинированной терапии вифероном с фосфогливом, нежели монотерапии фосфогливом.
Литература:
1. Иноятова Ф. И. Хронические вирусные гепатиты у детей. — Ташкент.: Абу Али ибн Сино, 1997. — 265 с.
2. Минушкин О. Н. Этиотропная терапия хронических вирусных гепатитов / О. Н. Минушкин, Л. Б. Масловский // Кремлевская медицина. — 2000. — № 1. — С. 34—40.
3. Учайкин В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика острых и хронических гепатитов у детей / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, О. Б. Ковалев. — М., 2002. — С. 34—40.
4. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты у детей: от А до ТТУ / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М., 2003. — 431 с.
5. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты у детей: от прошлого к настоящему / В. Ф. Учайкин, С. Б. Чуелов // Детские инфекции. — 2006. — №4. — С. 4—7.
6. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном / В. Ф. Учайкин и др. // Педиатрия. — 2001. — № 2. — С. 61 — 65.
7. Виферон — комплексный противовирусный и иммуномодули-рующий препарат для детей и взрослых: Рук-во для врачей / В.В.Малиновская, Н.В. Деланян, Р. Ю. Ариненко, Е. Н. Мешкова. — М., 2004. — 56 с.
8. Учайкин В. Ф. Применение фосфоглива при острых и хронических вирусных гепатитах у детей / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев // Детские инфекции. — 2006. — № 1. — С. 38—43.
Современная комплексная терапия вирусных нейроинфеший у детей
С. П. Кокорева, Н. П. Куприна, О. А. Панина
ГОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко
В работе представлены результаты изучения клинических и иммунологических изменений при серозных менингитах у детей и дана оценка эффективности применения виферона в составе комплексной терапии. Показано, что комплексная терапия серозных менингитов с использованием виферона облегчает течение острого периода заболевания, оказывает выраженный имму-номодулирующий эффект и положительно влияет на состояние здоровья в период реабилитации. Ключевые слова: нейроинфекции, серозный менингит, виферон, дети
Modern comprehensive treatment of infants/children
suffering from viral neuroinfections
KOKOREVA S. P., KUPRINA N. P. AND PANINA O. A.
State Medical Academy after Burdenko N. N., Voronezh
The article covers the results of the clinical and immunological investigation on variations that occur in infants/children suffering from serous meningitis. The researchers have assessed the efficiency of viferon as part of comprehensive therapy and deduced that combined methods of treatment of serous meningitis with the use of viferon facilitates remedying cases remaining in acute illness period, has a pronounced immunomodulating impact on the body and positively effects on the health status during the rehabilitation period.
Key words: neuroinfections, serous meningitis, viferon, infants/children
Вирусные инфекции остаются самой распространенной инфекционной патологией детского возраста, на их долю приходится до 90% всех инфекционных заболеваний [1, 2]. Наиболее серьезными и тяжелыми являются вирусные поражения ЦНС, и хотя их процент не столь велик в структуре всех вирусных заболеваний, однако в настоящее время отмечается тенденция к увеличению числа серозных менингитов и менингоэнцефалитов. На их долю приходится около 62% от всего числа острых ней-роинфекций у детей, что с учетом тяжести острого периода и наблюдаемых резидуальных явлений делает эту патологию весьма актуальной проблемой. Среди этих заболеваний особое место занимает энтеровирусная инфекция, возбудители которой широко распространены среди здорового населения всего мира и в окружающей среде, весьма устойчивы и высоко контагиозны. Известно, что в США ежегодно различными формами энтерови-русной инфекции заболевает более 10—15 млн человек, из них около 75 тысяч переносят серозный менингит. Пик заболеваемости менингитами энтеровирусной этиологии приходится на летне-осенний период: в это время они составляют до 90—95% всех нейроинфекций [3—6].
Эпидемические вспышки асептического менингита описаны во многих странах Европы и Америки. В нашей стране крупные вспышки наблюдались на территории Европейской части и на Дальнем Востоке. Развитие серозных менингитов чаще связывают с вирусами Коксаки В, особенно B1—5, A2, 4, 7, 9, 10, 14, ECHO 1—11, 13, 18—22, 24, 25, 27, 29, 30, 32, 33, энтеро-71, хотя любой энтеровирус может вызвать данную патологию [3, 7 —9].
