УДК 616.9:616-002.1:616-053.34
С.Ф. Степаненко
E-mail: [email protected]
СНИЖЕНИЕ РИСКА ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В СИСТЕМЕ «МАТЬ-НОВОРОЖДЕННЫЙ»
ФГУ «НИИ детской гастроэнтерологии Росздрава», г Нижний Новгород
В настоящее время отмечается существенный рост числа женщин репродуктивного возраста с инфекцией урогенитальной сферы (УГИ) [1]. Названная патология во время беременности всегда является фактором риска внутриутробного инфицирования плода, которое в дальнейшем приводит к срыву процессов адаптации у новорожденных и увеличению числа инфекционных осложнений в раннем неонатальном периоде [2,3,4]. Это определяет необходимость всестороннего изучения патофизиологических механизмов, запускаемых при инфекционно-воспалительном заболевании мочеполовой системы у беременных женщин, и разработки на этой основе профилактических мероприятий по сохранению здоровья у новорожденных детей.
В последние годы многими учеными изучается влияние цитокинов на течение эмбриогенеза и становление постнатального гомеостаза. Установлено, что провоспалительные цитокины (IL-1p, TNF-a, INF-y, IL-2) могут оказывать прямое эмбриотокси-ческое действие или повреждать плаценту, поэтому вызывает интерес, насколько дисбаланс данных медиаторов может отразиться на течении перинатального периода в системе «мать-дитя» при УГИ у беременных [5].
По современным данным у матерей с инфекционновоспалительным процессом мочевыводящей системы в 10-58% случаев отмечается рождение детей с проявлениями инфекционно-воспалительных заболеваний [1,3]. Напряженная демографическая обстановка в стране диктует необходимость разработки новых оздоровительных мероприятий, которые, воздействуя не только на основную, но и сопутствующую патологию, будут способствовать нормализации микробиоценоза у беременных и нормальному внутриутробному развитию ребенка.
Исследования отечественных и зарубежных авторов показывают, что биологически активные пищевые вещества и продукты на основе пребиотиков не только нормализуют микрофлору организма человека, но и запускают каскад цитокиновых реакций в системе
защитных противоинфекционных механизмов [6,7,8]. Однако до сих пор остаются невыясненными вопросы влияния продуктов функционального питания на уровень провоспалительных цитокинов при инфекции урогенитальной системы у беременных женщин и возможности профилактического действия на развитие инфекционно-воспалительных процессов у их новорожденных.
Цель исследования: повышение эффективности профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных путем использования лечебных комплексов у беременных с инфекцией мочевыводящих путей.
Задачи:
- Установить клинико-иммунологическую эффективность комплексного лечения с использованием препаратов на основе растительного сырья у беременных женщин с инфекцией урогенитального тракта.
- Оценить влияние комплексной терапии с продуктами функционального питания у матерей с инфекцией мочевыводящих путей на состояние здоровья их новорожденных детей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 43 пары «мать-новорожденный»: репродуктивный портрет женщин был представлен следующими патологическими состояниями - сочетанный гестоз - 45,8%, хронический и гестационный пиелонефрит - 20,8% и 8,3% соответственно, анемия 1-й - 2-й степени - 43,8%, угроза прерывания беременности - 18,8%, ОРВИ в различные сроки беременности - 31%, инфекции мочеполовой системы - 74%.
В зависимости от проводимой терапии исследуемые пары были разделены на 2 группы: 1-я (26)
- женщины во время беременности находились на базовом лечении в родильном доме (антимикробные препараты, антиоксиданты, витаминно-метаболит-ная терапия), 2-я (17) - беременные, наряду с базовым лечением, принимали во 2-м триместре в течение 3 недель продукты функционального питания -«Тыква» - по 1 таб. 2-3 раза в день, «Черная смородина» - по 1-2 таб. 3 раза в день, чай «Ароматный» -2-3 раза в день. Данные препараты были выбраны с учетом их эффектов воздействия на организм -иммуностимулирующий, мочегонный, противовоспалительный, корригирующий липидный обмен и повышающий антитоксическую функцию печени. Группы женщин формировались рандомизирован-но, стратификационным способом. Нозологические формы в 1-й и 2-й группах наблюдения распределились следующим образом: сочетанный гестоз - соответственно 23% и 22,8%; хронический пиелонефрит -11% и 9,8%; гестационный пиелонефрит - 3,7% и 4,6%; инфекции репродуктивного тракта - 37,6% и 36, 4%. Возрастной диапазон женщин колебался от
С.Ф. Степаненко
СНИЖЕНИЕ РИСКА ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗAÁОЛЕBAНИÉ.
