Приложение
Материалы и методы. Исследовано распределение частот аллелей и генотипов изучаемого полиморфного локуса у 14 больных диффузной В-ККЛ. Материалом для исследования служила ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови больных до начала активной ПХТ. Ге -нотипирование Arg399Gln гена XRCC1 проводили методом полимеразной цепной реакции-полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ) анализа с использованием эндонуклеазы Mspl. Контролем служили данные по распространенности Arg399Gln гена XRCC1 среди практически здоровых лиц - жителей г. Новосибирска и Новосибирской области (В.А. Белявская, М.И. Воевода, 2005).
Результаты и обсуждение. Частота минорного Gln-аллеля гена XRCC1 в группе больных диффузной В-ККЛ составила 68% и была статистически значимо выше, чем в популяции города Новосибирска и НИИ терапии Сибирского отделения РАМН - 40% (р < 0,01). Arg-аллель имели только 32% больных
В-ККЛ, тогда как в контрольной выборке - 60% обследованных (р < 0,01). Кроме того, получены статистически значимые различия в частотах генотипов по данному полиморфизму. Среди больных диффузной В-ККЛ Arg/Arg встречался в 4,9 раза реже (7%), чем популяционном контроле (34%; р < 0,05). При этом в группе больных диффузной В-ККЛ Gln/Gln гомозиготами являлись 43% пациентов, что в 3,3 раза превышало популяционные значения (13%; р < 0,01). При оценке ассоциации между генотипами полиморфизма Arg399Gln XRCC1 с риском развития диффузной В-ККЛ рассчитали соотношение шансов OR с 95% доверительным интервалом (Cl) и выявили, что у Gln/Gln гомозиготных лиц риск развития заболевания в 4,88 раз (OR = 5,6; Cl [1,62; 14,77]; р < 0,05) превосходил общепопуляционный.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что несинонимичный олигонуклеотидный полиморфизм Arg399Gln гена репарации ДНК XRCC1 может иметь модулирующее влияние на риск развития диффузной В-ККЛ.
Снижение потребности в препаратах крови при лечении анемии у детей с онкологическими заболеваниями
рекомбинантным эритропоэтином
И.Б. Воротников, Т.И. Поспелова, А.С. Лямкина, Н.В. Скворцова, О.Б. Серегина ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России; ГБУЗ НЦРБ Областной детский
онкогематологический центр, Новосибирск
Введение. Анемический синдром и тромбоцитопения, возникая примерно у 50-60% детей с онкогематологическими заболеваниями, является частым их проявлением. До настоящего времени основным рутинным методом лечения анемии у детей со злокачественными новообразованиями остаются аллогенные гемотрансфузии, которые дают быстрый, но нестойкий клинико-лабораторный эффект. Кроме того, вероятен риск развития острых реакций и осложнений, в связи с чем важной проблемой является более широкое внедрение эффективных и безопасных методов лечения анемии. Одним из них является использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО). Цель работы - оценка эффективности использования рчЭПО у детей с онкологическими заболеваниями в коррекции анемии и тромбоцитопении, развившихся в результате полихимиотерапии (ПХТ).
Материалы и методы. Обследованы 70 детей со злокачественными солидными новообразованиями (саркома Юинга, рабдомиосаркома, нефробластома, нейробластома, остеогенная саркома, медуллобластома, эпиндимома) в возрасте от 1 года до 18 лет (медиана возраста 7 лет) с явлениями анемии и/или тромбоцитопении легкой и средней степени тяжести. Все дети получали высокоагрессивную ПХТ по поводу основного заболевания. Пациенты были рандомизированы на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, нозологии: основная группа получала терапию эритропоэтином 300 ME/кг подкожно 2 раза в неделю в течение 4 нед, группа сравнения - только аллогенные гемотрансфузизии.
Результаты и обсуждение. В проведении гемотрансфузий в основной группе нуждались 9 (25,7%) больных, всего им было проведено 13 трансфузий, средний объем эритромассы на 1 пациента составил 167 ± 14,30 мл, а общий объ-
ем - 2170 мл. В группе сравнения гемотрансфузии получали 20 (57,1%), количество гемотрансфузий составило 36, средний объем эритромассы был равен 250 ± 21,40 мл, а общий объем - 9000 мл. В проведении переливания тромбоконцентрата в основной группе нуждались 14 больных, количество трансфузий - 26, средний объем на 1 ребенка составил 235 ± 15,6 мл, а общий объем - 6100 мл, в группе сравнения тромбоконцентрат получали 22 пациента, количество трансфузий - 54, средний объем тромбоконцентрата составил 552 ± 25,10 мл, общий объем - 29800 мл соответственно. Концентрация гемоглобина в основной группе после проведения лечения повысилась с
82,3 ± 5,7 г/л до 95,7 ± 4,5 г/л (р < 0,05), в группе сравнения практически не изменилась по сравнению с исходным (86,2 ±
4,8 г/л). Содержание тромбоцитов в основной группе повысилось с 105 ± 7,78 х109/л до 145 ± 9,7 х 109/л (р < 0,05), в группе сравнения количество тромбоцитов также существенно не изменилось (97,8 ± 9,1 х109/л и 108,6 ± 10,2 х109/л).
Заключение. Использование в терапии анемии рч-ЭПО в основной группе в дозе 300 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю существенно сокращает средний объем гемотрансфузий эритромассы в 1,5 раза, в отличие от группы сравнения, и более чем в 2 раза потребность в тромбоконцентрате. Полученные данные существенно углубляют знания о применении эритропоэтина, точкой приложения которого является не только эритроцитарный росток костного мозга, но и ме-гакариоцитарный, что согласуется с работами других авторов (М.В. Дрозд, О.А.Рукавицын, 2007; A.Osterborg, 2005). РчЭПО является эффективным и безопасным препаратом в сопроводительной терапии при лечении злокачественных новообразований в детском возрасте, улучшающим переносимость детьми блоков высокоагрессивной ПХТ.
Непосредственные и отдаленные результаты лечения 2-CdA больных волосатоклеточным лейкозом
Я.И. Выговская, О.А. Шалай, Н.В. Пеленьо, В.Е. Логинский ГУ Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины, Львов
Введение. Волосатоклеточному лейкозу (ВКЛ) свойственно длительное течение с хорошей эффективностью адекватной терапии. В настоящее время препаратами лечения первой линии больных ВКЛ, а также рецидива болезни являются аналоги пуриновых нуклеозидов - 2-хлордезоксиа-денозин (2^dA, кладрибин) и пентостатин. Цель исследования - выяснить непосредственные и отдаленные результаты лечения 2-CdA у больных ВКЛ.
Материалы и методы. Препарат применяли как 1-ю линию лечения у 36 больных ВКЛ (27 мужчин и 9 женщин) в возрасте 29-68 лет. Препарат 2-CdA вводили внутривенно в дозе 0,12 мг на 1 кг массы тела в длительной 2-часовой ин-
фузии ежедневно на протяжении 5 дней. Основным осложнением у больных во время лечения была глубокая миелосу-прессия: количество лейкоцитов снижалось до 0,3-1,3 х 109/л с единичными гранулоцитами в лейкограмме. Гранулоцитопения у 20 леченных больных сопровождалась повышением температуры и возникновением инфекционных осложнений (пневмония, кандидоз, рожистое воспаление, флегмона) с необходимостью применения ростовых факторов.
Результаты и обсуждение. Полную клинико-гематологическую ремиссию после одного курса лечения 2-CdA наблюдали у 30 (83,3%) больных. У них полностью нормализировались размер селезенки и печени, показатели пери-
101