CC BY
24
УДК 616.831 - 005.1: 577.175.8: 616 - 003.282: 616.15
СОДЕРЖАНИЕ БИОГЕННЫХ АМИНОВ И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ В СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ И ПЛАЗМЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С НЕТРАВМАТИЧЕСКИМ ВНУТРИМОЗГОВЫМ КРОВОИЗЛИЯНИЕМ
Тименова С. В. ([email protected]), Дорошенко Е. М. ([email protected]), Кулеш С. Д. ([email protected]) УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь
Особенности метаболизма моноаминов при нетравматическом внутримозговом кровоизлиянии (ВМК) остаются практически неисследованными.
Цель работы - охарактеризовать формирование пула биогенных моноаминов и родственных соединений в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с ВМК и оценить соотношения его компонентов в СМЖ и плазме крови.
Материал и методы. Обследованы 105 пациентов с ВМК, группу сравнения составили 19 пациентов с инфарктом мозга. В первые трое суток инсульта у пациента однократно забирали пробы СМЖ и крови, определяли содержание предшественников (тирозин, Tyr, 3,4-диоксифенилаланин, DOPA) и метаболитов дофамина - 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и 3-метокси-4-оксифенилуксусной (гомованилиновой) кислоты (HVA). Определяли также содержание серотонина (5-HT), его предшественников - L-триптофана (Trp), 5-окси^-триптофана (5-HTP) и метаболита - 5-оксииндолуксусной кислоты (5-HIAA). Использовали метод ион-парной высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Результаты. Содержание Tyr и HVA в СМЖ при ВМК было достоверно выше относительно группы сравнения, в то время как уровни DOPA и DOPAC в группах существенно не различались. У пациентов с ВМК концентрация в СМЖ 5-HT достоверно ниже, а Trp, 5-HTP и 5-HIAA - достоверно выше, чем в группе сравнения. В плазме крови пациентов с ВМК содержание Tyr, DOPA и HVA достоверно выше, чем в группе сравнения, при этом концентрации 5-HT, Trp, 5-HTP и 5-HIAA в группах существенно не различались.
Выводы. В СМЖ пациентов с ВМК имеет место повышение концентра-ции предшественников и метаболитов дофамина и серотонина, причем для уровней 5-HTP и 5-HIAA оно не сопровождается таким же повышением в плазме крови. При ВМК имеет место ускорение синтеза и деградации серотонина в мозге. Соотношение концентраций Trp/5-HT в СМЖ в группе пациентов с ВМК выше, чем в контрольной группе, более чем в 8 раз. Данный показатель может быть информативным для дифференциальной диагностики ВМК и ишемического инсульта.
Ключевые слова: биогенные амины, внутримозговое кровоизлияние, спинномозговая жидкость.
Введение
Нетравматическое внутримозговое кровоизлияние (ВМК) является тяжелым заболеванием с высокой инвалидностью и летальностью пациентов [1]. Патогенез ВМК сложен, при этом его патохимический компонент изучен недостаточно [2]. Исследования метаболизма аминокислот-трансмиттеров при ишемическом инсульте позволили разработать новые диагностические, прогностические и лечебные подходы [3]. При субарахноидальном кровоизлиянии установлена прогностическая значимость высоких уровней нейромедиаторов-моноаминов в спинномозговой жидкости (СМЖ) в отношении летальности и инвалидности пациентов [4]. Особенности метаболизма моноаминов при ВМК, однако, остаются практически неисследованными [5]. Цель работы - охарактеризовать формирование пула предшественников и метаболитов биогенных моноаминов, а также серотонина, в СМЖ у пациентов с ВМК и оценить соотношения его компонентов в СМЖ и плазме крови.
