CC BY
4
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Сохранение фертильности у пациенток с пограничными опухолями яичников
Оразов М.Р.1, Киселева М.В.2, Пернай В.М.1, Каприн А.Д.1-3, Иванов С.А.1 2
Ключевые слова:
пограничная
опухоль яичников;
рецидив;
фертильность;
сохраняющие
фертильность
операции
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 249036, г. Обнинск, Российская Федерация
3 Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена -филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125284, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Понятие «пограничная опухоль яичников» (ПОЯ) объединяет группу эпителиальных овариальных опухолей, на долю которых приходится 15-20% всех эпителиальных злокачественных опухолей яичников. В последние десятилетия отмечена тенденция к увеличению и омоложению заболеваемости ПОЯ. Средний возраст на момент выявления опухоли составляет 38 лет, при этом каждая третья пациентка репродуктивного возраста на момент постановки диагноза не имеет детей.
Цель работы - выполнить анализ данных о критериях сохранения фертильности у пациенток с разными гистотипами ПОЯ.
Материал и методы. Выполнен поиск сведений о стратегиях сохранения фертильности у пациенток с разными гистотипами ПОЯ, опубликованных в 2010-2024 гг. в электронных библиотеках CochraneLibrary, PubMed, eLibrary, Science Direct. Поиск осуществляли по ключевым словам: borderline ovarian tumors/погра-ничная опухоль яичников, fertility/фертильность, fertility-sparing surgery/сохраняющие фертильность операции, ovarian reserve/овариальный резерв, anti-mullerian hormone/антимюллеров гормон.
Результаты. В настоящее время отсутствуют четкие данные о влиянии консервативных операций на долгосрочный прогноз фертильности и частоту рецидивов; нет единого мнения об оптимальном объеме операции при разных гистотипах ПОЯ; отсутствуют сведения о влиянии на овариальный резерв разных гистотипов ПОЯ, предоперационных факторов.
Заключение. Очевидна необходимость разработки оптимальных и безопасных стратегий преодоления бесплодия у пациенток с ПОЯ, изучения эффективности и безопасности различных технологий витрифика-ции ооцитов, а также оценки менее агрессивных методов индукции суперовуляции.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Научное руководство, разработка концепции, программы и инструментария исследования, анализ и интерпретация результатов исследования - Оразов М.Р.; анализ и интерпретация результатов исследования, итоговые выводы - Киселева М.В..; подбор и анализ литературы по теме исследования, анализ и интерпретация результатов эмпирического исследования - Пернай В.М.; утверждение верстки в печать - Радзинский В.Е., Каприн А.Д., Иванов С.А.
Для цитирования: Оразов М.Р., Киселева М.В., Пернай В.М., Каприн А.Д., Иванов С.А. Сохранение фертильности у пациенток с пограничными опухолями яичников // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2025. Т. 13. Спецвыпуск. С. 94-101. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-suppl-94-101 Статья поступила в редакцию 25.11.2024. Принята в печать 26.12.2024.
Fertility preservation in patients with borderline ovarian tumors
OrazovM.R.1, Kiseleva M.V.2, 1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Pernai V.M.1, Kaprin A.D.1-3, Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation IVan0V S.A.12 2 A. Tsyb Medical Radiological Research Center, Branch of the National Medi-
cal Research Radiological Center, 249036, Obninsk, Russian Federation 3 P. Herzen Moscow Research Institute of Oncology, Branch of the National Medical Research Radiological Center, 125284, Moscow, Russian Federation
Abstract
The term "borderline ovarian tumor" (BOT) unites a group of epithelial ovarian tumors, which account for 15-20% of all epithelial ovarian malignancies. In recent decades, there has been a tendency towards an increase and rejuvenation in the incidence of BOT. The average age at the time of diagnosis of the tumor is 38 years, while every third patient of reproductive age does not have children at the time of diagnosis.
The aim of the study was to analyze data on criteria for maintaining fertility in patients with different histotypes of BOT.
Material and methods. A search was performed for information on fertility preservation strategies in patients with different histotypes of BOT, published in 2010-2024 in the electronic libraries CochraneLibrary, PubMed, eLibrary, Science Direct. The search was carried out by keywords: borderline ovarian tumors, fertility, fertility-sparing surgery, ovarian reserve, anti-mullerian hormone.
Results. Currently, there is no clear data on the effect of conservative operations on the long-term prognosis of fertility and the frequency of relapses; there is no consensus on the optimal amount of surgery for different histotypes of BOT; there is no information on the effect of different histotypes of BOT and preoperative factors on OR.
Conclusion. There is an obvious need to develop optimal and safe strategies for coping with infertility in patients with BOT, to study the effectiveness and safety of various oocyte vitrification technologies, as well as to evaluate less aggressive methods of superovulation induction.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Scientific supervision, development of the concept, program and research tools, analysis and interpretation of the research results - Orazov M.R.; analysis and interpretation of the research results, final conclusions - Kiseleva M.V.; selection and analysis of literature on the research topic, analysis and interpretation of the results of the empirical research - Pernai V.M.; approval of the layout for publication - Radzinskiy V.E., Kaprin A.D., Ivanov S.A.
For citation: Orazov M.R., Kiseleva M.V., Pernai V.M., Kaprin A.D., Ivanov S. A. Fertility preservation in patients with borderline ovarian tumors. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2025; 13. Supplement: 94-101. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-suppl-94-101 (in Russian) Received 25.11.2024. Accepted 26.12.2024.
Keywords:
borderline ovarian tumor; recurrence; fertility; fertility-sparing surgery
Введение
Понятие «пограничная опухоль яичников» (ПОЯ; синонимы: опухоль с низким злокачественным потенциалом, атипичная пролиферативная опухоль) объединяет группу эпителиальных овариальных опухолей [1]. На долю ПОЯ приходится 15-20% всех эпителиальных злокачественных опухолей яичников, а заболеваемость составляет 1,8-4,8 на 100 000 женщин в год [2, 3]. В последние десятилетия отмечена тенденция к увеличению и омоложению заболеваемости ПОЯ [4].
Единственный метод лечения ПОЯ - хирургический в объеме двусторонней аднексэктомии или гистерэктомии, а если позволяет клиническая ситуация, пациенткам репродуктивного возраста выполняют органосохраняющие операции (так называемая консервативная хирургия, в том числе с лапароскопическим доступом), целью которых является сохранение фертильности [2, 5]. Химио- или радиотерапия при ПОЯ неэффективна [5, 6].