Таблица
Частота встречаемости микроорганизмов (%) в кишечнике новорожденных детей от матерей, получавших базисную терапию (1-я группа) и комплексное лечение с использованием препаратов на основе растительного сырья (2-я группа)
Название микроорганизма Группа 1 (n=26) Группа 2 (n=17)
Микроорганизмы нормофлоры
Bifidobacterium spp. 11,5 48
Lactobacillus spp. 57,7 85,2
Молочнокислые стрептококки 11,5 44,4
Кишечная палочка с нормальными ферментативными свойствами 92,3 96,3
E. faecalis 65,4 77,8
Условно-патогенные микроорганизмы
S. epidermidis 84 77,8
S. aureus 50 18,5
E. coli haemolis+ 27 14,8
E. coli lact- 15,4 14,8
K. pneumoniae sp. pneumoniae 19 7,4
E. faecalis haemolis+ 15,4 0
C. albicans 7,7 3,7
Micrococcus spp. 0 3,7
E. aerogenes 0 3,7
E. cloacea 0 3,7
C. amalanaticus 0 3,7
Acinetobacter 0 3,7
18до 27 лет, количество первородящих - 37% и 42%; повторнородящих - 63% и 58%.
Контрольную группу составили 10 диад «мать-новорожденный» с физиологически протекавшей беременностью.
Изучено содержание ^-10, ТОТ-а, ^-4, №N-7 в сыворотке и секрете ротовой полости методом ИФА с помощью тест-систем «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), которые у матерей исследовали до и после лечения, у детей - секрет ротовой полости на 5-е сутки. Оценка состояния микрофлоры кишечника проводилась в соответствии с методическими рекомендациями Медицинского центра управления делами президента Российской Федерации от 8 октября 1997 г. «Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней». Видовую идентификацию выделенных микроорганизмов изучали с помощью классических сред, «Систем индикаторных бумажных» и определителя бактерий Берджи девятого издания (1997). Статистический анализ медицинских данных осуществлялся с помощью пакета прикладных программ 81аШ^са
по критерию X2 Пирсона. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исходно у женщин с патологически протекающей беременностью (гестационный пиелонефрит, цистит, хронический пиелонефрит и др.) - 1-я и 2-я группы, значения цитокинов IL-1ß и IL-4 в сыворотке и слюне в 10 и более раз превышали уровень этих же цитокинов в контрольной группе, TNF-a в этих группах был повышен в 6-8 раз по сравнению со здоровыми, значения IFN-y практически не отличались (р=0,0012). Наибольшее повышение всех цитокинов наблюдали у 12 женщин при сочетании инфекционного процесса мочевыводящих путей с гестозом 2-й половины беременности и подтвержденных лабораторно. Клиническая картина у беременных сочеталась с дисбалансом цитокинового профиля в сторону провоспалительных показателей. При повторном обследовании в группе женщин с патологически протекающей беременностью, находящихся на базисной терапии (1-я группа), значения изучаемых цитокинов в обоих исследуемых субстратах существенно не менялись, у беременных после проведения комплексного оздоровления (2-я группа), отмечалось статистически значимое снижение IL-1ß, TNF-a и IL-4 в сыворотке и в 3-4 раза значений первых двух в слюне. Можно предположить, что пищевые волокна, содержащиеся в продуктах функционального питания, запуская каскад иммунологических и метаболических реакций, способствуют восстановлению гомеостатических связей в организме, что в итоге приводит к нормализации цитокинового статуса женщин.
