СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ПОТОМКОВ 1 ПОКОЛЕНИЯ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ СУБЛЕТАЛЬНОЙ ДОЗЫ ГАММА-ИЗЛУЧЕНИЯ
Жетписбаев Б.А., Салкымбаева М.Б.
Евразийский Национальный Университет им. Л.М. Гумилева, г Астана, Республика Казахстан, профессор кафедры общей
биологии и геномики
Цитокинам принадлежит ведущая роль в регуляции межклеточных взаимодействий как в норме, так и при различных патологических состояниях. Универсальность действия цитокинов в формировании регуляторных сигналов для клеток мишеней при взаимодействии на организм различных факторов - [1], как медиаторы межклеточных взаимоотношений в иммунной системе участвуют в реализации физиологических функции - [2], активно вовлекаются в формирование и регуляцию защитных реакций организма - [3]. Иммунные клетки, и секретируемые ими цитокины играют важную роль в процессах адаптации - [4, 5].
Роль провоспалительных цитокинов в регуляции иммунного ответа и их участие в патогенезе лучевых воздействий в последние годы интенсивно изучаются, однако отдаленные эффекты сублетальной дозы гамма-излучения противовоспалительных цитокинов на иммунные механизмы изучены недостаточно.
В связи с этим актуальным является изучение особенностей спонтанной продукции провоспалительных цитокинов в условиях сублетального гамма- облучения в отдаленном периоде и их потомков 1поколения.
Поэтому целью настоящей работы явилось изучение динамики изменений провоспалительных цитокинов в различных периодах и у потомков 1 поколения в условиях воздействия сублетальной дозы гамма-излучения.
Материал и методы исследования.
Эксперименты выполнены на 60 белых беспородных половозрелых крысах, которые были разделены на 4 серий. 1 серию составили интактные животные (п=10), 2 - опытная +сублетальная доза+ ближайший период (п=20), 3 - серия - облучение+отдаленный период, 4 серия - потомки 1 поколения. Подопытные животные 2-3 серии облучались на российском радио- терапевтическом устройстве «Агат-РМ» гамма лучами 60 Со в сублетальной дозе 6 Гр.
В периферической крови у всех подопытных животных определяли уровень провоспалительных ферментов - ИЛ-2, ИЛ-6,
TNF-а и INF-у. иммуноферментным методом на аппарате «Униплан» (Россия) [6]. В периферической крови определяли общее количество лейкоцитов и лимфоцитов.
Полученные цифровые данные обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики [7].
Результаты и обсуждение
Одними из ключевых противовоспалительных цитокинов, участвующих в реализации иммунного ответа являются ИЛ-2, ИЛ-6, INF-y, TNF-а и другие. Из таблицы 1 видно, что при сублетальном гамма-радиации в дозе 6 Гр в отдаленном периоде после сублетального гамма-излучения отмечается достоверное снижение уровня ИЛ-2 в 1,28 раза. Достоверно снижаются концентрации ИЛ-6 и TNF в 2,1 и 1,22 раза соответственно. Увеличена достоверно концентрация INF в 1,93 раза.
По полученным данным можно констатировать, что в отдаленном периоде в цитокиновом профиле происходит снижение провос-палительных и повышение протиовоспалительнрых цитокинов.
У потомков 1 поколения после воздействия сублетальной дозы гамма-излучения отмечаются достоверное повышение уровней ИЛ-2, ИЛ-6 и TNF и достоверное снижение содержания INF по отношению к показателям отдаленного периода. Несмотря на такое увеличение содержаний ИЛ-2, ИЛ-6 и INF они оставались достоверно низкими по отношению к контрольным показателям. Концентрация TNF достоверно превышала сравниваемый показатель.
После воздействия сублетальной дозы гамма-излучения у потомков 1 поколения в цитокиновом профиле отмечаются следующие изменения; содержание ИЛ-2, ИЛ-6 и INF снижены, повышена концентрация TNF.
Таблица 1
Состояние провоспалительных цитокинов в отдаленном периоде
после воздействия сублетальной дозы гамма-радиации в дозе 6 Гр
Показатели Интактные Отд\период 1поколение
(n=10) (n=30) (n=30)
Ил-2 пг/мл 59,3+3,7 46,2+3,3* 50+1,5*0
Ил-6 пг/мл 29,6+2,1 14,1+2,9** 22+2,1*0
TNF-a пг/мл 61,7+3,1 50,1+3,9* 67+1,8*00
INF-y пг/мл 14,1 + 1,5 27,6+4,7* 9,0+2,3*0
Примечание: * - достоверно к интактному ^<0,05), **^<0,01; п - количество опытов, 0- достоверно к отдаленному периоду.
Таким образом, приведенный материал показывает, что в отдаленном периоде после сублетального гамма-излучения сниженная концентраций ИЛ-2, ИЛ-6, TNF-a и повышенная концентрация INF-у. отражает дисрегуляцию в иммунной системе,
что проявляется снижением процессов пролиферации и дифференцировки клеточном и гуморальном звеньях иммунитета.
Результаты наших исследований способствуют пониманию механизмов регуляции иммунных механизмов в отдаленном периоде после сублетального воздействия гамма-радиации.
ВЫВОД
В отдаленном периоде и их потомков 1 поколения после сублетального гамма-излучения в цитокиновом профиле происходит снижение провоспалительных и повышение протиовоспалительнрых цитокинов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кетлинский С.А., Симбирцев С.А. Цитокины. СПб.: ООО «Издательство Фоллиант», 2008.
2. Reen G.H., Yen N.H. Interleukin 2 regulates expression of its rezeptor and synthesis of gamma interferon by human T-lymphocytes. Science. 1984: 225 (4660): 429-30.
3. Lukaszewicz M, Mroczko B, Szmitkowski M. // Pol. Arch. Med. Wewn.2007. Vol. 117, N5-6. P.247-251.
4.Горецкая М.В., Шейбак В.М. Иммунопатология: роль печени в иммунной системе. - М., 2010.
5. Buko V.U., Kirvel P., Lukivskaya O. et al. Effects of TNF-a Blocking antibody on rat experimental alcoholic steatohepatitis //Liver Under Constant Attack-From Fat to Viruses: Abstracts of Invited Lectures Poster Abstracts - Mainz, 2008. -P.14.
6. Дigeon M., Laver M. Detection of circulating immune complex in human sera by simplified assays with polyethylene glucos. -J. Immunol. Methods. -1977. -№1. -Р.165-183.
7.Монцевичюте - Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -1961. -№1. -С.71-76.(183)
ВЛИЯНИЕ МАЛОЙ ДОЗЫ ГАММА-ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ И У
ПОТОМКОВ 1 ПОКОЛЕНИЯ
Жетписбаев Б.А., Сембаева Ж.П.
Евразийский Национальный Университет им. Л.М. Гумилева, г Астана, Республика Казахстан, доцент кафедры общей
биологии и геномики
Наименее изученными являются исходы лучевого воздействия на иммунную систему, получивших значительно меньшую долю