CC BY
22
12. De Lemos J. A. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / De Lemos J. A., Morrow D. A., Bentley J. H., Omland T., Sabatine M. S., McCabe C. H., Hall C., Cannon C. P., Braunwald E.//N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 4 : 345 (14). - P. 1014-1021.
13. Omland T. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator of left ventricular systolic function and longterm survival after acute myocardial infarction. Comparison with plasma atrial natriuretic peptide and N-terminal proatrial natriuretic peptide / Omland T., Aakvaag A., Bonarjee V. et al. //Circulation. - 1996. -Vol. 1 (93). - P. 1963-1969.
14. James S. K. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy / James S. K., Lindahl B., Siegbahn A. et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 275-281.
15. Sun T. Prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndrome / Sun T., Wang L., Zhang Y. // Arch Med Res. - 2006. - Vol. 37. - P. 502-505.
16. Godkar D. B-type natriuretic peptide (BNP) and proBNP : role of emerging markers to guide therapy and determine prognosis in cardiovascular disorders / Godkar D., Bachu K., Dave B., et al. // Am J Ther. -2008.-Vol. 15.-P. 150-156.
17. Sarullo F. M. Usefulness of NT-pro-BNP in predicting residual myocardial ischemia in patients with ST elevation acute myocardial infarction / Sarullo F. M., Gristina T., Brusca I., et al. // Minerva Cardioangiol. -2007. - Vol. 55. - P. 149-155.
18. Ogawa A. Difference in elevation of N-terminal pro-BNP and conventional cardiac markers between patients with ST elevation vs non-ST elevation acute coronary syndrome / Ogawa A., Seino Y., Yamashita T. et al. // Circ J. - 2006. - Vol. 70. - P. 1372-1378.
19. Jernberg T. NT-proBNP in unstable coronary artery disease-experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials / Jernberg T., James S., Lindahl B., Stridsberg M., Venge P., Wallentin L. //Eur. J. Heart. Fail. - 2004. - Vol. 15, № 6 (3). - P. 319-325.
УДК 616.613:611.018.74
СОСУДОДВИГАТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПОЧЕЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Э. Куршубадзе1, М. А. Власенко1, О. А. Власенко2
1 Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина
2 Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, Украина
Изучены эндотелий зависимые механизмы эндотелиальной дисфункции у больных с АГ в зависимости от степени ее тяжести у больных хронической болезнью почек (ХБП). Обследовано 73 больных ХБП: хроническим гломерулонефритом 34, хроническим пиелонефритом 22 и диабетической кардиопатией 22 в возрасте (54,2 ± 6,2) года, мужчин 52 и женщин 21. Эндотелий зависимую (ЭЗВД) и эндотелий независимую (ЭНЗВД) вазодилатацию исследовали по методу В.Се1егта]іег и соавт. (1992). По сравнению со здоровыми лицами у больных АГ имело место существенное снижение как ЭЗВД так и ЭНЗВД, и появление в 2/3 случаев пониженной вазодилататорной и констрикторной реакции на компрессию и прием нитроглицерина.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, эндотелиальная дисфункция
СУДИННО-РУХЛИВА ФУНКЦІЯ ЕНДОТЕЛІЮ У ХВОРИХ НА АРТЕРІАЛЬНУ ГІПЕРТОНІЮ НИРКОВОГО ПОХОДЖЕННЯ
Е. Куршубадзе1, М. А. Власенко1, О. О. Власенко2
1 Харківська медична академія післядипломної освіти, Україна
2 Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна, Україна
Вивчені ендотелій залежні механізми ендотеліальної дисфункції у хворих на АГ в залежності від ступені її важкості у хворих на хронічну хворобу нирок (ХБН). Обстежено 73 хворих на ХБН: на хронічний гломерулонефрит 34, на хронічний пієлонефрит 22 і на діабетичну кардіопатію 22 віком (54,2 ± 6,2) роки, чоловіків 52 і жінок 21. Ендотелій залежну (ЕЗВД) і ендотелій незалежну (ЕНЗВД)
© КуршубадзеЕ., ВласенкоМ. А.,
ВласенкоО. О., 2011
