CC BY
49
___________УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ КАЗАНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Том 156, кн. 2 Естественные науки
2014
УДК 547.793.2
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ ДИХЛОРДИНИТРОБЕНЗОФУРОКСАНА И АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ
И.В. Галкина, Г.Л. Тахаутдинова, А.Т. Губайдуллин, О.И. Гнездилов, Л.М. Юсупова, В.Г. Сахибуллина, А.В. Ильясов, В.И. Галкин
Аннотация
Разработан простой и эффективный метод синтеза солей и молекулярных комплексов бензофуроксанов на основе реакции ароматических аминов с 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксаном. Полученные соединения (1-16) обладают широким спектром антибактериальной и антимикотической активности. Строение продуктов подтверждено ИК-, ЯМР-спектроскопией, а также рештеноструктурным анализом. Термическая стабильность соединений изучена совмещенным методом термогравиметрии и дифференциальной сканирующей калориметрии (ТГ -ДСК).
Ключевые слова: амины, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, синтез, структура, гетероциклические соединения.
Введение
История развития химии фуроксанов насчитывает многие десятилетия: еще в середине XIX в. первые представители этих гетероциклов были получены Кекуле [1, 2]. В настоящее время исследования бензофуроксанов - одно из ведущих направлений химии азот- и кислородсодержащих гетероаренов. Интерес к этим соединениям не случаен, так как они обладают широким спектром биологической активности [3-10], являются донорами оксида азота [3-5] и рассматриваются как пролекарства, реализующие свою биологическую активность через группу посредников внутри клетки [6-10].
Полученные ранее результаты на основе реакций 5,7-дихлор-4,6-динитро-бензофуроксана с различными нуклеофилами в спиртово-эфирной среде однозначно показали образование продуктов только нуклеофильного замещения атомов хлора или нитрогрупп гетероцикла [11-16].
Результаты и их обсуждения
В настоящем исследовании для расширения круга биологически активных соединений на основе реакций 5,7-дихлор-4,6динитробензофуроксана (ДХДНБФ) с азотистыми нуклеофилами были предприняты попытки синтеза в благоприятных для предварительного гидролиза условиях в среде водного диметилсульфоксида (ДМСО) соответствующих молекулярных комплексов и солей.
24
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ...
25
И действительно, в реакциях ДХДНБФ с ароматическими аминами - замещенными анилинами, пиридинами, имидазолами и пиримидинами, в зависимости от их основности, в среде водного ДМСО получены продукты двух видов: соли 1-11 и молекулярные комплексы 12-16. Структуры соединений и их биологическая активность приведены в табл. 1, характеристические данные - в табл. 2.
В качестве примера представлена схема реакции ДХДНБФ с диэтиланилином, приводящей к солевому продукту 1:
В этом случае реакцию ДХДНБФ с диэтиланилином (как и с другими ароматическими аминами - замещенными пиридинами и имидазолами) проводили при смешении 1 : 4 ДХДНБФ и N,N-диэтиланилина в водном ДМСО. При комнатной температуре наблюдали быстрое окрашивание реакционной смеси в ярко-красный цвет. Для полного прохождения реакции реакционную смесь выдерживали в течение 2 ч на водяной бане при 60 °С. Полученная маслообразная жидкость при охлаждении закристаллизовалась. После перекристаллизации продукта из изопропилового спирта были выделены кристаллы 1 фиолетового цвета с температурой плавления 159.1 °С и выходом 75%. В ИК-спектре обнаружены характеристические полосы поглощения в области 1610 ^=N-0) и 3447 см-1 (NH).
Индивидуальность и термическая устойчивость соли 1 изучена совмещенным методом ТГ-ДСК. Обнаружено, что при температуре 159.1 °С наблюдается экзоэффект, сопровождающийся разложением со взрывом продукта 1 и большой потерей массы вещества (рис. 1).
Исследования методом УФ-спектроскопии показали, что максимальное поглощение ^макс. 380 нм находится в области, характерной для поглощения бен-зофуроксановых структур (рис. 2).
Методом РСА установлена структура продукта 1 (см. рис. 3).