Как правило, ПОЯ диагностируют в репродуктивном возрасте и на ранней стадии, что благоприятно влияет на прогноз заболевания. Количество пациенток с ПОЯ моложе 45 лет, по данным разных авторов, варьирует от 27 до 59% [4, 7, 8]. Средний возраст больных ПОЯ — 38 лет, а в исследовании I. Vasconcelos и соавт. этот показатель в группе пациенток с серозным гистотипом ПОЯ составлял 39,6 года, с муцинозным - 38,1 [9, 10]. Современная тенденция отло-
женного деторождения привела к тому, что многие женщины с опухолью не имеют детей на момент постановки диагноза ПОЯ (по данным 1_. 1_есот^е и соавт., 32,8% пациенток в общей группе больных ПОЯ были бездетны), в связи с чем деторождение является основной проблемой после лечения [11, 12]. При этом приоритетом для женщин является возможность иметь собственных биологических детей, и ее потеря может стать причиной стресса у больных ПОЯ и их партнеров.
В этой связи важное значение приобретает вопрос о сохранении репродуктивной функции после операции по поводу ПОЯ, а фертильность-сберегающие стратегии [консервативное хирургическое лечение, вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)] следует рассматривать не только как метод достаточно эффективного и безопасного лечения, но и как возможность для улучшения и поддержания качества жизни пациенток с ПОЯ [1]. Однако низкая частота ПОЯ пока не позволяет достоверно определить влияние консервативных операций на прогноз фертильности, а также разработать оптимальную стратегию преодоления бесплодия [1, 12].
Материал и методы
Для поиска сведений о стратегиях сохранения фертильности у пациенток с разными гистотипами ПОЯ мы провели анализ клинических рекомендаций по лечению ПОЯ, разра-
ботанных российскими и зарубежными профессиональными обществами, и доказательных данных, опубликованных в 2010-2024 гг. в электронных библиотеках CochraneLibrary, PubMed, eLibrary, Science Direct. Поиск осуществляли по ключевым словам: borderline ovarian tumors/пограничная опухоль яичников, fertility/фертильность, fertility-sparing surgery/сохраняющие фертильность операции, ovarian reserve/овариальный резерв, anti-müllerian hormone/ антимюллеров гормон.
Международная федерация акушерства и гинекологии (FIGO) одинаково классифицирует по стадиям ПОЯ и инва-зивные опухоли яичников (ИОЯ) [13]. По сравнению с ИОЯ ПОЯ выявляют у более молодых женщин и на более ранней стадии - это улучшает прогноз и показатели общей выживаемости. На I стадии диагностируют до 85% ПОЯ, что обеспечивает высокую 5-летнюю выживаемость (до 98%). При выявлении на II стадии показатель общей выживаемости снижается, но остается достаточно высоким (85-92%) [3, 6, 14]. Абсолютный показатель злокачественной трансформации составляет около 2-4% [1].
С практической точки зрения целесообразна классификация ПОЯ по гистологическим признакам, поскольку от гистотипа опухоли во многом зависит лечебная тактика [15]. Так, Bсемирная организация здравоохранения выделяет серозные (в том числе микропапиллярный вариант), муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, серозно-муцинозные, пограничные опухоли и опухоль Бреннера. Наиболее часто выявляют серозные (50-65%) и муцинозные ПОЯ (35-45%), а остальные относятся к менее распространенным гистотипам (4%) [3, 14, 16, 17]. По данным I. Vasconcelos и соавт., у пациенток с серозными ПОЯ чаще выявляют поражение обоих яичников (в 39,1% случаев), а для несерозных гистотипов менее характерна двусторонняя локализация (например, только в 8,7% случаев при муцинозной ПОЯ) [10].
Поскольку большая часть заболевших ПОЯ - женщины детородного возраста, а прогноз заболевания благоприятный, «золотым стандартом» лечения в настоящее время признана операция на придатках с сохранением фертильности [10]. Разработаны методики оперативного лечения (односторонняя и двусторонняя цистэктомии, односторонняя аднексэктомия, аднексэктомия с контралатеральной цистэктомией), которые позволяют сохранить фертильность и могут быть выполнены пациенткам с I-III стадией ПОЯ [3]. Подход к лечению во многом зависит от гистологического подтипа, в связи с чем для выбора оптимальной лечебной стратегии обязателен правильный гистологический диагноз [16].
Серозные ПОЯ. Консервативные операции у женщин с серозными ПОЯ позволяют сохранить менструальную функцию у 95-100%, способность к естественному зачатию - у 40-72% [16].
Женщинам с I-III стадией серозной ПОЯ, желающим сохранить фертильность, могут быть выполнены органосох-раняющие операции [5, 16]: односторонняя аднексэктомия пораженного яичника (при односторонней локализации процесса); при двустороннем поражении - аднексэктомия с контралатеральной цистэктомией, а при достаточном объ-
еме здоровой овариальной ткани - резекция одного или обоих яичников. Основными условиями для консервативной хирургии являются отсутствие инвазивного рака Low grade, выраженной диссеминации опухоли по брюшине, диссеминации при микропапиллярном варианте серозной ПОЯ, признаков остаточной опухоли. Консервативные операции возможны также при первом рецидиве серозной ПОЯ (ререзекция пораженных яичников), но при отсутствии здоровой овариальной ткани, повторном рецидиве прибегают к аднексэктомии или экстирпации матки с придатками [5].
Несерозные гистотипы ПОЯ. Пациенткам детородного возраста с несерозными ПОЯ (муцинозными, эндометрио-идными, Бреннера, светлоклеточными), не реализовавшим репродуктивную функцию, российские и мировые клинические рекомендации предписывают выполнение аднексэктомии на пораженной стороне [5, 18, 19].
Через 3-6 мес после органосохраняющей операции можно планировать беременность. Примерно у половины пациенток (по разным данным, от 30 до 80%) происходит спонтанное зачатие [5, 20]. Так, A. Frega и соавт. сообщили, что частота наступления беременности после консервативных операций у пациенток с ПОЯ составила 68,7% [21]. Согласно заключению систематического обзора E. Daraï и соавт., спонтанное наступление беременности происходит у 54% пациенток с ранней стадией ПОЯ, у 34% - с поздней стадией, что подтверждает наличие связи между сохранением фертильности после хирургии ПОЯ и первоначальной стадией [22]. По данным P. Wang и соавт., сравнивших односторонние аднексэктомию и цистэктомию у пациенток с ПОЯ в отношении будущей фертильности, статистически значимой разницы в частоте наступления беременности выявлено не было [23].