Материал и методы
Обследованы 105 пациентов с ВМК, проходивших стационарное лечение в учреждениях здравоохранения г. Гродно в 2009-2011 гг. Диагноз ВМК соответствовал международным кри-
териям [6] и был определен как острое очаговое и/или диффузное нарушение мозговой функции, обусловленное локальным накоплением крови в ткани (паренхиме) или желудочках головного мозга и не являющееся результатом травмы или геморрагической трансформации инфаркта мозга. Геморрагический характер инсульта подтверждался клиническими и/или лабораторными, и/или нейровизуализационными данными, и/или данными аутопсии. Группу сравнения составили 19 пациентов с инфарктом мозга (ИМ) на фоне артериальной гипертензии без признаков геморрагической трансформации, по данным нейровизуализации/аутопсии, и без примеси крови в пробе СМЖ. В первые трое суток с момента возникновения ВМК/инфаркта мозга у пациента однократно забирали пробы СМЖ и крови, определяли содержание предшественников (тирозин, Tyr, 3,4-диоксифенилаланин, DOPA) и основных метаболитов дофамина -3,4-диоксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и 3-метокси-4-оксифенилуксусной (гомованили-новой) кислоты (HVA). Определяли также содержание серотонина (5-HT), его предшественников - L-триптофана (Trp), 5-окси^-триптофана (5-HTP) и основного метаболита - 5-оксиин-долуксусной кислоты (5-HIAA). Использовали метод ион-парной высокоэффективной жид-
костной хроматографии с изократическим элю-ированием [7] и детектированием по природной флуоресценции [8, 9]. Содержание всех исследованных соединений представляли в виде медианы (Me), интерквартильного размаха (ИКР) и выражали в нмоль/л, за исключением концентраций Tyr и Trp (мкмоль/л). Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета Statistica 10.0 (SN AXAR207F394425FA-Q). Различия считали достоверными при p<0,05 по одному из тестов: Mann-Whitney, WaldWolfowitz, Колмогорова-Смирнова. Для оценки связей между величинами в пределах групп использовали критерий ранговой корреляции Спирмена.
Результаты и обсуждение
Среди 105 пациентов с ВМК было 57 мужчин (54,3%) и 48 женщин (45,7%). Возраст пациентов колебался в пределах от 34 до 89 лет, средний возраст составил 64,3±11,9 лет (60,1±11,2 у лиц мужского пола, 69,3±10,8 - у лиц женского пола). В данной группе в 95,2% случаев наблюдалась гипертензивная этиология ВМК. Степень неврологического дефицита на момент госпитализации в указанной группе пациентов варьировала от 2 до 29 баллов по 42-балльной шкале инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS) [10]. Средний суммарный клинический балл по шкале NIHSS - 16±6, медиана -17, что соответствует умеренно выраженной степени неврологического дефицита. 28-дневная летальность в группе ВМК составила 61,0%. Превалирующей локализацией очагов кровоизлияния являлись глубокие отделы полушарий (базальные ганглии и таламус), что отмечалось у 53% пациентов. Лобарные кровоизлияния составили 22%, кровоизлияние в ствол - 8%, в мозжечок - 5%, внутрижелудочковые геморрагии - 1%. У 11% пациентов наблюдались ВМК смешанной/множественной локализации.
Группу сравнения составили 19 пациентов с ИМ, из них 12 случаев у женщин (63,2%) и 7
- у мужчин (36,8%). Возраст пациентов с ИМ в группе сравнения колебался в пределах от 44 до 87 лет, средний возраст составил 70,5±11,8 лет. В группе сравнения у 94,7% пациентов наблюдалась артериальная гипертензия в анамнезе. Степень неврологического дефицита на момент госпитализации у пациентов с ИМ варьировала от 4 до 18 баллов по шкале NIHSS. Средний суммарный балл по шкале NIHSS - 12±4, медиана
- 12,5, что также соответствует умеренно выраженной степени неврологического дефицита. 28-дневная летальность составила 21,1%.
Установлено, что содержание предшественника катехоламинов Tyr и конечного метаболита дофамина HVA в СМЖ при ВМК было достоверно выше относительно группы сравнения, в то время как уровни его непосредственного предшественника DOPA и метаболита DOPAC в группах существенно не различались (табл. 1).
