CC BY
21
УДК 618. 173. 14 - 006. 6 : 611. 664] : [612. 433. 018. 621
СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ЯИЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН, БОЛЕЮЩИХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ, В ПОСТМЕНОПАУЗЕ
В.А. Пушкарев
Кафедра онкологии (зав.— проф. Ш.Х.Ганцев) Башкирского государственного медицинского университета, Клинический республиканский онкологический диспансер (главврач — канд. мед. наук В.Н. Ручкин) М3 РБ, г. Уфа
Важнейшей причиной возникновения и развития гормонально-зависимых опухолей являются нарушения физиологического гомеостаза стероидных гормонов, а также патологические изменения обмена веществ. Последние в отношении репродуктивной функции проявляются в нарушениях овуляции. Большая роль в процессах, ответственных за осуществление овуляции, протекающих по принципу обратной связи, принадлежит гипоталамусу, гипофизу и яичникам [1-4]. Многообразные нарушения менструального цикла могут быть вызваны разными причинами: изменениями количества и качественной характеристики стероидных гормонов, нарушениями гонадотропной функции гипофиза и др. [1, 3]. Расстройства ги-поталамо-гипофизарной регуляции функции яичников у больных раком тела матки (РТМ) проявляются избыточной гонадотропной стимуляцией половых желез, которая обусловливает развитие ановуляции, приводящей к гиперэстро-гении в организме. У больных данного контингента наблюдается постоянная пролиферация эндометрия без перехода в секреторную фазу. Эти морфологические особенности значительно чаще отмечаются при дисфункциональных маточных кровотечениях в климактерическом периоде и в менопаузе [3-6].
Возрастное повышение секреции гонадотропинов характеризует усиление гипоталамической активности. Под влиянием избытка гонадотропных гормонов развивается гиперплазия стромы яичников и усиливается стероидогенез, нарушается биосинтез стероидных гормонов [1, 3].
У больных РТМ сравнительно часто отмечается понижение генеративной функции: отсутствие родов, первичное бесплодие, которые часто обусловлены нарушениями, связанными с процессами овуляции, высока частота расстройств менструального цикла, особен-
но в климактерическом периоде. Отмечается более позднее наступление менопаузы, которое, возможно, связано с длительной эстрогенной стимуляцией со стороны яичников, что подтверждается частым нахождением эстрогенного типа вагинального мазка. При ановуляции наблюдается повышенная или волнообразная секреция эстрогенов, не достигающая высокого уровня в условиях прогестероновой недостаточности, что в сочетании с фактором времени приводит к выраженной пролиферации эндометрия [2-4].
Цель настоящей работы: оценка выраженности гормональных изменений в гипофизарно-яичниковой системе, особенностей клиники у женщин в постменопаузе, страдающих раком эндометрия.
Были обследованы 52 женщины. Содержание гормонов передней доли гипофиза в плазме крови определялось у них иммуноферментным методом с использованием стандартных диагностических наборов: лютеинизирующего
(ЛГ) - Luteinizing Hormone (LN), ELISA Monobind, Inc., Costa Mesa, California (USA), фолликулостимулирующего (ФСГ) - Follicle Stimulating Hormone (FSH), ELISA Monobind, Inc., Costa Mesa, Cali-fornia (USA), пролактина -ИФА-пролактин-01, ЗАО “Алкор Био” (Са нкт-Петербург), эстрадиола (Э2) -Estradiol EIA, Diagnostic Sistems Laboratories, Inc., Webster, Texas (USA), прогестерона (ПГ) - Progesterone EIA, Diagnostic Sistems Laboratories, Inc., Webster, Texas (USA).
Венозную кровь из локтевой вены брали утром натощак в объеме 5-10 мл. Содержание гормонов в крови оценивали путем сопоставления со стандартом, прилагаемым к диагностическим наборам, характеризующим состояние нормы.
1-ю группу составили 40 пациенток от 50 до 64 лет с аденокарциномой эн-
Таблица 1
Распределение больных РТМ в зависимости от возраста и морфологической дифференцировки опухоли
Таблица 2
Клиническая характеристика больных раком эндометрия и контрольной группы (М т)
Степень морфологической дифференцировки Число наблюдений Возраст, лет (М т)
абс. %
С1 16 40 54,4 1,9 *
с2 13 32,5 56,3 1,8
С3 11 27,5 61,2 1,7 *
Всего 40 100 56,9 1,8
Кли
нические признаки
РТМ Контроль
* Достоверные различия между группами (р<0,02).
