CC BY
18УДК 616.153.922:616.12-008.331.1-06-085:615.03
«СОСУДИСТЫЙ» ВОЗРАСТ У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ
РОЗУВАСТАТИНА
© 2017 В В. Симерзин1, О.В. Фатенков1, Т В. Малыхина2, И В. Гаглоева3, М.А. Галкина1,
Я.А. Панишева1, Л.Г. Каткасова4
1ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара 2Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз», Самара 3ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им Т.И. Ерошевского», Самара 4 Клиники ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара
В субпопуляции пациентов с гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией (АГ) проведена оценка эффективность 6-месячного приема розувастатина по влиянию на показатели сосудистого возраста артерий брахиоцефального соединения (БЦС).
В исследование включено 85 пациентов (47 мужчин и 38 женщин) с гиперхолестеринемией (ГХС) и АГ. В течение 6-ти месяцев пациенты принимали розувастатин в индивидуально подобранной дозе с эскалацией до-зового режима до достижения целевого уровня ХС ЛНП < 2,6 ммоль/л. В двух возрастных группах: 1-я группа 40-59 лет, n = 42; 2-я группа 60-79 лет, n = 43 проводилась оценка влияния розувастатина на сосудистый возраст артерий БЦС.
Сосудистый возраст преобладал у пациентов, в большей степени, по сравнению с хронологическим, коррелировал с толщиной интима-медиа артерий брахиоцефального соединения. Применение розувастатина в течение 6 месяцев исследования у 85 пациентов с гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией в индивидуально подобранной дозе с эскалацией дозового режима до достижения целевого уровня ХС ЛНП < 2,6 ммоль/л, независимо от возраста пациентов, не только оптимизировало показатели липидемического спектра, но и статистически достоверно уменьшило значения показателей расчетного сосудистого возраста. Сделан вывод о потенциальной возможности применения сосудистого возраста не только для риск-стратификации пациентов умеренного и низкого риска по таблице SCORE с АГ на фоне ГХС, но и оценки эффективности 6-месячного приема розувастатина.
Ключевые слова: сосудистый возраст, гиперхолестеринемия, артериальная гипертония, органы-мишени, ремоделирование.
Введение. С 2003 года для скрининга и риск-стратификации пациентов с факторами риска без атеросклеротических заболеваний сердечно-сосудистой системы в клинической практике применяется модель SCORE. Она учитывает такие факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, как возраст, гендерную принадлежность, статус курения, уровень артериального давления, общего холестерина, а с 2012 г. - и липопро-теидов высокой плотности (РКО и НОА, 2012) [1].
Общепризнанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, в том числе у больных артериальной гипертензией, является возраст (АГ) [2]. Возрастные изменения артерий во многом реализуются через модификацию их структуры и функции [3].
Одним из наиболее распространенных патологических процессов, который модифицирует и осложняет возрастные инволютивные изменения сосудов при естественном физиологическом старении является артериальная гипертензия (АГ) на фоне гиперхолестеринемии
(ГХС) [4-5]. В настоящее время нет единой концепции, интегрирующей возрастные, атеро-склеротические, гипертензивные, обменные и другие морфофункциональные изменения в стенке сосудов. Возможно, что такой показатель мог бы достаточно точно предсказывать сердечно-сосудистые осложнения при АГ.
В последние годы у пациентов умеренного и низкого риска по таблице SCORE с гипер-холестеринемией и артериальной гипертензией для характеристики возрастных инволютив-ных изменений сосудистой стенки артерий и её патологического ремоделирования, их риск-стратификации и оценке эффективности лечения стали использовать такое понятие, как «сосудистый» возраст (СВ) [3, 6].
Предложены надежные, хорошо апробированные и доступные в клинической практике критерии оценки сосудистого возраста. В качестве морфофункциональных маркеров сосудистого возраста (СВ) предлагают определять уже известные показатели: скорость распространения пульсовой волны, центральное давление в аорте, признаки атеросклероза - по индикатору толщина комплекса интима-медиа (ТИМ) стенки артерий брахиоцефального соединения [7-8]. Однако общепринятых критериев и способов подсчета СВ на сегодня не существует.