вазодилатацію дослідили за допомогою методу Б. Се1егта]іег і співавт. (1992). Порівняно зі здоровими особами у хворих на АГ мало місце суттєве зниження як ЕЗВД так і ЕНЗВД, і появі в 2/3 випадків зниженої вазодилататорної і констрикторної реакції на компресію та прийом нітрогліцерину.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: артеріальна гіпертензія, хронічна хвороба нирок, ендотеліальна дисфункція
VASOMOTOR ENDOTHELIAL FUNCTION IN HYPERTENSIVE PATIENTS
WITH RENAL ORIGIN
E. Kurshubadze1, M. A. Vlasenko1, O. O. Vlasenko2
1 Kharkov medical academy of postgraduate education, Ukraine
2 V. N. Karazin Kharkov National University, Ukraine
The aim the study was to investigate endothelium dependent mechanisms that characterize the significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients depending on its severity in patients with chronic kidney disease (CKD). A total of 73 patients with CKD: chronic glomerulonephritis 34, chronic pyelonephritis 22 and diabetic cardiomyopathy at the age of 22 (54,2 ± 6,2) years, men 52 and women 21. Endothelium dependent (EDVD) and endothelium independent (ENZVD) vasodilatation investigated by the method of D. Celer-majier et al. (1992). Compared with healthy individuals in patients with hypertension has been a significant reduction in both EDVD and ENZVD, and the emergence of a 2/3 of the low vasodilatation and constrictor responses to compression and nitroglycerin.
KEY WORDS: hypertension, chronic kidney disease, endothelial dysfunction
Артериальная гипертензия (АГ) осложняет течение заболеваний почек уже на ранних стадиях хронической болезни почек (ХБП) [1]. Повышение артериального давления при поражениях почек реализуются путем нарушения обмена натрия, задержки воды, нарушения нейрогуморальных механизмов вегетативной регуляции [2, 3], активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатической нервной систем, и активирования гипертензивных механизмов эндотелия и повышения уровня циркулирующих вазоактивных вазопрессорных веществ [4, 5]. В результате этого увеличивается периферическое сосудистое сопротивление и сосудистые вазопрессорные реакции.
Повышенный уровень систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) увеличивает на 20-25 % риск ишемической болезни сердца (ИБС) и риск нарушения мозгового кровообращения. Увеличивается также частота застойной сердечной недостаточности [6, 7, 8].
Высокое артериальное давление (АД) является причиной развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт, а артериальная гипертензия как следствие хронических заболеваний почек, может быть одним из основных факторов, вызывающих прогрессирование хронической почечной недостаточности.
Неотъемлемой частью патогенеза АГ является состояние эндотелия сосудов, функционирующего в виде триггерного механизма реализации вазорегулирующих систем. Кроме того, эндотелий сосудов регулирует местные процессы гемостаза, проли-
ферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку, что связано с регуляцией сосудистого тонуса [7, 8]. Сформировалось представление о дисфункции эндотелия, под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы [5]. До сих пор не представляется возможным выяснить, обуславливает ли АГ нарушению эндотелиальной дисфункции, или эндотелиальная дисфункция является одним из основных механизмов развития АГ. Поэтому исследование функциионального состояния сосудистого эндотелия в норме и патологии способствует дальнейшему изучению механизмов развития заболеваний и поиску новых путей их фармакологической коррекции.
Работа является фрагментом научноисследовательской работы ХМАПО № государственной регистрации 010611003996 «Патогенетичні механізми ремоделювання міокарда при хронічній серцевій недостатності та особливості розвитку пошкодження клітинних та ендотеліальних структур при артеріальній гіпертензії симптомматичного ґенезу».