В рамках предоперационной подготовки следует оценивать овариальный резерв (ОР) и контролировать его в течение длительного времени после операции (с началом через 6 мес) [24]. Самыми надежными маркерами ОР признаны концентрация антимюллерова гормона (АМГ) и количество антральных фолликулов (КАФ). Однако данные по КАФ у пациенток с новообразованиями яичников не были объединены в метаанализах. M. DeLLe Marchette и соавт. определили, что каждая операция на яичниках снижает вероятность спонтанного зачатия на 40% [25]. Причинами снижения ОР после операции являются сама хирургическая процедура (удаление нормальных овариальных тканей, их травматизация во время электрохирургической коагуляции, а также повреждение сосудистой сети яичников) и воспаление в послеоперационном периоде, что также приводит к утрате фолликулов. M. Poulain и соавт. показали, что хирургическое вмешательство по поводу ПОЯ может стать причиной бесплодия из-за спаек и изменения функции яичников [26].
В работе H.J. Chang и соавт. отмечено восстановление АМГ через 3 мес после операции на 65% относительно дооперационного уровня после резкого угнетения в 1-ю неделю от даты хирургического вмешательства. Восстановление АМГ авторы объяснили реперфузией овариальной ткани, гиперактивацией функции гранулезных клеток.
Хотя общее количество фолликулов может быть уменьшено после цистэктомии яичника, количество секреции АМГ на фолликул может быть увеличено. Кроме того, в исследованиях показана возможность восстановления фолликулов из числа атретических [27]. Предложена также теория, что послеоперационное воспаление может стимулировать регенерацию овариальных фолликулов яичников либо из поверхностного эпителия яичников, либо из стволовых клеток костного мозга [27].
По данным F. Raffi и соавт., проанализировавших влияние цистэктомии по поводу эндометриомы яичника на ОР через 3-6 мес после вмешательства (n=237), послеоперационное снижение концентрации АМГ составило 38%, а в абсолютных числах - 1,13 нг/мл [95% доверительный интервал (ДИ) 0,37-1,88] [28]. Анализ подгрупп показал, что после односторонней операции АМГ снизился на 30%, а после двусторонней - на 44%, что подтвердило предположение специалистов о большем угнетении ОР после двусторонней операции по сравнению с односторонней. В той же работе авторы изучили пред- и послеоперационное КАФ, однако статистически значимой разницы обнаружить не удалось.
H.J. Chang и соавт. исследовали динамику концентрации АМГ через 1 нед, 1 и 3 мес после лапароскопической цистэктомии по поводу доброкачественных образований яичников - эндометриомы, зрелой тератомы и муцинозной цистаденомы. Предоперационный показатель (медиана) составил 2,23 нг/мл (95% ДИ 1,353,41 нг/ мл), через 1 нед после вмешательства - 0,67 нг/мл (95% ДИ 0,44-1,70 нг/мл), через 1 мес — 1,14 нг/мл (95% ДИ 0,79-2,36 нг/мл), через 3 мес - 1,50 нг/мл (95% ДИ 0,58-3,26 нг/ мл), т.е. около 65% предоперацонного [27]. Авторы также отметили большее подавление ОР после двусторонних цистэктомий.
H.J. Chang и соавт. отметили более резкое снижение уровня АМГ через 1 нед после цистэктомии у женщин с эндо-метриомами по сравнению с иными доброкачественными опухолями, что объяснили более высоким риском случайного иссечения здоровых тканей во время хирургического вмешательства. Однако через 3 мес после операции уровни АМГ статистически значимо не отличались при эндометрио-идных и неэндометриоидных опухолях [27]. Однако L. Muzii и соавт. не сумели подтвердить существенное снижение АМГ после цистэктомий, а связали его падение преимущественно с самим новообразованием [29]. Анализируя процитированные выше исследования, можно отметить невысокий предоперационный уровень АМГ у женщин с опухолями яичников, при этом более резкое угнетение ОР отмечается при двустороннем поражении.
В современных представлениях об ОР у женщин с ПОЯ и/или прооперированных по поводу новообразований яичников (в том числе доброкачественных) много «белых пятен». По данным L. CacciottoLa и соавт., плотность нормальных фолликулов была значительно ниже у женщин с ПОЯ и ранними злокачественными опухолями яичников. Отмечена значительно более высокая атрезия фолликулов у пациенток с опухолями яичника, чем в контроле (20,1+8,8 против 9,2+9,4%, р<0,001) во всех возрастных
группах [30]. Авторы отметили, что пациенткам с ПОЯ необходимо индивидуальное консультирование по вопросам сохранения фертильности и решение вопроса о сохранении яйцеклеток [30]. Сведений о влиянии различных гистотипов ПОЯ на ОР в доступной литературе нам обнаружить не удалось.
Фертильность-сберегающие операции по поводу ПОЯ ассоциированы со снижением ОР, а в случае развития рецидива и повторной операции этот риск возрастает. Кроме того, при рецидивировании велика вероятность полного удаления гонад. F. FiLippi и соавт. описали 2 клинических случая у женщин с рецидивом ПОЯ, которым была проведена гиперстимуляция яичников и криоконсерва-ция ооцитов перед запланированной операцией по поводу рецидива ПОЯ: такой подход авторы оценили как удачный в плане достижения беременности даже в случае критического падения ОР и/или утраты яичников после повторного вмешательства [31].
Эксперты CNGOF (GuideLines for cLinicaL practice from the French CoLLege of GynaecoLogists and Obstetricians) заявили, что конкретные данные о лечении бесплодия после консервативного лечения ПОЯ отсутствуют. Пациенткам с ПОЯ детородного возраста следует предложить консультацию репродуктолога, предоставить им полную информацию о риске снижения ОР после хирургического лечения. Эксперты также рекомендовали оценить ОР до хирургического лечения предполагаемого ПОЯ. В случае оптимально леченного ПОЯ использование ВРТ не противопоказано [18]. Поскольку риск рецидива ПОЯ достаточно высок, консервативное хирургическое лечение может сочетаться с криоконсервацией ооцитов.
В последние годы в мире достигнут определенный прогресс в сохранении фертильности у женщин с новообразованиями, разрабатываются методики снижения риска синдрома гиперстимуляции яичников, что особенно важно для молодых пациенток с хорошим ОР; реализуется возможность накапливать ооциты у пациенток с низкой фертильностью; создаются банки ооцитов для программ донорства яйцеклеток [32].
