СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КОЛХАМИНА И АМИНОКОЛХАМИНА С ПРОПАРГИЛОВЫМ ЭФИРОМ α-ФЕНИЛ-β -ЦИАН АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КОЛХАМИНА И АМИНОКОЛХАМИНА С ПРОПАРГИЛОВЫМ ЭФИРОМ А-ФЕНИЛ-В -ЦИАН АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Аликулов Рустам Валиевич

канд. хим. наук, доцент, Термезский государственный университет,

Узбекистан, г. Термез E-mail: [email protected]

Маулянов Салихжан Алимжанович

доцент кафедры химии природных соединений Национального университета Узбекистана

имени Мирзо Улугбека, Узбекистан, г. Ташкент, Вузгородок

Чориев Одил Эргашевич

преподаватель, Термезский филиал Ташкентского государственного технического университета

им. И. Каримова, Узбекистан, г. Термез

Суюнов Жаббор Рузибоевич

преподаватель, Термезский государственный университет,

Узбекистан, г. Термез

Нуралиев Гайрат Тураевич

преподаватель, Термезский государственный университет,

Узбекистан, г. Термез

THE SYNTHESIS NEW DERIVATIVES OF COLCHAMINE AND AMINO-COLCHAMINE WITH PROPARGYL ETHERS A-PHENYL- B - CYANE ACRYLIC ACID

Rustam Alikulov

Associate Professor, Candidate of Chemical Sciences, Termez State University,

Uzbekistan, Termez

Salihzhan Maulianov

Associate Professor of Chemistry of Natural Products Chair, National University

of Uzbekistan named after Mirzo Ulugbek, Uzbekistan, Tashkent, Campus

Odil Choriyev

Lecturer, Termez Branch of Tashkent State Technical University named after I. Karimov,

Uzbekistan, Termez

Zhabbor Sutunov

Lecturer, Termez State University, Uzbekistan, Termez

Gayrat Nuraliyev

Lecturer, Termez State University, Uzbekistan, Termez

Библиографическое описание: Синтез новых производных колхамина и аминоколхамина с пропаргиловым эфиром а-фенил-ß -циан акриловой кислоты // Universum: Химия и биология : электрон. научн. журн. Аликулов Р.В. [и др.]. 2019. № 8(62). URL: http://7universum.com/ru/nature/archive/item/7688

АННОТАЦИЯ

Синтезированы 4-(колхамино-Ы-бутин-2-ил)овые эфиры а-фенил-Р-цианакриловой кислот и 4-(аминоколхамино-Ы-бутин-2-ил)овые эфиры а-фенил-Р-цианакриловой кислот. Строения синтезированных соединений подтверждены данными ИК- и ПМР-спектров.

ABSTRACT

4- (colchamine-N-butyne-2-yl) o-esters of а-phenyl-p-cyanoacrylic acid and 4- (aminocolchamine-N-butyne-2-yl) oesters of а-phenyl-p-cyanoacrylic acids have been synthesized. Structures of the synthesized compounds have been confirmed by IR and PMR data.

Ключевые слова: Колхамин, аминоколхамин, пропаргил, а-фенил-Р-цианакриловой кислоты.

Keywords: Colchamine; aminocolchamine; propargyl; а-phenyl-p-cyanoacrylic acids.

Введение. Пропаргиламины широко применяются: в качестве перспективных мономеров в органическом синтезе, в том числе в направленном синтезе биологических активных соединений [1]. Так, про-паргиламины и их производные проявляют противоопухолевую активность [2], влияют на сердечно-сосудистую систему, вызывая снижение кровяного давления [3], используются в качестве препаратов для лечения болезни Паркинсона [4], выходят в состав противомалярийных, препаратов, проявляют ан-тидепрессантные свойства [5].

Широкое применение пропаргиламинов в лабораторной практике и промышленности привело к необходимости более тщательного, изучения; реакции, аминометилирования терминальных ацетиленовых соединений; с целью создания эффективных методов синтеза пропаргиламинов заданной структуры с высокими выходами селективностью.

Экспериментальная часть.

ИК-спектры - на двухлучевом спектрометре UR-10 в KBr, спектры ПМР - на приборе XL-100 фирмы «Varian» BCDCb.

а) Производные, колхаминасо сложными эфи-рами органических кислот. Навеску 1,0 г колхамина растворяли в 17 мл высушенного и свежеперегнанно-годиоксана и в раствор добавляли 0,12 г пара- форма, 0,01 г гидрохинона и 0,03 г однохлористой меди. После этого добавив в раствор ещё эквимолекулярное количество пропаргилового эфира содержимое колбы хорошо перемешивали.