У пациентов с ВМК концентрация в СМЖ 5-HT была достоверно ниже, а его предшественников Trp и 5-HTP, а также основного метабо-
Таблица 1. - Содержание серотонина, предшественников и метаболитов биогенных аминов в СМЖ пациентов с ВМК и пациентов группы сравнения, нМ (# - мкМ)
Показатель Пациенты с ВМК Группа сравнения
Me ИКР Me ИКР
Tyr* 21,06* 9,88-51,44 6,01 3,60-8,16
DOPA 107,39 52,75-227,07 97,71 58,00-146,22
DOPAC 218,13 156,82-343,04 244,35 216,03-285,05
HVA 277,26* 189,60-619,29 148,59 126,46-183,68
Trp* 6,36* 3,25-15,08 1,11 0,71-2,01
5-HTP 9,33* 3,99-16,39 3,75 1,30-6,08
5-HT 3,08* 1,99-8,10 3,60 2,98-3,99
5-HIAA 409,16* 160,02-803,46 142,50 38,57-303,53
Trp/5-HT 1,81** 0,69-3,67 0,35 0,21-0,48
Примечание: * - p<0,05 по отношению к группе сравнения; ** - p<0,0000001 по отношению к группе сравнения
лита 5-HIAA - достоверно выше, чем в группе сравнения.
В плазме крови пациентов с ВМК содержание предшественников катехоламинов Tyr и DOPA, а также конечного метаболита дофамина HVA достоверно выше, чем в группе сравнения, при этом концентрация серотонина, его предшественников Trp и 5-HTP, а также основного метаболита 5-HIAA в группах существенно не различалась (табл. 2).
Таблица 2. - Содержание серотонина, предшественников и метаболитов биогенных аминов в плазме крови у пациентов с ВМК и пациентов группы сравнения, нМ (# - мкМ)
Показатель Пациенты с ВМК Группа сравнения
Me ИКР Me ИКР
Tyr* 84,27* 59,13-139,61 63,62 54,81-78,31
DOPA 226,32* 116,20-459,61 108,15 90,24-208,69
DOPAC 213,99 119,99-1383,28 287,20 218,48321,76
HVA 315,49* 221,12-609,40 223,57 165,47252,84
Trp* 54,84 38,02-81,33 46,60 38,34-61,79
5-HTP 3,30 2,08-5,74 3,90 2,95-5,14
5-HT 165,41 63,71-505,32 219,29 118,81-367,03
5-HIAA 98,98 55,49-225,30 88,31 61,10-146,17
Trp/5-HT 0,27 0,14-0,74 0,26 0,13-0,41
Примечание: * - p<0,05 по отношению к группе сравнения
Наблюдавшееся повышение содержания аминокислот - предшественников биогенных аминов (кроме DOPA) в СМЖ при ВМК относительно группы сравнения для Tyr и Trp может объясняться нарушением гематоэнцефали-ческого барьера. Однако механизм повышения уровня 5-HTP, уровень которого в СМЖ был
при ВМК выше, чем в плазме (чего не наблюдалось в группе сравнения), может быть связан только с активацией гидроксилирования Trp или торможением декарбоксилирования 5-HTP в мозге при ВМК. Уровень DOPA при ВМК повышался только в плазме крови. Так как концентрация HVA (конечного метаболита дофамина) повышалась примерно в одинаковой степени как в плазме, так и в СМЖ, и в обоих случаях не сопровождалась повышением уровня DOPAC, нельзя однозначно утверждать, что избыточный синтез или выброс дофамина в структурах ЦНС является единственной причиной этого повышения. Механизмом такого повышения может быть избыточное образование и деградация (в том числе внеклеточная) дофамина в периферических тканях.
Учитывая разнонаправленные изменения концентраций Trp и 5-HT в СМЖ при ВМК по отношению к группе сравнения, а также наличие достоверной корреляции между ними в группе ВМК (р=0,22; p<0,05), но не в группе сравнения, нами была предпринята попытка оценить индекс Trp/5-HT. Установлено, что значение данного индекса в группах имело более выраженные различия (табл. 1), с большей степенью статистической достоверности (p<0,0000001), чем отдельные показатели. Среднее значение данного индекса у пациентов с ВМК составило 3,00±3,57 (mean±s.e.m.), в группе сравнения - 0,37±0,21, т.е. при ВМК имеет место 8-кратное повышение данного соотношения. Следовательно, данное соотношение, предположительно, может быть информативным для дифференциальной диагностики ВМК и ишемического инсульта.
