CC BY
62
УДК [612.017.1:612.338:612.38.018:612.336.3](470.111 +572.121)
содержание тахикинина и иммунологическая реактивность жителей разных климатогеографических условий проживания
© 2010 г. Е. А. Меньшикова
Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, г. Архангельск
Кишечник играет одну из важнейших ролей в генерации иммунной системы организма. Так, в желудочно-кишечном тракте развиваются иммунные реакции клеточного типа и синтезируются иммуноглобулины. В качестве антигенпрезентирующих клеток выступают М-клетки, тесно контактирующие с лимфоцитами и макрофагами, осуществляющие доставку чужеродного материала трансэпителиальным транспортом из просвета кишечника в лимфоидную ткань. Особенностью кишечника являются внутриэпителиальные лимфоциты, составляющие более 30 % лимфоцитов, расположенных вне лимфоидной ткани. Более 80 % этих клеток имеют маркер цитотоксичности CD8, единичные лимфоциты имеют кластер дифференциации натуральных киллеров CD16. На lamina propria (собственная соединительно-тканная пластинка слизистой) присутствуют CD3+ Т-клетки, несущие ab-рецепторы, CD4+, CD8+, NK-клетки, В-клеточные субпопуляции CD11b+, CD5, sIgM+ [19].
Взаимодействие иммунной системы и системы нейроэндокринной регуляции при воспалении может осуществляться не только через цитоки-ны, но и через многие другие факторы, включая продукцию пептидных гормонов и нейромедиаторов, которые способны продуцировать активированные лимфоциты [20]. Ещё в 1894 году была обнаружена секреция гормонов в желудочно-кишечном тракте. Почти одновременно было установлено, что слизистая двенадцатиперстной кишки и антрального отдела желудка выделяют вещества (секретин и гастрин-17), стимулирующие секреторную функцию желудка и поджелудочной железы. В 1897 году N. K. Kultchitzky описал энтерохромаффинные клетки кишечника, а в 1938-м F. Feyrter исследовал светлые клетки, обладающие хромаффин-ными, аргентафинными и аргирофинными свойствами [22, 24, 28].
С другой стороны, в клетках центральной нервной системы выявлен ряд пептидов, которые ранее связывали только с органами и тканями вне нервной системы; к таким веществам относятся гастрин-17, вещество Р, холецистокинин и другие гормоны. Анализ цитохимической характеристики исследуемых клеток позволил A. G. E. Pearse доказать, что все типы указанных клеток способны поглощать предшественников биогенных аминов и подвергать их декарбоксилированию. Дальнейшее развитие учение об APUD-системе (Amine Precusor Uptake and Decarboxilation) получило в результате выявления данных о том, что пептидные гормоны секретируются не только эндокринными клетками, но и нейронами центральной и периферической нервной систем. Так, вещество Р (SP) выявляется в клетках кишечника и клетках кишечных нервов [30]. Субстанция Р (вещество P) близка по структуре и свойствам нейрокинину А и состоит из 11 аминокислотных остатков: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met [1, 2, 15]. По литературным данным известно, что в проксимальных отделах тонкого кишечника лимфоциты
Изучено влияние пептидного нейромедиатора (вещество Р, тахикинин, SP) на состояние иммунологической реактивности лиц, проживающих в дискомфортных климатических условиях. Установлено, что активизация секреции тахикинина сопровождается увеличением уровня противовоспалительного цитокина (^-), лимфоцитов с рецепторами к апоптозу и лимфопролиферации, снижением фагоцитарной активности и усилением синтеза реагина (1дЕ) и клеточно-опосредованной цитотоксичности клеток.
Ключевые слова: субстанция Р ^Р, тахикинин, нейропептид, пептидный нейромедиатор), местный иммунитет, цитокины, иммуноглобулины, кишечник, Заполярье.
