CC BY
18
УДК 616.316-001-092.9:547.271
СОСТОЯНИЕ НИТРОКСИДЭРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗАХ КРЫС ПРИ АППЛИКАЦИИ НА СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ ПОЛОСТИ РТА МЕТИЛОВОГО
ЭФИРА МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
Нагорняк И.В., Левков А.А., Костенко В.А.
Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», Полтава, Украина
В опыте на 20 белых крысах-самцах линии Вистар массой 180-220 г исследовано состояние окислительных процессов в тканях поднижнечелюстных слюнных желез (СЖ) крыс и их белоксинтетической функции при 30-дневной аппликации на слизистую оболочку полости рта метилового эфира метакриловой кислоты, который применяется в качестве мономера для изготовления съемных конструкций зубных протезов. Показано, что в условиях эксперимента в тканях СЖ существенно повышается суммарная активность NO-синтаз и концентрация стабильных продуктов окисления оксида азота - нитрит-ионов, снижается белоксинтезирующая функция СЖ (уменьшается активность орнитиндекарбоксилазы и а-амилазы). При этом в тканях СЖ возрастает продукция супероксидного анион-радикала НАДФН-зависимыми (микросомальной и NOS) и НАДН-зависимой (митохондриальной) электронно-транспортными цепями, активируется процесс пероксидного окисления липидов при существенном снижении антиоксидантного потенциала, активности супероксиддисмутазы и каталазы.
Ключевые слова: метиловый эфир метакриловой кислоты, NO-синтазы, оксид азота, супероксидный анион-радикал, пероксидное окисление липидов, слюнные железы.
Известно, что СЖ достаточно чувствительны к воздействию разных экзогенных и эндогенных факторов. Дисфункцию этих органов вызывают стоматологические и некоторые системные заболевания, ионизирующее излучение, травматические повреждения, использование съемных протезов [1, 6]. Всё это негативно влияет на местный гомеостаз полости рта и функционирование пищеварительной системы в целом, повышает чувствительность слизистой оболочки к действию патогенных агентов.
В стоматологической практике в качестве мономера для изготовления съемных конструкций зубных протезов используют метиловый эфир метакриловой кислоты. Количество свободного (остаточного) мономера в пластмассе составляет 5-8% [2]. Известна способность этого соединения выделяться из базисов съемных зубных протезов, что может быть следствием некачественного изготовления последних, повышения агрессивности слюны и т.д. Доказано, что мономер проявляет дозозависимое цитолити-ческое действие, способствует высвобождению из клеток провоспалительных факторов - гистамина, серотонина, простагландинов, цитокинов - с последующим развитием воспалительных и некротических процессов в полости рта при пользовании протезами [3]. Эти расстройства осложняются дисфункцией СЖ с возникновением гипосаливации и последующим еще большим нарушением адаптации к съемным зубным протезам по механизму «порочного» круга [6].
Обнаружена способность метилового эфира метакриловой кислоты вызывать раздражение рецепторов слизистой оболочки полости рта с рефлекторным изменением активности СЖ с последующим развитием атрофических процессов [6].
В последние годы показана роль компонентов системы оксида азота (N0) в механизмах свободноради-кального и гипоксического некробиоза в тканях СЖ в условиях длительного механического повреждения протоков СЖ [4]. Известно, что N0 является важным биорегулятором, выполняет роль внутри- и внеклеточной сигнальной молекулы. Благодаря способности путем простой диффузии свободно пересекать мем-
браны, NO участвует в регуляции кровоснабжения СЖ, процессов секреции слюны, нейротрансмиссии, обеспечивает функционирование гистогематического барьера, влияет на пролиферацию и дифференциров-ку клеток [15]. При избыточном образовании NO нарушает функциональную активность железо- и медьсодержащих биополимеров, превращается в реакции с супероксидным анион-радикалом (.О ) в высокоактивное токсическое соединение - пероксинитрит [18].
Однако активность NO-синтазы (NOS) и состояние свободнорадикальных процессов в патогенезе повреждения СЖ, связанных с аппликацией метилового эфира метакриловой кислоты, остаются неисследованными. Выяснение этого вопроса позволит расширить существующий арсенал средств предупреждения и лечения патологии СЖ, являющейся осложнением протезирования зубов.