Несмотря на благоприятное течение энтеровирусных серозных менингитов в острый период заболевания, при дальнейшем диспансерном наблюдении за детьми в течение двух и более лет у 58—60% формируются различного рода остаточные явления: церебрастенический, гипер-тензионный синдромы, невротические состояния, гипота-ламические дисфункции, очаговая микросимптоматика, эпилепсия [1, 7]. Даже при легких проявлениях церебрас-тении появляются поведенческие и эмоционально-волевые нарушения, вегетативные расстройства, головные боли, снижающие возможность социальной адаптации детей в современных условиях.
Этиотропная терапия серозных менингитов окончательно не разработана. Как средство противовирусной терапии целесообразно назначение препаратов интерферона. Вместе с тем, многолетние исследования эффективности применения экзогенных интерферонов выявили ряд недостатков и побочных эффектов, ограничивающих их использование в клинике [1, 2, 7, 8, 10, 11].
В последние годы в литературе появились публикации об использовании в педиатрической практике препарата рекомбинантного интерферона-а2Ь — виферона. Препарат оказался достаточно эффективным при лечении различных вирусных и бактериальных инфекций. Удобная форма применения в виде ректальных свечей, хорошая всасываемость из ампулы прямой кишки в кровь, отсутствие побочных эффектов, присущих парентеральным формам интерферонов, возможность назначения пациентам любого возраста, высокая эффективность в плане имму-номодуляции делают этот препарат наиболее перспективным для использования в педиатрии [2, 7, 10, 12].
Целью исследования явилось изучение клинических и иммунологических изменений у детей при серозных менингитах и оценка эффективности применения виферона в составе комплексной терапии.
Материалы и методы исследования
Нами проанализировано 349 случаев серозных поражений центральной нервной системы (ЦНС) различной этиологии у детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет, получавших лечение на базе областной детской клинической больницы № 2 г. Воронежа. Пациентов с асептическими менингитами было 291 (83,4%), менинго-энцефалитами 39 (11,2%), энцефалитами 18 (5,2%), у одного ребенка имел место менингорадикулоэнцефало-миелит.
Этиология энтеровирусных менингитов была уточнена у 102 (29,2%) пациентов. Диагноз подтверждался обнаружением в кале, реже — в смывах из носоглотки антигена энтеровируса и четырехкратным нарастанием титров антител в парных сыворотках к вирусам Коксаки и ECHO. Чаще выделялись энтеровирусы Коксаки В1, ВЗ, В5, В6, ECHO 11, 30 типа. Максимальные титры антител составили 1 : 640 и 1 : 1280. Гриппозная (2%), аденовирусная этиология (1,7%) поражения подтверждалась выявлением вирусного антигена в эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей методом иммунофлюоресценции. Паротитные (4,3%), герпетические (вызванные вирусом простого герпеса и ветряночные энцефалиты и менингоэнцефалиты — 2%), краснушные поражения ЦНС (1,1%) диагностировались на основе сопоставления типичной клинической картины этих инфекций с данными серологического обследования. Туберкулезный менинго-энцефалит (1%) ставился по типичной клинической картине с учетом данных анамнеза, реакции Манту, рентгенологического и бактериологического обследования.
Проводилось общеклиническое обследование наблюдаемым детям с привлечением специалистов: невролога,
окулиста, отоларинголога. В остром периоде заболевания и на этапе ранней реконвалесценции исследовались показатели периферической крови; исследовали иммунный статус с использованием моноклональных антител: определяли количественные показатели Т- и В-звеньев иммунитета, субпопуляции Т-лимфоцитов: CD3 (Т-лимфо-цитов), CD4 (Т-хелперов), CD8 (Т-цитотоксических), а также CD20 (В-клеток); концентрацию иммунных глобулинов сыворотки крови классов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии в геле по Mancini, фагоцитарный показатель, фагоцитарное число, показатели спонтанного и активного НСТ тестов. Определение в ликворе, слюне и сыворотке крови концентрации ФНО-а, ИНФ-а проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью стандартного набора реагентов ProCon IF2 и NTF plus (ООО «Протеиновый контур» г. С.-Петербург). Для сравнения использовали результаты у здоровых детей аналогичного возраста.
