Научная статья на тему 'Системный подход изучения иммунитета пациентов с колоректальным раком, основанный на многофакторном моделировании'

Системный подход изучения иммунитета пациентов с колоректальным раком, основанный на многофакторном моделировании Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
53
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Зацаренко С. В., Кузьмина Е. Г., Мушкарина Т. Ю., Константинова Т. В., Курасова В. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Системный подход изучения иммунитета пациентов с колоректальным раком, основанный на многофакторном моделировании»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Результаты. Проведение анти-EGFR терапии в комбинации с FOLFOX6/FOLFIRI позволило 13 (59,1%) пациентам группы 2 выполнить циторедуктивное оперативное вмешательство на печени в радикальном объеме. Следует отметить, что у 12 (92,3%) больных данной группы опухолевый процесс носил синхронный характер. В группе с правосторонней локализацией опухоли и изолированным метастатическим поражением печени R0 резекции удалось реализовать лишь у 2 (33,3%) пациентов, также с синхронным поражением. У большинства пациентов, которым удалось реализовать комбинированное лечение, гистологическая структура опухоли была представлена аденокарциномой G2 (66,7% в группе 1 и 72,7% в группе 2).

Выводы. Опираясь на данные литературы и полученные результаты лечения, можно предположить, что локализацию первичной опухоли следует рассматривать как один из пре-диктивных факторов эффективности терапии мКРР. С учетом доказанной эффективности современных лечебных режимов представляется перспективным и оправданным использование комбинации цитостатиков с анти-EGFR антителами у больных мКРР с левосторонней локализацией первичного опухолевого очага, и дает возможность повысить радикализм последующего хирургического вмешательства. Однако, небольшое число наблюдений позволяет сделать только предварительное заключение и требует проведения дальнейших исследований.

Результаты комплексного лечения метастазов колоректального рака в печени

А. В. Важенин', Н. В. Кузянина', А. В. Привалов', А.А. Антонов', А. Н. Устинов', Е. С. Павленко'

Место работы: 'ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины» e-mail: [email protected]

За последние 20 лет заболеваемость колоректальным раком (КРР) увеличилась более чем на 15% и составила 535 тыс. новых случаев за 2014 г. В России КРР занимает 3-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями. Поэтому так актуальны новые методы и подходы в лечении данной группы пациентов.

Цель работы. Оценить результаты комплексного подхода в лечении метастазов колоректального рака в печень. Материалы и методы. В исследование включены 103 пациента больные КРР с метастазами в печень. Из них 57 мужчин (55,3 %) и 46 женщин (44,6 %). Возраст от 32 до 76 лет. Средний возраст 54 года. С I стадией — 9 пациентов (8,73%). II стадия — 27 пациентов (26,2%). III стадия — 18 пациентов (17,5%). IV стадия — 49 пациентов (47,5%). Синхронные метастазы у 47,57% (n=49), метохронные метастазы у 52,4% (n=57). Билобарное поражение — 19,5% (n=20), монолобарное- 80,6 % (n=83). В условиях нашего лечебного учреждения были выполнены различные варианты хирургического лечения метастазов в печени: Split in situ — 6,7% (n=7), атипичные резекции — 33,9 % (n=35), анатомические резекции печени — 59,2 % (n=61): правосторонняя гемигепатэктомия — 14,5% (n=15), левосторонняя гемигепатэктомия — 10,6 % (n=11), — би-, три-, сегментэктомии — 33,9% (n=35). В послеоперационном периоде 72,8% (n=75) пациентам проводилась адъювант-ная химиотерапия. Общую наблюдаемую выживаемость рассчитывали по методу Каплан-Майера. Результаты. Анализ 3-летней выживаемости выявил четкую зависимость эффективности лечения от метода и объема

хирургического лечения, что позволило разделить больных на 2 группы: тем кому выполняли экономные резекции печени и те, кому расширенные резекции. По количеству очагов в печени выделено три группы: соли-тарные, единичные и множественные метастазы. 3-летний показатель выживаемости при выполнении расширенных резекций печени, солитарных метастазов 62,5+/—4,1 %. При экономных резекциях солитарных метастазов, выживаемость составила 32,4+/—13,7 %. Экономные резекции единичных метастазов 28,1+/—11,3 %. При расширенных резекциях единичных метастазов печени, 37,5+/—5,3 %. При расширенных резекциях множественных метастазов 16,6+/—3,4 %. Послеоперационные осложнения составили 19,4% (n=20). Послеоперационная летальность — 9,7 % (n=10). При расширенных резекциях печени, общее число осложнений составило 51,9%. При экономных резекциях 48,1%. Медиана выживаемости, при использовании расширенных резекций множественных метастазов в печень, составила 15,8 мес., тогда как расширенные резекции солитарных метастазов 37,2 мес. При I стадии заболевания безрецидивная выживаемость — 25,8 мес. При II стадии — 24 мес, III стадии —19,1 мес, при IV стадии — 14,1 мес. Общая 3-летняя выживаемость при I стадии составила — 68,2 %; II стадии — 51,8%; III стадии — 32,8%; IV стадии — 22,4%. Выводы.

