Журнал фундаментальной медицины и биологии оригинальные статьи
УДК 576.8.097.3:616.931]-053.2(470.61)
Г.Г. Харсеева, Э.Л. Алутина, А.В. Лабушкина
СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ г. РОСТОВА-НА-ДОНУ И РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Ростовский государственный медицинский университет Кафедра микробиологии и вирусологии № 2
Цель: оценить напряженность противодифтерийного антитоксического иммунитета у детского населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области.
Материалы и методы: противодифтерийный антитоксический иммунитет был изучен у здоровых детей (883 чел.) и детей с хронической патологией (1570 чел.) в межэпидемический период (1999-2012 гг.) с помощью реакции пассивной гемагглютинации.
Результаты: среди здоровых детей количество серопозитивных составило 97,9±0,5% обследованных, а среди детей с хронической патологией - 72,6-78,9% и не зависело от нозоологической формы заболевания.
Заключение: пониженное содержание противодифтерийных антитоксинов у детей с хроническими заболеваниями связано с имеющимися у них нарушениями прививочного графика и позволяет рассматривать их как контингент повышенного риска развития дифтерии.
Ключевые слова: противодифтерийный антитоксический иммунитет, Corynebacterium diphtheriae, дети.
G.G. Kharseeva, Е.L. Alutina, A.V. Labushkina
ANTIDIPHTHERIA ANTITOXIC IMMUNITY IN THE POPULATION OF CHILDREN IN ROSTOV-ON-DON AND ROSTOV REGION
Rostov State Medical University, Department of Microbiology and Virusology № 2
Purpose: To analyze the common causes of death in childhood with hemoblastosis in PICU.
Purpose: To estimate the state of antidiphtheria antitoxic immunity in the population of children in Rostov-on-Don and Rostov region.
Materials and methods" Antidiphtheria antitoxic immunity in interepidemic period (1999-2012 years) was established at healthy 883 children and 1570 children with chronic pathology in reaction of passive hemagglutination (RPHA).
Results. The number of seropositive person among healthy children was 97.9%+0.5%, and among children with chronic pathology it was 72.6-7.9% and have negative correlation with nosoologic type of disease.
Summary: Decreased level of antidiphtheria antitoxins at children with chronic diseases has correlated with their incorrect inoculation calendar that indicates about increased chance to have diphtheria infection at this contingent.
Key words: antidiphtheria antitoxic immunity, Corynebacterium diphtheriae, children.
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Введение
Заболеваемость дифтерией в России в последние годы стабилизировалась на спорадическом уровне благодаря проводимой вакцинопрофилак-тике, но несмотря на это циркуляция токсигенных штаммов коринебактерий дифтерии среди населения сохраняется [1, 2]. Резервуаром возбудителя дифтерийной инфекции являются бактерионосители, имеющие высокий уровень противодифтерийных антитоксических антител [3]. Однако высокое содержание противодифтерийных антитоксинов не защищает организм от колонизации слизистой верхних дыхательных путей токсигенными штаммами C.diphtheriae. Группой риска развития дифтерии в сложившейся ситуации являются неиммунные лица: непривитые и получившие неполный курс вакцинации дифтерийным анатоксином (ДА)
[2, 3].
Для снижения и стабилизации заболеваемости дифтерией необходимо достичь 95% охвата прививками детей в рамках национального календаря прививок [2]. Однако эта задача осложняется ростом числа хронических заболеваний среди детского населения [4, 5, 6], что способствует увеличению количества медотводов от вакцинации и нарушению прививочного графика.
В связи с этим актуальным является проведение серологического мониторинга напряженности противодифтерийного антитоксического иммунитета - основного критерия оценки защищенности населения против инфекции.
Цель работы: оценить состояние напряженности противодифтерийного антитоксического иммунитета у детского населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области.
тически здоровых (883 чел.), привитых согласно Национальному календарю прививок, и детей с хронической патологией (1570 чел.), привитых, непривитых или привитых с отклонениями от прививочного графика. Дети с хроническими заболеваниями находились под наблюдением в муниципальном лечебно-профилактическом учреждении здравоохранения «Консультативно-диагностический центр» г. Ростова-на-Дону. Хроническая патология была представлена следующими но-зоологическим формами: бронхиальная астма — 295 чел., аллергические заболевания (лекарственная, пищевая аллергия, атопический дерматит, респираторный аллергоз) — 1100 чел., патология нервной системы (ДЦП, эпилепсия, судорожный синдром, хронический арахноидит) — 175 чел.
Уровень противодифтерийных антитоксических антител определяли с помощью реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с эритроцитарным дифтерийным диагностикумом ОАО «Биомед» им. И. И. Мечникова (Москва). Защитный титр антител к дифтерийному анатоксину (ДА) составлял 1:20. Уровень напряженности противодифтерийного иммунитета оценивали по величине средней геометрической титров антитоксинов (СГТ).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием статистических пакетов Microsoft Exel 2007 и Statistica 6 для Windows XP с использованием параметрических и непараметрических методов статистики. При анализе полученных результатов определяли средние величины и стандартную ошибку (М+m). Достоверность полученных данных оценивали при уровне значимости Р<0,05.