Целью настоящей работы является изучение эндотелий зависимых механизмов, характеризующих значение дисфункции эндотелия в патогенезе АГ в зависимости от степени ее тяжести у больных ХБП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 73 пациента в возрасте (54,2 ± 6,2) года, мужчин 52 и женщин 21, отвечавшие критериям ХБП, установленными по результатам расширенного
клинико-лабораторного обследования. Диагноз предусматривал наличие неосложненной АГ П-Ш степени, АД (классификация ВОЗ, 1999), отсутствие тяжелых сопутствующих заболе-
ваний и принимавших лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (спира-прил, 12,5 мг/сут) и индапамидом (2 мг/сут) (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая характеристика больных
Признаки Показатели (n, %; М ± т)
Возраст 54,2 ± 6,2
Пол, м/ж 62I31 (71 % I 29 %)
Причина ХБП:
Хронический гломерулонефрит 41 (46,6 %)
Диабетическая нефропатия 29 (30,1 %)
Хронический пиелонефрит 27 (9,3 %)
Систолическое артериальное давление 185 ± 10
(мм рт. ст.;)
Диастолическое артериальное давление 98 ±7
(мм рт. ст.;)
Артериальная гипертония
II степени 47 (43,8 %)
III степени 51 (56,2 %)
Суточная протеинурия (г/л) 0,8 ± 0,09 (р = 0,0001)
Общий белок крови (г/л) 69,4 ± 5,4 (р = 0,002)
Креатинин крови (ммоль/л) 0,07 ± 0,062
Мочевина крови (ммоль/л) 6,0 ± 2,0 (р = 0,0002)
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин) 108,3 ± 10,9
Реабсорбция (%) 98,6 ± 0,8
Уровень альбумина в плазме (г/л) 57 ±0,38
Длительность АГ, лет (М ± ш) 8,2 ± 1,3
Для ультразвуковой визуализации сердца использовалась эхографическая система Acusón 128/ХР/10 (США) с частотой датчика 2,5 и 5 МГц. Измерение параметров ЛЖ проводилось в В- и М-режимах согласно ASE-конвенции [9]. Масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле R. De-vereux [10]. Для установления диагноза гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) использовались следующие показатели: толщина стенок ЛЖ более 11 мм, ИММЛЖ более 117 г для мужчин и более 104 г для женщин [11].
Эндотелий зависимую и эндотелий-неза-висимую вазодилатацию исследовали по результатам использования проб потокозависимой вазодилатации: реактивной гиперемии на компрессию плечевой артерии и нитроглицериновой пробы (500 мг нитроглицерина по язык) по методу, предложенному D. Celermajier и соавт. [12], с 8:00 до 9:00 в состоянии пациентов натощак, в положении лежа на спине.
До назначения гипотензивной терапии плечевую артерию лоцировали на 3-10 см выше локтевого сгиба. Исследование проводили в триплексном режиме с синхронной записью ЭКГ: в В-режиме измеряли диаметр плечевой артерии, в допплер -режиме оценивали изменения скоростных показателей кровотока до и во время пробы с декомпрессионной гиперемией и на фоне приема
500 мг нитроглицерина. Изменения сосудистого диаметра (прирост диаметра плечевой артерии) и показателей кровотока оценивали через каждые 15 с-1 мин во время пробы с реактивной гиперемией и через 1 мин при исследовании эндотелий независимой вазодилатации и выражали в процентах к исходной величине.
Измерялся диаметр плечевой артерии (D, мм), скорость кровотока (и, м/с"1), коэффициент D/d. Ad (%) - прирост диаметра артерии на декомпрессию, AdN (%) - прирост диаметра артерии на пробу с нитроглицерином и ПДФ - коэффициент отношения Ad/ AdN.
Изучалась частота вазоконстрикторной реакции на декомпрессию и нитроглицерином. Выделалась нормальная вазодилатор-ная реакция > 10 %, пониженная 7-10 % и вазоконстрикторная < 7 %.
Полученные данные обрабатывали, используя программы Statistica 5.0 для Windows 95 и Microsoft Excel 7.0 MS Office 97. Результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (М ± 8). Достоверность различий определяли с помощью парного и непарного критерия t Стьюдента для параметрических переменных; для непараметрических порядковых вариант применялись критерии Манна-Уитни и Вилкоксона. Для одновременного сравне-
ния результатов в разные фазы перекрестного исследования были применены дисперсионный анализ и критерии КрускАла-Уоллиса.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По сравнению со здоровыми лицами, средние показатели, характеризирующие ва-зодилатацию, диаметр плечевой артерии (табл. 2), в общей группе больных САГ уменьшились на 51,1 %: у больных АГ
II степени 55,1% и АГ Ш степени 49,7% р < 0,01 по сравнению с контролем, р = 0,031 при сравнении между степенями АГ.
На фоне уменьшения диаметра плечевой артерии отмечено также снижение скорости кровотока в общей группе на 36,4 %, что в такой же мере зависело от степени АГ (р < 0,01).
