CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Емелина Е. И., Паэгле Д. А., Гендлин Г. Е., Никитин И. Г.
СИСТОЛИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ БЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ, ВКЛЮЧАВШЕЙ
АНТРАЦИКЛИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
РНИМУим. Н
Введение. Способность антрациклиновых антибиотиков (АА) воздействовать на систолическую функцию левого желудочка сердца известна, однако отдаленные последствия у пациентов, не имеющих клинических явлений кардиотоксичности, изучены недостаточно.
Цель работы. Оценить фракцию выброса левого желудочка сердца (ФВлж) у больных с лимфопролиферативными заболеваниями, не имеющих клинических явлений кардиотоксичности, в отдаленном периоде после химиотерапии, включавшей АА.
Материалы и методы. Обследованы 136 пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, без клинических явлений кардиотоксичности, получавших химиотерапию с АА. ФВлж измерялась при эхокардиографии (эхоКГ) в различные периоды: до противоопухолевого лечения, сразу после его окончания, через 9—12 мес после химиотерапии и в отдаленном периоде ремиссии от 2 до 22 года, медиана 3,25 (2,0—8,5) года. ЭхоКГ была проведена перед химиотерапией 60 пациентам, у 58 больных через 1—2 мес после окончания противоопухолевого лечения, 58 больным через 9—12 мес после химиотерапии, 39 пациентов обследованы в отдаленном периоде.
Результаты и обсуждение. Для всех включенных в исследование больных проведено поперечное исследование — ФВлж пациентов в различных периодах сравнивались, как независимые величины: 67,0 (62,9—73,1)% перед лечением; 65,3 (60,7—69,7)% через 1—2 мес после химиотерапии; 66,7 (60,4—71,9)% через 9—12 мес после химиотерапии; 58,2 (53,3 — 64,3)% в отдаленном периоде после противоопухолевого лечения; ^=0,0001. В отдаленном периоде появляются
.И. Пирогова
больные с ФВлж менее 55% (30,8%, п=13). При сравнении значений ФВлж пациентов, получавших АА с группой из 44 больных с ХЛЛ, которые не получали АА, в отдаленном периоде величина исследуемого показателя была статистически значимо ниже у больных в ремиссии после применения АА: 58,2 (53,3 — 64,3)% (п=39) против 67,4 (62,3—75,2)% (п=44), ^<0,0001. ФВлж пациентов в ремиссии не коррелировала ни с их возрастом, ни с длительностью периода наблюдения. У 15 больных проведено продольное исследование: ФВлж исследована нами до химиотерапии, через 1 мес после лечения, далее через 9—12 мес после химиотерапии и в отдаленном периоде через 2—22 года после противоопухолевого лечения. ФВлж после химиотерапии снижается в пределах нормальных значений с 65,5 до (58,0—75,0)% до 60,6 (49,9—67,9)%, ^=0,064; у 26,7% больных ФВлж снижается менее 55%. Далее через 9—12 месяцев ФВлж возвращается близко к исходному значению — 66,6 (63,3—69,3)%. В отдаленном периоде по сравнению с исходнымуровнем вновь снижается медиана этого показателя близко к нижней границе — 61,0 (52,7—65,9)%, ^=0,023 за счет появления у 33,3% больных ФВлж менее 55%.
Заключение. У трети пациентов, без клинических явлений кардиотоксичности, прослеженных в отдаленном периоде после химиотерапии с включением АА, происходит снижение ФВлж менее 55%. Для своевременной диагностики снижения систолической функции левого желудочка с развитием сердечной недостаточности больным после окончания химиотерапии, включающей АА должна регулярно проводиться эхоКГ 1 раз в год.
