CC BY
16
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
киллеров у больных обнаружил увеличение полугодовой и годичной выживаемости, а также безрецидивной выживаемости и среднего времени до прогрессирования по сравнению со статистическими показателями.
Заключение. Результаты работы доказывают отсутствие побочных эффектов и положительный эффект иммунотерапии. Метод сопроводительной иммунотерапии цитокин-индуцированными киллерами может способствовать снижению риска метастазирования и рецидива опухолевого роста. Показано, что наилучший результат достигается у пациентов c минимальной опухолевой массой, поэтому данный вид терапии должен применяться для лечения ре-зидуальной болезни и профилактики рецидивов заболевания. Исследование показывает, что иммунотерапия цитокин-индуцированными киллерами является перспективным и эффективным методом лечения больных метастатической меланомой с плохим прогнозом.
К.Г. Абутнарица, О. В. Кеца, И. А. Шмараков СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОХРОМА Р450 В МИКРОСОМНОЙ ФРАКЦИИ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА КРЫС В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ
«3-ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Черновицкий национальный университет им. Ю. Федьковича, Черновцы, Украина
Введение. Одним из возможных механизмов антиканцерогенного действия ю3-полиненасыщенных жирных кислот является их конверсия в эйкозаноиды, играющая важную роль в клеточном росте и дифференциации. Компоненты монооксигеназной системы катализируют превращение ю3-полиненасыщенных жирных кислот в гидрокси-, дигидрокси- и эпоксипроизводные, которые прямо или опосредственно могут влиять на размножение и рост опухолевых клеток.
Цель исследования — определить содержание цитохро-ма Р450 и скорость образования супероксидного радикала компонентами оксигеназной цепи монооксигеназной системы в микросомной фракции карциномы Герена крыс в условиях введения ю3-полиненасыщенных жирных кислот.
Материалы и методы. В работе использовались самки беспородных крыс. Животных разделили на 2 группы: 1-ю составили крысы с трансплантированной карциномой Ге -рена, 2-ю — крысы-опухоленосители, которым до (за 4 нед) и после трансплантации карциномы Герена вводили ю3-полиненасыщенные жирные кислоты в дозе 120 мг/кг.
Результаты. Результаты проведенных исследований показали, что введение ю3-полиненасыщенных жирных кислот до и после трансплантации опухоли приводит к снижению содержания цитохрома Р450 в микросомной фракции карциномы Герена в латентной и логарифмической фазах онкогенеза по сравнению с показателями крыс-опухоленосителей. Следствием снижения содержания цито-хрома Р450 является повышение скорости его инактивации и перехода в неактивную форму — цитохром Р420. Переход цитохрома Р450 в Р420 происходит в результате модификации 8Н-групп аминокислот, находящихся в активном центре. Неактивная форма Р420 неустойчива и в присутствии кислорода быстро теряет гем, поэтому образование Р420 является одним из этапов деградации цитохрома Р450
в клетках карциномы Герена в условиях действия ю3-поли-ненасыщенных жирных кислот. Снижение содержания цитохрома Р450 может привести к отклонениям в моноок-сигеназном цикле. При этом не весь кислород будет вводиться в молекулу субстрата, часть его будет выделяться из тройного комплекса субстрат-цитохром Р450-оксиген в виде супероксидного радикала. Нами установлено, что снижение содержания цитохрома Р450 происходит на фоне повышения генерации супероксидного радикала компонентами оксигеназной цепи монооксигеназной системы. Образованный супероксидный радикал инициирует процессы окислительной модификации белков и липидов мембран эндоплазматического ретикулума.
Заключение. Введение ю3-полиненасыщенных жирных кислот приводит к снижению содержания цитохрома Р450 в микросомной фракции карциномы Герена, что сопровождается увеличением скорости его перехода в неактивную форму — цитохром Р420 и генерацией супероксидного радикала. Одним из механизмов противоопухолевого действия ю3-полиненасыщенных жирных кислот может быть их влияние на компоненты монооксигеназной системы, нарушение функционирования которых будет снижать резистентность опухолевых клеток к действию лекарственных препаратов.
Н.П. Акентьева, И. В. Выстороп, Д. В. Мищенко ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ, ИНГИБИТОРОВ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ
ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область
Введение. Фермент гистондеацетилаза является молекулярной мишенью последнего поколения противораковых препаратов, поскольку он играет важную роль в регуляции экспрессии генов, пролиферации раковых клеток, развитии опухолей. Ингибиторы гистондеацетилазы обладают высоким потенциалом в лечении онкологических заболеваний. Поэтому их разработка является весьма актуальной в настоящее время.
Цель исследования — синтезировать, идентифицировать молекулярную мишень и исследовать противоопухолевую активность 10 рацемических спироцикличе-ских гидроксамовых кислот (ЦГК) 1—10 (производные 1-гидрокси-1,4,8-триазаспиро[4.5]декан-2-она).
Материалы и методы. Для синтеза ЦГК использовали реакции циклоконденсации а-аминогидроксамовых кислот с замещенными у-пиперидонами (триацетонамином и 1-метилпиперидоном-4). Ингибирование гистондеацетилазы под действием ЦГК оценивали методом флуоресцентного анализа. Анализ противоопухолевой активности ЦГК in vivo проводили методом комбинированной терапии с цисплатином и циклофосфаном на опухолях лейкемии Р388 и лейкемии L1210.
Результаты. Впервые синтезированы и исследованы 10 рацемических спироциклических гидроксамовых кислот ЦГК 1—10 (производные 1-гидрокси-1,4,8-триазаспиро [4.5] декан-2-она). Впервые идентифицирована молекулярная мишень ЦГК 1—10 in vitro. С помощью метода флуоресцентного анализа показано, что добавление ЦГК 1—10 к лизатам клеток рака молочной железы (MDA — MB-231) вызывает
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