Изучая состояние здоровья детей, родившихся от матерей, получавших продукты растительного сырья (ПРС), был констатирован более низкий процент появления новорожденных с клиническими проявлениями инфекционно-воспалительного процесса (омфалит, ринит, бленнорея) - 6% по сравнению с детьми из группы, в которой женщины находились на стандартном лечении - 28%. Значения цитокинов IL-1ß, TNF-a, IL-4 у детей, матери которых принимали ПРС, были снижены более, чем в 2 раза по сравнению с уровнем исследуемых параметров у детей 1-й группы в обоих изучаемых субстратах и приближались к параметрам контрольной группы (величина критерия Пирсона х2=8,12, число степеней свободы df=42, р=0,0084). Проведенное исследование свидетельствует
о том, что включение в комплексную противовос-
палительную терапию продуктов функционального питания способствует не только купированию инфекционно-воспалительного процесса у беременных, но и формированию будущего здорового организма новорожденного.
Изучение микрофлоры биотопов матерей 1-й и
2-й группы выявило высокую распространенность дисбиотических состояний у обследованных до лечения. При исследовании мочи беременных женщин
1-й группы патологические сдвиги были обнаружены в 57,7% случаев. Такая же частота встречаемости бактериурии была и у женщин 2-й группы до начала комплексного лечения - здесь преобладание патогенной флоры было обнаружено у 58% обследованных. Этиологическая структура микроорганизмов уроре-нального тракта в обеих группах была представлена Б. epidermidis, Е. £аеса^ и Е.соН. При повторном исследовании после проведения терапии в 1-й группе бактериурия отмечалась у каждой второй женщины (51,2%), причем на прежнем уровне оставались как концентрация микроорганизмов, так и количество микробных ассоциаций. После комбинированного лечения (с использованием препаратов на основе растительного сырья) у беременных женщин частота встречаемости бактериурии снизилась до 33,3% (величина критерия Пирсона %2 =6,65, р=0,009). Видовой состав микрофлоры существенно не изменился, но при этом снизилась частота встречаемости каждого микроорганизма в группе обследованных, а также концентрация выделяемых микроорганизмов. За счет этого в ходе лечения существенно уменьшилось количество выделяемых микробных ассоциаций с 32,55 до 14% от общего числа обследованных женщин 2-й группы.
Нормобиоз влагалища был обнаружен в 13% случаев в 1-й группе и в 20% - во 2-й группе до лечения. В ходе лечения картина существенно не изменилась. В то же время уменьшилась степень тяжести дис-биотических отклонений в микрофлоре влагалища женщин. Так, выраженный дисбиоз влагалища, обнаруженный у 22,5% беременных 2-й группы до начала лечения, не был обнаружен ни у одной женщины, прошедшей курс лечения с использованием препаратов растительного сырья.
При исследовании микрофлоры мекония детей, рожденных матерями группы сравнения (1-я группа) условно патогенные микроорганизмы (УПМ) были обнаружены в 81% наблюдений. Ассоциации УПМ выявлены у 47,6% детей этой группы. У новорожденных 2-й группы, матери которых получали лечение с использованием продуктов функционального питания, УПМ в меконии выявлялись в 1,7 раза реже - 48,1%. Количество выявляемых ассоциаций УПМ в этой группе было также меньше, чем в группе сравнения - 33,3% случаев. Определенные различия наблюдались и в этиологической структуре обсеменения мекония. В обеих группах первое место по частоте встречаемости занимал Б. epidermidis, затем
S. aureus, гемолитическая и лактозонегативная E. coli и K. pneumoniae sp. pneumoniae. Однако частота встречаемости такого клинически значимого УПМ, как S.aureus во 2-й группе была в 2,7 раз ниже, чем в группе сравнения. Бифидобактерии в нормальной для мекония концентрации (106 и более КОЕ/г) во 2-й группе выявлялись в 4,2 раз чаще, чем в 1-й группе, молочно-кислый стрептококк - в 3,9 раза, лактобактерии - в 1,5 раза (таблица). Таким образом, у детей второй группы колонизация кишечника анаэробными бактериями нормофлоры (лактобациллами, бифидобактериями и молочно-кислым стрептококком) проходила более успешно, чем в группе сравнения.
Итак, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности оздоровления беременных в перинатальный период препаратами растительного сырья, которые, нормализуя гомеостатические связи в организме женщин, способствуют более полному (клинико-иммунологическому) выздоровлению будущих матерей и снижению числа рождения детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями. Выводы:
1. Повышение уровня провоспалительных цитоки-нов у женщин коррелирует с тяжестью воспалительного процесса при инфекции урогенитального тракта во время беременности.