Ерошенков Д. Ю., Алешина О. А., Васильева А. Н., Терехова Е. О., Боголюбова A.B., Сердюк Я. В., Шитиков С. А., Теляшов М. А., Иванова Н. О., Ненашева Т. А., Налбандян С. А., Галстян Г. М., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
CAR-Т-КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ЭКСТРАМЕДУЛЛЯРНОМ РЕЦИДИВЕ Pk-ПОЗИТИВНОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО
ЛЕЙКОЗА ПОСЛЕ ИММУНОТЕРАПИИ БЛИНАТУМОМАБОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. САЯ-Т-кле точная терапия является эффективным методом достижения ремиссии при рефрактерном/рецидивирующем течении В-клеточных острых лимфобластных лейкозах (В-ОЛЛ). Назначение биспецифического анти-С03/анти-С019 моноклональ-ного антитела блинатумомаба при В-ОЛЛ до терапии САК.-Т является спорным.
Цель работы. Продемонстрировать опыт применения анти-С019 САК-Т-клеточной терапии у пациента с 5-м экстрамедуллярным рецидивом РЬ+В-ОЛЛ после предшествующей иммунотерапии блина-томумабом.
Материалы и методы. Пациенту К. в возрасте 28 лет диагноз РЬ+В-ОЛЛ (р210) был установлен в 2014 году. В 1-й линии терапия по протоколу ОЛЛ-2009+иматиниб. После достижения молекулярной ремиссии была выполнена алло-ТГСК от неродственного полностью совместимого донора. На +2 месяц после алло-ТГСК подтвержден 1-й молекулярный рецидив, была произведена смена иматиниба на даза-тиниб. В январе 2016 годабыла прервана терапия дазатинибом. Вноя-бре 2016 года констатирован 2-й молекулярный рецидив заболевания, возобновлена терапия дазатинибом. В июле 2017 года констатирован 3-й развернутый рецидив с поражением левого яичка. При обследовании на момент констатации рецидива была обнаружена мутация Т315ПЭ44. Была начата терапия понатинибом. В июле 2017 года развился 4й экстрамедуллярный рецидив с поражением кожи головы и грудной клетки, желудка. Была начата терапия блинатомумабом. После 2-го курса развился невирусный цирроз печени, был подтвержден гистологически. После 3-го курса на фоне молекулярной ремиссии заболевания отмечалось повторное появление мягкотканных
образований на коже волосистой части головы. В биоптате кожи подтверждена опухолевая инфильтрация CD19+ клетками. Учитывая прогрессию заболевания на фоне терапии понатинибом к терапии был добавлен асциминиб. Однако через месяц терапии клинический эффект не получен. Единственным возможным дальнейшим вариантом лечения было проведение анти-С019 CAR-T-клеточной терапии.
Результаты и обсуждение. По данным исследований до лимфо-деплеции: бласты -0,4%, BCR/ABL (Р210) -0,018%. По данным ПЭТ/КТ картина очагов патологической метаболической активности в конгломерате забрюшинных лимфатическихузлов, в единичных очагах поражения брюшины и кожи головы без очаговой гиперфиксации РФП. ФГДС: эндоскопически, гистологически, молекулярно-генети-чески подтверждено поражение желудка. Субпопуляционный состав лимфоцитов: отсутствие CD19+В-клеток крови. Лимфодеплеция про -водилась в режиме Flu+Cph. НТК были отменены за 1 день до начала лимфодеплеции. В 0 день было введено 0,5х10б. В +1 день 1,5х10б. На 7-й день развился СВЦ Grade I (ИЛ-6 — 1026 пг/мл, t — 39,5С, АД - норма, ДН - 0). В КМ на + 28 день: бласты - 1%, Р210 - 0%. ПЭТ/КТ: полный метаболический ответ, Deauville-З. В КМ на +60 день: бластные клетки 0%, р210 — 0%. ФГДС: данных за поражения желудка не выявлено. Таким образом, сохраняется молекулярная ремиссия с полным метаболическим ответом по данным ПЭТ/КТ.
Заключение. Несмотря на данные о снижении эффективности анти-С019 CAR-T терапии после анти-С019 иммунотерапии, наш случай с CD19+ экстрамедуллярным рецидивом после терапии бли-натумомабом показал эффективность в течение 2-х месяцев.