Особенности клинического течения энтеровирусного поражения ЦНС на современном этапе изучены при наблюдении за 102 детьми в возрасте от 3 месяцев жизни до 15 лет с диагнозами серозный менингит, менингоэнце-фалит энтеровирусной этиологии, подтвержденный эпидемиологически, клинически и лабораторно. Дети в возрасте до 3 лет составили 12,3%, максимум заболеваемости (63,5%) пришелся на возраст от 3 до 8 лет. Поступление детей первого года жизни было из семейных очагов или из закрытых детских учреждений, где регистрировались случаи энтеровирусной инфекции. Среди заболевших преобладали мальчики — 65%.
Из наблюдаемых пациентов были выделены методом случайной выборки две группы детей. Пациенты первой группы (24 человека) получали традиционную терапию с использованием препаратов патогенетической и симптоматической направленности. В схему лечения больных второй группы (41 ребенок) в острый период включался виферон в виде ректальных суппозиториев. Вифе-рон разработан в отделе интерферонов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, запатентован (патент № 2024253), зарегистрирован в Фармакологическом комитете МЗ РФ (регистрационный номер 96/432/5). Производится ООО «Фе-рон», Москва (лицензия № 64/349/96 от 25.12.96, приказ МЗ РФ № 432 от 31.12.96). Препарат представляет собой свечи для ректального использования на основе масла какао, включающие а2Ь-рекомбинантный интерферон 150 000 ME, токоферола ацетат — 2,5 мг, аскорбиновой кислоты— 15мг (виферон-1); в состав виферона-2 интерферона входит 500 000 ME, токоферола ацетата — 2,5 мг, аскорбиновой кислоты — 22 мг. Дети в возрасте до 7 лет получали по 150 000 ME ИФН, старше — по 500 000 ME ИФН два раза в сутки курсом 5—7 дней в зависимости от тяжести состояния. Оценка эффективности проводилась с учетом клинических и иммунологических данных.
Результаты и их обсуждение
Клинические симптомы начального периода энтеровирусного менингита представлены на рисунке 1. В 83% случаев заболевание начиналось остро с повышения температуры до фебрильных цифр, головной боли. У детей до года несколько чаще отмечалась рвота, в 42% заболевание сопровождалось развитием судорожного синдрома, тогда как у старших детей в начале заболевания судороги встречались в 5%. В возрастной группе до 3 лет заболевание протекало в 23% с развитием энцефа-лической реакции или по типу менингоэнцефалита, очаговая симптоматика у детей от 3 до 15 лет регистрировалась в 5,5% случаев. Почти у половины заболевших детей имелась диссоциация менингеальных знаков, но у детей первого года жизни данная симптоматика встречалась значительно чаще (88%). Длительность менингеального синдрома в возрастной группе до 3 лет составила 4,2 + + 0,9 дней, старше 3 лет — 6,3 + 0,5 дней. При исследовании цереброспинальной жидкости зависимости числа клеточных элементов от возраста ребенка отмечено не было, но у детей до года уже в первые сутки заболевания преобладали лимфоциты, у старших детей в этот период заболевания цитоз чаще носил нейтрофильный характер. Санация ликвора при серозном менингите наступала на 2—3 неделе заболевания.
При поступлении у детей с энтеровирусным поражением ЦНС отмечался умеренный лейкоцитоз, который в 50% случаев превышал 8 X 109/л, лейкопения встречалась реже — в 10%. В 64% случаев регистрировался нейт-рофилез, однако значительного сдвига лейкоцитарной формулы влево не было. СОЭ повышалась умеренно или оставалась в пределах нормы, только у 10% больных отмечалось повышение таковой более 30мм/час, чаще — у детей с сопутствующей бактериальной инфекцией. В первом исследовании крови относительное количество эозинофилов в среднем составило 1,5%, причем у 40%
Энтерит Экзантема Задержка стула Судороги Головокружение Герпангина Миалгия
Бледность кожных покровов Склерит
Рецидивирующее течение Боли в животе Очаговая симптоматика Двухволновое течение Систолический шум Катаральные явления Геперемия лица Рвота
Минингеальные знаки Лихорадка Головная боль
6,2 6,9 8,9 9,6 10,6 11
12.7
15.8 15,8
Ц 17,5 19,6 20,2 24,4 25,1 ]29,6 П38,8
94,5
95.2
98.3 98,8
0 20 40 60 80 100 %
Рисунок 1. Клинические симптомы начального периода энтеровирусного менингита
НСТ-акт*3Д2йк-*Пал. НСТ-сп*
ИАН ФЧ ФП*1
Эозин. Лимф. I Мон. Т*
Рисунок 2. Иммунологический статус в остром периоде вирусного менингита (* — различия достигнуты от уровня нормы при р < 0,05)
детей отмечалась анэозинофилия, и только у 5 детей количество эозинофилов превысило 5%. В абсолютных числах средние показатели были в пределах 0,1 1 X 109/л. При исследовании крови в динамике количество лейкоцитов и СОЭ нормализовались ко второй неделе заболевания, а нарастание количества эозинофилов отмечалось у 96%. Нарастание количества эозинофилов у детей дошкольного возраста более выраженное.