Однако в реакциях ДХДНБФ с рядом низкоосновных аминов - замещенных пиримидинов - выделены и идентифицированы продукты реакции, имеющие структуру не солей, а молекулярных комплексов 12-16 (их структуры и характеристические данные также приведены в табл. 1, 2). В них не происходит полного переноса протона от ОН-группы 4,6-динитро-5-гидрокси-7-хлорбензо-фуроксана на атом азота соответствующего амина, а образуется система водородных связей, причем с участием практически всех донорных и акцепторных центров партнеров. В качестве примера приведена схема реакции ДХДНБФ с 2-аминопиримидином:
26
И.В. ГАЛКИНА и др.
CL
N02
NO
I
>
Cl
H no2 ДМСО л!
^"N H2O 0 Ny j*' 'N
'N ^AnH2
I
N^ NH2
NO2
Cl O
16
Табл. 1
Антимикробная активность соединений 1-16 - минимальная бактериостатическая концентрация в мкг/мл (МБСК) (тест-объекты грибы: Aspergillus niger, Candida albicans и бактерии: Escherihia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis)
№ Соединение Asp. niger Cand. albic. E. coli Staph. aureus Ps. aerugin. Prot. mirab.
1 O Cl n^Vno2 N^\^O HN NO2 EtEt 0.05 0.0001 0.1 0.01 0.0001 -
2 O Cl <oVr\n No2 0.025 0.1 0.05 0.05 0.01 -
3 0 Cl '^ДоИзкА NO2 0.1 - 0.1 0.1 - -
4 0 Cl qN^4,-No2 no2 0.0125 0.001 0.05 0.001 0.1 0.1
5 0 Cl qN^4,-no2 N^Cl 0 H3N'^^ no2 0.025 - 0.05 0.05 - -
6 0 Cl q/N^YN°2 ^Br No2 Br 0.025 - 0.05 0.05 - -
7 0 C N^4-N02 ^N02 0 J Jo ® У 1 4 0 H3N N02 Br 0.05 - 0.1 0.1 - -
8 0 C1 NO2 /^/V--no2 Д^ио 0 H3N%/N no2 0.1 - 0.1 0.05 - -
9 0 Cl q/N^Vno2 °^^Br HjN^J N02 0.1 - 0.1 0.1 - -
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ...
27
10 O Cl NH N02 0.1 - 0.1 0.0001 0.0001 0.1
11 О Cl <ntS?hhCtk 1^Ч^0 HCNH^ N02 0.025 0.0001 0.1 0.1 0.001 1
12 0 Cl oYSno2. f^T0 N02 0 0.1 - 0.1 0.1 - -
13 0 Cl ОН °/N^I°2 N 1 X^^jXs0H h2n^nAnh2 N02 0.1 - 0.1 0.1 - -
14 }^VN02. N^S N^\^s0H H2^\^0 N02 0.1 - 0.1 0.05 - -
15 0 Cl 0H /^N02. N^4 H2N^\^ N02 0.05 0.0001 0.1 0.1 1 0.00001
16 N^4.-N02 N"N '-^^fKrn H2№''n^ N02 0.05 0.01 0.1 0.05 - -
Табл. 2
Характеристика соединений 1-16
№ Элементный анализ Найдено, %: Вычислено, %: ИК, v, см 1 Т °С 1 пл, С Выход, %
1 С 45.12 C 45.10 Н 3.76 H 3.97 N 6.55 N 16.46 Ci6Hi6ClNsO6 3447 (NH) 1610 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 159.1 75
2 С 35.93 C 35.63 Н 2.09 H 1.89 N 22.76 N 22.67 C11H7CIN6O7 3370 (NH) 1612 ^=N-0), 1523 (N02) 980 (N-0) 130 72
3 С 35.93 C 35.63 Н 2.09 H 1.89 N 22.76 N 22.67 C11H7CIN6O7 3354 (NH) 1613 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 237 83.5
4 С 29.37 C 29.44 Н 1.33 H 1.39 N 18.69 N 18.75 C„H7BrClN6O7 3308 (NH) 1611 ^=N-0) 1525 (N02) 980 (N-0) 138 93.7
5 С 32.59 C 32.63 Н 1.48 H 1.50 N 20.74 N 20.80 CnH7BrCl2N6O7 3307 (NH) 1612 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 139 72
28
И.В. ГАЛКИНА и др.