б) Производные, аминоколхаминасо сложными эфирами органических кислот. Навеску 1,0 г амино-колхамина растворяли в 17 мл высушенного и свеже-перегнанного диоксана и в раствор добавляли 0,12 г пара- форма, 0,01 г гидрохинона и 0,03 г однохлори-стой меди. После этого добавив в раствор ещё эквимолекулярное количество пропаргилового эфира содержимое колбы хорошо перемешивали.

Таблица 2.

Условия реакции пропаргиловый эфир а-фенил- Р-циан акриловой кислоты с

колхамииаиаминоколхамина

№ Р е а г е н т Расчетное количе-створеагента Взятое количество реагента Выход продукта (%)

1. Колхамин 0,57 0,70 62

2. Аминоколхамин 0,55 0,68 68

Реакционную смесь нагревали на глицериновой бане с обратным холодильникомпри 70-90° в течение 4-6 часов, Окончание реакции определяли по тонкослойной хроматографии реакционной смеси.

После практического окончания реакции нерастворимые в диоксане вещества отделяли фильтрованием и растворитель (диоксан) отгоняли на роторной установке. Остаток растворяли в 20-30 мл хлороформа, полученный очень темный хлороформный раствор трехкратно экстрагировали по 20 мл 5%-ной уксусной кислоты.

Уксуснокислый экстракт содержит непрореаги-ровавший колхамин, который выделили подщелачи-ванием кислого раствора аммиаком и экстракцией хлороформом.

Хлороформный раствор продукта реакции, после отделения исходного колхамина, сушили над безводным сульфатом натрия, сульфат отфильтровали и фильтрат пропускали через небольшой слой (5 -7 г)

окиси алюминия. При этом темный экстракт сильно осветливается. Растворитель отгоняли и продукт реакции сушили в вакуум-эксикаторе.

Конечные продукты реакции получены в виде некристаллических легких желтых порошков. Лишь производное колхамина с пропаргиловым эфиром бромбензойной кислоты легко кристаллизуется из смеси эфира и ацетона в виде белых кристаллов с т.пл. 137~139°.

При проведении реакций о 3,0 г колхамина с про-паргиловымиэфирами динитробензойной и бромбен-зойной кислот, метилэтилэтинилкарбиноловым и ди-метилэтинилкарбиноловым эфирами метакриловой кислоты количества соответствующих реагентов также увеличивали в три раза, в времени реакции сохраняли.

4-(колхамино^бутин-2-ил)овые эфиры а-фе-нил-Р-цианакриловой (4) кислот.

ИК-спектр: 1090, 1250, 1480, 1570, 1590, 1655, 1730, 2225, 2800, 2840, 2935, 2950, 3500 см"1.

ПМР-спектр: 2,20 (ЗН,с, N-0^), 3,34 (N-0^), 3,58 (3Н.с, -ОСНз), 3,82; 3,84; 3,85 (3Н х 3, сс, ЗОСНз), 3,96 (ОН3), 4,70 (ОСН2), 6,48 (Н-4), 7,38-7,56 (Н-4, Н-11, Нр,р,у, фенильного радикала), 7,80-8,00 (Н-8, Н-12, На,афенильного радикала), 8,16 (метиновый протон, геманальный к циановой группе) м.д.

Вследствие алкильного (а не ацильного) характера вводимых в аминогруппу заместителей, полученные производные сохраняют в некоторой степени основность (особенно с пиридиновым кольцом),что затрудняет отделение примеси колхамина от продуктов реакций. Поэтому для этой цели прибегли способу хроматографирования на окиси алюминия (элюенты смеси эфир-ацетон, ацетон и ацетон-метанол).

Исходные соединения для синтеза ацетиленовых

4-(аминоколхамино-^бутин-2-ил)овые эфиры а-фенил-Р-цианакриловой (5) кислот.

ИК - спектр:1100, 1170, 1720, 2570, 2950, 3400, 3540 см-1.

ПМР-спектр: 1,26; 1,45; 1,49 (СН3СН2), 1,98 (СН3). 2,16 (N-СHз), 3,58; 3,85 х 2, 3,88 (3Н х 4, сс, 4 ОСН3) , 5,16 (ОН), 6,48 (Н-4), 6,94 (Н-11), 7,24 (Н-12 и Н-8) м.д.

Результаты и их обсуждение. Известно, что введение в молекулу лекарственных веществ групп, содержащих ацетиленовую связь, заметно снижает их токсичность. Ввиду того, что такая работа в области колхициновых алкалоидов ранее не проводилась, нами синтезирован ряд производных колхамина спропаргиловым эфиром а-фенил-Р-циан акриловой кислоты (3) [6].

производых колхамина (1) и аминоколхамина (2):

Н3СО.

Н3СО

1.R=OCH3

2.R=NH2

О н

N=C—С=С—С—С-

-С=СН

н С6Н5 н

Реакцию конденсации колхамина с ацетиленовыми соединениями проводили по Манниху, в эквимолекулярных соотношениях реагентов:

Основное исходное соединение - колхамин (1) для проведенных синтезов был выделен из Colchicum luteum baker произрастаюший Сурхандаринской об-ластю.