Данные иммунологического обследования больных серозным менингитом в острый период представлены на рисунке 2. Достоверно увеличилось содержание общих лейкоцитов, их палочко- и сегментоядерных форм, уменьшился уровень CD3, CD4, CD8, CD20, повысилась сиюминутная и снизилась резервная активность нейтрофи-лов. То есть, выявились типичные для воспалительного процесса изменения: супрессия Т-зависимых иммунных реакций, селективная недостаточность периферических В-лимфоцитов, с сохранением иммуноглобулинопроду-цирующей функции, с угнетением поглотительной способности фагоцитов на фоне дисбаланса их метаболической активности. Маркерами иммунных нарушений оказались показатели В- и Т-звеньев иммунитета: CD3-, CD8-, CD20-.
Анализ вариаций любых параметров по средним показателям достаточно условен, так как нивелирует индивидуальные значения параметров. Более информативным в этом плане является частотный анализ, фиксирующий количество пациентов с запредельными (2—3 степень) из-
менениями показателей, то есть определяющий риск формирования значимой патологии. Полученные данные приведены на рисунке 3А. В остром периоде серозного менингита достоверно формируется недостаточность CD3, CD4, CD8, CD20 с частотой 30—80%. Недостаточность продукции 1дА и 1дМ у одних пациентов может сочетаться с избытком этих белков у других. Фагоцитарный показатель при данной патологии стимулирован, метаболическая активность нейтрофилов разбалансирована.
Со стороны местного иммунитета в ликворе в острый период серозного менингита имело место достоверное снижение 1дА и IgG на фоне появления острофазового 1дМ и цитокинов — ИНФ-а и ФНО-а (табл. 1). В слюне наиболее значимо было снижение э1дА, в меньшей степени IgG, что может указывать на возможность угнетающего действия вирусов на синтез э1дА или на истощение его продукции при высокой потребности в условиях частых вирусных инфекций (табл. 2).
У больных, получавших традиционную терапию, симптомы интоксикации сохранялись 5,57 + 0,36 дня, лихорадки — 3,52 + 0,32, длительность головной боли составила 3,91 + 0,55 дня, менингеальные знаки купировались на 6,48 + 0,85 день. Применение виферона дало явный положительный эффект. Клиническое улучшение отмечалось уже через 1 —2 суток после начала терапии; у 65,9% (27 детей) к 4 дню не было проявлений интоксикации, менингеальный синдром до 5 дня болезни сохранялся лишь в 34,1% и максимальная длительность его не превышала 8 дней. Длительность интоксикации, в сравнении с первой группой, сократилась до 3,48 + 0,25, лихорадки — до 3,03 + 0,28, головной боли — до 3,45 + + 0,27 дня. Менингеальный симптомокомплекс сохранялся в течение 4,18 + 0,36 дня. Негладкое течение менингита было у 4 детей, получавших виферон, что составило 9,8%, тогда как на традиционном лечении таковое отмечалось в 16,7% случаев. Ликвор санировался в основной группе на 10—14 день, а в контрольной — на 15—18 день болезни. Осложнений, побочных явлений при применении виферона не было.
Установлено, что на этапе ранней реконвалесценции у детей от уровня нормы зарегистрировано достоверное увеличение содержание общих лейкоцитов, сегменто-ядерных лейкоцитов, эозинофилов, снижение содержания CD3, CD8, активных Т-лимфоцитов, CD20, увеличение фагоцитарного показателя, спонтанного НСТ-теста и
% больных
и
100 80 ; 60 , 40 20 0
. -20 : -40 I -60
I -80 -100 -120
Рисунок 3. Иммунный статус у больных серозным менингитом по итогам частотного анализа: 1 — CD3; 2 — CD4; 3 — CD 8; 4 — Так-РОК; 5 — CD20; 6 — IgA; 7 — IgM; 8 — IgG; 9 — ФП; 10 — НСТ спонтанный; 11 — НСТ активный. ГИС — гиперфункция иммунной системы; СИН — степень иммунологической недостаточности.