расположены в непосредственной близости к рецепторам афферентных волокон блуждающего нерва, в частности к 5-гидрокситриптамину-3(5-НТ3), пептидному нейрокинину и холецистокинину-1 [8, 13, 14]. Участвуя в регуляции гомеостаза с помощью специфических иммунных механизмов, эти клетки экспрессируют рецепторы к сигнальным молекулам и синтезируют нейропептиды, тахикинины, инсулиновые гормоны, соматотропный гормон и пролактин [8, 15]. Влияние на центры нейроэндокринной регуляции способны оказывать и опиоидные пептиды, продуцируемые иммуноцитами, включая Т-лимфоциты (Р-эндорфин, мет-энкефалин), В-лимфоциты (энке-фалин) и плазматические клетки (Р-эндорфин) [1, 17, 20]. Нейропептиды через специфические рецепторы, эспрессируемые иммунными клетками, изменяют, в свою очередь, функциональную активность иммуно-компетентных клеток. Секреция регуляторных пептидов осуществляется также лимфоцитами, эозинофильными гранулоцитами, эндотериоцитами, клетками Лейдига, макрофагами, клетками эндометрия и многими другими [7].
Нет никаких сомнений в том, что симптомы поражения пищеварительного тракта чаще встречаются при различных дефектах иммунной защиты: пациенты с гипогаммаглобулинемией гораздо чаще страдают диареей, у них нередко отмечается синдром мальаб-сорбции; непереносимость глютена практически всегда сочетается с дефицитом ^А; пищеварительный тракт подвергается всем формам аллергических процессов, включая клеточные цитотоксические реакции [10, 27, 28]. Известно, что повышение проницаемости кишечной стенки наблюдается при различных патологических состояниях. При этом модулировать кишечную проницаемость могут медиаторы воспаления, выделяемые активированной тучной клеткой (гистамин, кинины), и цитокины [19].
Обследование населения, проживающего в абсолютно дискомфортной зоне по природноклиматическим условиям, свидетельствует о том, что среди жителей Заполярья значительно выше заболеваемость болезнями желудочно-кишечного тракта, в том числе язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, распространенность желчнокаменной болезни, паразитарных инвазий [4].
Вопрос о влиянии пептидного нейромедиатора на иммунологическую реактивность жителей Заполярья и г. Архангельска остается неизученным, поэтому актуальным становится исследование тахикининового профиля у лиц, проживающих в суровых климатических условиях Заполярья (значительная часть территории Ненецкого автономного округа находится за Северным полярным кругом и расположена в зоне Арктики), и жителей Архангельска.
В связи с этим целью нашего исследования является изучение активности влияния пептидного нейромедиатора на иммунологическую реактивность у жителей в разных климатогеографических условиях проживания.
Методы
Обследованы 102 взрослых жителя г. Архангельска и 160 жителей заполярного пос. Нельмин Нос в Ненецком автономном округе в период 2008—2009 годов. Результаты обследования были разделены на две группы по уровню содержания тахикинина ^Р) — более 1 нг/мл и менее 1 нг/мл.
Общий уровень содержания тахикинина в сыворотке крови определяли иммуноферментным анализом (ИФА) реактивами Peninsula Laboratories (LLC A Member of the Bachem Group, USA), результаты учитывали на фотометре Multiskan MS фирмы «Labsystems» (Финляндия) при длине волны 450 нм, использовали протокол анализа № 5 (Ab1hr.Std2hr. BtON, без экстракции образцов). Обработку данных анализа проводили по точкам калибровочной кривой, рассчитывая концентрацию образцов по оптической плотности стандартов и образцов (с учетом бланка анализа). Содержание гастроэнтерологических параметров — базального гастрина-17, пепсиногенов I и II в сыворотке периферической крови определяли ИФА с использованием набора Biochit GastroPanel (США).