Для сохранения возможности реализации репродуктивных планов и рождения собственных биологических детей у пациенток с ПОЯ наряду с консервативной хирургией все чаще используют методы криоконсервации ооцитов или коркового вещества яичников, а у замужних женщин -эмбрионов [12, 33]. Частота наступления беременности при использовании замороженных яйцеклеток максимально близка к таковой при использовании свежих яйцеклеток [32].
Ответственный этап ВРТ у пациенток с ПОЯ - получение яйцеклеток. Зрелые ооциты могут быть получены:
■ в естественных циклах, но получение одного ооцита или эмбриона критически снижает вероятность деторождения;
■ в результате стимуляции яичников - наиболее распространенный метод у больных ПОЯ, но сопряжен с рядом нерешенных вопросов («бедный» ответ яичников на введение гонадотропинов, отсутствие единого подхода к оптимальной схеме стимуляции, допустимость
самой процедуры стимуляции яичников у онкологических больных) [34].
Вероятность «бедного» ответа на введение гонадотро-пинов подтолкнула исследователей к изучению «двойной» стимуляции, когда препараты назначают последовательно в фолликулярной и лютеиновой фазах одного менструального цикла [34]. Однако извлечение первой порции фолликулов возможно только в результате пункции, что небезопасно у пациенток с ПОЯ. Другой подход к получению ооцитов у онкологических больных - использование менее агрессивных схем для минимизации гормональной нагрузки, определяемой по уровню подъема эстрадиола. Например, может быть использован короткий протокол с рекомбинант-ным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), а в качестве триггера овуляции - агониста ГнРГ вместо хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Использование «мягкой стимуляции» сопряжено с риском неполучения ооцитов. Это снижает шанс на рождение собственных биологических детей у пациентки с ПОЯ, поскольку при любом хирургическом лечении могут возникнуть показания к овари- или гистерэктомии и второй шанс на индукцию суперовуляции может не представиться [34]. Стимуляцию овуляции не следует применять при рецидивирующей ПОЯ с инвазивным поражением яичников [24].
Наиболее часто у женщин с ПОЯ применяют короткие протоколы индукции суперовуляции, а полученные ооциты подвергают консервации. При использовании витрифици-рованных ооцитов кумулятивный показатель живорождения, по данным A. Cobo и соавт., составляет 61,9% у женщин в возрасте до 35 лет [35].
Разработаны 4 основных подхода к извлечению ооцитов для витрификации [12, 32, 33, 36-38].
1. Дооперационное извлечение зрелых ооцитов с дальнейшей криоконсервацией ооцитов или эмбрионов — наиболее частый подход. Извлечение ооцитов традиционным способом (методом пункции через вагинальный свод) сопряжено с риском разрыва капсулы опухоли и/или распространения опухолевых клеток по брюшине, что негативно влияет на прогноз заболевания.
2. Извлечение зрелых ооцитов ex vivo из удаленной ова-риальной ткани после предварительной стимуляции яичников. Эта процедура исключает риск «утечки» опухолевых клеток.
3. Криоконсервация овариальной ткани. Кора яичника содержит примордиальные фолликулы, более устойчивые к криоконсервации, чем зрелые ооциты. Однако данный метод дорогостоящий, технически несовершенный, ассоциирован с риском реимплантации первичной опухоли, злокачественной трансформации, поэтому его использование в клинической практике ограничено [12].
4. Новой методикой ВРТ является послеоперационный сбор незрелых ооцитов ex vivo из удаленной овариальной ткани с последующим созреванием яйцеклеток in vitro перед витрификацией. Предварительная стимуляция яичников при этом не требуется. Созревание ооцитов in vitro - хорошо изученный процесс, но результаты данной методики не оправдывают ожиданий. Кроме того, в насто-
ящее время отсутствуют крупномасштабные исследования, подтверждающие ее эффективность, что не позволяет использовать ее в рутинной практике [12, 39]. По имеющимся ограниченным сведениям, метод недостаточно эффективен в аспекте дальнейшей репродукции. По данным I. Segers и соавт., общий показатель созревания составляет 36% [40].
Е.С. Буняева и соавт. оценили результаты программы получения незрелых ооцитов и их дозревания in vitro. Из овариэктомированных тканей больных раком яичников и ПОЯ (n=72) были получены ооцит-кумулюсные комплексы с дальнейшим дозреванием ооцитов in vitro. В 17 (23,6%) случаях было витрифицировано не менее 5 зрелых ооцитов и/или 1 эмбрион и более, а в 55 (76,4%) случаях исход программы оказался неудачным [41]. Были определены основные факторы, влияющие на успех программы: молодой возраст, хороший ОР, отсутствие предварительной резекции яичников, достаточный объем ткани яичника без опухолевого поражения.
Получение и криоконсервация уже зрелых ооцитов эффективнее в аспекте показателей живорождения, особенно у молодых пациенток с хорошим ОР. В этой связи продолжается разработка методик получения ооцитов, созревших in vivo.
В литературе описаны случаи извлечения зрелых ооцитов ex vivo после стимуляции яичников гонадотропинами [12, 36-38]. H.M. Fatemi и соавт. первыми описали извлечение созревших in vivo ооцитов из удаленного яичника (в день овариэктомии) и последующую криоконсервацию эмбриона для сохранения фертильности у женщины с рецидивирующей серозной пограничной опухолью яичников (СПОЯ) [36]. Для стимуляции яичников у женщины, 27 лет, использовался короткий протокол с рекомбинантным ФСГ (200 МЕ), начатый на 2-й день цикла, а для подавления преждевременного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) ежедневно использовался антагонист ГнРГ с 6-го дня стимуляции. Для окончательного созревания ооцитов был введен ХГЧ (10 000 МЕ) сразу после появления 3 фолликулов и более размером >17 мм. Через 36 ч после введения ХГЧ была выполнена овариэктомия, а затем из удаленного яичника извлечены зрелые ооциты. Период ишемии составил 14 мин [36].
S. Bocca и соавт. также сообщили об успешном послеоперационном извлечении зрелых ооцитов после гиперстимуляции яичников с целью сохранения фертильности у пациентки, 25 лет, с рецидивирующей СПОЯ [37]. Гиперстимуляция яичников также была проведена по короткому протоколу (фоллитропин-р 200 МЕ в течение 7 дней, антагонист ГнРГ на 7-10-е сутки, рекомбинантный ХГЧ на 10-й день цикла с пиковым уровнем эстрадиола 1977 пг/мл и наличие 7 фолликулов размером 16 мм или более в день введения ХГЧ). В день извлечения ооцитов была проведена лапароскопическая овариэктомия. Как и в случае, описанном H.M. Fatemi и соавт., было получено достаточное количество зрелых ооцитов, которые были витрифи-цированы.