А — исходные данные (острый период заболевания); Б — после традиционного лечения; В — после комбинированного лечения с вифероном
А
Б
В
Таблица 1. Показатели местного иммунитета цереброспинальной жидкости при серозных менингитах у детей (М ± т)
Показатели Группа сравнения (п = 16) Острый период серозного менингита (п = 11) После лечения
традиционного (п = 16) комплексного с вифероном (п = 32)
1дА, мг/мл 0,0040 ± 0,0010 0,0020 ± 0,005* 0,0015 ± 0,0005* 0,0013 ± 0,0003*
1дМ, мг/мл 0 0,0027 ± 0,0015 0,0012 ± 0,0003 0,0025 ± 0,0006
1дЭ, мг/мл 0,058 ± 0,005 0,048 ± 0,002* 0,045 ± 0,004* 0,061 ± 0,005**
ИФН-а, пкг/мл 0 36,9 ± 5,6 37,6 ± 3,4 28,5 ± 3,2**
ФНО-а, пкг/мл 0 59,8 ± 7,1 38,7 ± 3,6 27,7 ± 3,1**
* — достоверность отличий от уровня нормы при <0,05; ** — достоверность отличий от исходного уровня при р < 0,05 Таблица 2. Показатели местного иммунитета слюны при серозных менингитах у детей (М ± т)
Показатели Группа сравнения (п = 16) Острый период серозного менингита (п = 11) После лечения
традиционного (п = 16) комплексного с вифероном (п = 32)
в!дА, мг/мл 0,142 ± 0,037 0,045 ± 0,004* 0,041 ± 0,006* 0,043 ± 0,005*
1дМ, мг/мл 0,010 ± 0,005 0,003 ± 0,001 0,0063 ± 0,0033 0,0052 ± 0,0017
1дЭ, мг/мл 0,173 ± 0,024 0,115 ± 0,010* 0,112 ± 0,016* 0,107 ± 0,017*
ИФН-а, пкг/мл — 5,76 ± 2,24 4,25 ± 1,53 1,51 ± 0,43**
* — достоверность отличий от уровня нормы при р < 0,05; ** — достоверность отличий от исходного уровня при р < 0,05
падение активного НСТ. В сумме достоверно измененными оказались 11 показателей из 19 изученных. До терапии таких параметров было 9, то есть общепринятое лечение не только не устранило, но даже в какой-то мере усугубило иммуногематологические расстройства при серозном менингите. В результате при выписке из стационара у пациентов сохранилось наличие «свидетелей» воспаления и сенсибилизации гранулоцитов, дефицит Т-зависимых лимфоцитов по всем популяциям, селективная недостаточность количества В-клеток, излишняя стимуляция поглотительной и «настоящей» метаболической активности нейтрофилов. с падением ре-
зервного кислородного метаболизма соответствующих клеток.
На рисунке 4 показана динамика составляющих им-муногематологического статуса после реализации общепринятого и комбинированного с вифероном лечения. Как следует из рисунка 4 при использовании виферона достоверно снижается уровень лейкоцитов, сегменто-ядерных клеток, эозинофилов, моноцитов. Количество CD3, CD4, CD20 и содержание 1дМ было значимо увеличено. Таким образом, прослеживается реализация мощного противовоспалительного действия и коррекция супрессии Т-В звена иммунитета при использовании
ИАН, ФЧ,
ФП*'
Сегм.*
Эозин. Лимф. Мон.
ист *9 Лейк.# _ НСТ-акт Пал.