Для характеристики иммунной системы изучали содержание в крови фенотипов лимфоцитов, характеризующих процессы активизации, дифференцировки, антителообразования и апоптоза иммунокомпетент-ных клеток. Содержание фенотипов лимфоцитов и их субпопуляционный состав определяли иммуноперок-сидазной реакцией (реактивы НПЦ «МедБиоСпектр», г. Москва) и методом проточной цитометрии c помощью аппарата Epics XL фирмы «Beckman Coulter» (США), используя многопараметрический анализ клеток (CD45FITC/56RD/19ECD/3PC5 и CD45 FITC/4RD/8ECD/3PC5). Также изучали концентрации сывороточных иммуноглобулинов М, А, G, E и ци-токинов (IL-6, TNF-a, IL-10). Цитокиновый профиль и содержание иммуноглобулинов определяли ИФА реактивами BioSourse Europe S. A. (США), Seramun Diagnostica GmbH (Германия) и Accu Bind (США). Иммуноферментный анализ оценивали с помощью фотометра Multiskan MS фирмы «Labsystems» (Финляндия) при длине волны 405 нм. В слизистой толстого кишечника исследовали микрофлору, цитограмму, фагоцитоз, содержание секреторного иммуноглобулина А (sIgA) и сорбционную способность эпителия, отделяемого слизистой кишечника.
Результаты исследования обработаны с использованием пакета прикладных программ SPSS 17 (США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность — жители Севера европейской территории России. Определены границы нормального распределения количественных показателей при помощи критерия Шапиро — Уилка. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении p < 0,05 [3, 12].
Результаты
Среди жителей Заполярья в 87,20 % случаев отмечен низкий уровень содержания базального гастрина-17 (среднее значение (0,84 ± 0,08) пмоль/л) на фоне повышенных уровней содержания профермента-1, соответственно (170,55 ± 9,25) мг/л, который коррелирует с повышенными концентрациями субстанции Р (г = —0,34; р = 0,017). Так, у 73,31 % жителей Заполярья повышено содержание тахикинина в крови; средние концентрации составили (91,69 ± 0,23) нг/мл, что в 1,5 раза выше, чем у жителей Архангельска (1,07 ± 0,09) нг/мл. Концентрации нейропептида выше нормы (более 1,0 нг/мл) у жителей Архангельска регистрировали в 2,2 раза реже (34,32 % случаев).
Повышенный уровень содержания тахикинина ^Р) ассоциируется с активизацией клеточноопосредованной цитотоксичности натуральных киллеров и цитотоксических Т-клеток. Так, отмечено, что у жителей Заполярья киллерная способность клеток CD3+/CD16+ заметно выше таковой у лиц, проживающих в более благоприятной климатической зоне, соответственно (0,53 ± 0,06) и (0,44 ± 0,04)* 109 кл/л; р < 0,05. Подобная закономерность установлена относительно уровней концентрации цитотокси-ческих клеток CD3+/CD8+, соответственно (0,59 ± 0,08) и (0,39 ± 0,04)* 109 кл/л; р < 0,01, что связано с участием цитокинов CD3+/CD8+ в индукции апоп-тоза через Fas-рецептор (рис. 1).
Рис. 1. Содержание иммунологических показателей жителей разных климатогеографических условий проживания в зависимости от содержания нейропептида
Примечание. Различия статистически значимы при * — р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001.
Эти соотношения сохраняются при сравнительном анализе концентраций цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров у лиц с повышенным содержанием тахикинина и дефицитом его (р < 0,01) вне зависимости от места жительства. Итак, повышенные уровни содержания в крови субстанции Р ^Р) взаимосвязаны с повышением активности клеточно-опосредованной цитотоксичности.