N. Pereira и соавт. описали получение ооцитов ex vivo под контролем ультразвукового исследования и их дальнейшую
криоконсервацию для сохранения фертильности 37-летней больной раком яичников [38]. Стимуляция яичников также была проведена по короткому протоколу [рекомбинантный ФСГ человека и менопаузальный человеческий гонадотропин (ФСГ:ЛГ=1:1)]; на 12-й день был введен рекомбинантный ХГЧ, когда 6 фолликулов достигли среднего диаметра >19 мм. Через 34 ч после введения ХГЧ женщине была выполнена двусторонняя аднексэктомия, а затем ex vivo извлечены ооциты; общее время ишемии составило 10 и 18 мин (от момента между правой и левой овариэктомией до получения ооцитов соответственно) [38].
В настоящее время нет достоверных данных, что стимуляция яичников связана с рецидивом новообразований даже у женщин с мутацией гена BRCA и что ВРТ оказывает отрицательное влияние на прогноз [12]. По данным датского когортного исследования, не отмечено повышения риска в отношении ПОЯ в целом, серозных и муциноз-ных опухолей в отдельности при использовании кломи-фена цитрата, гонадотропинов, модуляторов рецепторов ГнРГ, ХГЧ или прогестерона. Кроме того, не было обнаружено четких связей с ПОЯ в зависимости от кумулятивной дозы, времени с момента первого использования или статуса паритета для любых препаратов для лечения бесплодия [42]. Авторы Кохрановского обзора I. Rizzuto и соавт. не нашли достоверных сведений об увеличении риска ИОЯ при использовании препаратов для лечения бесплодия, но риск ПОЯ может быть повышен в 2-3 раза. В целом качество результатов проанализированных исследований страдало из-за искажений, связанных с небольшим количеством участниц [43].
Использование криоконсервации и реимплантации ткани яичников все еще вызывает споры, поскольку описаны лишь единичные случаи; необходимы более масштабные исследования для оценки эффективности и безопасности этой методики [2].
ВРТ противопоказана при рецидивирующей ПОЯ с признаками высокого риска озлокачествления (микропапиллярный рисунок, наличие имплантатов или микроинвазия). В любом случае решение об использовании ВРТ следует принимать после оценки баланса риска и преимуществ [2].
Таким образом, в настоящее время окончательно не определено влияние консервативных операций на фертильность у пациенток с ПОЯ, нет единого подхода к выбору оптимального объема операции при разных гистотипах ПОЯ. Это связано с недостаточностью масштабных исследований, что не позволяет разработать унифицированный алгоритм сохранения репродуктивной функции у пациенток детородного возраста с ПОЯ.
У пациенток с исходно низким ОР, двусторонней локализацией опухоли даже органосохраняющая операция может привести к невозможности спонтанного зачатия. Единственной возможностью реализовать репродуктивную функцию для них является ВРТ, однако в настоящее время не регламентирован и не унифицирован подход к индукции суперовуляции у пациенток с ПОЯ, а также сохраняются вопросы, связанные с извлечением ооцитов.
Криоконсервация ооцитов - технически непростая и дорогостоящая процедура, проводить которую всем
пациенткам с ПОЯ, готовящимся к оперативному лечению, неоправданно. В этой связи остро встает вопрос о выделении таргетной группы больных ПОЯ, нуждающихся в данной процедуре, об определении круга показаний к получению и сохранению ооцитов у молодых пациенток с ПОЯ.
Будущие исследования должны быть направлены на разработку оптимальных и безопасных стратегий сохранения фертильности у пациенток с ПОЯ; изучение эффективности и безопасности различных методов получения и извлечения ооцитов; возможности использования менее агрессивных методов стимуляции овуляции, что позволит минимизировать гормональную нагрузку и, возможно, снизить риск рецидива опухоли.
Необходимо также продолжать изучение безопасности и эффективности новых методик, таких как извлечение ооцитов ex vivo, извлечение незрелых ооцитов и их созревание in vitro. Эти методы могут стать перспективными для пациенток с ПОЯ, однако требуют подтверждения в крупных клинических исследованиях.
Заключение
Средний возраст выявления ПОЯ - 38 лет, до трети больных не имеют детей на момент постановки диагноза. Это определяет важность сохранения фертильности после оперативного лечения.
«Золотой стандарт» лечения ПОЯ у женщин, желающих сохранить фертильность, - органосберегающие (консервативные) операции. Однако в настоящее время достоверно не определено влияние консервативных операций на долгосрочный прогноз фертильности, рецидивирования и выживаемости; нет единого мнения об оптимальном объеме операции при разных гистотипах ПОЯ. Это связано с недостаточностью масштабных исследований.
Показатели беременности после оперативного лечения ПОЯ на ранней стадии варьируют в пределах от 30 до 80%, но часть больных утрачивают фертильность даже после органосохраняющей хирургии. Единственной возможностью реализовать репродуктивную функцию для них является ВРТ. Индукция овуляции у таких пациенток, вероятно, безопасна, но в ряде работ показано увеличение риска ПОЯ в 2-3 раза.
Как само заболевание, так и оперативное лечение ПОЯ ассоциировано со снижением ОР. Для сохранения фертильности у женщин репродуктивного возраста применяют методики криоконсервации ооцитов и эмбрионов. Особенно это важно для женщин с исходно низким ОР и/или высоким риском рецидивирования после консервативной операции, что может стать показанием к радикальной операции.
Для улучшения качества жизни пациенток репродуктивного возраста с ПОЯ и сохранения их фертильности важно также разрабатывать индивидуализированные подходы к лечению, в том числе с учетом гистотипов опухоли.
Все это требует проведения качественных клинических исследований, направленных на изучение эффективности и безопасности различных методов получения и извлечения ооцитов, возможности использования менее агрессивных методов стимуляции овуляции.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Оразов Мекан Рахимбердыевич (Mekan R. Orazov) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-5342-8129
Киселева Марина Викторовна (Marina V. Kiseleva) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением новых медицинских технологий с группой лечения заболеваний молочной железы, МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8464-1726
Пернай Владлена Мариановна (Vladlena M. Pernai) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected]
Каприн Андрей Дмитриевич (Andrei D. Kaprin) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; директор МНИОИ им. П.А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8784-8415
Иванов Сергей Анатольевич (Sergei A. Ivanov) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, директор МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-7689-6032
ЛИТЕРАТУРА
1. Fischerova D., Zikan M., Dundr P., Cibula D. Diagnosis, treatment, and follow-up of borderline ovarian tumors // Oncologist. 2012. Vol. 17, N 12. P. 1515-1533.