ФЧ ФП*
Т-лимф. |д<3 Тх* 1дМ#
#
Эозин.# Лимф. Мон.*# Т-лимф.#
Тх#
Рисунок 4. Динамика иммуногемато-логических показателей больных серозным менингитом после: А) традиционного лечения, Б) комплексной терапии с вифероном
* — достоверность отличий от уровня нормы при р < 0,05;
# — достоверность отличий от уровня на традиционной терапии при р < 0,05
Так#
Таблица 3. Исходы вирусных менингитов у детей при катамнестическом наблюдении после традиционной терапии
Сроки наблюдения Церебрастения Гипертензионный синдром Очаговая микросимптоматика Гипоталамический синдром Всего %
число % число % число % число %
1 месяц 10 47,6 3 14,3 1 4,8 — — 66,7
6 месяцев 6 28,6 2 9,5 1 4,8 1 4,8 47,7
Более 6 мес. 5 23,8 2 9,5 1 4,8 1 4,8 42,9
Таблица 4. Исходы вирусных менингитов у детей при катамнестическом наблюдении после комбинированной с вифероном терапии
Сроки наблюдения Церебрастения Гипертензионный синдром Очаговая микросимптоматика Гипоталамический синдром Всего %
число % число % число % число %
1 месяц 7 27,0 1 3,8 1 3,8 — — 34,6
6 месяцев 4 15,3 2 7,7 — — — — 23,0
Более 6 мес. 4 15,3 1 3,8 — — — — 19,1
относительно иммунной системы. Поэтому был использован специальный метод, определяющий собственный эффект иммуномодулирующего препарата (А. М. Земсков и соавт., 1999).
Показатели местного иммунитета цереброспинальной жидкости и слюны у детей на традиционной терапии не имели достоверных отличий от аналогичных показателей в острый период заболевания, что, вероятно, говорит о сохраняющемся напряжении иммунного ответа на фоне стихания клинической симптоматики. Дополнительное назначение в составе комплексной терапии виферона привело к повышению уровня IgG и снижению ФНО-а и ИНФ-а в ликворе, в слюне также отмечалась тенденция к нормализации уровня ИНФ-а (табл. 1 и 2). Данная динамика иммунологических показателей может свидетельствовать о стимуляции гуморального иммунитета и ускоренном освобождении организма от вирусного агента, снижении потребности в интерфероне, более раннем выздоровлении.
Изучался катамнез детей, перенесших энтеровирус-ный менингит. При диспансерном осмотре через месяц 34,1% (14 детей) пациентов, получавших виферон, предъявляли жалобы на головные боли, раздражительность, снижение внимания; через 3 месяца подобные жалобы встречались лишь у 19,5% (8 человек). Изменения на ЭЭГ, РЭГ, ЭХО энцефалоскопии у этих детей были минимальными в виде умеренного изменения биоэлектрической активности мозга регуляторного характера, неустойчивости сосудистого тонуса, со склонностью к тоническому напряжению и межполушарной ассиметрией, умеренно выраженных признаков внутричерепной гипер-тензии. В первой группе выраженные лабораторные изменения выявлялись через месяц у 66,7% (17) детей, че-
комбинации традиционных лекарственных средств с ви-фероном.
По данным частотного анализа после традиционного лечения гиперфункция иммунной системы отмечалась лишь по уровню 1дМ, фагоцитарному показателю и спонтанному НСТ-тесту. С другой стороны по 8 параметрам у пациентов формировался дефицит, в ряде случаев достигающий 100%. Эти данные демонстрируют в общем им-муносупрессивное действие базисного лечения заболевания. В случае дополнительного применения у больных виферона размахи индукции активности или супрессии отдельных параметров иммунологической реактивности существенно сглаживаются, что свидетельствует об общей тенденции к нормализации иммунологических реакций, причем по ряду параметров достигается полная нормализация (рис. 3Б).
На рисунке 5 приведены результаты собственного эффекта виферона на иммунную систему больных по результатам частотного анализа. Мы полагаем, что противовоспалительные, десенсибилизирующие, детоксици-рующие и другие лекарственные средства не инертны
х
Рисунок 5. «Собственный» эффект иммунокоррекции виферона у больных вирусным менингитом
* — достоверность отличий от уровня нормы при р < 0,05
рез 3 месяца — у 45,8% (1 1 человек). В этой группе отмечались синдромы гипоталамической дисфункции и гипертензионный (табл. 3 и 4).
Заключение
Таким образом, в клинической картине серозного менингита у детей, независимо от возраста, типичными остаются гипертензионный, менингеальный и общеинфекционные симптомы. У детей первого года жизни заболевание чаще сопровождается развитием судорожного синдрома, диссоциацией менингеальных знаков, однако длительность их сохранения короче, чем в других возрастных группах. У детей в возрасте до 3 лет в патологический процесс относительно чаще наряду с воспалением мозговых оболочек вовлекается вещество мозга, что говорит о более тяжелом течении заболевания у детей раннего возраста. По нашим наблюдениям, после перенесенного вирусного менингита более чем у 40% детей через год выявляются различного рода остаточные явления (чаще церебрастенический синдром, реже — гипертензионный, очаговая микросимптоматика, синдром гипоталамической дисфункции), требующие дополнительной коррекции и динамического наблюдения.