В настоящее время разработаны различные системы для оценки «сосудистого» возраста. Одна из таких моделей была предложена D'Agostino RB с соавт., в 2008 г., как метод определения «сосудистого» возраста, (т.е. возраста человека с предсказанием 10-летнего риска, но с нормальными уровнями ФР) для оценки общего риска ССЗ и риска развития отдельных сердечно-сосудистых событий [9]. Эта модель основана на результатах Фрамингемского исследования, в котором обследовано 8491 пациент от 34 до 74 лет без наличия коронарной болезни сердца, принимавших участие в течение 12 лет. Система D'Agostino RB. с соавт., (2008), включает такие параметры, как: пол, возраст, курение, уровень общего ХС и САД. В отличие от системы «SCORE» она учитывает дополнительно такие показатели, как: уровень ХС ЛВП, САД с гипотензивной и без гипотензивной терапии и наличие сахарного диабета (СД). Модель D'Agostino RB. с соавт., предназначена для оценки 10-летнего абсолютного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая коронарную болезнь сердца (коронарную смерть, ИМ, стенокардию), цереброваскулярные события (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторные ишемические атаки), атеросклероз артерий нижних конечностей и внезапную сердечно-сосудистую смерть.
Однако данная модель еще не внедрена в широкую клиническую практику и применяется лишь в отдельных научных исследованиях [10], в связи с тем, что она имеет сугубо косвенный характер, поскольку не содержит ни одного морфофункционального параметра, прямо описывающего свойства артериальной стенки. Из её недостатков следует отметить, что она разработана на основе Фраменгемской модели, которую сложно экстраполировать или проецировать на популяции европейских стран с низким и тем более с высоким риском и интерпретировать полученные данные.
В последние годы при оценке риска развития инфаркта и инсульта у пациентов стало применяться триплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий с определением толщины интима-медиа (ТИМ). Данные доказательной медицины показали, что различие в значениях ТИМ у пациентов в 0,1 мм ассоциируется с увеличением риска инфаркта миокарда с 10 % до 15 % и риска развития инсульта - с 13 % до 18 % [11-12].
Цель исследования. В субпопуляции пациентов с гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией (АГ) оценить эффективность 6-месячного приема розувастатина по влиянию на показатель сосудистого возраста артерий брахиоцефального соединения (БЦС).
Дизайн. Исследование проведено в два этапа: На первом этапе обследовано 127 больных с гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией умеренного и низкого риска по таблице SCORE. После оценки у пациентов «сосудистого» возраста проведена их реклассифи-кация. При этом выделена группа лиц высокого риска с преждевременным сосудистым старением. В неё вошли 85 человек. На втором этапе 85 пациентам с преждевременным сосудистым старением назначался розувастатин с эскалацией дозового режима до достижения целевого уровня ХС ЛНП < 2,6 ммоль/л. Через 6 месяцев проводилось повторное обследование и оценка эффективности фармакотерапии розувастатина по влиянию на сосудистый возраст.
Материал и методы. В 6-месячное исследование применения розувастатина в индивидуально подобранной дозе до достижения целевого уровня ХС ЛНП < 2,6 ммоль/л включено 85 пациентов (47 мужчин и 38 женщин) с преждевременным сосудистым старением с гиперхолестеринемией (ГХС) на фоне АГ. В 1-ю группу включены больные в возрасте 40-59 лет, n = 42. Во 2-ю группу вошли больные в возрасте 60-79 лет, n = 43.
Критерии включения: пациенты высокого риска с преждевременным сосудистым старением с гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией; информированное согласие больных на участие в исследовании; наличие гиперхолестеринемии IIa тип по Фредриксону по данным биохимических анализов крови; гипертоническая болезнь 1-2-й степени, 2-й стадии и 1-3 степени риска.
Критерии исключения: пациенты с семейными гиперхолестеринемиями, вторичными артериальными гипертензиями, нестабильной стенокардий, инфарктом миокарда, тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III и IV функционального класса по классификации NYHA, нарушениями ритма и проводимости сердца, геморрагическим и ишемическим инсультом в анамнезе, тромбоэмболией легочной артерии, пороками сердца, почечной и печеночной недостаточностью, коагулопатией и имеющие онкологические и психические заболевания.