6 С 24.99 C 25.11 Н 0.95 H 0.98 N 15.90 N 15.85 СцНуВ^СШбОу 3307 (NH) 1612 (€=N-0) 1523 (N02) 980 (N-O) 140 75
7 С 26.69 C 26.73 Н 1.01 H 1.03 N 19.82 N 1985 С11Н7ВГСШ7О9 3384 (NH) 1590 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-O) 161 47
8 С 30.59 C 30.75 Н 1.39 H 1.45 N 22.71 N 22.70 C„H8ClN7O,o 3320 (NH) 1605 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 162 33
9 С 28.36 C 28.25 Н 1.29 H 1.31 N 18.05 N 18.16 C,,H7BrClN6O8 3334 (NH) 1614 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 135 97
10 С 34.06 C 34.15 Н 2.58 H 2.60 N 25.29 N 25.34 C11H10CIN7O7 3140 (NH) 1624 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 172 72
11 С 31.35 C 31.50 Н 1.45 H 1.46 N 24.38 N 24.32 C9HsClN6O7 3142 (NH) 1638 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 136 46
12 С 29.74 C 29.86 Н 1.49 H 1.55 N 24.29 N 24.36 C10H6CIN7O9 3405 (NH) 1575 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 141 52
13 С 29.81 C 29.93 Н 1.74 H 1.72 N 27.83 N 27.90 CioH7ClN8O8 3165 (NH) 1654 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 139 77
14 С 32.96 C 32.90 Н 1.75 H 1.77 N 24.47 N 24. 52 CllH7ClN7O8 3303 (NH) 1611 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 158 76
15 С 30.97 C 30.99 Н 1.55 H 1.59 N 25.29 N 25.35 C,oH6ClN7O8 3309 (NH) 1618 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 166 70
16 С 32.30 C 32.41 Н 1.62 H 1.65 N 26.38 N 26. 43 C,oH6ClN7O7 3370 (NH) 1611 ^=N-0) 1523 (N02) 980 (N-0) 145.1 75.2
Индивидуальность и термическая устойчивость полученного комплекса 16 изучена совмещенным методом ТГ-ДСК (рис. 4).
УФ-спектры для продукта 16 снимали в различных растворителях, а именно в ДМСО, этаноле, хлороформе и бензоле с целью изучения влияния природы
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ...
29
Рис. 1. Дериватограмма совмещенного ТГ-ДСК-анализа соединения 1
Рис. 2. Электронные спектры поглощения ДХДНБФ в ДМСО (1), с = 7.8-10-4 моль/л, и соли 1 в ДМСО (2), с = 5.6-104 моль/л
Рис. 3. Структура кристалла А,А-диэтиламиноанилиниевой соли 4,6-динитро-7-хлор-5-гидроксибензофуроксана 1
30
И.В. ГАЛКИНА и др.
Рис. 4. Дериватограмма совмещенного ТГ-ДСК-анализа соединения 16
1 пп
nm
Рис. 5. УФ-спектры стабильного полимолекулярного комплекса 16 в ДМСО, с = 5.910-4 моль/л; в хлороформе, с = 7.310-4 моль/л; в этаноле, с = 8.410-4 моль/л; в бензоле, с = 3.6' 10-4 моль/л
растворителя. Из вида спектра (рис. 5), в котором отсутствуют заметные бато-хромные сдвиги, можно с уверенностью заключить, что образующиеся соединения не являются комплексами с переносом заряда, а представляют собой молекулярные ассоциаты.
Структура молекулярного комплекса 16 (рис. 6) и его надмолекулярная организация (рис. 7, 8) были установлены методом РСА.
В структуре кристалла обнаружен ряд коротких внутри- и межмолекулярных контактов, в том числе водородные связи NH N-, OH N-типа, которые образуют тетрамер, содержащий две молекулы 5-окси-7-хлор-4,6-динитробен-зофуроксана и две молекулы сольватного 2-аминопиримидина (см. рис. 7).
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ...
31
Рис. 6. Структура кристалла молекулярного комплекса 7-хлор-5-окси-4.6-динитробен-зофуроксана с 2-аминопиримидином 16
Рис. 7. Водородные связи (показаны пунктирными линиями) в молекулярном комплексе 16 в кристалле
Рис. 8. Упаковка молекул в кристалле 16
В целом кристаллическая упаковка комплекса 16 характеризуется образованием наклонных стопок из описанных выше тетрамеров вдоль кристаллографической оси хо (рис. 8).