Увеличение содержания цитотоксичеких лимфоцитов на фоне повышенных концентраций тахикини-на сопровождается лимфопролиферацией; концентрации Т-лимфоцитов, способных к пролиферации (CD10+), заметно выше у жителей Заполярья (0,69 ± 0,08) и (0,54 ± 0,05)* 109 кл/л; р < 0,01. Активиза-
ция Fas-индуцированного апоптоза Т-лимфоцитов у лиц с повышенным содержанием SP мы рассматриваем как механизм регуляции иммунного гомеостаза, активируемого вслед за лимфопролиферативной реакцией, но сам факт индукции апоптоза лимфоцитов на фоне повышенных концентраций в сыворотке крови тахикинина, несомненно, представляет интерес для выяснения возможности влияния SP на апоптоз. Различия в содержании лимфоцитов, меченных к Fas-индуцированному апоптозу, в зависимости от концентраций тахикинина статистически значимы (0,58 ± 0,06) и (0,31 ± 0,04)* 109 кл/л; р < 0,01. Решающая роль в процессе апоптоза принадлежит системе лигандов, основных индукторов сигнала к запуску апоптоза. Лигандом для Fas является FasL (APO-1L, он же CD178), представленный преимущественно на Т-клетках-киллерах [9].
Повышение уровня тахикинина в крови не связано с концентрациями сывороточных провоспалительных цитокинов: уровни IL-6, TNF-a у всех обследуемых были ниже относительно рекомендуемых фирмами-изготовителями диагностических реактивов нормативов. Концентрации провоспалительных цитокинов жителей Архангельска и Заполярья соответствовали физиологическим уровням при нормативах их содержания до 50 пг/мл: ФНО-a (8,51 ± 0,80) и (10,69 ±
0,60) пг/мл, IL-6 (10,51 ± 1,41) и (11,80 ± 0,79) пг/ мл. Выявлено, что концентрация противовоспалительного цитокина IFN-a наиболее выражена у жителей Заполярья (11,67 ± 0,68) против (4,24 ± 0,33) пг/мл; р < 0,01. Сниженные уровни значений пептидного нейромедиатора у городских жителей связаны с пониженным содержанием противовоспалительного цитокина IFN-a (4,22 ± 0,52) и (12,78 ± 1,77) пг/мл; р < 0,01, о чем свидетельствует противовоспалительный эффект изучаемого нейропептида.
Для решения вопроса о причинах повышения содержания тахикинина в крови у большинства жителей заполярного поселка изучали результаты бактериологического, цитологического и иммунологического исследований содержимого толстого кишечника. У 47,05 % обследуемых установлено паразитарное инфицирование, у большинства регистрируется дисбактериоз с дефицитом кишечных палочек (89,23 %), бифидобактерий (76,54 %) и лактобацилл (85,29 %). Среднее содержание облигатной микрофлоры у жителей абсолютно дискомфортной зоны на 2—4 порядка ниже известных нормативов, а концентрации гнилостных кокков и бацилл на 2—3 порядка выше практически у всех обследуемых. Цитологическая структура клеток отделяемого кишечника у жителей Заполярья отличается повышенным содержанием плазматических клеток (18,03 ± 0,13) и (11,04 ± 0,08) % и ней-трофильных гранулоцитов (18,44 ± 1,08) и (10,50 ±
1,06) %. У населения Заполярья установлены более высокие концентрации циркулирующих иммунных комплексов: (3,54 ± 0,09) против (2,78 ± 0,05) г/л; р < 0,05, что связано с антигенной нагрузкой клеток
в эпителиальном слое толстого кишечника. Анализ индивидуальных данных позволяет с уверенностью считать, что повышение содержания нейропептида в крови обусловлено неблагополучным состоянием системы пищеварения, в первую очередь паразитарным, бактериальным инфицированием и соответственно дисбактериозом кишечника. Однако основной причиной резко выраженных иммунологических реакций, и местных, и общих, у ненцев является паразитарное инфицирование, которое установлено в 47,05 % случаев. Анализ медицинской документации и обследование гастроэнтерологом позволили подтвердить высокий уровень явной патологии (гастрит, язвенная болезнь, гастродуоденит, холецистит, колит в 37,89 % случаев) среди обследуемых нами жителей Заполярья.