дометрия различной степени дифференцировки. На основании данных гистологического исследования у 16 (40%) пациенток была обнаружена высокодифференцированная аденокарцинома (средний возраст - 54,4 1,9 года, у 13 (32,5%) - умереннодифференцированная (средний возраст - 56,3 1,8 года), у 11 (27,5%) - низкодифференцированная (средний возраст - 61,2 1,7 года).
Выявлена достоверная разница (р<0,02) между средним возрастом больных с высоко- и низкодифференцированной аденокарциномами (табл. 1).
Все пациентки данной группы отмечали появление кровянистых выделений из половых органов. Возраст наступления менопаузы составлял в среднем 51,8 1,14 года. Длительность менопаузы колебалась от одного года до 11 лет (в среднем 6,1 1,4 года). У большинства пациенток (82,9%) ее продолжительность превышала 5 лет.
Менструальный цикл в анамнезе (менометроррагии) был нарушен у 32 (80,0%) пациенток. Длительность нарушений составляла в среднем 18,1 2,1 года. Первичным бесплодием страдали 5 (12,5%) больных. Беременностей в анамнезе было в среднем 4,3 0,33, родов - 1,5 0,21 (табл. 2).
У 13 (32,5%) больных в анамнезе имели место воспалительные заболевания гениталий, у 17 (42,5%) - эрозии шейки матки. 9 (22,5%) женщин наблюдались по поводу миомы матки, 4
(10,0%) - доброкачественных опухолей молочной железы. У 11 (27,5%) больных установлена наследственная отяго-щенность опухолевыми заболеваниями.
Большинство пациенток в детстве перенесли инфекционные и воспалительные заболевания (92,5%), сердечнососудистые (40,0%), гипертоническую болезнь (57,5%), сахарный диабет (27,5%), ожирение (55,0%). Варикозное
Возраст, лет 56,9 1,8
Средний возраст менархе, лет 13,8 0,74 Длительность менструального цикла, дни 26,3 0,44
Средний возраст менопаузы,
лет 51,8 1,14
Длительность менопаузы, лет 6,1 1,4 Средний возраст начала половой жизни, лет 22,4 0,7
Количество беременностей
в анамнезе 4,3 0,33**
Количество родов 1,5 0,21
Количество абортов (медицин- ских и самопроизволь- 2,8 0,35** ных)
Количество выскабливаний 1,7 0,12
стенок матки 0,9 0,11
Длительность заболевания, лет
55,6 1,9
13.2 0,60
28.2 0,64
50,5 1,41
5.1 0,74
20.1 0,84
6,4 0,48
2.1 0,13
4.0 0,22
1.0 0,08 0
** Достоверные различия с группой контроля (р<0,01).
расширение вен нижних конечностей отмечено у 12 (30,0%) пациенток, заболевания печени - у 9 (22,5%).
Контрольную группу составили
12 женщин без нарушений функции яичников в анамнезе и патологических изменений в эндометрии на основании УЗИ и клинических данных. Их возраст колебался от 51 до 60 лет (в среднем 55,6 1,9 года). Средняя длительность менопаузы составляла 5,1 0,74 года. У большинства обследованных в анамнезе был регулярный менструальный цикл. Возраст наступления менархе варьировал от 12 до 14 лет (в среднем 13,2 0,6). Средний возраст начала половой жизни - 20,1 0,84 года; у большинства она была регулярной. Продолжительность менструального цикла составляла 28,2 0,64 дня.