32
И.В. ГАЛКИНА и др.
Таким образом, установлено, что в реакциях ДХДНБФ с ароматическими аминами - замещенными анилинами, пиридинами и имидазолами (рКа от 10 до 5) - в среде водного ДМСО получены продукты солевого строения 1-11, а с рядом малоосновных аминов - производных пиримидинов (рКа пиримидина 1.3) - выделены и идентифицированы продукты реакции, имеющие структуру не солей, а молекулярных комплексов 12-16. В них не происходит полного переноса протона от ОН-группы 4,6-динитро-5-гидрокси-7-хлорбензофуроксана на атом азота соответствующего амина, а образуется мощная система водородных связей, причем с участием практически всех донорных и акцепторных центров партнеров.
Полученные соединения 1-16 прошли испытания на биологическую активность в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры человека и животных: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherihia coli, Proteus mirabilis и Aspergillus niger, Candida albicans. Среди них наибольшая биологическая активность (табл. 1) выявлена для солей фуроксана с производными пиридина 1, 2, 4 и 10, а также для солей бензофуроксана с имидазолом 11 и 15. Эти соединения целесообразно рекомендовать для дальнейшего изучения в качестве лекарственных препаратов.
Синтезированные соединения 1-16 наряду с антимикотической активностью проявили высокую антимикробную активность (табл. 1). Для изучения антимикробной активности солей и молекулярных комплексов фуроксана с гетероциклическими аминами применяли общепринятые методы - метод серийных разведений в жидкой питательной среде или питательном агаре.
В заключение отметим, что проведенные исследования реакций ДХДНБФ с гетероциклическими аминами открывают широкие возможности для синтеза новых биологически активных веществ.
Экспериментальная часть
При смешении реагентов в соотношении 1 : 4 ДХДНБФ с ароматическими аминами в водном ДМСО при комнатной температуре и интенсивном перемешивании наблюдали быстрое окрашивание реакционной смеси. Для полного прохождения реакции реакционную смесь выдерживали в интервале от двух часов до двух недель, очищали и проводили специальные операции для выращивания монокристаллов. Очистку растворителей проводили по стандартным методикам [17]. Все исходные реагенты использовались свежеперегнанными и идентифицировались сравнением констант с литературными данными.
Индивидуальность и термическая устойчивость полученных соединений была изучена совмещенным методом ТГ-ДСК на приборе NETZSCH STA 449C в интервале температур от 20 до 400 °С, со скоростью нагрева образца 10 °С в минуту в среде аргона. Рентгеноструктурные исследования выполнены на дифрактометре Nonius Kappa CCD, оборудованном вращающимся анодным генератором Nonius FR591. ИК-спектры снимали на приборе Specord М-80, Specord 75IR и на ИК-фурье-спектрометре Thermo Avatar 360 FT-IR в диапазоне 500-3700 см-1 в виде прессованных таблеток KBr, в виде суспензии в вазелиновом масле и в жидкой пленке между пластинами КВг. УФ-спектры снимали на спектрофотометре Perkin-Elmer Lambda-35.
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ...
33
Литература
1. Kekule A. Ueber die Gepaarten Verbindungen and die Theorie der mehratomigen Radi-cale // Liebigs Ann. Chem. - 1857 - Bd. 101 - S. 129-150.
2. Kekule A. Ueber die Constitution des Knallquecksilbers // Liebigs Ann. Chem. - 1858. -Bd. 105 - S. 279-286.
3. Bohn H., Brendel J., Martorana PA., Schonafmger K. Cardiovascular actions of the fu-roxan CAS 1609, a novel nitric oxide donor // Brit. J. Pharmacol. - 1995. - V. 114. -P. 1605-1612.
4. Mu L, Feng S.-S., Go M.L. Study of synthesis and cardiovascular activity of some fu-roxan derivatives as potential NO-donors // Chem. Pharm. Bull. - 2000. - V. 48, No 6. -P. 808-816.
5. Feelish M., Schonafmger K., Noak E. Thiol-mediated generation of nitric oxide accounts for the vasodilator action of furoxans // Biochem. Pharmacol. - 1992. - V. 44. - P. 11491157.