Пациентам проводилось полное общеклиническое обследование. Наряду с традиционными методами исследования определяли уровень общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП). Индекс атерогенности рассчитывали по формуле: ИА = (ХС, ммоль/л -ХС ЛВП, ммоль/л) / ХСЛВП, ммоль/л.; ХС липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛОНП, ммоль/л) = ТГ/2,2.
За нормальные значения показателей липидемического профиля были приняты оптимальные значения липидных параметров, предложенные секцией атеросклероза ВНОК 2008 г., в соответствии с Европейскими рекомендациями по профилактике ССЗ: ОХС < 5,0 ммоль/л; ХС ЛНП < 3,0 ммоль/л; ХС ЛВП > 1,0 ммоль/л (муж), > 1,2 ммоль/л (жен) (ВНОК 2008) [13]. Артериальную гипертензию диагностировали в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии (2008 г.) (ВНОК 2008) [13].
Оценку толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) артерий БЦС проводили по задней относительно поверхности датчика стенке сосуда на 1,0-1,5 см проксимальнее бифуркации ОСА (Лелюк В.Г., 2007) [14]. При этом использовали ультразвуковое триплексное сканирование. Исследование проводилось на ультразвуковых сканерах Logiq - 5;7 (США) мультичастотным линейным датчиком 4-10 МГц и мультичастотным конвексным датчиком 2,5-5 МГц.
Сосудистый возраст оценивали двумя способами.
В первой модели использовалась формула Homa S. et al. (2001) [15]. При этом оценка сосудистого возраста пациентов умеренного и низкого риска по таблице SCORE проводилась с учетом степени утолщения внутренней и средней оболочек общей сонной артерии, по мере
старения. (Homa S., 2001): ТИМ = (0,009 х возраст) + 0,11б. Данную модель для оценки сосудистого возраста пациентов по ТИМ ОСА Аносова Е.В. и Прощаев К.И. (2013) [1б], преобразовали в формулу: Возраст = (ТИМ - 0,11б) ^ 0,009. Эта модель делает попытку связать сосудистый возраст с состоянием артерий брахиоцефального бассейна (БЦС).
Вторая модель была предложена D'Agostino RB с соавт. в 200S г., как метод определения «сосудистого возраста», (т.е. возраста человека с предсказанием 10-летнего риска, но с нормальными уровнями ФР) для оценки общего риска ССЗ и риска развития отдельных сердечно-сосудистых событий [17]. Однако данная модель основана на результатах Фрамингем-ского исследования и для российской популяции она не совсем приемлема.
В своем исследовании для оценки сосудистого возраста пациентов умеренного и низкого риска по таблице SCORE мы использовали метод, разработанный Cuende J.I., Cuende N., Calaveras-Lagartos J. в 2G1G г., который основан на Европейской системе SCORE для стран с высоким и низким риском развития ССЗ (Cuende J.I., Cuende N., Calaveras-Lagartos J., 2010) [18]. При этом учитывались пол, возраст, статус курения, уровень систолического артериального давления и ОХС сыворотки крови. Следует особо отметить, что модель SCORE принципиально отличается от ранее используемой американской (Фремингемской) системы оценки риска. Во-первых, она разработана на основании популяций Европейских стран (в том числе и России). Проблематично закономерности связи факторов риска с развитием ИБС в американской популяции экстраполировать и переносить на Европейскую. Во-вторых, Европейская модель оценки риска учитывает риск развития не только ИБС, но и всех заболеваний, связанных с атеросклерозом. При этом учитываются только фатальные случаи, что значительно повышает достоверность оценки риска. В связи с тем, что оценивается риск только фатальных случаев, порог высокого риска снижен до 5 % и выше в отличие от предыдущей величины 20 % и выше. Очень важно, что модель адаптирована для различных Европейских стран с различным уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. К России применима модель SCORE для стран высокого риска [19].
Статистическую обработку материала выполняли на персональном компьютере типа 1ВМ PC (программы Microsoft Excel, Statistica б.0). Достоверность различий между исследуемыми группами определяли с помощью t-критерия Стьюдента. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие величине ошибки достоверности p < 0,05.