1. Применение хирургического удаления метастазов в печени при КРР, на одном из этапов лечения, статистически значимо повышает его эффективность, как при солитарном, так и множественном метастатическом поражении печени по сравнению только с консервативными методами.

2. Допустимый уровень послеоперационных осложнений.

3. Наиболее высокий 3-летний показатель выживаемости, получен после расширенных резекций печени, при соли-тарном поражении 62,5+/—4,1 %. Низкий показатель при расширенных резекций с множественными метастазами в печень 16,6+/—3,4%, а также экономные резекции единичных метастазаов 28,1+/—11,3%.

4. Высокие показатели отдаленной выживаемости.

5. Высокая безрецидивная выживаемость.

Системный подход изучения иммунитета пациентов с колоректальным раком, основанный на многофакторном моделировании

С. В. Зацаренко, Е. Г. Кузьмина, Т. Ю. Мушкарина, Т. В. Константинова, В.Г. Курасова, О.Е. Ватин, Г.С. Неприна, Н.П. Сироткина

Место работы: МРНЦ им. А. Ф Цыба — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России e-mail: [email protected]

Цель. Систематизировать сложный многокомпонентный комплекс взаимодействующих клеточных структур иммунной системы, для выявления скрытых связей взаимодействующих компонентов, используя методы многофакторного моделирования.

Материалы и методы. Для структурирования иммунного статуса 128 больных колоректальным раком, КРР, применен метод главных компонент, МГК. Метод последовательно выделяет главные компоненты, ГК, с учетом их вклада в общую картину иммунного ответа. Каждая ГК представляет собой комплекс наиболее значимых иммунологических пока-

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

зателей с учетом связи и силы их взаимодействия. Иммунный статус охарактеризован 42 показателями крови, характеризующими состояние Т-, В-, NK-клеточного иммунитета, фагоцитоза и их функциональной активности. Статистическая обработка выполнена в «Statistica 8.0». Результаты В анализ включены восемь ГК, описывающие 88% информации об основных взаимодействиях между 42 показателями иммунитета. 1ГК выделяет высокую значимость состояния Т-клеточного иммунитета, взаимосвязи между Т-хелперами, Т-киллерами ^D3, СD4, СD8) уровнем их активации, в том числе через домен апоптоза ^D3 HLA-DR, СD3 СD95, СD4 СD95) и уровнем регуляторных Т-клеток, T-reg (CD45 CD4 CD25 CD127-). Ее вклад в общее состояние иммунитета составляет 20%. 2ГК отражает снижение количества Лф путем их гибели и апоптоза Т-клеток с участием цитоки-нов IL-10 и IL-6, что приводит к преобладанию относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов (вклад 10%). 3ГК отражает баланс и гибель Т-хелперов и Т-киллеров с участием T-reg (вклад 12%). В 4ГК выявляется обратная взаимосвязь Т- и NK-клеток. При высоком уровне Т-клеток ^D3, СD4) наблюдается повышение их гибели (за счет индукции апоптоза) и рост NK-клеток (вклад 12%). 5ГК характеризует состояние фагоцитоза при КРР (вклад 8%). 6ГК отражает значимость активации Т-клеток через комплекс HLA-DR (CD3 HLA-DR) (вклад10%). 7ГК отражает участие T-reg в преобладании клеточного (РБТЛ) или гуморального (Ig M, A, G классов) иммунного ответа с участием цитокинов (IFy, TNFa) (вклад 5%). 8ГК выделяет прямые и обратные связи цитокинов (IL-6, TNFa, IFy, IFa) между собой, с количеством В-клеток и уровнем IgG и IgA классов (вклад 5%). Заключение. Выполненные исследования подтвердили известные закономерности и выявили новые ключевые обобщающие характеристики взаимодействия клеток и цитоки-нов при КРР. Показана целесообразность применения этого метода для расширения исследовательских подходов в практической медицине

Колоректальный рак: совершенствование диагностики и лечения

Р. А. Мурашко', Л.Г. Тесленко', Л.Л. Степанова' Место работы: 'ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №'», г. Краснодар, Россия e-mail: [email protected]

Цель. Анализ динамики показателей, отражающих качество онкологической помощи (КОП) больным с колоректальным раком (КРР) в Краснодарском крае (КК) за период 2006— 2015 гг.