6. Macphee D.G., Robert G.P., Ternai B., Ghosh P. Mutagenesis of 4-nitro-benzofurazans and furoxans // Chem. Biol. Interact. - 1977. - V. 19. - P. 77-90.
7. Cerecetto H. 1,2,5-Oxadiazole N-Oxide Derivatives and Related Compounds as Potential Antitrypanosomal Drugs: Structure-Activity // J. Med. Chem. - 1999. - V. 42 - P. 19411947.
8. Aguirre G. Benzo-[1,2,-c]-1,2,5-oxadiazole N-oxide derivatives as potential antitrypanosomal drugs. Part 3. Substituents-clustering methodology in the search for new active compounds // Bioorg. Med. Chem. - 2005. - V. 13. - P. 6324-6329.
9. Porcal W.P. Second generation of 5-ethenylbenzofuroxan derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi growth: synthesis, biological evaluation, and structure-activity relationships // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - V. 15. - P. 2768-2773.
10. Zarranz B. Synthesis and antimycobacterial activity of new quinoxaline-2-carboxamide 1,4-di-N-oxide derivatives // Bioorg. Med. Chem. - 2003. - V. 11. - P. 2149-2156.
11. Галкина И.В., Тахаутдинова Г.Л., Тудрий Е.В., Юсупова Л.М., Фаляхов И.Ф., Поз-деев О.К., Шулаева М.П., Кипенская Л.В., Сахибуллина В.Г., Криволапов Д.Б., Литвинов И.А., Галкин В.И., Черкасов Р.А. Синтез, строение и антибактериальная активность аминобензофуроксана и -бензофурана // Журн. орган. химии. - 2013. -Т. 49, Вып. 4. - С. 607-613.
12. Галкина И.В., Тахаутдинова Г.Л., Тудрий Е.В., Юсупова Л.М., Криволапов Д.Б. Литвинов И.А., Черкасов Р.А., Галкин В.И. Синтез и строение комплексов Майзен-геймера в реакциях ароматического нуклеофильного аминирования 4.6-динитро-бензофуроксана // Журн. орган. химии. - 2013. - Т. 49, Вып. 4. - С. 614-618.
13. Galkina I.V., Tudriy E.V., Kataeva O.N., Usupova L.M., Luftmann H., Galkin V.I. An unusual reaction of triphenylphosphine with Dichlorodinitrobenzofuroxan // Phosphorus, sulfur and silicon, and the related elements. - 2009. - V. 184, No 4. - P. 987-991.
14. Galkina I.V., Tudriy E.V., Berdnikov E.A., Usupova L.M., Levinson F.S., Krivolapov D.B., Litvinov L.A., Cherkasov R.A., Galkin V.I. Reactions of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofu-roxane and -furazane with triphenylphosphine // Russ. J. Org. Chem. - 2012. - V. 48, No 5. - P. 722-727. - doi: 10.1134/S1070428012050156.
15. Пат. 2465279. Российская Федерация. Стабильные радикалы, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью / И.В. Галкина, М.П. Спиридонова, Л.М. Юсупова, Ф.С. Левинсон, С.Н. Егорова, В.И. Галкин. - № 2011122469/04, заявл. 02.06.11, опубл. 27.10. 12, Бюл. № 30. - 7 с.
16. Галкина И.В., Тахаутдинова Г.Л., Тудрий Е.В., Юсупова Л.М., Сахибуллина В.Г., Криволапов Д.Б., Галкин В.И. Реакции 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и
34
И.В. ГАЛКИНА и др.
5,7-дихлор-4,6динитробензофуразана с вторичными аминами // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2013. - Т. 155, кн. 1. - С. 61-77.
17. Armagero W.L.F. Purification of Laboratory Chemicals. - Burlington: Butterworth-Heinemann, 2009. - 743 p.
Поступила в редакцию 11.12.13
Галкина Ирина Васильевна - доктор химических наук, профессор кафедры высокомолекулярных и элементоорганических соединений, Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань, Россия.
E-mail: [email protected]
Тахаутдинова Гульнара Линаровна - аспирант кафедры высокомолекулярных и элементоорганических соединений, Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань, Россия.