Характерно то, что при ВМК более выражено повышение уровней не непосредственных предшественников биогенных аминов (уровень DOPA не имел различий в группах), образующихся в нервной ткани, а исходных - Tyr и Trp, уровни которых в мозге связаны с функционированием системы активного транспорта аминокислот в мозг. Кроме того, в пользу предположения о нарушении гематоэнцефалического барьера для ароматических аминокислот свидетельствует факт положительной корреляции между уровнями Trp в плазме и СМЖ (р=0,48; p<0,05), а также существенное снижение соотношения уровней Trp в плазме и СМЖ у пациентов с ВМК по отношению к группе сравнения 8,75 (3,78-17,50) и 37,37 (24,20-64,29), соответственно (p<0,01). В то же время существенное повышение уровня 5-HIAA при ВМК имело место только в СМЖ, где повышался также уровень 5-HT, т.е. окислительное дезаминирование се-ротонина на периферии (например в тромбоцитах) не определяет повышение уровня 5-HIAA в СМЖ при ВМК. Следовательно, в данном случае имеет место ускорение синтеза и деградации 5-HT в мозге, и его можно считать характерным для ВМК, и оно, по крайней мере, частично свя-
зано с повышением доступности предшественника и активацией гидроксилазного пути его превращения.
Разный характер изменений в исследованных показателях в плазме и СМЖ при ВМК по отношению к группе сравнения (в частности, повышение уровней 5-HIAA и 5-HTP только в СМЖ), разный характер корреляций между уровнями исследуемых соединений в плазме и СМЖ позволяют считать, что обнаруженные нами изменения не являются прямым следствием наличия примеси крови в образцах СМЖ.
Метаболизм биогенных аминов при нарушениях мозгового кровообращения исследован недостаточно. При этом имеющиеся публикации посвящены преимущественно инфаркту мозга и субарахноидальному кровоизлиянию [4, 11]. В исследовании T. Egashira и соавт. [5] было установлено, что концентрации адреналина и нора-дреналина в СМЖ при ВМК и инфаркте мозга достоверно не отличаются от таковых у здоровых лиц. При этом уровень в СМЖ метаболита дофамина DOPAC при острой цереброваскуляр-ной патологии повышается. Содержание биогенных аминов в плазме крови при ВМК изучалось в аспекте их роли в генезе повышения артериального давления в острейшем периоде (24 ч) заболевания [12]. Установлено, что, в отличие от субарахноидального кровоизлияния, при ВМК изменения концентрации адреналина и норадре-налина в плазме не ассоциированы со степенью артериальной гипертензии.
В нашей работе впервые изучены концентрации как в крови, так и в СМЖ целой группы соединений, комплексно характеризующих метаболизм биогенных аминов при ВМК. Использование в качестве группы сравнения пациентов с инфарктом мозга обусловлено тем, что имеются этические ограничения на выполнение люмбальной пункции пациентам с артериальной гипертензией без прямых диагностических показаний. Кроме того, ранее было продемонстрировано отсутствие достоверных различий по вышеуказанным показателям в СМЖ при инфаркте мозга и хроническом нарушении мозгового кровообращения [11].
Выводы
1. В СМЖ пациентов с ВМК имеет место повышение концентрации предшественников и метаболитов дофамина и серотонина, причем для уровней 5-HTP и 5-HIAA оно не сопровождается таким же повышением в плазме крови.
2. При ВМК имеет место ускорение синтеза и деградации серотонина в мозге.
3. Соотношение концентраций Trp/5-HT в СМЖ в группе пациентов с ВМК было выше, чем в контрольной группе, более чем в 8 раз. Данный показатель может быть информативным для дифференциальной диагностики ВМК и ишемического инсульта.
Литература
1. Poon, M. T. Epidemiology of intracerebral haemorrhage / M. T. Poon, S. M. Bell, R. Al-Shahi Salman // Front. Neurol. Neurosci. - 2015. - Vol. 37. - P. 1-12. - DOI: 10.1159/000437109.
2. Matrix metalloproteinases in human spontaneous intracerebral hemor-rhage: an update / M. Florczak-Rzepka [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 34, iss.
4. - P. 249-262. - DOI: 10.1159/000341686.