Наряду с различиями уровня иммунных реакций, зависимых от клинических синдромов патологии желудочно-кишечного тракта, у жителей абсолютно дискомфортной зоны выявлены особенности адаптационных реакций на экстремальные природно-климатические факторы. У жителей Заполярья выше общее содержание лимфоцитов (2,32 ± 0,07)* 109 кл/л, (43,79 ± 0,43) % случаев, и моноцитов (0,58 ± 0,04) и (0,42 ± 0,03)х109 кл/л, (33,24 ± 0,37) % случаев; р < 0,05. Отмечается высокая частота нейтропении (3,37 ± 0,02)*109 кл/л, (46,23 ± 0,15) % случаев, у жителей северных районов, что обусловливает широкое распространение инфекционных заболеваний, а также склонность к генерализации и хроническому течению болезней. По литературным данным, этот факт объясняется тем, что значительное количество рецепторов нейтро-филов (для Fc-фрагмента иммуноглобулинов, компоненты комплементов) обеспечивает взаимодействие с эндотелиальными клетками и миграцией клеток из кровеносного русла в местные ткани, в том числе ткани желудочно-кишечного тракта [5, 18].
В исследуемой группе жителей Архангельска с профицитом содержания вещества Р уровень содержания реагинов снижается в 1,36 раза (113,81 ± 13,49) и (83,63 ± 7,53) МЕ/мл; р < 0,01 (рис. 2).
0 ненцы И жители г. Архангельска
О 500 1000 1500 2000
Рис. 2. Содержание иммуноглобулинов в зависимости от условий проживания и содержания нейропептида
Примечание. Различия статистически значимы при ** — р < 0,01; *** - р < 0,001.
Известно, что биогенные амины связаны с процессом дегрануляции клеток, стимулом которых слу-
жат нейропептиды (вещество Р), ограничивающие продукцию циклического аденозинмонофосфата или усиливающие ее разрушение (активизация фосфо-диэстеразы) [1, 19, 29]. Это подтверждается увеличением частоты регистрации повышенных показателей ^Е у жителей Заполярья (118,07 ± 25,38) МЕ/мл в (37,50 ± 0,69) % случаев и усилением корреляционной взаимосвязи с нейрокинином (г = 0,41; р = 0,007). Известно также, что реагины реализуют более высокий потенциал антителозависимой цитотоксичности, что доказывается корреляционной взаимосвязью между концентрациями ^Е и CD3+/ CD8+ (г = 0,32; р = 0,013) и CD3+/CD16+ (г = 0,24; р = 0,031). На фоне проявленной активности анти-телообразования у лиц, проживающих в Заполярье, определено увеличение содержания сывороточных ^ А (4,05 ± 0,59) и (3,92 ± 0,35) г/л; р < 0,05, ^ М (1566,79 ± 49,52) и (674,58 ± 27,38) мкг/мл; р < 0,001, и IgG (1167,55 ± 18,65) и (892,50 ± 9,56); р < 0,01; выявлен дефицит содержания секреторных ^А в отделяемом слизистой кишечника (0,53 ± 0,06) и (1,99 ± 0,14) г/л; р < 0,05, что, вероятно, обусловлено высоким уровнем патологии среди жителей региона, но факт очень низких концентраций sIgA в кишечном содержимом не укладывается в эти причины. Вот почему дефицит иммуноглобулинов данного класса, как правило, сочетается с дисбактериозом, усугубляет дефицит защиты барьерных органов и выявляется наиболее часто в регионах с дискомфортным климатогеографическим положением. Известно, что низкий уровень sIgA может допустить чрезмерное проникновение антигена к плазматическим клеткам подслизистого слоя, которые продуцируют ^Е и, являясь, по существу, местными антителами, компенсируют дефицит sIgA, реализуя наиболее высокий потенциал антителозависимой цитотоксичности [6].