Губайдуллин Айдар Тимергалиевич - доктор химических наук, ведущий научный сотрудник, Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, г. Казань, Россия.
Гнездилов Олег Иванович - кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной фотохимии, Казанский физико-технический институт КазНЦ РАН, г. Казань, Россия.
Юсупова Луиза Магдануровна - доктор химических наук, профессор кафедры химии и технологии органических соединений азота, Казанский национальный исследовательский технологический университет, г. Казань, Россия.
Сахибуллина Виктория Григорьевна - кандидат химических наук, научный сотрудник отдела стереохимии, Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань, Россия.
Ильясов Ахат Вахитович - доктор физико-математических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории радиоспектроскопии, Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, г. Казань, Россия.
Галкин Владимир Иванович - доктор химических наук, профессор, директор Химического института им. А.М. Бутлерова, Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань, Россия.
■к -к -к
SYNTHESIS, STRUCTURE AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF ANTIMICROBIAL COMPOUNDS BASED ON DICHLORODINITROBENZOFUROXAN AND AROMATIC AMINES
I. V. Galkina, G.L. Takhautdinova, A. T. Gubaidullin, O.I. Gnezdilov,
L.M. Yusupova, V.G. Sakhibullina, A.V. Ilyasov, V.I. Galkin
Abstract
A simple and efficient procedure for the synthesis of aminated benzofuroxans on the basis of reactions of different aromatic amines with 5,7-dichloro-4,5-dinitrobenzofuroxan has been obtained for the first time. The obtained products (1-16) have a broad spectrum of antibacterial and antimycotic activity. The structure of the obtained compounds has been determined by IR-, NMR-spectroscopy and also by single-crystal X-ray analysis. Stability of the products has been studied by TG and DSC methods.
Keywords: amines, 5,7-dichloro-4,5-dinitrobenzofuroxan, synthesis, structure, heterocyclic compounds.
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ...
35
References
1. Kekule A., Ueber die Gepaarten Verbindungen and die Theorie der mehratomigen Radicale. Liebigs Ann. Chem., 1857, Bd. 101, S. 129-150.
2. Kekule A. Ueber die Constitution des Knallquecksilbers. Liebigs Ann. Chem., 1858, Bd. 105, S. 279286.
3. Bohn H., Brendel J., Martorana P.A., Schonafinger K. Cardiovascular actions of the furoxan CAS 1609, a novel nitric oxide donor. Brit. J. Pharmacol., 1995, vol. 114, pp. 1605-1612.
4. Mu L, Feng S.-S., Go M.L. Study of synthesis and cardiovascular activity of some furoxan derivatives as potential NO-donors. Chem. Pharm. Bull., 2000, vol. 48, no. 6, pp. 808-816.
5. Feelish M., Schonafinger K., Noak E. Thiol-mediated generation of nitric oxide accounts for the vasodilator action of furoxans. Biochem. Pharmacol., 1992, vol. 44, pp. 1149-1157.
6. Macphee D.G., Robert G.P., Ternai B., Ghosh P. Mutagenesis of 4-nitro-benzolurazans and furoxans. Chem. Biol. Interact., 1977, vol. 19, pp. 77-90.
7. Cerecetto H. 1,2,5-Oxadiazole N-Oxide Derivatives and Related Compounds as Potential Antitrypanosomal Drugs: Structure-Activity. J. Med. Chem., 1999, vol. 42, pp. 1941-1947.
8. Aguirre G. Benzo-[1,2,-c]-1,2,5-oxadiazole N-oxide derivatives as potential antitrypanosomal drugs. Part 3. Substituents-clustering methodology in the search for new active compounds. Bioorg. Med. Chem., 2005, vol. 13, pp. 6324-6329.
9. Porcal W.P. Second generation of 5-ethenylbenzofuroxan derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi growth: synthesis, biological evaluation, and structure-activity relationships. Bioorg. Med. Chem., 2007, vol. 15, pp. 2768-2773.
10. Zarranz B. Synthesis and antimycobacterial activity of new quinoxaline-2-carboxamide 1,4-di-N-oxide derivatives. Bioorganic & medical chemistry, 2003, vol. 11, pp. 2149-2156.
