CC BY
4
При л о ж ен и е 1
^=0,045), мутацией РЬТЗ-1ТО (КЧР 100%vs.60,8%, р=0,036; РР 100%У8.29,4%, ^ = 0,022). Пациенты с тройным мутационным статусом (ТЬТЗ-ГТО+ОММТЗА+МРМЬ) имели худший прогноз, чем пациенты с мутациями ¥ШЗ— 1ТО И гена ЖМЬ ОВ 10,7 мес.те. 20,1 мес., ^=0,049, БРВ - 5,3 мес. 19,9мес.,/7=0,04; КЧР - 100% vs. 50%, ^=0,037; РР - 100% 25%, ^=0,048 (рис. 3).
В группе пациентов благоприятного генетического риска наблюдалось ухудшение прогноза при выявлении мутаций гена-ЛЛХХ! (ОВ 3,5мес^э. 30,7 мес.,
^=0,034; ПР 50% 94,7%,^=0,01).
Заключение. Мутации генов ВНМТЗА и А8ХЫ являются негативными прогностическими факторами в определенных когортах пациентов с впервые выявленным ОМЛ.Крайне важным в дебюте заболевания является комплексный анализ моле-профиля,
значимых комбинаций и подсчет общего количества мутированных
кулярного
Таблица.
выявление прогностически
Рисунок 3 — ОВ, БРВ и КЧР пациентов с мутированным статусом гена ЫРМ1 и сопутствующей мутацией ЯП- 1ТО в зависимости от обнаружения мутации К882
в гене йММТЗА (все варианты лечения) Примечание: группа «РЩ}>> - мутации Я882 гена йИМТЗА + мутации гена ЫРМ1 + РЬТЗ-ТГО; группа «РМ» - мутации гена МРМ1 + ■И.ГЗ-ГГР, дикий тип гена ОЫМТЗА
Характеристика ЮН1/2ДТ IDHJ/2M Р DNMT3A ДТ DNMT3A R882 Р ASXÜ ДТ ASXÜ М Р
Частота детекции в различных группах генетического риска (ELN-2022)
Благоприятная, % (п) 70(21/30] 30(9/30] 0,029 73,3 (22/30] 26,7(8/30] 0,308 83,3 (25/30] 16,7(5/30] 0,286
Промежуточная и неблагоприятная, % (п) 87,2 (82/94] 12,8(12/94] 81,9 (77/94] 18,1 (17/94] 90,4 (85/94] 9,6 (9/94]
Мутационный статус гена NPMI
Мутации, % (п) 68,7(22/32] 31,3 (10/32] 0,015 59,4 (19/32] 40,6(13/32] 0,002 87,5 (28/32] 12,5(4/32] 0,749
Дикий тип гена, % (п) 88,3 (68/77] 11,7(9/77] 87 (67/77] 13 (10/77] 89,5 (69/77] 10,4(8/77]
Данные цитогенетических исследований
Нормальный кариотип, % (п) 73,2 (41/56] 26,8(15/56] 0,009 73,2 (41/56] 26,8(15/56] 0,217 94,6 (53/56] 5,4 (3/56] 0,156
Патологический кариотип, % (п) 92,5 (49/53] 7,5 (4/53] 83 (44/53] 17(9/53] 86,8(46/53] 13,2(7/53]
t(8;21](q22;q22],%(n] 100 (11/11] 0(0/11] 0,1 90,9 (10/11] 9,1 (1/11] 0,251 7,5 (7/94] 36,4(4/11] 0,004
Шутов С. А., Данишян К. И., Зозуля Н. И., Новиков В. А., Сальников В. Э., Махиня В. А., Лихачева Е. А.
СЛУЧАЙ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ ОЧАГОВ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИИ
ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Болезнь Виллебранда (БВ) — наиболее распространенная наследственная коагулопатия, обусловленная снижением количества или нарушением функции фактора Виллебранда (vWF), страдает около 1% общей популяции. Гастроинтестинальная ангио-дисплазия — одиночные или множественные сосудистые аномалии пищеварительного тракта, которые не связаны с аналогичными поражениями в других органах. При БВ гастроинтестинальная анги-одисплазия встречается преимущественно при 2 и 3 типе и является наиболее значимой причиной желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК). Патогенетический механизм заключается в усилении васку-ляризации и ангиогенеза в ответ на истощение высокомолекулярных мультимеров vWF. Кровотечение из слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является одним из наиболее тяжелых геморрагических проявлений БВ, поскольку приводит к жизнеугрожаю-щему состоянию и длительному лечению в отделении интенсивной терапии. Сочетание БВ и ангиодисплазии представляет собой сложную проблему лечения, поскольку взаимно утяжеляют клинические проявление заболевания.
Цель работы. Показать возможность эффективного и безопасного использования препарата бевацизумаб для достижения длительного устойчивого гемостаза из очагов гастроинтестинальной диспла-зии при болезни Виллебранда.
Материалы и методы. Представлен опыт лечения пациентки X., 53 лет. Диагноз: болезнь Виллебранда, III тип, рецидивирующее кровотечение из очагов гастроинтестинальной дисплазии ЖКТ, хроническая постгеморрагическая анемия. С целью купирования ЖКК был проведен курс терапии препаратом бевацизумаб. Бевацизумаб
(Avastin, «Genentech, Inc.») является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, которое связывает все изо-формы VEGF-A. Селективно связываясь с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов, нейтрализует его, ингибирует его связывание с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации. Было выполнено 6 введений препараты, разовая доза составила 400 мг, интервал между введениями — 2 недели.
Результаты и обсуждение. В нашем клиническом наблюдении была доказана связь рецидивирующих ЖККу пациентки, страдающей БВ, с гастроинтестинальной ангиодисплазией. В соответствии с анализом мирового опыта была выбрана соответствующий режим введения данного препарата. За время наблюдения, которое составило 12 месяцев, у нашей больной не было зафиксировано ни одного случая ЖКК, не было ни одного введения гемостатического препарата, полностью регрессировали клинические и лабораторные проявления постгеморрагической анемии. Тромботических осложнений зафиксировано не было.
Заключение. Наличие сосудистых дисплазий слизистой оболочки ЖКТу пациентов, страдающих БВ, обусловлено потерей высокомолекулярных мультимеров ФВ. Заместительная гемостатическая терапия в сочетании с эндоскопическими манипуляциями не позволяет достигнуть устойчивого и долгосрочного гемостаза. В ряде случаев рецидивирующего ЖКК выполняют хирургическое вмешательство, которое, однако, не может радикально решит проблему ЖКК. Одним из возможных вариантов лечения ангиодисплазии и профилактики ЖКК у пациентов с БВ является применение антиангиогенных препаратов.