Беременность в анамнезе была у всех женщин данной группы: у большинства (81,9%) - от 2 до 3 родов, у 72,7% - от
2 до 5 медицинских абортов. У одной (8,3%) пациентки роды протекали с осложнениями (родоразрешение оперативным путем), у другой (8,3%) - беременность закончилась самопроизвольным выкидышем. В послеабортном периоде у 2 (16,7%) пациенток возникли осложнения воспалительного характера. Выявлена статистически достоверная разница (табл. 2) между количеством беременностей в анамнезе у женщин контрольной группы и у больных РТМ
Таблица 3
Содержание гормонов передней доли гипофиза и яичников в сыворотке крови у больных РТМ и в контрольной группе в постменопаузе (М т)
Обследованные пациенты Возраст, лет ЛГ, мМЕ/мл ФСГ, мМЕ/мл Пролактин, мМЕ/л Эстрадиол, НГ/мл (Э2) Прогестерон, НГ/мл (ПГ) ЛГ/ФСГ ПГ/Э2
1-я группа 56,9 1,8 31,15 2,24* 50,67 3,19 291,17 25,4218,47 1,02**0,43 0,039* 0,61 0,023
2-я группа 55,6 1,9 24,0 2,88 43,2 3,11 360,32 27,04 14,35 1,28 0,6 0,072 0,56 0,042
Нормальные пока-
затели гормонов
в крови (постмено-
пауза) 8,2— 40,8 35,0—151,0 67—726 1,3—312,9 0,1—1
Достоверные различия с группой контроля: * р < 0,05; ** р < 0,01 (критерий Стьюдента).
Таблица 4
Взаимосвязь степени морфологической дифференцировки опухоли с некоторыми параметрами репродуктивного гомеостата у больных РТМ (М т)
Степень морфологической дифференцировки
Число
наблюде-
ний
ЛГ, мМЕ/мл
ФСГ,
мМЕ/мл
Пролактин,
мМЕ/л
Эстрадиол, НГ/мл (Э2)
Прогестерон
НГ/мл (ПГ)
ЛГ/ФСГ
ПГ/Э2
С,
с2
с3
Итого, среднее значение
16 28,88 128*1 47,2 3,11 330,7 24,54**220,2 1,16**30,46 0,034 0,6 1 0,023
13 30,8 2,44 51,3 3,07 284,7 29,57 18,7 0,78 0,44 0,028 0,60 0,024
11 34,86 2,09*155,0 3,44 2413 21,79**2 1 5,6 1,1**3 0,3 7 0,06 0,63 0,024
40 31,15 2,24 50,67 3,19 291,17 25,42 18,47 1,02 0,43 0,039 0,615 0,023
*1 р<0,05, **2 р<0,02, **3 р<0,01 (цифры при звездочках обозначают, какие показатели сравнивают-
ся между собой).
(р<0,01). 8 из 12 женщин контрольной группы были здоровы, без гинекологических и экстрагенитальных заболеваний; остальные отмечали в прошлом хронические болезни органов пищеварения и мочевыводящих путей.
Результаты определения гормонов передней доли гипофиза и яичников в сыворотке крови у больных РТМ и в контрольной группе представлены в табл. 3.
Статистически достоверная разница выявлена в показателях ЛГ, Э2 в 1-й (больные РТМ) и во 2-й (здоровые женщины) группах (р<0,05; р<0,01 соответственно). Средний уровень содержания ПГ у здоровых женщин был выше, чем у больных РТМ (р<0,05). Отмечены увеличение соотношения ЛГ/ФСГ и уменьшение соотношения ПГ/Э2 у больных РТМ по отношению к данным здоровых женщин.
Определялась взаимосвязь между уровнями гормонов передней доли гипофиза и яичников и степенью диффе-ренцировки опухоли у больных РТМ (табл. 4). Различались уровни ЛГ, про-лактина, Э2 у больных высоко- и низкодифференцированной аденокарциномами эндометрия (соответственно р<0,05; р<0,02; р<0,01). Имело место некоторое увеличение соотношения ЛГ/ ФСГ и ПГ/Э2 у больных с низкодиф-
ференцированными формами РТМ. Полученные результаты гормональных параметров у больных РТМ в зависимости от наличия или отсутствия у них ожирения и данные обследования
12 здоровых женщин (индекс массы тела - 24,5 0,6), составивших группу контроля, отражены в табл. 5.
У больных РТМ с ожирением среднее содержание ЛГ, ФСГ, Э2 в сыворотке крови было выше, чем у здоровых женщин (р<0,05; р<0,02; р<0,01 соответственно), а показатели пролак-тина и ПГ - ниже (р<0,05). Индекс ЛГ/ ФСГ у больных РТМ с ожирением оказался более высоким, чем у больных этой же группы с нормальной массой тела и у здоровых женщин, а соотношение ПГ/Э2 несколько меньшим, чем у пациенток с нормальным весом.