11. Galkina I.V., Takhautdinova G.L., Tudriy E.V., Yusupova L.M., Falyakhov I.F., Pozdeev O.K., Shulaeva M.P., Kipenskaya L.V., Sakhibullina V.G., Krivolapov D.B., Litvinov I.A., Galkin V.I., Cherkasov R.A. Synthesis, Structure, and Antibacterial Activity of Aminobenzofuroxan and Amino-benzofurazan. Zh. Org. Khim., 2013, vol. 49, no. 4, pp. 591-597. doi: 10.1134/S1070428013040167.
12. Galkina I.V., Takhautdinova G.L., Tudriy E.V., Yusupova L.M., Krivolapov D.B. Litvinov I.A., Cherkasov R.A., Galkin V.I. Synthesis and Structure of Meisenheimer Adducts in Nucleophilic Aromatic Amination of 4,6-Dinitrobenzoluroxan. Zh. Org. Khim., 2013, vol. 49, no. 4, pp. 598-602. doi: 10.1134/S1070428013040179.
13. Galkina I.V., Tudriy E.V., Kataeva O.N., Usupova L.M., Luftmann H., Galkin V.I. An Unusual Reaction of Triphenylphosphine with Dichlorodinitrobenzofuroxan. Phosphorus, Sulfur and Silicon, and the Related Elements, 2009, vol. 184, no. 4, pp. 987-991.
14. Galkina I.V., Tudriy E.V., Berdnikov E.A., Usupova L.M., Levinson F.S., Krivolapov D.B., Litvinov L.A., Cherkasov R.A., Galkin V.I. Reactions of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxane and -furazane with triphenylphosphine. Russ. J. Org. Chem., 2012, vol. 48, no. 5, pp. 722-727. doi: 10.1134/S1070428012050156.
15. Galkina I.V., Spiridonova M.P., Yusupova L.M., Levinson F.S., Egorova S.N, Galkin V.I. Stable radicals possessing bactericidal and fungicidal activity. Patent RF, no. 2465279, 2012. (In Russian)
16. Galkina I.V., Takhautdinova G.L., Tudriy E.V., Yusupova L.M., Sakhibullina V.G., Krivolapov D.B., Galkin V.I. Reactions of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan and 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofurazan with secondary amines. Uchenye Zapiski Kazanskogo Universiteta. Seriya Estestvennye Nauki, 2013, vol. 155, no. 1, pp. 61-77. (In Russian)
17. Armagero W.L.F. Purification of Laboratory Chemicals. Burlington, Butterworth-Heinemann, 2009, 743 p.
Received
December 11, 2013
Galkina Irina Vasilevna - Doctor of Chemistry, Professor, Department of High-Molecular and Organoelement Compounds, Kazan Federal University, Kazan, Russia.
E-mail: [email protected]
36
И.В. ГАЛКИНА и др.
Takhautdinova Gulnara Linarovna - PhD Student, Department of High-Molecular and Organo-element Compounds, Kazan Federal University, Kazan, Russia.
Gubaidullin Aidar Timergalievich - Doctor of Chemistry, Leading Research Fellow, A.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, Kazan Research Center of the Russian Academy of Sciences, Kazan, Russia.
Gnezdilov Oleg Ivanovich - PhD in Physics and Mathematics, Senior Research Fellow, Laboratory of Molecular Photochemistry, Kazan Physical-Technical Institute named after E.K. Zavoisky, Kazan Research Center of the Russian Academy of Sciences, Kazan, Russia.
Yusupova Luiza Magdanurovna - Doctor of Chemistry, Professor, Department of Chemistry and Technology of Organic Nitrogen Compounds, Kazan National Research Technological University, Kazan, Russia.
Sakhibullina Viktoriya Grigorevna - PhD in Chemistry, Research Fellow, Department of Stereochemistry, Kazan Federal University, Kazan, Russia.
Ilyasov Akhat Vakhitova - Doctor of Physics and Mathematics, Professor, Leading Research Fellow, Laboratory of Radiospectroscopy, of A.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, Kazan Research Center of the Russian Academy of Sciences, Kazan, Russia.
Galkin Vladimir Ivanovich - Doctor of Chemistry, Professor, Director of A.M. Butlerov Institute of Chemistry, Kazan Federal University, Kazan, Russia.