Обсуждение результатов
Известно, что субстанция Р ^Р) обладает широким спектром биологической активности: оказывает сосудорасширяющее действие, увеличивая капиллярную проницаемость, способствует дегрануляции тучных клеток; является хемоаттрактантом для лейкоцитов. Как и ацетилхолин, SP контролирует регуляцию моторной и секреторной деятельности желудочно-кишечного тракта, активирует высвобождение медиаторов воспаления, вызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника и оказывает секретогенное действие на желудочнокишечный тракт [2, 8, 15]. Существует мнение, что SP взаимодействуя с неспецифическим рецептором на плазматической мембране с тахикининовыми рецепторами натуральных киллеров ^К) 3-го типа, усиливает фосфорилирование белков, причастных к молекулярным механизмам желчеобразовательного процесса [16, 21]. Имеются немногочисленные данные о стимулирующем влиянии SP на антителообразование с продуцированием секреции ^А и ^М и высвобождением моноцитов цито-кинов ТОТ-а и ^-1 [1, 2]. Возможно, повышенное количество иммуноглобулиновых рецепторов нейтрофилов, в
первую очередь для Fc-фрагмента, обеспечивает взаимодействие с эндотелиальными клетками и миграцию клеток в ткани желудочно-кишечного тракта [6, 18].
Таким образом, у жителей экстремально дискомфортной зоны северных территорий Российской Федерации регистрируется зависимое от экстремальных природно-климатических условий жизни состояние перенапряжения иммунной системы, которое приводит к сокращению резервных возможностей регуляции иммунного гомеостаза и опасно формированием экологически зависимого вторичного иммунодефицита. Так, наиболее распространенными дефектами иммунной защиты являются дефицит фагоцитарной активности, низкий уровень содержания секреторных антител, обеспечивающих защиту барьерных слизистых оболочек. Для жителей Заполярья характерно повышение концентраций реагинов (1§'Е), циркулирующих иммунных комплексов, раково-эмбриональных антигенов. Снижение резистентности желудочно-кишечного тракта обусловливает повышенный уровень патологии системы пищеварения, что сопровождается повышением содержания тахикинина (ЭР) в периферической крови. Увеличение содержания пептидного нейромедиатора сопряжено с повышением активности клеточно-опосредованной цитотоксичности с выраженной лимфопролиферацией и апоптозом иммунокомпетентных клеток. Отмечено, что низкие концентрации базального уровня гастрина-17 в сочетании с высокой концентрацией профермента пепсиногена-1 стимулируют образование соляной кислоты в желудке и обеспечивают высокую активность переваривания белковой пищи [11, 14, 18]. Установлено, что у аборигенного населения высоких широт генетически закреплен белково-липидный тип обменных процессов, что в некоторой степени может определять более высокий уровень основного обмена и активацию использования белков и липидов как энергоносителей [3]. Согласно анкетным данным, у жителей Заполярья повышенная частота потребления рыбных продуктов питания — 49,1 % и особенно оленьего мяса — 65,7 %. Лимфопролиферация Т-цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров на фоне повышенных уровней содержания ЭР свидетельствует о реакции со стороны Ш-2, так как этот интерлейкин является единственным фактором, обусловливающим бласттрансформацию Т-лимфоцитов [26]. Возможно, повышенные концентрации нейрокинина свидетельствуют о более сложной цепи адаптивных реакций, связанных с изменением выброса кортикотропин-рилизинг-фактора. Известно, что он ингибируется не только глюкокортикоидами, опиои-дами, у-аминобарбитуровой кислотой, но и субстанцией Р Кроме того, нейропептид стимулирует антитело-образование и, в частности, активизирует реагиновый (^Е) механизм защиты организма. Наряду с тем, что субстанция Р обладает противовоспалительными свойствами на периферии, повышая уровень концентрации противовоспалительного цитокина 1ЫЕ-а, она играет важнейшую нейрорегуляторную роль в организме человека [23, 25, 31, 32].