Результаты и обсуждение. Исходные показатели липидемического спектра у S5 с изолированным течением АГ на фоне ГХС составили в 1-й группе 40-59 лет: ОХС б,47 i 0,20 ммоль/л; ХС ЛНП 4,13 i 0,27 ммоль/л; ХС ЛВП 1,0S i 0,12 ммоль/л; ТГ 2,09 i 0,32 ммоль/л; ИА 4,S7 i 0,42; ТИМ ОСА 0,99 i 0,02 мм. Во 2-й группе б0-79 лет: ОХС б,81 i 0,32 ммоль/л; ХС ЛНП 4,75 i 0,31 ммоль/л; ХС ЛВП 1,27 i 0,15 ммоль/л; ТГ 1,9б i 0,27 ммоль/л; ИА 4,49 i 0,б3; ТИМ ОСА 1,09 i 0,03 мм.
Прием розувастатина достоверно снижал значения ТИМ ОСА (Р < 0,001) в обеих группах и оптимизировал показатели липидемического профиля. В 1-й группе 40-59 лет уровень ОХС снизился до 4,9S i 0,27 ммоль/л (на 23,0 %); ХС ЛНП до 2,59 i 0,25 ммоль/л (на 37,3 %); ИА до 2,53 i 0,71 (48,0 %). При этом отсутствовала динамика уровня ХС ЛВП 1,21 i 0,14 ммоль/л (Р > 0,05) и ТГ 1,59 i 0,28 ммоль/л (Р > 0,05). Значения показателей ТИМ ОСА уменьшились до 0,87 i 0,03 мм (Р < 0,001). Во 2-й группе б0-79 лет уровень ОХС снизился до 5,47 i 0,31 ммоль/л (на 19,7 %); ХС ЛНП до 2,78 i 0,3б ммоль/л (41,5 %); ИА до 2,75 i 0,31 (38,7 %). При этом уровень ХС ЛВП 1,48 i 0,07 ммоль/л и ТГ 1,42 i 0,13 ммоль/л не изменился. Значения показателей ТИМ ОСА уменьшились до 0,93 i 0,02 мм (р < 0,001) (табл. 1).
Таблица 1
Влияние 6-месячного приема розувастатина на показатели липидемического спектра у 85 пациентов с артериальной гипертензией на фоне гиперхолестеринемии
Показатель Возраст 40-59 лет (42) Возраст 60-79 лет (43)
Исходно Через 6 мес. Исходно Через 6 мес.
ОХС, ммоль/л 6,47 ± 0,20 4,98 ± 0,27 (23,0 %) t = 4.43 Р < 0,001 6,81 ± 0,32 5,47 ± 0,31 (19,7 %) t = 3,01 Р < 0,01
ХС ЛНП, ммоль/л 4,13 ± 0,27 2,59 ± 0,25 (37,3 %) t = 4,19 Р < 0,001 4,75 ± 0,31 2,78 ± 0,36 (41,5 %) t = 4,15 Р < 0,001
ХС ЛВП, ммоль/л 1,08 ± 0,12 1,21 ± 0,14 t = 0,71 нд 1,27 ± 0,15 1,48 ± 0,07 t = 1,27 нд
ТГ, ммоль/л 2,09 ± 0,32 1,59 ± 0,28 t = 1,18 нд 1,96 ± 0,27 1,42 ± 0,13 t = 1,8 нд
ИА 4,87 ± 0,42 2,53 ± 0,71 (48,0 %) t = 2,84 Р < 0,02 4,49 ± 0,63 2,75 ± 0,31 (38,7 %) t = 2,48 Р < 0,01
ТИМ ОСА, мм 0,99 ± 0,02 0,87 ± 0,03 t = 3,33 Р < 0,001 1,09 ± 0,03 0,93 ± 0,02 t = 4,44 Р < 0,001
Пимечание: * - достоверность различий между показателями до лечения розувастатином и через 6 мес. терапии (р Р0,05); нд - изменения статистически недостоверны (р > 0,05).
Исходные показатели сосудистого возраста (условные года)
В 1-й возрастной группе 40-59 лет (средний хронологический возраст (ХВ) в группе 49,91 ± 1,53 лет) составили:
1) при определении по ТИМ ОСА 89,24 ± 1,92 (отклонение СВ от хронологического возраста (ХВ) + 39,33);
2) при определении по модифицированной шкале SCORE 74,75 ± 1,87 (отклонение СВ от ХВ + 24,84).