В результате нами синтезированы; 4-(колхами-ноМ-бутин-2-ил)овые эфиры а-фенил^-цианакрило-вой (4) кислот и аминоколхамина - 4-(аминоколха-мино-Ы-бутин-2-ил)овые эфиры а-фенил-ß-цианакриловой (5) кислот [7] (табл.1).

При гидролизе сложных эфиров 4 образуется 4-(колхамино-н-бутин-2-ил)-овый спирт 6.

Полученные соединения представляют светло -желтого цвета порошки, о близкими между собой

значениями Я^. В то же время по хроматографиче-ской подвижности они сильно отличаются от исход-ныхколхамина и аминоколхамина, имея высокие значения Я^.

Строения синтезированных соединений подтверждены данными ИК- и ПМР-спектров. В ИК-спектрах соединений со сложноэфирной группировкой (3-4) проявляются полосы поглощения карбонильной группы (1735-1730 см-1).

Колхаминовая и аминоколхаминовая фрагменты синтезированных соединений в-ПМР-спектрах существенно не различаются: сигналы ^метильной группы проявляются при 2,20-2,22 м.д,, метоксиль-ных групп - 3.56-3,60 (при С-1) и 3,82-3,85 м.д. (при С-2, С-3 С-10), протона Н-4 - при 6,44-6,51 м.д., Н-8 - 7,90-7,96 м.д., Н-11 - 6,68-6,75 м.д. и Н-12 - 7,177,22 м.д.

Таблица 2.

Синтезированные ацетиленовые производные

Н3СО 1 1 / /СНЗ тт J ЧС—С=С—R Н3СО Y^ ----- / \ I/ Н Н ОСН3 (/ OR1

R R1

H H 1 1 , -С—О—С—С—С—C=N 4. 1 II I Я III н О с6н5 OCH3

H H 1 1 - -с—о—С—С=С—C=N 5. ' II 1 н III н о С6Н5 NH2

H 1 6. С он H OCH3

Характерным для всех ацетиленовых производных является присутствие в их ПМР-спектрах двух-протонного дублета от мостиковой №СН2- группы, который проявляется в области 3,32-3,38 м.д. Мости-ковая же ОСНз-группа, имеющаяся в соединениях 45, образует узкий двухпротонный дублет в области 4,53-4,70 м.д.

Сигналы С-алкильных групп проявляются в наиболее сильномполе спектра (1,4-2,0 м.д.) и легко расшифровываются. Олефиновыепротониа -фенил-Р-цианакриловой эфиров резонируют при 5,98 м.д.

(цис-) и 3,48 м.д. (транс-протоны). Наиболее сложны спектры колхамина и аминоколхамина с пропаргило-вым эфиром а -фенил-Р-цианакриловой кислоты в которых сигналы протонов двух бензольных колец перекрываются.

Выводы.

1. Синтезированы новые производные колха-мина и аминоколхамина с пропаргиловым эфиром а-фенил-Р-циан акриловой кислоты.

2. Синтезированных соединений подтверждены ПМР и ИК спектральными данными.

Список литературы:

1. Bieber, L. W., da Silva M. F. Short and efficient preparation of alkynylselenides, sulfides and tellurides from terminal alkynes // Tetrahedron Letters.-2004.- V. 45.-№13. P. 2735-2737.

2. Fudsuki Sun. J. Chem. Soc. Jap., Pure Chem. See. Синтез ацетиленовых аминов // РЖХим.- 1967.- 2Ж146.

3. Котляревский И.Л,. Андриевская Э.К. Моно и диамины, производные р-диэтинилбензола// Изв. АН СССР.Сер. хим.- 1966.- №3.- С. 546-549.

4. Лискер И.С. Физические методы исследования в агромониторинге // Физические методы и средства получения информации в агромониторинге. Л.-1987.-С. 3-21.

5. Изюмов Е.Г., Норина O.A., Андриевская Э.К., Федешок Л.Г., Котляревский И.Л. изучение фармакологических свойств, диацетиленовых аминов // Изв. СО АН СССР, серия Биолог.-медиц.- 1968.- №1,- С. 113.

6. Аликулов Р.В. Алкалоиды ColchicumkesselringiiRgl. и MerenderarobustaBge. строения новых гомопроапорфи-новых и гомоапорфиновых алкалоидов. Дисс. на соиск.уч.степ. к.х.н., Ташкент, 1993. С. 53-57.

7. Аликулов Р.В., Чоммадов Б., Шукуров А., Юсупов М.К. Противоопухолевые вещества на основе колхамина и пропаргиловых эфиров замещенных бензойных кислот // III съезд фармацевтов Туркм. ССР. Тез.докл. Ашхабад, 1989. С. 156-158