Проведение пробы на декомпрессию показало, что прирост диаметра плечевой артерии в общей группе на декомпрессию был уменьшен по сравнению с нормой на 51,1%: при АГ II степени - на 48,8% и
III степени на 52,2% (р < 0,01 при всех
Изучение характера ремоделирования больных САГ показало, что нормальная геометрия имела место у 16 больных (21,9 %), концентрическое ремоделирование - у 27 (40 %), концентрическая гипертрофия - у 20 (27,9 %) и эксцентрическая гипертрофия - у
10 (13,6 %). В зависимости от типов ремоделирования левого желудочка сердца частота нормальной реакции у больных с нормальной геометрией сердца при пробе с декомпрессией составила 43,8 %, сниженной - 50,0 % и вазоконстрикторной - 6,2 % (табл. 3).
случаях по сравнению с нормой).
Аналогичная закономерность была получена при проведении пробы с нитроглицерином: в общей группе больных АГ снижение вазодилатации составило 21,1 %, АГ I степени - 13,8 % и АГ II степени - 30,7 % (р < 0,01 по сравнению с нормой во всех случаях).
Проведение пробы на декомпрессию показало, что нормальный тип вазодилататор-ного ответа имел место только у 20 больных (27,4 %): при АГ I степени - у 11 (33,8 %) и АГ II степени - у 9 (22 %) больных.
Пониженная реакция на декомпрессию была у 44 больных (60 %), при АГ II степени- у 19 (43,2%) и АГ III степени - у 25 (56,8 %), и констрикторная - у 9 (12,6 %), из которых при АГ II степени у 2 (6,2 %) и 7 (17 %) при III степени АГ соответственно.
При проведении пробы с нитроглицерином нормальная реакция имела место у 23 (33,5 %) больных АГ, пониженная у 43 (59,9 %) и констрикторная - у 7 (9,6 %) больных, пониженная и вазоконстрикторная реакция на нитроглицерин более часто встречалась у больных АГ II степени (табл. 2).
По мере усугубления характера ремоделирования (см. табл. 3) частота нормальной сосудодвигательной реакции уменьшалась до 25,9 % при концентрическом ремоделировании и 20 % при концентрической и эксцентрической гипертрофии (р = 0,021 и р = 0,026 соответственно по сравнению с нормальной геометрией). Закономерно возрастала частота сниженной сосудодвигательной реакции с 50 % при нормальной геометрии до 59,3 % при концентрическом ремоделировании и 70 % и концентрической
Таблица 2
Сосудисто-двигательная функция эндотелия у больных АГ
Показатели Норма Ar(Med; Med нкв; Med вкв)*
Степени АГ
Общая группа I ст. II ст.
n 25 73 32 41
D, мм 4,8 4,07 (3,6;4,8) 4,05 (3,6;4,75) 4,10 (3,50;4,80)
и, м/с 1,1 0,7 (0,6;0,8) 0,71 (0,6;0,76) 0,69 (0,60;0,90)
D/u 3,8 5,82 (4,83;8,08) 5,82 (4,83;8,08) 5,91 (4,43;8,41)
Ad (%) 14,1 (10,1 ;18,3) 6,9 (4,4;9,0) 7,22 (6,72; 11,46) 6,75 (4,38;9,05)
AdN (%) 15,2 (10,41 ;20,2) 12,0 (6,6; 13,9) 13,06 (10,00;16,12) 10,53 (6,63 ;13,91)
пдф 0,93 0,58 0,55 0,65
Тип реакции на пробу с декомпрессией (%)
Нормальный 20 (100 %) 20 (27,4 %) 11 (33,8%) 9 (22,0 %)
Пониженный - 44 (60,0 %) 19 (60,0 %) 25 (59,0 %)
Констрикция - 9 (12,6 %) 2 (6,2 %) 7 (17,0 %)
Тип реакции на пробу с нитроглицерином (%)
Нормальный 20 (100 %) 23 (31,5 %) 12 (37,5 %) 11 (26,8 %)
Пониженный - 43 (58,9 %) 17 (59,1 %) 26 (63,4 %)
Констрикция - 7 (9,6 %) 3 (8,5 %) 4 (9,8 %)
Примечание:
* Med - медиана; Med нкв - медиана нижняя квартиля; Med вкв - медиана верхняя квартиля
гипертрофии и 60,0 % эксцентрической гипертрофии.