Во 2-й возрастной группе 60-79 лет (средний хронологический возраст (ХВ) в группе 67,87 ± 2,12 лет) показатели сосудистого возраста (условные года) составили:
1) при определении по ТИМ ОСА 99,75 ± 2,63 (отклонение СВ от ХВ +31,88);
2) при определении по модифицированной шкале SCORE 88,70 ± 1,37 (отклонение СВ от ХВ + 20,83).
Данные сравнительного анализа показателей сосудистого возраста в двух возрастных группах под влиянием лечения розувастатином представлены в таблице 2.
Через 6 мес. терапии розувастатином показатели сосудистого возраста (условные года) составили в 1-й возрастной группе 40-59 лет: при определении по ТИМ ОСА 82,53 ± 2,49 (отклонение СВ от ХВ + 32,62); при определении по модифицированной шкале SCORE 60,29 ± 2,45 (отклонение СВ от ХВ + 10,38).
Во 2-й возрастной группе 60-79 лет через 6 мес. терапии розувастатином сосудистый возраст (условные года): по ТИМ ОСА - 87,32 ± 2,37 (отклонение СВ от ХВ + 19,45); при определении по модифицированной шкале SCORE - 72,90 ± 2,12 (отклонение СВ от ХВ + 5,03).
Анализ динамики показателей сосудистого возраста в 1-й возрастной группе 40-59 лет под действием индивидуально подобранной дозы розувастатина выявил статистически зна-
чимое различие сосудистого возраста между группой до и после лечения определенного по ТИМ ОСА (р < 0,02), так и определенного по модифицированной шкале SCORE (р < 0,001). Во 2-й возрастной группе 60-79 лет было выявлено статистически значимое различие СВ, между группой до и после лечения розувастатином определенного, как по ТИМ ОСА (р < 0,001), так и по модифицированной шкале SCORE (р < 0,05).
Несмотря на то, что сосудистый возраст у пациентов умеренного и низкого риска по таблице SCORE в двух группах определяли двумя принципиально разными методами, расчетный сосудистый возраст опережал хронологический возраст на десятки лет. Это свидетельствует о том, что старение сосудистой системы у больных АГ на фоне ГХС можно оценить как преждевременное.
Таблица 2
Сравнительный анализ показателей сосудистого возраста в двух возрастных группах пациентов с артериальной гипертензией на фоне гиперхолестеринемии при 6-месячном применении розувастатина
Показатель Возрастные группы
40-59 лет (n = 42) ХВ 49,91 ± 1,53 лет 60-79 лет (n = 43) ХВ 67,87 ± 2,12 лет
СВ по ТИМ ОСА, условные годы исходно 89,24 ± 1,92 99,75 ± 2,63
через 6 мес. 82,53 ± 2,49 87,32 ± 2,37
р t = 2,56; Р < 0,02 t = 3,51 Р < 0,001
СВ по мод. шкале SCORE, условные годы исходно 74,75 ± 1,87 88,70 ± 1,37
через 6 мес. 60,29 ± 2,45 72,90 ± 2,12
р t = 3,27 Р < 0,001 t = 2,30 Р < 0,05
Примечание: р - достоверность различий (критерий Стьюдента) между группами до и после лечения розува-статином. ХВ - хронологический возраст.
Заключение. В субпопуляции 85 пациентов с преждевременным сосудистым старением (47 мужчин и 38 женщин) в возрасте 40-79 лет с артериальной гипертензией и гиперхолесте-ринемией расчетный сосудистый возраст по формуле Homa S., et al. (2001) и модели Cuende J.I., et al. (2010) статистически достоверно опережал их хронологический возраст. Это свидетельствует о преждевременном старании их сосудистой системы. Показатели сосудистого возраста определяемого по значениям комплекса ТИМ ОСА формулы Homa S., et al. (2001) и системы SCORE модели Cuende J.I., et al. (2010) позволяют проводить скрининговую диагностику темпов биологического сосудистого старения у пациентов с артериальной гипертензи-ей и гиперхолестеринемией. Это дает возможность проводить риск-стратификацию пациентов. Данная информация необходима для принятия решения в отношении их лечения. Применение розувастатина в течение 6 месяцев в индивидуально подобранной дозе с эскалацией его дозового режима до достижения целевого уровня ХС ЛНП < 2,6 ммоль/л, независимо от возраста пациентов, не только оптимизирует показатели липидемического спектра, но и статистически достоверно уменьшает значения показателей расчетного сосудистого возраста.