3. Кулеш, С. Д. Особенности метаболизма нейроактив-ных аминокис-лот в остром периоде ишемического инсульта / С. Д. Кулеш, Е. М. Дорошенко // Журн. неврологии и психиатрии. - 2000. - № 5. - С. 64-65.
4. Cerebrospinal fluid catecholamine levels as predictors of outcome in subarachnoid hemorrhage / M. Moussouttas [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 33, iss. 2. -P.173-181. - DOI: 10.1159/000334660.
5. Alterations in neurotransmitter, amino acid and free radical related sub-stances in cerebrospinal fluid in patients with cerebrovascular diseases / T. Egashira [et al.] // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 1999. - Vol. 36, iss. 4. - P. 256261. (Japanese)
6. Genetic and environmental risk factors for intracerebral hemorrhage: preliminary results of a population-based study / D. Woo [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, iss.
5. - P. 1190-1195.
7. Дорошенко, Е. М. Формирование фонда биогенных аминов и нейроактивных аминокислот в головном мозге крыс при алкогольной интоксикации и отмене этанола : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04 / Е. М. Дорошенко ; Институт радиобиологии АН Беларуси. - Минск, 1994. - 24 с.
8. Разводовский, Ю. Е. Влияние L-триптофана на фонд центральных нейроактивных соединений при синдроме отмены этанола / Ю. Е. Разводов-ский, Е. М. Дорошенко // Нейрохимия. - 2004. - Т. 21, № 1. - С. 44-51.
9. Применение ион-парной ВЭЖХ с детектированием по природной флуоресценции для определения биогенных аминов и их предшественников в тимусе и селезенке крыс / Е. М. Дорошенко [и др.] // Сборник тезисов Респуб-ликанской научной конференции по аналитической химии с международным участием «Аналитика РБ-2010», Минск, 14-15 мая 2010 г. -Минск, 2010. - С. 137.
10. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott [et al.] // Stroke. - 1989. -Vol. 20. - P. 864-870.
11. Кулеш, С. Д. Нарушения метаболизма моноаминов при инфаркте мозга / С. Д. Кулеш, Е. М. Дорошенко, С. А. Ляликов // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии : c6. науч. тр. / под ред. С. А. Лихачева. - Минск, 2008. - Вып. 10. - С. 103-113.
12. Role of catecholamines in acute hypertensive response: subarachnoid hemorrhage versus spontaneous intracerebral hemorrhage / J. Inamasu [et al.] // Blood Press Monit. - 2015. - Vol. 20, iss. 3. - P. 132-137. -DOI: 10.1097/MBP.0000000000000106.
References
1. Poon, M. T. Epidemiology of intracerebral haemorrhage / M. T. Poon, S. M. Bell, R. Al-Shahi Salman // Front. Neurol. Neurosci. - 2015. - Vol. 37. - P. 1-12. - DOI: 10.1159/000437109.
2. Matrix metalloproteinases in human spontaneous intracerebral hemorrhage: an update / M. Florczak-Rzepka [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 34, iss. 4. - P. 249262. - DOI: 10.1159/000341686.
3. Kulesh, S. D. Osobennosti metabolizma nejroaktivnyh aminokislot v ostrom periode ishemicheskogo insul'ta / S. D. Kulesh, E. M. Doroshenko // Zhurnal nevrologii i psihiatrii. - 2000. - № 5. - S. 64-65. (Russian)
4. Cerebrospinal fluid catecholamine levels as predictors of outcome in subarachnoid hemorrhage / M. Moussouttas [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 33, iss. 2. -P. 173-181. - DOI: 10.1159/000334660.
5. Alterations in neurotransmitter, amino acid and free radical related substances in cerebrospinal fluid in patients with cerebrovascular diseases / T. Egashira [et al.] // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 1999. - Vol. 36, iss. 4. -P. 256-261. (Japanese)
6. Genetic and environmental risk factors for intracerebral hemorrhage: preliminary results of a population-based study / D. Woo [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, iss. 5. - P. 1190-1195.