Целью работы было изучение состояния ни-троксидэргической системы и связанных с ней изменений свободнорадикальных процессов в тканях поднижнечелюстных СЖ крыс и их белоксинтетической функции при длительной аппликации в полости рта метилового эфира метакриловой кислоты.
Материалы и методы
Исследования были проведены на 20 белых крысах линии Вистар массой 180-220 г в 2-х сериях опытов: в первой серии необходимые показатели изучали у интактных животных (контрольная серия), во второй - после 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакри-ловой кислоты на слизистую оболочку полости рта.
При проведении исследования руководствовались принципами экспериментальной биоэтики. Комиссией по вопросам биоэтики Высшего государственного учебного заведения Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия» (протокол № 120 от 14.01.2015 г.) нарушений морально-этических норм при проведении научно-исследовательской работы не выявлено.
Для исследования под эфирным наркозом изымали поднижнечелюстные СЖ в комплексе с большими подъязычными. Последние отсепарировали, после
чего, не выводя животных из наркоза, проводили эвтаназию крыс методом дислокации шейных позвонков.
Активность NOS определяли по разнице концентрации нитрит-ионов до и после инкубации го-могената тканей поднижнечелюстных СЖ в среде, содержащей L-аргинин (субстрат NOS) и никоти-намидадениндинуклеотидфосфат восстановленный (НАДФН). Концентрацию нитрит-ионов (N0) определяли путем образования диазосоединений в реакции с сульфаниловой кислотой, затем проводили реакцию с а-нафтилетилендиамином, в результате которой образуются производные красного цвета (азокрасители) [14]. Активность в тканях СЖ орнитиндекарбоксилазы - фермента, отражающего неокислительный (аргиназный) путь метаболизма L-аргинина, - определяли по снижению содержания орнитина в инкубационной среде [8].
Образование .О оценивали спектрофотоме-трически при проведении теста с нитросиним те-тразолием в гомогенате тканей с индукторами в виде никотинамидадениндинуклеотида восстановленного (НАДН) и НАДФН для оценки продукции .0 соответственно митохондриальной и НАДФН-зависимыми (микросомальной и NOS) электронно-транспортными цепями (ЭТЦ) [9].
Уровень пероксидного окисления липидов (ПОЛ) в тканях СЖ оценивали по образованию в реакции тиобарбитуровой кислоты (ТБК) с ТБК-активными продуктами окрашенного триметинового комплекса до и после 1,5-часовой инкубации [5]. Активность антиоксидантной (АО) системы оценивали по приросту концентрации ТБК-активных продуктов за время 1,5-часовой инкубации в железоаскорбатном буферном растворе, а также по активности АО ферментов - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы [5].
Полученные данные подвергали статистической обработке. Для проверки распределения на нормальность применяли расчет критерия Шапи-ро-Уилка. Если данные соответствовали нормальному распределению, для их сравнения использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок. В случае, когда ряды данных не подлежали нормальному распределению, статистическую обработку осуществляли с использованием непараметрического метода - теста Манна-Уитни. Статистические расчеты проводили с использованием программ "Microsoft Excel 2007" и "StatisticSoft 6.0".
Результаты и обсуждение
Проведение 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты на слизистую оболочку полости рта достоверно увеличивает активность NOS - до 9,02±0,42 мк-моль N0 /г^мин (в 2,1 раза, p<0,001) (табл. 1).
Известно, что в тканях СЖ найдены все три изо-формы NOS - эндотелиальная (eNOS), нейрональная (nNOS) и индуцибельная (iNOS) [17]. Однако, если первые две изоформы являются конститутивными и продуцируют NO в пикомолярных концентрациях, то iNOS генерирует намного большее количество NO (в нано- и микромолярных концентрациях). Активность этого фермента в сотни раз выше, чем активность eNOS, и держится несколько дней с момента индукции [10].
Таким образом, можно предположить, что повышение суммарной активности NOS в большей мере связано с функционированием iNOS.