При серозных менингитах энтеровирусной этиологии отмечаются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, напряжение и истощение местного иммунитета в острый период заболевания и период ранней ре-конвалесценции.
Рациональная комплексная терапия серозных менингитов с использованием рекомбинантного интерферо-на-а2Ь — виферона не только облегчает течение острого периода заболевания, оказывает выраженный иммуно-модулирующий эффект, но и положительно влияет на состояние здоровья в период реабилитации детей, перенесших нейроинфекцию.
Литература:
1. Куприна Н. П. Клинико-иммунологические основы лечения гнойных менингитов у детей: Автореф. дис. ... д.м.н. — Воронеж, 1999.
2. Современные подходы в лечении некоторых актуальных инфекций в педиатрической и акушерской практике / Под ред. Н. В. Скрипченко. — СПб., 1999.
3. Ворошилова М. К. Энтеровирусные инфекции человека. — М., 1979.
4. Еремин В. Ф. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. — №3. — С. 23—25.
5. Rotbart H.A. et al. // Clin. Infec. Diseases. — 1998. — V. 27, №4. — P. 896—898.
6. Rotbart H.A. // Clin. Microbiol. — 1991. — V. 4. — P.156—168.
7. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии / H. В. Скрипченко и др. — СПб., 2000.
8. PatrzaiekM., Bartelik S., Konstantynowicz A. // Ped. Pol. — 1986. — V. 61, №6. — P. 360—364.
9. Wang Shih-Min et al. // Clin. Infec. Diseases. — 1999. — V. 29, № 1. — P. 184—190.
10. Учайкин В. Ф. и др. // Педиатрия. — 1998. — № 1. — С. 13—21. 1 1. Ширшова Е. В. Влияние интерферонотерапии на течение серозных менингитов: Автореф. дис. ... к.м.н. — Кемерово, 1989.
12. Учайкин В. Ф. и др. // Педиатрия. — 2001. — № 3. — С. 20—25.
Роль пробиотической терапии
при инфекции Helicobacter pylori у детей
А. И. Хдвкин, С. Ф. Блат
Московский НИИ ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ РОСЗДРАВА
Проводилось открытое контролируемое рандомизированное исследование с целью оценки эффективности пробиотической терапии препаратом Линекс® (Lek, Словения) антибиотикассоциированных нарушений кишечной микрофлоры, развившихся на фоне антихеликобактерной терапии. Наблюдались 38 детей в основной и 21 ребенок в контрольной группах в возрасте от 6 до 17 лет. Показано, что назначение препарата пробиотика (Линекса®) снижает риск осложнений антихеликобактерной терапии, способствует нормализации состава микрофлоры кишечника и восстановлению ее метаболической активности. Ключевые слова: Helicobacter pylori, антихеликобактерная терапия, пробиотики, Линекс®, микрофлора кишечника, дети
Importance of probiotic treatment of children/infants infected with Helicobacter pylori
Khavkin A. I. AND Blat S. F.
Moscow Research institute of pediatrics and infantine surgery Ministry of Public Health of Russian Federation
The researchers have carried out an open controlled randomized study with the aim of assessing the efficiency of probiotic treatment, with the use of the Lynex preparation (Lek, Slovenia), of the antibiotic-associated disturbances in the intestinal microflora that developed against the antihelicobacter therapy background. Kept under observation were thirty eight children/infants belonging to the main group and twenty one children/infants who belonged to the group of controls, all aged six to seventeen. It has been found that the prescribed probiotic preparation Lynex reduces the risk of occurrence of complications caused by antihelicobacter therapy, encourages normalization of the intestine microflora composition and promotes restoration of the metabolic activity of intestine microflora. Key words: Helicobacter pylori, antihelicobacter therapy, probiotics, Lynex, intestine microflora, children/infants
Вот уже более 20 лет сохраняется интерес клиницистов к микроорганизму Helicobacter pylori, открытому Marshall В. и Warren R. в 1983 году. Как известно, недавно это открытие было отмечено Нобелевской преми-
ей. Однако по-прежнему остаются спорными ряд вопросов, касающихся степени патогенности Helicobacter pylori, путей реализации его болезнетворного действия, эпидемиологии, особенностей патогенеза и течения ас-