Вазоконстрикторная реакция имела место у 6,2 % при нормальной геометрии миокарда левого желудочка, 14,8 % - при концентрическом ремоделировании и 10,0 % и 20,0 % при концентрической и эксцентрической гипертрофии соответственно.
Аналогичная закономерность характера сосудодвигательной реакции наблюдалась при проведении пробы с нитроглицерином. Нормальная сосудистая реакция часто встречалась при нормальной геометрии, а сниженная и вазоконстрикторная - при концентрическом ремоделировании и концентрической и эксцентрической гипертрофии.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Характеризуя сосудодвигательную реакцию на декомпрессию и пробу с нитроглицерином, необходимо подчеркнуть, что у больных с АГ наиболее часто, в 60 % случаев, встречается пониженная вазодилата-торная реакция и констрикторная у 12,6 %. Нормальный характер вазодилатации составил только 27,4 %, что говорит о существенном уменьшении вазодилататорных свойств, связанных с функцией эндотелия.
При этом эндотелий независимая вазоди-латация плечевой артерии на декомпрессию была снижена в большей степени по сравнению со здоровыми людьми - на 51,1 %.
Зависимости частоты типа реакции от характера пробы: с компрессией или нитроглицерином, существенной не было: нормальный тип реакции встречался несколько чаще, в 31,5 % случаев, на нитроглицерин и в 27,4 % случаев в пробе на декомпрессию (р > 0,05), а патологическая констрикторная реакция: понижена и вазоконстрикторная проба с декомпрессией и нитроглицерином, имела место в подавляющем количестве больных у 72,6 % больных на декомпрессию и 68,5 % на нитроглицерин (р > 0,05). Это свидетельствует о снижении независимой и зависимой вазодилататорной реакции сосудистого эндотелия, как главного проявления дисфункции сосудов на эндогенные (гипоксия) и экзогенные (нитроглицерин) вазо-дилататорные стимулы.
Анализ вазодилататорных эффектов пробы с декомпрессией и нитроглицерином показал, что прирост эндотелий независимой вазоконстрикции при III степени АГ был в меньшей степени снижен, чем эндотелий зависимой - на 6,5% и 19,4% (р < 0,01) соответственно, что нашло свое отражение в достоверном увеличении ПЭДФ: с 0,55 (0,18; 0,81) до 0,65 (0,24; 1,02) или на 15,4 %
(р < 0,01). Следовательно, увеличение частоты вазоконстрикторных реакции на вазоди-лататорные пробы составляют как при АГ
II степени, так и АГ III степени важный элемент патогенеза артериальной гипертензии при ХБП. Стратегические направления лечения и профилактики прогрессирующих заболеваний почек состоят в том, чтобы достичь при лечении основного заболевания, ХБП, устранить или хотя бы уменьшить активность механизмов прогрессирующего снижения функции почек и обосновать терапевтические подходы к прерыванию этого процесса. Среди последних воздействие на уровень АД принадлежит особая роль, так как является основной причиной развитии эндотелиальной дисфункции и почечной недостаточности и необходимости использования программного диализа, существенно увеличивающие затраты на лечение больных с заболеваниями почек [13]. Нормализация артериального давления является первоочередной задачей. Так как наличие АГ является причиной развития таких осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт [14], возникает настоятельная необходимость лечения АГ при хронических заболеваниях почек. С другой стороны нормализация АД замедляет прогресссирование хронической почечной недостаточности. Одним из направлений снижения АД до оптимального уровня, как следует из полученных нами данных, следует уделять восстановлению функционального состояния эндотелия сосудов, дисфункция которого проявляется в виде преобладания вазоспастических реакций. Наши данные свидетельствуют о закономерном снижении вазодилататорных свойств, т. е. эндотелиальной дисфункции при АГ почечного происхождения. Оно проявляется в снижении эндотелий зависимой и эндотелий независимой вазодилатации, что и лежит в основе развития АГ, а также может быть определяющей мишенью фармакологической коррекции [15].
