CC BY
71
УДК 547.76837.1.07
СИНТЕЗ И СПЕКТРАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 1-(2-АМИНОЭТИЛ)-3Н-ПИРРОЛО [2,3-СІАКРИДИНА
Т.М. Алябьева
Белгородский университет кооперации, экономики и права,
С целью поиска физиологически активных соединений осуществлен синтез 1-(2-аминоэтил)-зН-пирроло[2,3-с]акридина. Исследованы физико-химические и спектральные характеристики синтезированной структуры.
Россия, 308023, г. Белгород, ул. Садовая, 116-а,
Ключевые слова: зН-пирроло[2,3-с]акридин, реакция Джеппа-Клингемана, реакция Фишера, 1-(2-аминоэтил)-зН-пирроло
[2,3-с]акридина.
E-mail: [email protected]
Введение
Ранее нами синтезирована новая гетероциклическая система зН-пирроло [2,з-с]акридина, где пиррольный фрагмент непосредственно конденсирован с акридиновым циклом, путем циклизации акридинилгидразона этилпирувата в условиях реакции Фишера [1].
Фармакологический аспект подобного рода гетероциклических систем представляет определенный интерес. Прежде всего, это связано со своеобразным мутагенным действием акридина на ДНК, которое имеет огромное значение для молекулярной биологии и предопределяет поиск в этом ряду противоопухолевых препаратов нового типа [2]. Появление в конденсированной системе пирролоакридина индольного фрагмента, с его не менее известным спектром физиологического действия, дает возможность предполагать появление в этом ряду новых биологически активных веществ.
Среди соединений индольного ряда наиболее интересными физиологически активными соединениями можно считать триптамин, серотонин и их производные. Биогенный амин эпифиза-5-метокситриптамин обладает высокой радиозащитной и психотропной активностью, индопан является стимулятором центральной нервной системы. Не менее интересны и другие структурные аналоги триптамина - буфотенин, псилоцин и псилоцибин [3].
В связи с этим, представляет интерес синтез аналога триптамина на основе новой гетероциклической системы зН-пирроло[2,з-с] акридина, исследование его физико-химических и спектральных характеристик и физиологической активности.
Для синтеза соединений использовались химически чистые реактивы и их растворы.
ИК спектры сняты на приборе иЯ-20 в суспензии с вазелиновым маслом или в растворителе, который указан в каждом конкретном случае.
УФ спектры получены на приборе БресоМ в этаноле.
Спектры ЯМР ’Н сняты на спектрометрах НА-100Д фирмы «Уапап» и WP-з6o фирмы «Бшкег», внутренний стандарт ГМДС, растворитель указан в каждом конкретном случае.
1-(2-Нитровинил)-ЗН-пирроло[2,з-с]акридин (2). В 5 мл этанола растворяют 0.49 г (2 ммоль) 1-формил-ЗН-пирроло[2,з-с] акридина, добавляют 2 мл нитрометана и 0,2 г ацетата аммония. Смесь кипятят в течение 2 часов. Через 0,5 часа наблюдается выпадение осадка оранжевого цвета. Смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Очищают хроматографически на колонке с силикагелем, элюент-эфир. Выход 0.47 г (96%), температура плавления 244-24б°0 (из этилацетата). ИК спектр (вазелиновое масло), умакс: 1з15 (Ш2), зз20 см-1 (ЫИ). УФ спектр, Хма^е): 218 (4.61), 261 (4.75), 290 (4.69), з42 (4.з1), 418 нм (4.14). Найдено: С 70.25; Н з.58; N 14.14%. Сг/ИиЫзО2. Вычислено: С 70.61; Н з.82; N 14.50%. Данные ЯМР ’Н спектра представлены в таблице 1.
1-(2-Аминоэтил)-зН-пирроло[2,з-с]акридин (з). 0.58 г (2 ммоль) 1-(2-Нитровинил)-зН-пирроло[2,з-с]ак-ридина растворяют в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и при осторожном нагревании и перемешивании добавляют 0,4 г (10 моль) LiAlH4. После окончания бурной реакции, смесь кипятят з часа, затем охлаждают, избыток восстановителя разлагают этилацетатом и отделяют, фильтрат упаривают и оставшийся маслообразный продукт хромотографируют на колонке с силикагелем. Элюируют вначале этилацетатом, затем смесью метанол-этилацетат
Объекты и методы исследования
(9:1). Растворитель упаривают в вакууме. Получают 0.48 г (83%) вещества желтого цвета, температура плавления 272-276° (с разложением). ИК спектр (вазелиновое масло), и,акс.: 3180, 3262 (N#2), 3350 см-1^#). УФ спектр, ХмаксХд): 204 (3.41), 218 (3.49), 238 (3.45), 322 (4.58), 360 нм (4.23). Найдено: С 78.22; Н 5.52; N 16.0%. С17Н^3. Вычислено: С 78.12; Н 5.71; N 16.12%. Данные ЯМР 'Н спектра представлены в таблице 1.