Отмечены некоторые достоверные различия в показателях гормонов передней доли гипофиза и яичников: у больных РТМ определялись более высокие значения ЛГ, Э2. Показатели ЛГ, ФСГ, Э2 в сыворотке крови у больных РТМ в сочетании с ожирением были достоверно выше, а пролактина и ПГ - ниже, чем у здоровых женщин. У больных РТМ с ожирением имели место некоторое повышение индекса ЛГ/ФСГ и уменьшение индекса ПГ/Э2. Высокое относи-
Таблица 5
Содержание гормонов передней доли гипофиза и яичников у больных РТМ и в контрольной группе (М т)
Обследованные пациенты
ЛГ, мМЕ/мл
ФСГ,
мМЕ/мл
Пролактин,
мМЕ/л
Эстрадиол, НГ/мл (Э2)
Пр огестерон,
НГ/мл (ПГ)
ЛГ/ФСГ ПГ/Э2
0,61 0,023
0,60 0,025
0,62 0,022
0,56 0,042
1-я группа
с нормальной массой тела (п= 13) с ожирением (п=27) Контрольная группа
31,15 2,24* 50,68 3,19 291,17 25,4218,47 1,02** 0,43 0,039*
27,62 1,58 46,36 4,42 302,4 26,96 16,52 0,69 0,42 0,029*
32,85 2,56* 52,76 2,60**285,76 24,68*19,41 1,18*** 0,43 0,044*
24,0 2,88 43,2 3,11 360,32 27,04 14,35 1,28 0,6 0,072
Достоверные различия с группой контроля: * р < 0,05, ** р < 0,02, *** р<0,01.
тельное и абсолютное преобладание эстрогенов в сыворотке крови коррелировало с патологическими изменениями эндометрия.
Определение содержания гормонов передней доли гипофиза и яичников у женщин в постменопаузе, болеющих РТМ, а также экстрагенитальными заболеваниями (гипертоническая болезнь, ожирение, сахарный диабет), позволяет дифференцировать подходы к их лечению и профилактике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М.И. Эндокринология. - М.,
1989.
2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - СПб., 2002.
3. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. - М., 2002.
4. Онкогинекология: Руководство для врачей/ Под ред. З.Ш. Гилязутдиновой и М.К. Михайлова. 2-е изд. - М., 2002.
5. Chaug J.P., McCoy Е.Е., Grarter L.et al. // J. Biol. Chem. - 1986. - Vol. 23. - P. 174 - 176.
6. Ruedi B., Margalith D., Margini G. et al. / / Hormone Res. -1983. - Vol.18. - P. 117-124.
Поступ
1.03.05.
STATE OF HYPOPHYSIS-OVARIAN SYSTEM IN WOMEN WITH ENDOMETRIUM CANCER DURING POST MENOPAUSE
V.A. Pushkarev
S u m m a r y
The hormonal status of hypophysis-ovary system, clinical peculiarities in 40 postmenopausal women with endometrial cancer were studied. Hormonal levels of the anterior hypophysis were determined. A considerable number of patients with endometrial cancer had disorders of menstrual cycle caused by anovulation and extragenital diseases. Significant differences in indices of anterior hypophysis and ovarian hormones were revealed. High relative and absolute predominance of estrogen serum content correlated with pathologic changes of endometrium.
УДК 616. 62 - 006. 6 - 072. 1 - 089. 8
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ЦИСТОСКОПИИ В ИНТРАОПЕРАЦИОННОМ КОНТРОЛЕ РАДИКАЛЬНОСТИ ТРАНСУРЕТРАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
А.Ю. Зубков, М.Э.Ситдыкова, Э.И.Ситдыков
Кафедра урологии (зав. - проф. М.Э. Ситдыкова) Казанского государственного медицинского университета
Частота рака мочевого пузыря (МП) варьирует от 3 до 4,5% от всех злокачественных новообразований человека, а среди новообразований мочевыводящих путей достигает, по разным данным, даже 70% [1, 4, 5], причем в последнее время наблюдается ее значительный рост. Недостатком традиционной диагностики с применением современных цистоскопов является сложность выяв-
ления плоских образований, с трудом различимых при эндоскопии в белом свете, на долю которых приходится около 20-30% всех неоплазий уротелия [5, 6]. Избежать подобных недостатков стало возможным в связи с разработкой метода фотодинамической диагностики (ФДД), основанного на применении 5-аминол-авулиновой кислоты (5-АЛК) [4, 7]. Проблематичным остается опре-