7. Doroshenko, E. M. Formirovanije fonda biogennyh ami-nov i nejroaktivnyh aminokislot v golovnom mozge krys pri alkogol'noj intoksikacii i otmene etanola : avtoreferat dissertacii na soiskanie uchenoj stepeni kandidata biolog-icheskih nauk : 03.00.04 / E. M. Doroshenko ; Institut ra-diobiologii AN Belarusi. - Minsk, 1994. - 24 s. (Russian)
8. Razvodovskij, Yu. E. Vlijanie L-triptofana na fond cen-tral'nyh nejroaktivnyh soedinenij pri syndrome otmeny etanola / Yu. E. Razvodovskij, E.M. Doroshenko // Nejrohimija. - 2004. - T. 21, № 1. - S. 44-51. (Russian)
9. Primenenie ion-parnoj VEZhH s detektirovanijem po prirodnoj fluorescencii dlja opredelenija biogennyh aminov i ih predshestvennikov v timuse i selezenke krys / E. M. Doroshenko [i dr.] // Sbornik tezisov Respublikanskoj nauchnoj konferencii po analiticheskoj himii s mezhdunarodnym uchastiem «Analitika RB-2010», Minsk, 14-15 maja 2010 g. - Minsk, 2010. - S. 137. (Russian)
10. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott [et al.] // Stroke. - 1989. -Vol. 20. - P. 864-870.
11. Kulesh, S. D. Narushenija metabolizma monoaminov pri infarkte mozga / S. D. Kulesh, E. M. Doroshenko, S. A. Lyalikov // Aktual'nyje problemy nevrologii i nejrohirurgii : sbornik nauchnyh trudov / pod red. S. A. Lihacheva. - Minsk, 2008. - Vyp. 10. - S. 103-113. (Russian)
12. Role of catecholamines in acute hypertensive response: subarachnoid hemorrhage versus spontaneous intracerebral hemorrhage / J. Inamasu [et al.] // Blood Press Monit. - 2015. - Vol. 20, iss. 3. - P. 132-137. -DOI: 10.1097/MBP.0000000000000106.
LEVELS OF BIOGENIC AMINES AND RELATED COMPOUNDS IN CEREBROSPINAL FLUID AND BLOOD PLASMA OF PATIENTS WITH NON-TRAUMATIC INTRACEREBRAL HEMORRHAGE
Tsimenava S. V., Doroshenko Ye. M, Kulesh S. D. Education Institution «Grodno State Medical University», Grodno, Belarus
Characteristics of biogenic amines metabolism in non-traumatic intracerebral hemorrhage (ICH) remain virtually uninvestigated.
The aim of study was to analyze the formation of biogenic amines and related compounds pool in cerebrospinal fluid (CSF) of ICH patients and to evaluate the ratio of its components in CSF and blood plasma.
Material and methods. 105 ICH patients and 19 patients with cerebral infarc-tion (comparison group) were examined. CSF and blood samples were once obtained during the first three days after stroke onset and assayed byion pair high performance liquid chromatography for levels of dopamine precursors (tyrosine, Tyr;3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA) and metabolites (3,4 dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC; 3-methoxy-4hydroxyphenylacetic (homovanilic) acid, HVA). Levelsofserotonin(5-HT), its precursors (L-tryptophan, Trp; 5-hydroxy-L-tryptophan,5-HTP) and metabolite 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) were also determined.
Results. CSF levels of Tyr and HVA in ICH were significantly higher versus comparison group while DOPA and DOPAC levels did not significantly differ. CSF concentration of 5-HT was significantly lower but Trp, 5-HTP u 5-HIAA - significantly higherversus comparison group. Blood plasma ICH patients levels of Tyr, DOPA and HVA were significantly higher versus comparison group while concentrations of 5-HT, Trp, 5-HTP and 5-HIAA did not significantly differ.
Conclusions. There is the increase of dopamine and serotonin precursors and metabolites levels in CSF of ICH patients, and for 5-HTPu 5-HIAA there is not the corresponding increase in blood plasma. Acceleration of serotonin synthesis and degradation in brain occurs in ICH. Ratio of Trp/5-HT levels in CSF of ICH patients was more than 8 times higher versus control group. Thisindexmaybe informative for differential diagnosis between ICH and ischemic stroke.
Keywords: biogenicamines, intracerebral hemorrhage, cerebrospinal fluid.
Поступила: 30.01.2017 Отрецензирована: 20.03.2017