Определение сосудистого возраста по формуле Homa S., et al. (2001) по значениям ТИМ ОСА позволяет проводить оценку эффективности липидснижающей терапии розувастатином при лечении пациентов высокого риска с артериальной гипертензией на фоне гиперхолесте-
ринемии с преждевременным сосудистым старением, существенно дополняя модель Cuende J.I., et al. (2010), основанную на модифицированной шкале SCORE.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации. Комитет экспертов НОА, РКО, РосОКР. V пересмотр. - М., 2012. - С. 48.
2 Lloyd-Jones D.M. Hypertension in adults across the age spectrum: current outcomes and control in the community // Lloyd-Jones D.M., Evans J.C., Levy D. / J. Am. Med. Assoc. - 2005. - Vol. 294, № 4. - P. 466-472.
3 Najjar S.S. Arterial aging. Is it an immutable cardiovascular risk factor? // Najjar S.S., Scuteri A., Lakatta E.G. / Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 3. - P. 454-462.
4 Чеботарев Д.Ф. Преждевременное (ускоренное) старение: причины, диагностика, профилактика и лечение // Д. Ф. Чеботарев, О. В. Коркушко, В. Б. Шатило / Медичний всесвгт. - 2011. - Т. 1. - № 1. - С. 28-38.
5 Шабалин В. Н. Основные закономерности старения организма человека // Здравоохранение Российской Федерации. - 2009. - № 2. - С. 13-18.
6 Симерзин В.В. Сосудистый возраст как критерий риска развития сердечно-сосудистых заболеваний // В.В. Си-мерзин, С.Н. Чемидронов, И.В. Гаглоева и др. // Самарский медицинский журнал. - 2015. - № 3-4. - С. 25-37.
7 Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the ESH and ESC // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1105-1187.
8 Stein J.H. Vascular age: integrating carotid intima-media thickness measurements with global coronary risk assessment // Stein J.H., Fraizer M.C., Aeschlimann S.E. et al. // Clin. Cardiol. - 2004. - Vol. 27, № 7. - P. 388-392.
9 D'Agostino RB Sr. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study // D'Agostino RB Sr, Vasan RS, Pencina MJ et al. // Circulation. 2008; 117 (6):743-753. DOI: 10.1161/ CIRCULA-TI0NAHA.107.699579.
10 Уразалина С.Ж. Взаимосвязь «сосудистого» возраста с показателями субклинического атеросклеротическо-го поражения артериальной стенки у женщин с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском по шкале «SCORE» / С Ж. Уразалина, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова и др. // Сердце. - 2010. - № 5 (55). - С. 271-276.
11 ВНОК. Национальные клинические рекомендации. - М., 2009. - С. 34-35.
12 Eleid M. F. Carotid ultrasound identifies high risk subclinical atherosclerosis in adults with low framingham risk scores // M. F. Eleid, S. J. Lester, T. L. Wiedenbeck et al. / J Am Soc Echocardiogr. - 2010. - V. 23. - N 8. - P. 802-808.
13 ВНОК. Национальные клинические рекомендации. - М., 2008. - 512 с.
14 Лелюк В. Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиология. - 3-е изд., доп. и перераб. - М.: Реал Тайм, 2007. - 416 с.
15 Homa S. Carotid plaque and intima-media thickness assessed by B-mode sonography in subjects ranging from young adults to centenarians // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 830-835.
16 Аносова Е.В., Прощаев К.И. Применение в клинической практике показателя сосудистого возраста у больных артериальной гипертензией на фоне гиперхолестеринемии в оценке эффективности липидснижающей терапии // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=8257
17 D'Agostino RB Sr. CHD Risk Prediction Group. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation / D'Agostino RB Sr., Grundy S, Sullivan LM, Wilson P. // JAMA 2001;286:180-187.pmid:11448281.
18 Cuende J.I., Cuende N., Calaveras-Lagartos J. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation / Cuende J.I., Cuende N., Calaveras-Lagartos J. // Eur. Heart J. - 2010. -Vol. 31, № 19. - P. 2351-2358.
19 Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 6, приложение 3.
Рукопись получена: 13 сентября 2017 г. Принята к публикации: 20 сентбря 2017 г.