В условиях эксперимента существенно возрастает концентрация продуктов окисления NO - нитрит-ио-
Таблица 1. - Показатели нитроксидэргической системы и белоксинтезирующей функции поднижнечелюстных слюнных желез крыс после длительной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты (М+т, п=10)
Показатели Серии опытов
Интактные животные После 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты
Активность NOS, мкмоль N0 2 /г -мин 4,25±0,24 9,02±0,42 *
Содержание N0-, мкмоль/г 0,119±0,011 0,160±0,006 *
Активность орнитиндекарбоксилазы, нмоль/г-мин 264,9±14,5 200,0±12,8 *
Активность а-амилазы, мг/чхг 75,8±1,8 58,6±1,5 *
Примечание: (в табл. 1-2): * - р<0,05 по сравнению с данными интактной группы
нов (до 0,160±0,006 мкмоль/г, то есть на 34,5%, p<0,02), являющихся стабильными метаболитами оксида азота.
Характерно достоверное снижение в тканях СЖ активности фермента аргиназного пути метаболизма L-аргинина - орнитиндекарбоксилазы - до 200,0±12,8 нмоль/г^мин (на 24,5%, p<0,01). По данным литературы, окислительный (NO-синтазный) и неокислительный (аргиназный) пути метаболизма L-аргинина находятся в конкурентных отношениях за субстрат [11].
Примечательно, что орнитиндекарбоксилаза является ключевым звеном в процессе синтеза полиаминов, которые регулируют процессы репликации и транскрипции, и как следствие - пролиферацию клеток и синтез белков [19]. Снижение пластических процессов в СЖ после 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты подтверждается уменьшением активности а-амилазы - до 58,6±1,5 мг/чхг (на 22,7%, p<0,001).
а-Амилаза является основным пищеварительным ферментом слюны, гидролизирующим а-1,4-глико-зидные связи в молекулах крахмала и гликогена с образованием олигосахаридов, мальтозы и глюкозы [7].
Выполнение 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты на слизистую оболочку полости рта существенно повышает выработку .О НАДФН-за-висимыми (микросомальным и NOS) ЭТЦ в тканях СЖ - до 23,07±1,26 нмоль/г^с (на 55,9%, p<0,001) и митохондриальной ЭТЦ - до 28,8±0,68 нмоль/г^с (на 78,5%, p<0,001) (табл. 2).
Нарушение функционирования митохондриаль-ной ЭТЦ (особенно на уровне комплексов НАДН - убихиноноксидоредуктаза, убихинонол - ци-тохром c оксидоредуктаза и цитохром b-c1) [13].
Одновременное в условиях эксперимента уровней NO и .О создает предпосылки для образования высокотоксичного пероксинитрита. Последний и его протонированная форма - перокси-нитритная кислота (ONOOH) - могут оказывать окислительное действие вследствие одно- или двухэлектронного окисления биополимеров или через образование токсичных радикалов [16,18].
Проведение 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты на слизистую оболочку полости рта существенно влияет на состояние ПОЛ в тканях СЖ, что подтверждается достоверным увеличением концен-
Таблица 2. - Изменения показателей свободнорадикаль-ного окисления и антиоксидантной защиты в тканях под-нижнечелюстных слюнных желез крыс после длительной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты (М+т, п=20)
трации ТБК-активных продуктов до и после инкубации в прооксидантном буферном растворе - соответственно, до 40,38±0,90 мкмоль/кг (на 55,5%, р<0,001) и 59,62±1,59 мкмоль/кг (на 67,6%, р<0,001).
При этом отмечается существенное ограничение АО обеспеченности тканей СЖ, на что указывает достоверное увеличение прироста концентрации ТБК-активных веществ за время 1,5-часовой инкубации в железоаскорбатном буферном раство-
Литература
1. Афанасьев, В. В. Слюнные железы. Болезни и травмы : [рук-во для врачей] / В. В. Афанасьев. - М. : Гэотар-Медиа, 2012. - 296 с.