2. Использование препаратов на основе растительного сырья позволило снизить риск развития инфекционно-воспалительных заболеваний у детей в раннем неонатальном периоде в 4,7 раза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфек-ционного гомеостаза в системе «Мать-дитя» / Под ред. Е.И Ефимова, К.Я.Соколовой // Издательство НГМА
- Нижний Новгород.2004.-378 с.
2. Иммунология и иммунопатология системы Мать-Плод-Новорожденный (Научные и практические аспекты): материалы 1-го Московского международного симпозиума (Москва, 24-26 сент. 2001 г.) / Издающая организация «Фирма МХК» - Москва. 2001.-175 с.
3. Клинико-иммунологическая адаптация новорожденных, родившихся у матерей с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта /И.И.Бочарова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 3. - С.19-22.
4. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н. Володин [и др.] // International Journal on Immunorehabilitation.
- 2000. - №1. - С.175-185.
5. Raghupathy, R.. Th1-type immunity is incompatible with successful pregnancy/ R. Ragupathy// Immunology today.
- 1997. - №10. - С. 478-482.
6. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма-хозяина /
B.М.Коршунов [и др.] // Педиатрия. - 2002. - № 5. -
C. 92-98.
7. Хорошилова, Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие пробиотиков / Н.В. Хорошилова // Иммунология. - 2003. - № 6. - С. 352-354.
СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 32007
8 Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы: материалы международной научно-практической конференции. (Москва, 2-4 июня 2004 г.). - Москва, 2004.
- С. 12-13.
9. Новые лекарственные препараты. Вып. 9 / Э.Г.Щербакова [и др.]- М.:ВУНМЦ МЗ РФ, 1998. - С. 32.
MEANS OF DECREASE IN RISK OF THE INFECTIOUS DISEASE-INFLAMMATORY IN SYSTEM «MOTHER-NEWBORN»
S.F. Stepanenko
SUMMARY
The interrelation of parameters proinflammatory cytokines with clinical displays of an infection urogenital systems at women during pregnancy is established. The role of a secret of a mouth as the adequate substratum reflecting immunol shifts in a homeostasis of an organism is shown. The complex sanative is offered to therapy which The complex sanative is offered to therapy which improves clinico-immunological and microbiological parameters at pregnant women and reduces number of newborns with attributes intra-uterine infections.
Сибирский
медицинский
журнал
ЕЖЕКВАРТАЛЬНЫЙ РЕЦЕНЗИРУЕМЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
ЦЕНТРАЛЬНОЕ ИЗДАНИЕ
Издавался в г.Томске с 1923 по 1931 гг.
С1996 года возрождено издание журнала решением Президиума Томского научного центра СО РАМН.
Адрес в сети INTERNET:
http://www.medicina.tomsk.ru
В настоящее время начинается подписка на первый квартал 2008 года.
Стоимость журналов:
для индивидуальных
подписчиков 690 руб.
для организаций 1610 руб. вкл. НДС
Тарифы на размещение рекламного материала Для отечественного рекламодателя:
1 черно-белая страница 4000 руб.
1/2 черно-белой страницы 2200 руб.
1/4 черно-белой страницы 800 руб.
1 цветная страница 8000 руб.
1/2 цветной страницы 4300 руб.
Наценки:
2-я стр. обложки - +40%
3-я стр. обложки - +25%
4-я стр. обложки - +35%
(плюс 5% налог на рекламу)
Подписку на журнал можно оформить:
• ДЛЯ ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ
прислав заявку с указанием полного названия заказчика, его почтового адреса, ИНН по адресу: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а, редакция «СМЖ»; факс (3822) 55-87-17.
E-mail: [email protected]
По заявке высылается счет для оплаты.
• ДЛЯ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПОДПИСЧИКОВ: отправив почтовый перевод с указанием полных ф.и.о., почтового адреса и заказываемых номеров по адресу: 634012, г. Томск, а/я 922, Коломийцеву Андрею Юрьевичу, прислав копию квитанции почтового перевода по факсу редакции: (3822) 55-87-17.