Результаты и обсуждение
Материалы и методы
В период с 1999 по 2012 г. был проведен серологический мониторинг противодифтерийного антитоксического иммунитета у различных кон-тингентов детского населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области в возрасте 3-15 лет: прак-
При изучении уровня напряженности противодифтерийного антитоксического иммунитета у различных контингентов детского населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области (табл.1) обнаружили, что среди здоровых количество серо-позитивных было высоким и составило 97,9+0,5% обследованных.
Таблица 1.
Напряженность противодифтерийного антитоксического иммунитета у различных контингентов детей
Группы обследованных Всего (чел.) % серопозитивных СГТ
Практические здоровые дети 883 864 1:263,0
97,9+0,5% (245,5-281,9)
Дети с патологией 175 127 1:33,8
нервной системы 72,6+3,4% (28,8-39,8)
Дети с бронхиальной астмой 295 233 1:79,4
78,9+2,4% (69,2-91,2)
Дети с аллергическими 1100 851 1:67,6
заболеваниями 77,4+1,5% (63,1-72,4)
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Иные результаты были получены при обследовании детей с хронической патологией, у которых число серопозитивных к дифтерии было низким и не зависело от нозоологической формы заболевания. Так, доля серопозитивных среди детей с аллергическими заболеваниями составила 77,4+1,5% обследованных, с патологией нервной системы — 72,6+3,4%, с бронхиальной астмой — 78,9+2,4%. Аналогичные результаты были получены и при определении средней геометрической титров противодифтерийного антитоксина (СГТ): у детей с хроническими заболеваниями СГТ находилась в пределах 1:33,8-1:79,4, а у здоровых СГТ была достоверно выше (р<0,05) и составила 1:263,0.
Рассматривая состояние противодифтерийного антитоксического иммунитета у детей в зависимости от возраста (табл. 2) установили, что количество серопозитивных к дифтерии среди здоровых детей было высоким во всех возрастных группах.
Так среди детей 3, 4-6 и 9 лет число защищенных против дифтерийной инфекции колебалось в пределах 96-97%, а в старших возрастных группах (10-15 лет) все обследованные были серопозитивны к дифтерийному анатоксину. В то же время у всех обследованных с хроническими заболеваниями вне зависимости от возраста и диагноза количество лиц, имевших защитные титры противодифтерийного антитоксина, было значительно ниже (р<0,05), чем у здоровых, и составило 54,5-83,3% детей. При определении уровня противодифтерийных антитоксинов обнаружили такие же закономерности.
У всех обследованных с хронической патологией СГТ противодифтерийных антитоксических антител независимо от возраста и диагноза была значительно ниже (р<0,05), чем у здоровых. Однако самые низкие титры антитоксина (СГТ - 1:14,7) были зарегистрированы у детей с патологией нервной системы в возрасте 3 лет.
Таблица 2
Напряженность противодифтерийного антитоксического иммунитета у детей в зависимости от возраста
Группы обследованных Титры антител 3 года 4-6 лет 9 лет 10 лет 11-15 лет
Практически здоровые дети (883 чел.) % серопозитивных 195 94,7+1,6% 327 96,7+0,9% 48 96,0+2,7% 64 100% 230 100%
СГТ 1:288,4 (263,02-316,2) 1:316,2 (281,8-354,8) 1:177,8 (158,5-199,5) 1:158,5 (151,4-173,8) 1:204,1 (181,9-229,1)
Дети с патологией нервной системы (175 чел.) % серопозитивных 24* 54,5+7,5% 42* 77,7+5,6% 14* 63,6+10,2% 9* 69,2+12,8% 35* 83,3+5,7%
СГТ 1:14,7 (5,12-33,8) 1:50,1 (36,3-67,6) 1:39,8 (24,5-64,6) 1:114,8 (69,2-190,5) 1:89,1 (63,1-125,9)
Дети с бронхиальной астмой (295 чел.) % серопозитив-ных 24* 75+8,8% 48* 72,7+5,5% 25* 80,6+7,1% 31* 81,6+6,3% 105* 70,9+3,7%
СГТ 1:50,1 (29,5-85,1) 1:34,7 (26,3-45,7) 1:107,1 (72,4-158,5) 1:45,7 (32,4-51,3) 1:54,9 (45,7-66,1)
Дети с аллергическими заболеваниями (1100 чел.) % серопозитив-ных 191* 71,8+2,8% 258* 77,4+2,3% 116* 80,6+3,3% 52* 76,5+5,1% 234* 80,9+2,4%
СГТ 1:39,8 (34,6-45,7) 1:63,1 (56,2-70,8) 1:89,1 (74,3-107,2) 1:63,1 (47,9-83,2) 1:89,1 (79,4-100)
Примечание: * - достоверность различий по сравнению с группой здоровых детей
Изучение состояния противодифтерийного иммунитета у детского населения г. Ростова-на-Дону и Ростовской области в последнее десятилетие, приходящееся на межэпидемический период дифтерийной инфекции, свидетельствовало о высоком уровне защищенности практически здоровых детей, которые были привиты в соответствии с национальным календарем прививок. Высокая напряженность у них противодифтерийного антитоксического иммунитета коррелировала с показа-
телями заболеваемости, которая носила спорадический характер или не регистрировалась. Однако при анализе состояния противодифтерийного иммунитета среди различных возрастных групп здоровых детей, серонегативные к дифтериии были обнаружены только среди обследованных 3, 4-6 и 9 лет. О преимущественном вовлечении в инфекционный процесс в период эпидемии дифтерии 1994-1996 г. в нашем регионе детей 3-6 лет свидетельствовали и полученные нами ранее данные [7].
