58
Вестник Смоленской государственной медицинской академии • №2 • 2012
УДК 616.36-002.2:616.36-004+577.153
СОСТОЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ И ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ
В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
Т. Н. Янковая
Кафедра общей врачебной практики с курсом поликлинической терапии Смоленской государственной
медицинской академии, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
В работе изучалось состояние антиоксидантной защиты в сыворотке крови у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. Было выявлено уменьшение суммарной антиокислительной активности и антиоксидантной системы церулоплазмин-трансферрин в сыворотке крови больных, особенно выраженное у пациентов с циррозом печени.
Ключевые слова: антиоксидантная система, церулоплазмин, трансферрин, хронический гепатит, цирроз печени
PARAMETERS ANTIOXIDATIVE PROTECTION IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITES AND LIVER CIRRHOSIS TREATED IN OUT-PATIENT DEPARTMENTS
Т. N. Yankovaya
Smolensk State Medical Academy, Russia, 214019, Smolensk, Krupskaya St., 28
Terms of antioxidative protection in blood serum in patients with chronic hepatites and liver cirrhosis have been studied. Decrease in total antioxidizing activity and antioxidative systems сeruloplasming-transferring in blood serum has been particularly marked in patients with liver cirrhosis.
Keywords: antioxidative system, сeruloplasming, transferring, chronic hepatites, cirrhosis of a liver
Хронические заболевания печени (ХЗП), особенно цирроз печени (ЦП), являются наиболее частой причиной смерти больных с неопухолевыми заболеваниями органов пищеварения, так в 2004 в мире от ЦП по данным ВОЗ умерло 786 000 человек (в среднем 12,6 на 100 000) [2]. В связи с этим возникает необходимость поиска новых методов лечения ХЗП.
Известно, что целостность клеточных мембран гепатоцитов определяется соотношением процессов свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) и антиоксидантной (АО) системой [4]. Вместе с тем, авторы неоднозначно высказываются о состоянии АО защиты у больных с ХЗП (1,3,5).
Цель исследования: оценить состояние и степень выраженности антиоксидантной защиты в сыворотки крови у больных хроническим гепатитом и циррозом печени в амбулаторных условиях.
Методика
В исследование был включен 151 мужчина, из них: основную группу составили 91 больной ХЗП (56 - хронический гепатит (ХГ), 35 - ЦП) и 60 доноров для определения контрольных показателей. Средний возраст больных ХЗП - 38,51±1,15 лет, контрольной группы - 37,67±1,12 (Р >0,05).
Диагностика ХЗП проводилась на основании характерных жалоб больных, анамнестических данных, результатов клинического обследования, лабораторных данных, вирусологических тестов, инструментальных методов.
Состояние АО защиты - суммарную антиокислительную активность (АОА) в сыворотке крови -исследовали с помощью регистрации активированной родамином Ж хемилюминесценции (ХЛ) в присутствии двухвалентного железа у 91 больного ХЗП на хемилюминометре ИРА-03 с использованием ФЭУ-127 [7].
Активность антиоксидантов сыворотки крови церулоплазмина (Цп), трансферрина (ТР) и антиоксидантной системы церулоплазмин-трансферрин (АОС Цп/ТР) определяли методом магнитной радиоспектроскопии (электронного парамагнитного резонанса - ЭПР) на радиоспектрометре РЭ-1306 при температуре жидкого азота по методу Dodd (1975) у всех наблюдаемых больных с ХЗП.
Учитывая, что активность АОС Цп/ТР в сыворотке крови у доноров зависит от возраста, показатель у доноров принят за 100%, показатель у больных - в процентах к норме.