ВЫВОДЫ
Результаты исследования свидетельствуют не только о существовании связи между повышением АД и снижением эндотелий зависимой вазодилататорной функции, но и о связи эндотелиальной дисфункции и структурных изменений сердца, в частности характера ремоделирования миокарда. Это нарушение эндотелий-обусловленной ауторегуляции сосудистого тонуса при АГ составляет один из возможных механизмов ее патогенеза, который обеспечивает адекват-
ную регионарную перфузию за счет увеличения интенсивности кровотока и увеличивает нагрузку на сердце, что и лежит в основе ремоделирования миокарда. Увеличение частоты вазоконстрикторных реакций с тяжестью АГ, способствует дальнейшему прогрессированию ремоделирования миокарда левого желудочка, и в конечном счете появлению и усугубляет появление хронической сердечной недостаточности.
Внимание, которое в настоящее время уделяется роли нарушения функций эндотелия у почечных больных, расширяет наши
представления о повреждающих факторах, связанных с появлением дисфункции эндотелия. В свою очередь это определяет характер выбора антигипертензивных препаратов, фармакодинамические эффекты которых не только нормализуют АД, но и одновременно обладают положительным влиянием на эндотелий.
Перспективной является разработка методов медикаментозного восстановления функции эндотелия для широкого использования в клинике.
ЛИТЕРАТУРА
1. СмирновА. В. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек/
A. В. Смирнов, А. М. Есаян, И. Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 3. - С. 89-99.
2. Гиляревский С. Р. Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией ¡степени / С. Р. Гиляревский, И. Г. Андреева, Н. В. Балашова,
B. П. Пронина, С. И. Федорова // Российский кардиологический журнал. - 2008. - №3(71). -
C. 29-34.
3. Brewster U.S. The rennin-angiotensin-aldosterone and system and the kidney: effects in kidney disease / Brewster U. S., MD, Mark A. Perazella, MD // The American J. of Medicine. - 2004. - Vol. 116. -P. 263-272.
4. Вебер В. P. Возрастные и биоритмологические изменения вегетативной и гормональной регуляции у больных артериальной гипертензией / В. Р. Вебер, М. С. Казымов, М. Н. Копина // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 5 (67). - С. 28-31.
5. Мартынов А. И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова [и др.] // Кардиология. - 2005. - № 10. - С. 101-104.
6. Харченко В. И. Смертность от болезней системы кровообращения в России и в экономически развитых странах. Необходимость усиления кардиологической службы и модернизации медицинской статистики в Российской Федерации / В. И. Харченко, Е. П. Какорина, М. В. Корякин [и др.] // Российский кардиологической журнал. - 2005. - № 2. - С. 11-23.
7. Шулутко Б. И. Ишемическая болезнь почек / Б. И. Шулутко // Нефрология. Современное состояние проблемы. - СПБ : Ренкор. - 2002. - С. 692-693.
8. Дядык А. И. Поражение сердечно-сосудистой системы при хронической почечной недостаточности: опыт 15-летнего проспективного наблюдения / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, И. А. Литвинова [и др.] // Диализ и трансплантология. - 2000. - Т. 29, № 6. - С. 312-319.
9. Kucherer Н. F., Kuebler W. W. Diagnosis of left ventricular hypertrophy by echocardiography / H. F. Kucherer, W. W. Kuebler//Am. J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1992. - V. 19. - P. 81-86.
10. Devereux R. B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy comparison with necropsy findings / R. B. Devereux, D. R. Alonso, E. M. Lutas // Am. J. Cardiol. - 1986. - V. 57. - P. 450^158.
11. Берая М. М. Влияние спираприла на ремоделирование сердца у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертонией / М. М. Берая, В. В. Петрий, В. И. Бувальцев [и др.] // Рос. кард, журнал. - 2007. - № 1. - С. 45-48.
12. Celemajer D., Sorensen K. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. Celemajer, K. Sorensen // Lancet. - 1992. - V. 340. - P. Ill 1-1115.
13. Yang G. Novel mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes / G. Yang, R. Lucas, R. Caldwell [et al.] // Journal of Cardiovascular Disease Research 2010. - V. 1. - P. 59-63.
14. Hamilton S. J. Therapeutic regulation of endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus / S. J. Hamilton, G. T. Chew, G. F. Watts // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2007. - V. 4. - P. 89.
15. Адашева Т. В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония : терапевтические полномочия [Електронний ресурс] / Т. В. Адашева, В. С. Задионченко, А. П. Сандомирская // Режим доступу до журн. : http://povrazdan.ru, 12.03.2010.