2. Вивчення вмюту залишкового мономеру при ттме-ризацп трьох видш пластмас хiмiчноl шщшцц, якi вико-ристовуються для виготовлення тимчасових коронок та мостоподiбних протезш / Т. А. Палков [та ш.] // Галиц. лжар. вiсн . - 2003. - 10, № 1, [ч. 2]. - С. 126-128.
3. Дорошенко, О. М. Цитотоксична дiя метилового ефiру метакрилово! кислоти зi зшивагентом / О. М. Дорошенко // Фармаколопя та лжарська токсиколога. - 2009. - №1. -С. 13-14.
4. Коваленко. О. В. ЫО-залежт змши процесш перок-сидного окиснення лшщв та антиоксидантного захисту у тканинах тднижньощелепних слинних залоз за умов вщ-творення травматичного сiалоаденiту / О. В. Коваленко,
B. О. Костенко // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вiсн. Украшсько! мед. стоматол. академй. - 2011. - Т. 11, № 4 , Ч. 2. - С. 153-157.
5. Методи клшчних та експериментальних дослщжень в медицинi / [Л. В. Беркало, О. В. Бобович, Н. О. Боброва та ш.] ; За ред. I. П. Кайдашева. - Полтава, 2003. - 320 с.
6. Роль функционально! активном! слинних залоз в по-рушенш адаптацп до знiмних зубних протезш / Л. Д. Чулак [та ш.] // Галицький лжарський вюник. - 2005. - № 1. -
C. 98-100.
7. Слюнные железы. Биохимия, физиология, клинические аспекты / [Л. М. Тарасенко, Г. А. Суханова,
B. П. Мищенко, К. С. Непорада]. - Томск : Изд-во НТЛ, 2002. - 124 с.
8. Храмов, В. А. Простой метод определения активности орнитиндекарбоксилазы в смешанной слюне человека / В. А. Храмов. // Клин. лаборат. диагн. - 1997. - №4. -
C. 14-15.
ре - до 19,23±2,01 мкмоль/кг (на 99,9%, p<0,01). Это также подтверждается существенным уменьшением активности АО ферментов - СОД и ка-талазы - соответственно, до 0,14±0,02 ед. акт. (на 51,7%, p<0,01) и 1,8±0,16 мкат/г (на 35,5%, p<0,01).
Снижение активности СОД и катала-зы может быть связано с блокированием, соответственно, ионов меди и железа (в активных центрах ферментов) NO [12, 20], образующихся в результате повышения активности NOS.
Выводы
1. Проведение 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты на слизистую оболочку полости рта сопровождается существенным повышением в тканях поднижне-челюстных слюнных желез суммарной активности NO-синтаз и концентрации стабильных продуктов окисления оксида азота - нитрит-ионов, снижением белоксинтезирующей функции СЖ.
2. Выполнение 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты на слизистую оболочку полости рта существенно повышает продукцию в тканях поднижнечелюстных слюнных желез супероксидного анион-радикала НАДФН-зависимыми (микросомальной и NOS) и НАДН-зависимой (митохондриальной) электронно-транспортными цепями, способствует активации процесса пероксидного окисления липидов при существенном снижении антиоксидантного потенциала, активности супероксиддисмутазы и каталазы.
Literature
1. Afanas'yev. V.V. Slyunnyye zhelezy. Bolezni i travmy : [ruk-vo dlya vrachey] / V.V. Afanas'yev. - M. : Geotar-Media, 2012. - 296 s.
2. Vyvchennya vmistu zalyshkovoho monomeru pry polimeryzatsiyi tr'okh vydiv plastmas khimichnoyi initsiatsiyi, yaki vykorystovuyutDsya dlya vyhotovlennya tymchasovykh koronok ta mostopodibnykh proteziv / T.A. Palkov [ta in.] // Halyts. likar. visn . - 2003. - 10, № 1, [ch. 2]. - S. 126-128.
3. Doroshenko, O.M. Tsytotoksychna diya metylovoho efiru metakrylovoyi kysloty zi zshyvahentom / O.M.Doroshenko // Farmakolohiya ta likars'ka toksykolohiya. - 2009. - №1. -S. 13-14.