2. Carbonnel M., Layoun L., Poulain M. et al. Serous borderline ovarian tumor diagnosis, management and fertility preservation in young women // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, N 18. P. 4233.
3. Mohapatra I., Samantaray S.R., Harshini N. Fertility-preserving surgery of borderline serous ovarian tumors: a case report // Cureus. 2022. Vol. 14, N 4. Article ID e24128.
4. Schuurman M.S., Timmermans M., van Gorp T. et al. Trends in incidence, treatment and survival of borderline ovarian tumors in the Netherlands: a nationwide analysis // Acta Oncol. 2019. Vol. 58, N 7. P. 983-989.
5. Клинические рекомендации «Пограничные опухоли яичников». Москва, 2020. 43 с.
6. Romeo M., Pons F., Barretina P., Radua J. Incomplete staging surgery as a major predictor of relapse of borderline ovarian tumor // World J. Surg. Oncol. 2013. Vol. 11. P. 13.
7. Yoshida A., Tavares B.V.G., Sarian L.O. et al. Clinical features and management of women with borderline ovarian tumors in a single center in Brazil // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2019. Vol. 41, N 3. P. 176-182.
8.Plett H., Harter P., Ataseven B. et al. Fertility-sparing surgery and reproductive-outcomes in patients with borderline ovarian tumors // Gynecol. Oncol. 2020. Vol. 157, N 2. P. 411-417.
9. Fang C., Zhao L., Chen X. et al. The impact of clinicopathologic and surgical factors on relapse and pregnancy in young patients (<40 years old) with borderline ovarian tumors // BMC Cancer. 2018. Vol. 18, N 1. P. 1147.
10. Vasconcelos I., Darb-Esfahani S., Sehouli J. Serous and mucinous borderline ovarian tumours: differences in clinical presentation, high-risk histopathological features, and lethal recurrence rates // BJOG. 2016. Vol. 123, N 4. P. 498-508.
11. Lecointre L., Bund V., Sangnier E. et al. Status of surgical management of borderline ovarian tumors in France: are recommendations being followed? Multicentric French Study by the FRANCOGYN Group // Ann. Surg. Oncol. 2021. Vol. 28, N 12. P. 7616-7623.
12. De Carvalho B.R., Cintra G.F., Franceschi T.M. et al. Ex vivo retrieval of mature oocytes for fertility preservation in a patient with bilateral borderline ovarian tumor // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2021. Vol. 43. P. 225-231.
13. Heintz A.P., Odicino F., Maisonneuve P. et al. Carcinoma of the ovary. FIGO 26th annual report on the results of treatment in gynecological cancer // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. Vol. 95, suppl. 1. P. S161-S192.
14. du Bois A., Ewald-Riegler N., de Gregorio N. et al.; Arbeitsgmeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Study Group. Borderline tumours of the ovary: a cohort study of the Arbeitsgmeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Study Group // Eur. J. Cancer. 2013. Vol. 49, N 8. P. 1905-1914.
15. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. 4th ed. Lyon : IARS, 2014. 307 p.
16. Давыдова И.Ю., Валиев Р.К., Карселадзе А.И. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению пограничных опухолей яичников. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1 // Злокачественные опухоли. 2023. Т. 13, № 3s2. С. 235-245.
17. Ouh Y.T., Kang D., Kim H. et al. Nationwide population-based study of prevalence and trend of borderline ovarian tumors in the Republic of Korea // Sci. Rep. 2021. Vol. 11, N 1. Article ID 11158.
18. Bourdel N., Huchon C., Abdel Wahab C. et al. Borderline ovarian tumors: French guidelines from the CNGOF. Part 2. Surgical management, follow-up, hormone replacement therapy, fertility management and preservation // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021. Vol. 50. Article ID 101966.
19. Canlorbe G., Lecointre L., Chauvet P. et al. Tumeurs frontières de l'ovaire. Recommandations pour la pratique clinique du CNGOF - Prise en charge thérapeutique des stades précoces [Borderline ovarian tumours: CNGOF guidelines for clinical practice - therapeutic management of early stages] // Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. 2020. Vol. 48, N 3. P. 287-303. (in French)
20. Song T., Hun Choi C., Lee Y.Y. et al. Oncologic and reproductive outcomes of cystectomy compared with oophorectomy as a treatment for borderline ovarian tumours // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26, N 8. P. 2008-2014.
21. Frega A., Coluccia A.C., Di Martino G. et al. Borderline ovarian tumors, fertility-sparing surgery and pregnancy outcome // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2014. Vol. 18, N 2. P. 281-284.
22. Daraï E., Fauvet R., Uzan C. et al. Fertility and borderline ovarian tumor: a systematic review of conservative management, risk of recurrence and alternative options // Hum. Reprod. Update. 2013. Vol. 19, N 2. P. 151-166.
23. Wang P., Fang L. Salpingo-oophorectomy versus cystectomy in patients with borderline ovarian tumors: a systemic review and meta-analysis on postoperative recurrence and fertility // World J. Surg. Oncol. 2021. Vol. 19, N 1. P. 132.
24. Mangili G., Somigliana E., Giorgione V. et al. Fertility preservation in women with borderline ovarian tumours // Cancer Treat. Rev. 2016. Vol. 49. P. 13-24.
25. Delle Marchette M., Ceppi L., Andreano A. et al. Oncologic and fertility impact of surgical approach for borderline ovarian tumours treated with fertility sparing surgery // Eur. J. Cancer. 2019. Vol. 111. P. 61-68.
26. Poulain M., Vandame J., Tran C. et al. Fertility preservation in borderline ovarian tumor patients and survivors // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2020. Vol. 43, N 2. P. 179-186.
27. Chang H.J., Han S.H., Lee J.R. et al. Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial changes of serum anti-Mullerian hormone levels // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94, N 1. P. 343-349.
28. Raffi F., Metwally M., Amer S. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 9. P. 3146-3154.
29. Muzii L., Di Tucci C., Di Feliciantonio M. et al. The effect of surgery for endo-metrioma on ovarian reserve evaluated by antral follicle count: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 10. P. 2190-2198.