Материалы и методы. Проведен расчет основных статистических показателей, изучены данные о 24 265 пациентах с впервые выявленным КРР (база данных Популяционного ракового регистра КК) за 2006—2015 гг. Интегративным показателем КОП является выживаемость пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО): наблюдаемая выживаемость (НВ) показывает долю пациентов из впервые выявленных за временной интервал, переживших контрольный срок, скорректированная выживаемость (СВ) — долю больных, умерших только от изучаемой онкопатологии. Проведен расчет показателей однолетней и пятилетней НВ и СВ. Результаты. Показатель заболеваемости (на 100 тыс. населения) достоверно (p<0,05) повысился за 10 лет: по раку ободочной кишки на 27,4%, по раку прямой кишки — на 18,3%, показатель смертности существенно не изменился. Увеличилась доля пациентов, выявленных активно:

в 6 раз при ЗНО ободочной, в 5,4 раза — прямой кишки. Доля пациентов с I—II стадией выросла при ЗНО прямой кишки на 2,3%. Доля морфологической верификации увеличилась на 6,2% при ЗНО ободочной и на 10,2% — при ЗНО прямой кишки. Одногодичная летальность (ОЛ) снизилась при ЗНО прямой кишки на 14,3%. Доля охвата радикальным лечением (от подлежащих) при ЗНО ободочной кишки увеличилась на 11,3%. Пятилетняя НВ и СВ при КРР достоверно увеличилась на 7,8% и 12,6%. Отмечается достоверное повышение одногодичной НВ и СВ при I стадии (на 8,5% и 8,1%), СВ при II и III стадии (на 4,7% и 6,7%). Пятилетняя НВ при I стадии увеличилась на 14,7%, СВ — на 8,8%, при II стадии — НВ повысилась на 7,6%, СВ — на 13,4%. При III стадии отмечается достоверное повышение пятилетней СВ (на 14,7%). При IV стадии показатели как НВ, так и СВ одно- и пятилетний интервал наблюдения без достоверных изменений. Пятилетний период переживают не более 10% пациентов с КРР IV стадии.

Заключение. За 10 лет в КК на фоне прироста заболеваемости идет улучшение активной выявляемости и морфологической диагностики КРР. Внедрение новых технологий и комбинированного подхода к лечению КРР в онкоучреждениях КК способствовало улучшению ОЛ и выживаемости. Прогноз выживаемости при IV стадии КРР остается неблагоприятным. Для повышения уровня ранней диагностики КРР требуется внедрение эффективных скрининговых методов.

Мутационный статус гена KRAS и прогрессирование колоректального рака

Д. И. Водолажский', Я. С. Енин', Ю. А. Геворкян', Н. В. Сол-даткина', П. Шуликов', С. Б. Панина' Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону e-mail: [email protected]

Колоректальный рак (КРР) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием желудочно-кишечного тракта, которое занимает четвертое место среди мужчин и третье место среди женщин по всему миру, что составляет более 1,2 миллиона зарегистрированных новых случаев и 0,6 миллиона смертей в год [Li Z-Z., Wang F. et al., 2016]. У половины пациентов с КРР развиваются метастатические поражения, и, несмотря на существующие варианты лечения, прогноз для таких пациентов по-прежнему неблагоприятен. В настоящее время мутации гена KRAS идентифицируются при клиническом лечении метастатического КРР как часть рутинного тестирования перед терапией ингибиторами EGFR. Цель. Анализ частоты проявлений соматических мутаций в гене KRAS в опухолевых образцах пациентов с колорек-тальным раком, а также оценка потенциальной взаимосвязи между мутациями KRAS и риском развития метастазов. Материалы и методы. В данное исследование были включены 1153 пациента с диагнозом колоректальный рак (адено-карцинома), получавших плановое лечение в ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ. Большинство пациентов (78,2%) характеризовались поздними стадиями колоректального рака (III—IV) и наличием метастазов (81,5%). Медиана возраста пациентов составила 60 лет, размах — от 30 до 89 лет. Все образцы ДНК были выделены фенол — хлороформной экстракцией из FFPE-бло-ков. Тестирование образцов на наличие/отсутствие 7 активирующих SNP-мутаций во втором экзоне гена KRAS проводили методом Real-Time PCR с использованием набора реактивов «Real-time-PCR-KRAS-7M» (Биолинк, Новосибирск), согласно

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.