4. Kovalenko, O.V. NO-zalezhni zminy protsesiv peroksydnoho okysnennya lipidiv ta antyoksydantnoho zakhystu u tkanynakh pidnyzhn'oshchelepnykh slynnykh zaloz za umov vidtvorennya travmatychnoho sialoadenitu / O.V. Kovalenko, V.O. Kostenko // Aktual'ní problemi suchasnoiD meditsini: Vísn. UkraiDns'koiD med. stomatol. akademilD. - 2011. - T. 11, № 4 , CH. 2. - C. 153-157.
5. Metody klinichnykh ta eksperymental'nykh doslidzhen' v medytsyni / [L.V.Berkalo, O.V.Bobovych, N.O.Bobrova ta in.] ; Za red. I.P.Kaydasheva. - Poltava, 2003. - 320 s.
6. Rol' funktsional'noyi aktyvnosti slynnykh zaloz v porushenni adaptatsiyi do znimnykh zubnykh proteziv / L.D. Chulak [ta in.] // Halyts'kyy likars'kyy visnyk. - 2005. -№ 1. - S. 98-100.
7. Slyunnyye zhelezy. Biokhimiya, fiziologiya, klinicheskiye aspekty / [L.M. Tarasenko, G.A. Sukhanova, V.P. Mishchenko, K.S. Neporada]. - Tomsk : Izd-vo NTL, 2002. - 124 s.
8. Khramov, V.A. Prostoy metod opredeleniya aktivnosti ornitindekarboksilazy v smeshannoy slyune cheloveka / V.A. Khramov. // Klin. laborat. diagn. - 1997. - №4. - S. 14-15.
9. Tsebrzhinskiy, O.I. Differentsirovannoye spektrofoto-metricheskoye opredeleniye produktsii superoksida v tkanyakh
Показатели Серии опытов
Интактные животные После 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты
Продукция О- нмоль/г-с НАДФН-зависимыми ЭТЦ 14,8±0,44 23,07±1,26 *
НАДН-зависимой (митохондриальной) ЭТЦ 16,13±0,39 28,8±0,68 *
Концентрация ТБК-активных веществ, мкмоль/кг до инкубации после инкубации прирост 25,96±0,90 35,58±0,90 9,62±1,52 40,38±0,90 * 59,62±1,59 * 19,23±2,01 *
Активность СОД, ед. акт. 0,29±0,03 0,14±0,02 *
Активность каталазы, мкат/г 2,79±0,18 1,8±0,16 *
9. Цебржинский, О. И. Дифференцированное спектро-фотометрическое определение продукции супероксида в тканях НСТ-тестом / О.И. Цебржинский // Актуальш про-блеми сучасно! медицини: Вiсн. Украшсько! мед. стоматол. академи. - 2002. - Т. 2, №1. - C.96-97.
10. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / Под ред. А. А. Мойбенко, В. Е. Досенко, А. Н. Пархоменко. - К. : Наукова думка, 2008. - 520 с.
11. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease / G. Wu [et al.] // Amino Acids. - 2009. - V. 37, №1.
- P. 153-168.
12. Binding of nitrite and its reductive activation to nitric oxide at biomimetic copper centers / E. Monzani [et al.] // J. Biol. Inorg. Chem. - 2000. - V.5, №2. - P.251-261.
13. Drose, S. Molecular mechanisms of superoxide production by the mitochondrial respiratory chain / S. Drose, U. Brandt // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - V. 748. - P. 145-169.
14. Hevel, J. M. Purification of the inducible murene macrophage nitric oxide synthase / J.M. Hevel // J. Biol. Chem.
- 1991. - V. 266, №34. - P. 22.
15. Nitric oxide and oral diseases: can we talk about it? / M.A. de Sa Siqueira [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2010. - V.8, №2. - P. 104-112.
16. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher [et al.] // Physiol. Rev. - 2007. - V. 87. - P. 315-424.
17. Nitric oxide synthase in human salivary glands / J. Soinila [et al.] // Histochem. Cell Biol. - 2006. - V. 125, № 6. - P. 717-723.
18. Peroxynitrite: biochemistry, pathophysiology and development of therapeutics / C. Szabo [et al.] // Nature Reviews. - 2007. - V. 6. - P. 662-680.