30. Cacciottola L., Camboni A., Gatti E. et al. Fertility potential and safety assessment of residual ovarian cortex in young women diagnosed with epithelial borderline and early-stage malignant ovarian tumors // Gynecol. Oncol. 2024. Vol. 183. P. 15-24.
31. Filippi F., Martinelli F., Somigliana E. et al. Oocyte cryopreservation in two women with borderline ovarian tumor recurrence // J. Assist. Reprod. Genet. 2020. Vol. 37, N 5. P. 1213-1216.
32. Cobo A., Garcia-Velasco J.A., Domingo J. et al. Is vitrification of oocytes useful for fertility preservation for age-related fertility decline and in cancer patients? // Fertil. Steril. 2013. Vol. 99, N 6. P. 1485-1495.
33. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: [email protected]. Fertility preservation in patients undergoing gonadotoxic therapy or gonadectomy: a committee opinion // Fertil. Steril. 2019. Vol. 112, N 6. P. 1022-1033.
34. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Сесина Н.И., Захарченко Е.О. Репродуктивная медицина у онкологических больных: что реально? // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. 2018. Т. 7, № 1. С. 68-74.
35. Cobo A., Garcia-Velasco J., Domingo J. et al. Elective and onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes // Hum. Reprod. 2018. Vol. 33. P. 2222-2231.
36. Fatemi H.M., Kyrou D., Al-Azemi M. et al. Ex-vivo oocyte retrieval for fertility preservation // Fertil. Steril. 2011. Vol. 95, N 5. P. 1787.e15-e17. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2010.11.023 Epub 2010 Dec 4. PMID: 21130426.
37. Bocca S., Dedmond D., Jones E. et al. Successful extracorporeal mature oocyte harvesting after laparoscopic oophorectomy following controlled ovarian hyperstimulation for the purpose of fertility preservation in a patient with borderline ovarian tumor // J. Assist. Reprod. Genet. 2011. Vol. 28, N 9. P. 771-772.
38. Pereira N., Hubschmann A.G., Lekovich J.P. et al. Ex vivo retrieval and cryo-preservation of oocytes from oophorectomized specimens for fertility preservation in
REFERENCES
1. Fischerova D., Zikan M., Dundr P., Cibula D. Diagnosis, treatment, and follow-up of borderline ovarian tumors. Oncologist. 2012; 17 (12): 1515-33.
2. Carbonnel M., Layoun L., Poulain M., et al. Serous borderline ovarian tumor diagnosis, management and fertility preservation in young women. J Clin Med. 2021; 10 (18): 4233.
3. Mohapatra I., Samantaray S.R., Harshini N. Fertility-preserving surgery of borderline serous ovarian tumors: a case report. Cureus. 2022; 14 (4): e24128.
4. Schuurman M.S., Timmermans M., van Gorp T., et al. Trends in incidence, treatment and survival of borderline ovarian tumors in the Netherlands: a nationwide analysis. Acta Oncol. 2019; 58 (7): 983-9.
5. Guidelines for clinical practice «Borderline Ovarian Tumours». Moscow, 2020: 43 p. (in Russian)
6. Romeo M., Pons F., Barretina P., Radua J. Incomplete staging surgery as a major predictor of relapse of borderline ovarian tumor. World J Surg Oncol. 2013; 11: 13.
7. Yoshida A., Tavares B.V.G., Sarian L.O., et al. Clinical features and management of women with borderline ovarian tumors in a single center in Brazil. Rev Bras Ginecol Obstet. 2019; 41 (3): 176-82.
8.Plett H., Harter P., Ataseven B., et al. Fertility-sparing surgery and reproductive-outcomes in patients with borderline ovarian tumors. Gynecol Oncol. 2020; 157 (2): 411-7.
9. Fang C., Zhao L., Chen X., et al. The impact of clinicopathologic and surgical factors on relapse and pregnancy in young patients (<40 years old) with borderline ovarian tumors. BMC Cancer. 2018; 18 (1): 1147.
10. Vasconcelos I., Darb-Esfahani S., Sehouli J. Serous and mucinous borderline ovarian tumours: differences in clinical presentation, high-risk histopathological features, and lethal recurrence rates. BJOG. 2016; 123 (4): 498-508.
11. Lecointre L., Bund V., Sangnier E., et al. Status of surgical management of borderline ovarian tumors in France: are recommendations being followed? Multicentric French Study by the FRANCOGYN Group. Ann Surg Oncol. 2021; 28 (12): 7616-23.
12. De Carvalho B.R., Cintra G.F., Franceschi T.M., et al. Ex vivo retrieval of mature oocytes for fertility preservation in a patient with bilateral borderline ovarian tumor. Rev Bras Ginecol Obstet. 2021; 43: 225-31.
13. Heintz A.P., Odicino F., Maisonneuve P., et al. Carcinoma of the ovary. FIGO 26th annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2006; 95 (suppl 1): S161-92.
14. du Bois A., Ewald-Riegler N., de Gregorio N., et al.; Arbeitsgmeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Study Group. Borderline tumours of the ovary: a cohort study of the Arbeitsgmeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Study Group. Eur J Cancer. 2013; 49 (8): 1905-14.
15. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. 4th ed. Lyon: IARS, 2014: 307 p.
16. Davydova I.Yu., Valiev R.K. Karseladze A.I., et al. Practical recommendations for the drug treatment of borderline ovarian tumors. Practical recommendations RUSSCO, part 1. Zlokachestvennye opukholi [Malignant Tumours]. 2023. 13 (3s2): 235-45. (in Russian)
17. Ouh Y.T., Kang D., Kim H., et al. Nationwide population-based study of prevalence and trend of borderline ovarian tumors in the Republic of Korea. Sci Rep. 2021; 11 (1): 11158.
18. Bourdel N., Huchon C., Abdel Wahab C., et al. Borderline ovarian tumors: French guidelines from the CNGOF. Part 2. Surgical management, follow-up, hormone replacement therapy, fertility management and preservation. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021; 50: 101966.
19. Canlorbe G., Lecointre L., Chauvet P., et al. Tumeurs frontières de l'ovaire. Recommandations pour la pratique clinique du CNGOF - Prise en charge thérapeutique des stades précoces [Borderline ovarian tumours: CNGOF guidelines for clinical practice - therapeutic management of early stages]. Gynecol Obstet Fertil Senol. 2020; 48 (3): 287-303. (in French)
20. Song T., Hun Choi C., Lee Y.Y., et al. Oncologic and reproductive outcomes of cystectomy compared with oophorectomy as a treatment for borderline ovarian tumours. Hum Reprod. 2011; 26 (8): 2008-14.