Результаты и их обсуждение
Синтез индолилалкиламинов обычно разделяют на две группы. С одной стороны, это синтез с замыканием индольного цикла при наличие готовой боковой цепи, среди которых наиболее распространен метод, основанный на использовании реакций Джэппа-Клингемана и Фишера [4], с другой стороны - синтез индольного цикла, включающий превращение соответствующего индола в индолил-3-ацетонитрил, нитровинилиндол или индолил-3-глиоксиламид с последующим их восстановлением в триптамин [5].
Поскольку пирролоакридин синтезирован нами по реакции Джэппа-Клингемана и Фишера, была проверена возможность использования этого метода и для получения аналога триптамина. Однако многочисленные попытки провести азосочетание с этиловым эфиром а-ацетил-р-фталимидовалериановой кислоты и выделить соответствующий гидразон были безуспешны.
1-(2-аминоэтил)-3Н-пирроло[2,3-с]акридин (3) был синтезирован нами на основе 1-формил-3Н-пирроло[2,3-с]акридина (1) по схеме:
о2шс=нс ндасн2с
Зш СЩЫС>2_^
и
СНзЕЮа^ ЬіА1Н4>
1
2
Конденсацию 1-формил-зН-пирроло[2,з-с] акридина с нитрометаном проводили в этаноле при 80° в течение 1 часа в присутствии каталитических количеств ацетата аммония, в результате с количественным выходом получен 1-(2-нитровинил)-зН-пирроло[2,з-с]-акридин (2). Строение нитровинильного производного установлено на основании спектральных данных и элементного анализа.
В ЯМР 'Н спектре соединения 2 имеются два дублета олефиновых протонов в области 9.16 и 9.62 м.д. с константой спин-спинового взаимодействия 13.5 Гц, что указывает на их транс-расположение (табл. 1).
Таблица 1
Химические сдвиги (8 м.д.) и константы спин-спинового взаимодействия (Л", Гц) пиррола[2,3-с]акридина и его производных
Соеди- нение Раствори- тель Химические сдвиги (5 м.д.) Константы спин-спинового взаимодействия («, Гц)
Н Н2 Н3 Н4 Н5 Н6 Н7 Н8 Н9 Ню
3Н- пирроло [2,3-с] акридин ССІ4- ДМСО-А 7.19 7.31 11.28 7.5 7.59 8.63 7.9 7.42 7.42 8.13 <І1.2=3.0 J 23=2.6 <І1.3=2.3 ^.5=8.9
1 ДМСО-А 11 С 8.1 - 7.81 7.73 9.05 8.06 7.63 7.63 8.18 5 II 0
2 ^-ацетон 9.16-СН 9.62- СН=Ы02 8.26 11.89 7.78 7.92 9.01 7.6 - 8.4 ^5=9.0 Jcн.cн=l3. 5
3 дмсо-а6 2.88- СН2-СН2 7.28 11.65 7.51 7.59 8.98 7.79 7.7 7.7 8.05 5 II 9
В ИК спектре соединения 2 вместо полосы поглощения С=О группы появляется новая слабая полоса в области 1315 см-1, которую следует отнести к колебаниям группы N02.
Восстановление нитровинильного производного ЬАШ^ в тетрагидрофуране протекает достаточно легко, и соединение 3 получено с выходом 83%.
Структура соединения подтверждена ИК спектром, где имеются две новые полосы поглощения в области 3180 и 3262 см-1, которые относятся к валентным колебаниям аминогруп-
пы и ЯМР Н спектром (табл. 1), где присутствуют сигналы протонов группы -СН2-СН2- с средним химическим сдвигом 2,88 м.д. Данные элементного анализа соединения 3 соответствуют вычисленным.
Осуществлен синтез 1-(2-аминоэтил)-3Н-пирроло[2,3-с]акридина и подобраны оптимальные условия проведения реакции. Исследованы физико-химические и спектральные характеристики синтезированной структуры.
1. Алябьева Т.М., Суворов Н.Н., Хоштария Т.Е. Химия гетероциклических соединений. -1979. - №11, - С. 1524.
2. Ауэрбах Ш.А. Проблемы мутагенеза. - М.: Мир, 1978. - 464 с.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.
4. Gilchrist T.L. Synthesis of aromatic heterocycles // J. Chem.Soc. Perkin Trans 1. - 1999. -P .2849-2866.
5. Gribble G.W. Recent developments in indole ring synthesis - methodology and applications // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. - 2000. - P.1045-1076.
Выводы
Список литературы
SYNTHESIS AND SPECTRAL CHARACTERISTICS OF 1-(2-AMINOETHYL)-3H-PIRROLO(2,3-C) ACRIDINE
T.M. Alyabieva
Belgorod University of Cooperation, Economics and Law,
Sadovaya St., 116a, Belgorod,
308023, Russia
E-mail: [email protected]
In order to search for physiologically active compositions there has been carried out a synthesis of 1-(2-aminoethyl)-3H-pirrolo(2,3-c)acridine; studies physical, chemical and spectral characteristics of synthesized structure.
Key words: -3H-pirrolo(2,3-c) acridine, Jepp-Klingeman reaction, Fisher reaction, l-(2-aminoethyl)-3Hpirrolo(2,3-c) acridine.