19. Polyamines: metabolism and implications in human diseases / C. Moinard [et al.] // Clin. Nutr. - 2005. - V. 24, №2. - P. 184-197.
20. Ponrdenz, E. Alteration of antioxidant enzyme expression in response to hydrogen peroxide / E. Ponrdenz, R. Kahl // Free Radical. Biol. Med. - 1998. - V.24, №1. - P.27-38.
NST-testom / O.I. Tsebrzhinskiy // Aktual'ni problemi suchasnoi meditsini: Visn. Ukrains'koi med. stomatol. akademii. - 2002.
- T. 2, №1. - C.96-97.
10. Endogennyye mekhanizmy kardioprotektsii kak osnova patogeneticheskoy terapii zabolevaniy serdtsa / Pod red. A.A. Moybenko, V.Ye. Dosenko, A.N. Parkhomenko. - K. : Naukova dumka, 2008. - 520 s.
11. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease / G. Wu [et al.] // Amino Acids. - 2009. - V. 37, №1.
- P. 153-168.
12. Binding of nitrite and its reductive activation to nitric oxide at biomimetic copper centers / E. Monzani [et al.] // J. Biol. Inorg. Chem. - 2000. - V.5, №2. - P.251-261.
13. Dröse, S. Molecular mechanisms of superoxide production by the mitochondrial respiratory chain / S. Dröse, U. Brandt // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - V. 748. - P. 145169.
14. Hevel, J. M. Purification of the inducible murene macrophage nitric oxide synthase / J.M. Hevel // J. Biol. Chem.
- 1991. - V. 266, №34. - P. 22.
15. Nitric oxide and oral diseases: can we talk about it? / M.A. de Sa Siqueira [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2010. - V.8, №2. - P. 104-112.
16. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher [et al.] // Physiol. Rev. - 2007. - V. 87. - P. 315-424.
17. Nitric oxide synthase in human salivary glands / J. Soinila [et al.] // Histochem. Cell Biol. - 2006. - V. 125, № 6. - P. 717-723.
18. Peroxynitrite: biochemistry, pathophysiology and development of therapeutics / C. Szabö [et al.] // Nature Reviews. - 2007. - V. 6. - P. 662-680.
19. Polyamines: metabolism and implications in human diseases / C. Moinard [et al.] // Clin. Nutr. - 2005. - V. 24, №2. - P. 184-197.
20. Ponrdenz, E. Alteration of antioxidant enzyme expression in response to hydrogen peroxide / E. Ponrdenz, R. Kahl // Free Radical. Biol. Med. - 1998. - V.24, №1. -P.27-38.
ALTERED OXIDATIVE METABOLISM IN SALIVARY GLANDS OF RATS DURING APPLICATION OF METHACRYLIC ACID METHYL ESTER ONTO ORAL MUCOSA
Nagornyak I.V., Levkov A.A., Kostenko V.A.
Higher State Educational Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy",
Poltava, Ukraine
The experiment carried out on 20 Wistar male rats weighing 180 - 220 g was designed to study the properties of nitroxidergic system and related changes in free radical processes in the tissues of submandibular salivary glands (SG) in rats as well as their protein-synthesizing function for a 30-day application of methacrylate acid methyl ester onto the oral mucosa, which is used as a monomer for the manufacturing of removable dentures.
It has been shown that under the experimental conditions in the SG tissues there is a significant increase in total activity of NO-synthase (NOS) and in the concentration of stable products of nitric oxide oxidation such as nitrite ions, while SG protein-synthesizing function reduces (decrease in the activity of ornithine decarboxylase and a-amylase). At the same time the production of superoxide anion radical by NADPH-dependent (microsomal and NOS) and NADH-dependent (mitochondrial) electron transport chains in SG tissues increases while the process of lipid peroxidation under significantly reduced antioxidant capacity and activity of superoxide dismutase and catalase is activated.
Key words: methacrylic acid methyl ester, NO-synthase, nitric oxide, superoxide anion radical, lipid peroxidation, salivary gland.
Адрес для корреспонденции: е-mail: [email protected] Поступила 22.03.2015