21. Frega A., Coluccia A.C., Di Martino G., et al. Borderline ovarian tumors, fertility-sparing surgery and pregnancy outcome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014; 18 (2): 281-4.
22. Daraï E., Fauvet R., Uzan C., et al. Fertility and borderline ovarian tumor: a systematic review of conservative management, risk of recurrence and alternative options. Hum Reprod Update. 2013; 19 (2): 151-66.
a BRCA1 mutation carrier with ovarian cancer // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108, N 2. P. 357-360.
39. Lu C., Zhang Y., Zheng X. et al. Current perspectives on in vitro maturation and its effects on oocyte genetic and epigenetic profiles // Sci. China Life Sci. 2018. Vol. 61, N 6. P. 633-643.
40. Segers I., Mateizel I., Van Moer E. et al. In vitro maturation (IVM) of oocytes recovered from ovariectomy specimens in the laboratory: a promising «ex vivo» method of oocyte cryopreservation resulting in the first report of an ongoing pregnancy in Europe // J. Assist. Reprod. Genet. 2015. Vol. 32, N 8. P. 1221-1231.
41. Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А. и др. Показания и эффективность технологии получения незрелых ооцит-кумулюсных комплексов из ткани яичника с последующим их дозреванием in vitro // Акушерство и гинекология. 2022. № 6. С. 75-82.
42. Kristensen A.K., Frandsen C.L.B., Nohr B. et al. Risk of borderline ovarian tumors after fertility treatment - results from a Danish cohort of infertile women // Gynecol. Oncol. 2024. Vol. 185. P. 108-115.
43. Rizzuto I., Behrens R.F., Smith L.A. Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. Vol. 2013, N 8. CD008215.
23. Wang P., Fang L. Salpingo-oophorectomy versus cystectomy in patients with borderline ovarian tumors: a systemic review and meta-analysis on postoperative recurrence and fertility. World J Surg Oncol. 2021; 19 (1): 132.
24. Mangili G., Somigliana E., Giorgione V., et al. Fertility preservation in women with borderline ovarian tumours. Cancer Treat Rev. 2016; 49: 13-24.
25. Delle Marchette M., Ceppi L., Andreano A., et al. Oncologic and fertility impact of surgical approach for borderline ovarian tumours treated with fertility sparing surgery. Eur J Cancer. 2019; 111: 61-8.
26. Poulain M., Vandame J., Tran C., et al. Fertility preservation in borderline ovarian tumor patients and survivors. Horm Mol Biol Clin Investig. 2020; 43 (2): 179-86.
27. Chang H.J., Han S.H., Lee J.R., et al. Impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve: serial changes of serum anti-Müllerian hormone levels. Fertil Steril. 2010; 94 (1): 343-9.
28. Raffi F., Metwally M., Amer S. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (9): 3146-54.
29. Muzii L., Di Tucci C., Di Feliciantonio M., et al. The effect of surgery for endometrioma on ovarian reserve evaluated by antral follicle count: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2014; 29 (10): 2190-8.
30. Cacciottola L., Camboni A., Gatti E., et al. Fertility potential and safety assessment of residual ovarian cortex in young women diagnosed with epithelial borderline and early-stage malignant ovarian tumors. Gynecol Oncol. 2024; 183: 15-24.
31. Filippi F., Martinelli F., Somigliana E., et al. Oocyte cryopreservation in two women with borderline ovarian tumor recurrence. J Assist Reprod Genet. 2020; 37
(5): 1213-6.
32. Cobo A., Garcia-Velasco J.A., Domingo J., et al. Is vitrification of oocytes useful for fertility preservation for age-related fertility decline and in cancer patients? Fertil Steril. 2013; 99 (6): 1485-95.
33. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: [email protected]. Fertility preservation in patients undergoing gonadotoxic therapy or gonadectomy: a committee opinion. Fertil Steril. 2019; 112
(6): 1022-33.
34. Krasnopol'skava K.V., Nazarenko T.A., Sesina N.I., Zakharchenko E.O. Reproductive medicine in cancer patients: what is real? Onkologiya. Zhurnal imeni P.A. Gertsena [Oncology. Journal named after P.A. Gertsen]. 2018; 7 (1): 68-74. (in Russian)
35. Cobo A., Garcia-Velasco J., Domingo J., et al. Elective and onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018; 33: 2222-31.
36. Fatemi H.M., Kyrou D., Al-Azemi M., et al. Ex-vivo oocyte retrieval for fertility preservation. Fertil Steril. 2011; 95 (5): 1787.e15-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j. fertnstert.2010.11.023 Epub 2010 Dec 4. PMID: 21130426.
37. Bocca S., Dedmond D., Jones E., et al. Successful extracorporeal mature oocyte harvesting after laparoscopic oophorectomy following controlled ovarian hyperstimulation for the purpose of fertility preservation in a patient with borderline ovarian tumor. J Assist Reprod Genet. 2011; 28 (9): 771-2.
38. Pereira N., Hubschmann A.G., Lekovich J.P., et al. Ex vivo retrieval and cryopreservation of oocytes from oophorectomized specimens for fertility preservation in a BRCA1 mutation carrier with ovarian cancer. Fertil Steril. 2017; 108 (2): 357-60.
39. Lu C., Zhang Y., Zheng X., et al. Current perspectives on in vitro maturation and its effects on oocyte genetic and epigenetic profiles. Sci China Life Sci. 2018; 61 (6): 633-43.
40. Segers I., Mateizel I., Van Moer E., et al. In vitro maturation (IVM) of oocytes recovered from ovariectomy specimens in the laboratory: a promising «ex vivo» method of oocyte cryopreservation resulting in the first report of an ongoing pregnancy in Europe. J Assist Reprod Genet. 2015; 32 (8): 1221-31.
41. Bunyaeva E.S., Kirillova A.O., Nazarenko T.A., et al. Indications and effectiveness of technique for immature oocyte-cumulus complexes retrieval from ovarian tissue followed by their in vitro maturation. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2022; (6): 75-82. DOI: https://doi.org/10.18565/ aig.2022.6.75-82 (in Russian)
42. Kristensen A.K., Frandsen C.L.B., Nohr B., et al. Risk of borderline ovarian tumors after fertility treatment - results from a Danish cohort of infertile women. Gynecol Oncol. 2024; 185: 108-15.
43. Rizzuto I., Behrens R.F., Smith L.A. Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 2013 (8): CD008215.
101