Список литературы
1. Агафонов А. С. Клиническое значение определения нейропептидов у детей с атопическим дерматитом / А. С. Агафонов, В. А. Ревякина, Т. Б. Сенцова, Т. А. Филатова // Российский аллергологический журнал. — 2008.
— № 1. Прил. 1. — С. 8—9.
2. Агафонов А. С. Роль тахикининов и опиоидного нейропептида в механизмах развития атопического дерматита у детей : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Агафонов А. С.
— М., 2009. — 23 с.
3. Бойко Е. Р. Основные аспекты метаболической адаптации человека на Севере / Е. Р. Бойко, А. Л. Максимов, Т. В. Годовых, Ф. А. Бичкаева // Сборник трудов, посвященный 15-летию МНИЦ «Арктика» ДВО РАН и 3-му Международному полярному году. — Магадан : СВНЦ ДВО РАН, 2007. — С. 173—187.
4. Гржибовский А. М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика / А. М. Гржибовский // Экология человека. — 2008. — № 1. — С. 52—58.
5. Добродеева Л. К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л. К. Добродеева, Л. П. Жилина. — Екатеринбург : УрО РАН, 2004. — 228 с.
6. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. — Екатеринбург, 2001. — 346 с.
7. Железнякова Г. Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г. Ф. Железнякова // Медицинская иммунология. — 2002. — № 4—5. — С. 515—534.
8. Кветной И. М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, И. Э. Ингель // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000. — № 11. — С. 483—487.
9. Клименко В. М. Нейрофизиологический анализ центральных механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем / В. М. Клименко // Иммунофизиология. Серия «Основы современной физиологии». — СПб. : Наука, 1993. — С. 67—200.
10. Корнева Е. А. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы. / Е. А. Корнева, С. Н. Шанин, Е. Г. Рыбакина / Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. — 2000. — Т. 86, № 3. — С. 292—302.
11. Макаров А. И. Иммунологическая реактивность при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости у хирургических больных : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Макаров А. И. — Архангельск, 2009. — 40 с.
12. Меньшикова Е. А. Иммунологическая реактивность и содержание гастрина-17, пепсиногенов в периферической крови у жителей Севера / Е. А. Меньшикова, Л. К. Добродеева, О. В. Кривоногова // Экология человека. — 2009. — № 7. — С. 11 — 14.
13. Наследов А. Д. БРББ 15: профессиональный статистический анализ данных / А. Д. Наследов. — СПб. : Питер,
2008. — 416 с.
14. Паркер Ч. В. Медиаторы: высвобождение и функции // Иммунология / под ред. У. Пола : в 3 т. — М. : Мир, 1989.
— Т. 3. — С. 170—247.
15. Семина И. И. Возможность реализации эффектов капах и субстанции Р через нейрокининовые рецепторы в нервномышечном синапсе и ЦНС / И. И. Семина, Э. А. Бухарева, Е. В. Шиловская и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. — Т. 134, № 9. — С. 311—314.
16. Трофимов А. В. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного ста-
рения / А. В. Трофимов, И. В. Князькин, И. М. Кветной.
— СПб. : Изд-во ДЕАН, 2005. - 208 с.
17. Спивак Л. С. Влияние субстанции Р, нейрокинина А и селективного агониста тахикининовых рецепторов NK-2 типа на желчеобразование / Л. С. Спивак, Т. П. Лященко, С. П. Весельский, Н. Е. Макарчук // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. — 2003. — Т. 89, № 9. — С. 1 167—1 175.
18. Старожук П. Г. Сравнительная характеристика функционального действия пептидов, выделенных из гастроэнтерологических препаратов ферментозаместительной терапии и ульцерозных тканей желудка и двенадцатиперстной кишки человека / П. Г. Старожук, Р. И. Сепиаш-вили, И. М. Быков, В. В. Плахотнюков // Аллергология и иммунология. — 2005. — Т. 6, № 1. — С. 63—69.