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Возможно, наибольшее неблагополучие по дифтерии среди детей данного возраста можно объяснить особенностями формирования иммунной системы и развитием четвертого критического периода на 4-6 году жизни [8], естественным ослаблением иммунитета перед первой возрастной ревакцинацией АДС-М-анатоксином, отсутствием естественного «проэпидемичивания» при низкой циркуляции возбудителя дифтерии [9].
При рассмотрении показателей противодифтерийного антитоксического иммунитета у детей с хронической патологией, установили, что вне зависимости от конкретного диагноза число защищенных от инфекции было низким и колебалось в пределах 54,5-83,3% детей и коррелировало с величиной СГТ противодифтерийных антитоксических антител (1:33,8-1:79,4). Указанный факт, несомненно, был обусловлен отказами и медицинскими отводами от вакцинации ввиду имеющейся у них патологии, и, как следствие, низким охватом прививками. Так, среди детей с аллергическими заболеваниям количество привитых составило 50,0+7,1%, с патологией нервной системы — 38,0+6,9%, с бронхиальной астмой - 37,0+6,9%. Причем, среди данного контингента обследованных 37,0-42,0% детей были привиты с отклонениями от графика вакцинации, что является нежелательным, так как ни
одна из схем иммунокоррекции не может довести качество антитоксического иммунитета до уровня, который обеспечивает плановая вакцинация по календарю [10, 11, 12]. При несоблюдении данного условия происходит формирование прослойки не иммунных, что и создает условия для циркуляции штаммов токсигенных коринебактерий и усилению их токсигенных свойств [6].
Таким образом, полученные данные свидетельствовали о достаточно высокой степени защищенности практически здоровых детей г. Ростова-на-Дону и Ростовской области от дифтерии в межэпидемический период. Контингент повышенного риска развития дифтерийной инфекции в сложившейся ситуации составляют дети младших возрастов (3-9 лет). Однако особое внимание необходимо уделить проведению вакцинации против дифтерии детей с хроническими заболеваниями, среди которых зарегистрировано наибольшее количество не иммунных вследствие низкого охвата прививками. Учитывая, что вак-цинопрофилактика детей с хронической патологией сопряжена с определенной долей риска развития побочных реакций и осложнений, следует проводить ее с учетом индивидуального подхода, основывающегося на особенностях состояния их организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мазурова И.К., Комбарова С.Ю., Борисова О.Ю. и др. Мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2009. - № 3. - С. 17-22.
2. Маркина С.С., Максимова Н.М., Черкасова В.В. и др. Эпидемиологическая ситуация по дифтерии в России в настоящее время // Вакцинация. Вакцинопрофилактика дифтерии. -2006. - № 1. - С. 7-9
3. Максимова Н.М., Маркина С.С. и др. Дифтерия в России в 2005-2009 годах // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2010. - № 3. - С.31-36.
4. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей.// Педиатрия. Москва. - 2003. - № 6. - С. 99-102.
5. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М., 2006.
6. Харит С.М. Вакцинопрофилактика детей с иммунопатологическими заболеваниями // Фарматека. - 2003. - № 2. - С.33-38.
7. Харсеева Г.Г., Квасов А.Р., Алутина Э.Л. и др. Состояние иммунитета к дифтерии у населения Ростова-на-Дону и
Ростовской области в последние годы // Журн. микробиологии. - 2009. - № 6. - С.80-83.
8. Костинов М.П. Реальность и необходимость вакцинации детей с аллергическими заболеваниями // Фарматека. -2003. - № 2. - С.52-57.
9. Батаева С.Е., Борисова И.Э., Шаханина И.Л. и др. Эпидемиологическая ситуация в Астраханском регионе в период с 1990 по 2007 год // Эпидемиология и Вакцинопрофилакти-ка. - 2009. - № 5 (48). - С. 4-8.
10. Демиховская Е.В. Оценка эффективности дополнительной ревакцинации детей против дифтерии и столбняка // Эпи-демиол. и инфекц. бол. 1999. - № 4. - С. 47-49.
11. Демиховская Е.В., Чудная Л.М., Харди И. Варианты иммунного ответа на ревакцинацию дифтерийным анатоксином у взрослых // Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунол. -1999. - № 5. - С. 94-98.
12. Семенов Б.Ф. Вакцинопрофилактика детских инфекций. // Эпидемиол. и вакцинопрофил. - 2002. - № 3/4. - С.17-21.