Математическая оценка степени антиоксидант-ного (АО) дисбаланса сыворотки крови суммарной АОА, отражающей способность организма противостоять СРОЛ, и активность АОС Цп/ТР, отражающей компенсацию и выраженность тканевой АО недостаточности на стадии инициации СРОЛ, рассчитывалась по коэффициенту К, представляющему отношение АОА в % к норме к АОС Цп/ТР в % к норме [6]. В случае отсутствия АО дисбаланса К равен 1. Для расчета К активность суммарной АОА у больных приведена в процентах к возрастной норме доноров, у которых данные показатель принят за 100%.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
59
Таблица 1. Результаты исследования АО системы у больных ХЗП и здоровых
ПОКАЗАТЕЛИ КОНТРОЛЬ ХЗП ХГ ЦП
(доноры) (п=60) (п=91) (п=56) (п=35)
38,82± 1,95 17,03± 1,20 20,73±1,66 10,75±1,72
АОА (отн. ед.) Р<0,05 Р< 0,05 Р< 0,05 Р1< 0,05
65,10± 2,43 51,95± 1,52 50,82±1,80 53,87±2,75
Цп (отн. ед.) Р<0,05 Р< 0,05 Р< 0,05 Р1> 0,05
40,97± 2,56 38,68± 1,91 38,62±2,40 38,78±3,01
ТР (отн. ед.) Р > 0,05 Р> 0,05 Р> 0,05 Р1> 0,05
67,49± 4,52 66,12 ± 3,80 69,80 ± 4,75
АОС Цп/ТР в% к норме Р<0,05 Р< 0,05 Р< 0,05
Р1< 0,05
К (АОА в% к норме к /АОС Цп/ТР в% к норме) 0,64 0,83 0,39
Примечание: Р - различия в сравнении с контролем (доноры), Р1 - различия между ХГ и ЦП
Статистический анализ проводился с помощью программного пакета Statistica 6.0. Использовались парная статистика (^критерий Стьюдента).
Результаты исследования и их обсуждение
ХЛ исследование сыворотки крови показало, что у всех больных ХЗП регистрируется достоверное относительно нормы снижение суммарной АОА в сыворотке крови как у больных ХГ, так и у пациентов ЦП (Р < 0,05). При этом наибольшее изменение активности суммарной АОА отмечается у больных ЦП (Р1 < 0,05) (табл. 1).
В сыворотке крови по данным ЭПР исследования выявлено относительно нормы снижение уровня Цп, как у больных ХЗП в целом, так и у пациентов с ХГ и ЦП (Р<0,05). Содержание ТР заметно не изменяется (Р>0,05). Соответственно, в сыворотке крови больных ХЗП снижается на 32,5 1% активность АОС Цп/ТР, у больных ХГ на
33,80% и у пациентов ЦП на 30,20% по сравнению с нормой (Р<0,05).
При этом выявлено снижение коэффициента К у больных ХЗП (0,64), более выраженное у пациентов ЦП (0,39) по сравнению с больными ХГ (0,83), что свидетельствует о существенном АО дисбалансе сыворотки крови у больных ЦП. Уменьшение коэффициента К происходит за счет снижения активности АОС Цп/ТР и преимущественно суммарной АОС в сыворотке крови.
Таким образом, выявленная АО недостаточность и АО дисбаланс (по коэффициенту К) в сыворотке крови больных ХЗП обусловлены значительным снижением суммарной АОА и АОС Цп/ТР, при этом наибольшая степень угнетения АО защиты у больных ЦП по сравнению с ХГ, что может являться показанием для включения синтетических антиокси-дантов в комплексное, симптоматическое лечение больных ХЗП, особенно у пациентов ЦП.
Список литературы
1. Белобородова Э. И., Савченкова И. В., Е. В. Рачковский, М. И. Бурковский Метаболические нарушения при хроническом вирусном гепатите // Эксперем. и клинич. гастроэнтерология. - 2004. - N 1. - С. 73.
2. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Изд. 2-е, М.: Изд. Дом М-Веста, 2005. - 536 с.
3. Ким Л. Б., Калмыков Е. Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина // Клин. лаб. диагностика. - 2006. - N5. - С. 13-19.
4. Логинов А. С., Решетняк В. И. Клеточные мембраны и их повреждение при заболеваниях печени // Рос. гастроэн-терол. журнал. - 1999. - № 2. - С. 5-12.
5. Милякова М. Н., Шабанов В. В. Возможный механизм и патофизиологическая значимость регуляции активности супероксиддисмутазы свободными радикалами кислорода // Биомед. химия. - 2006. - Т.52, N 2. - С. 130-137.
6. Подопригорова В. Г. Роль свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантных систем в патогенезе и саногенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возможности коррекции антиоксидантами: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М.,1998. - 40 с.
7. Шерстнев М. П. Методика регистрации активированной родамином хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа // Вопр. хемилюминесценции. - 1990. - № 1. - С.19-20.