19. Хаитов Р. М. Иммунная система желудочнокишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пине-гин // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 4—7.
20. Храмова Д. С. Модуляция пектина проницаемости кишечной стенки и иммунного ответа на овальбумин : авто-реф. дис ... канд. биол. наук / Храмова Д. С. — Сыктывкар,
2009. — 16 с.
21. Черешнев В. А. Молекулярные механизмы воспаления: учебное пособие / под ред. акад. РАН и РАМН В. А. Черешнева. — Екатеринбург : УрО РАН, 2010. — 209 с.
22. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V M. Dixit // Science. — 1998. — Vol. 281.
— P. 1305—1308.
23. Baylliss W. M. Mechanism of pancreatic secretion / W M. Baylliss, E. H. Starling // J. Physiol. — 1902. — Vol. 28. — Р. 325—353.
24. Culman G. Substans P and neirorinin A induced desensitization to cardiovascular and behavioral effects /
G. Culman, C. Tschope, N. Jost // Brain Res. — 1993. — Vol. 625. — P. 75—83.
25. Edkins J. S. On the chemocal mechanism of gastric secretion / J. S. Edkins // Hroc. R. Sot. London Ser. — 1905.
— Р. 376—389.
26. Larsen P. J. Substans P inhibits the release of anterior pituitary adrenocorticotropin via a center mechanism involving corticotrophin-releasing factor-containing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus / P J. Larsen, D. Jessop,
H. Patel // J. Neuroendocrinol. — 1993. — Vol. 5. — P 99—105.
27. Maizel A. L. Human T lymphocyte/monocyte intrection in response to lectin / A. L. Maizel, S. R. Mehta, S. Hauft, et al. // J. Immunol. — 1981. — N 127. — P 1058—1064.
28. Mcdermoit R. P. Cell-mediated immunity in gastrointestinal disease / R. P. Mcdermoit // Human Pathology. — 1986. — N 17. — P. 219—224.
29. Muller K. Immunology of the gastrointestinal tract / K. Muller, S. Nicklin // J. Clin. Immunol. — 1986. — N 6. — P. 415—423.
30. Oberbeck R., Schmitz D., Wilsenak K., et al // Neuroimmunomodulation. — 2004. —Vol. 11, N 4. — P. 214.
31. Pearse A. E. Immunocitochemical localization of substance P in mammalian intenstine / A. E. Pearse, J. M. Polak // Histochtmistry. — 1975. — Vol. 41. — Р. 373—375.
32. Triger D. R. Clinical immunology of the liver and gastrointestinal tract / D. R. Triger // J. Clin. Immunol. — 1986. — N 6. — Р. 415—427.
33. Jessop D. S. Substans P Mltifunctional peptide in the hupothalamic-pituitary system / D. S. Jessop, H. S. Chowdrey, P J. Larsen // J. Endocrinol. — 1992. — V ol. 132. — P 331—337.
TACHYKININ CONTENT AND IMMUNOLOGICAL REACTIVITY OF INHABITANTS OF DIFFERENT CLIMATOGEOGRAPHICAL LIVING CONDITIONS
E. A. Menshikova
Institute of Environmental Physiology, Ural Branch RAS, Arkhangelsk
Influence of substance Р on condition of immunological reactivity of persons living in uncomfortable environmental conditions has been studied. It has been established that activation of substance Р secretion was accompanied by a high level of anti-inflammatory cytokines (IFN-a), lymphocytes with receptors to apoptosis and lymphoproliferation, low phagocyte activity and higher IgE synthesis.
Key words: substance Р, SP, tachykinin, neuropeptide, local immunity, humoral immunity, cytokine, bowels.
Контактная информация:
Меньшикова Елена Александровна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН
Адрес: 163000, г. Архангельск, пр. Ломоносова, д. 249
Тел. (8182) 21-04-58
E-mail: [email protected]
Статья поступила 24.05.2010 г.
