CC BY
43волокна. В таблице приведены значения интенсивности окрашенных образцов (K/S). Расчет проводился на основании коэффициентов отражения с окрашенного волокна по уравнению Гуревича-Кубелки-Мунка. Здесь же приведены коэффициенты цветового различия (АЕ) и данные по устойчивости окрасок к сухому трению, а также прочностные характеристики окрашенного волокна.
Как видно из таблицы, волокно, окрашенное в присутствии амида серной кислоты, имеет несколько более высокую интенсивность окраски, что говорит о большем выходе красителя и большей степени его использования, Потери прочности волокна, окрашенного в присутствии предлагаемого кислотного агента, снижаются в среднем на 10-12%. Кроме того, волокно, окрашенное всеми исследуе-
мыми красителями, обладает лучтиеи устойчивостью к сухому трению, по сравнению с типовой технологией, показатели повышаются на 1-2 балла.
Таким образом, использование амида серной кислоты в процессе крашения шерстяного волокна кислотными и кислотными металлсодержащими красителями комплекса 1:2 позволяет повысить прочность окрашенных волокнистых материалов и качество окраски.
По результатам исследования получен Патент РФ на изобретение 2204634.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Новорадовская ТХ\, Садова С.Ф. Химия и химическая технология шерсти. М.: Легпромбытиздат, 1986,200с.
Кафедра химической технологии волокнистых материалов
Л,А. Тулаева1, Д.В. Белых2, HJVL Яковлева1, И,А„ ОбЛЬКОЕЗ , A.B. Рочева , А.В.Кучии
СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРОФИЛЛА, СОДЕРЖАЩИХ СВОБОДНУЮ
КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ
(1 Сыктывкарский государственный университет, Институт химии Коми НЦ УрО РАН)
Синтезирован ряд амидных и форбиновых производных хлорофилла» содержащих свободную карбоксильную группу* Установлено, что полученные соединения растворяются в водном растворе тригидроксиметиламинометана (ТРИСа)f с образованием коллоидных растворов* Показано9 что введение гидрофильных групп позволяет снизить концентрацию ТРИСа, необходимую для стабилизации коллоидного раствора*
ЙЙРЛРНИР
и и Д™/^..Д, А™;' !■ I * I
В последнее время возросла потребность в создании новых эффективных лекарственных препаратов на основе растительного сырья для лечения многих заболеваний, в том числе и онкологических, В этом направлении большой интерес вызывают свойства порфиринов, в частности, производных хлорофилла. Эти соединения интересны как фотосенсибилизаторы (ФС) для фотодинамической терапии (ФДТ) различных заболеваний, таких как образование злокачественных опухолей [1]. Перспективными ФС считаются различные амидные произ-
водные хлорофилла. Это связано с тем, что амидная связь, с одной стороны, относительно устойчива в организме и фрагменты, присоединенные такой связью, остаются присоединенными к молекуле ФС при его действии, с другой стороны, в организме им еются фрагменты, ката л изиру ющи е гидрол из амидной связи; что способствует выводу ФС из организма. Для введения ФС необходимо, чтобы препарат достаточно хорошо растворялся в воде. Ранее был разработан метод синтеза 13-амидов-15,17-диметиловых эфиров хлоринов [2,3]. Однако их растворимость в воде низка, поэтому целесообразно провести некоторые превращения, позволяющие
получить более растворимые в воде производные. Гидролиз сложноэфирных групп до карбоксильных позволяет получить соединения, растворимые в слабощелочных растворах. Щелочная среда может быть создана природными или синтетическими аминами [4], При приготовлении лекарственных препаратов для повышения растворимости физиологически активных веществ кислой природы широко используются различные аминоспирты, в частности тригидроксиметиламинометан (ТРИС) [5-8]. В настоящей работе синтезирован ряд амидных и фор-биновых производных хлорофилла, содержащих свободную карбоксильную группу и исследованы некоторые процессы, происходящие при растворении этих соединений в водном растворе ТРИСа,
СИНТЕЗ ХЛОРИНОВ СО СВОБОДНОЙ КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППОЙ
Получение хлоринов со свободной карбоксильной группой представлено на рис. 1. Исходным соединением в синтезе производных хлорофилла являлся метилфеофорбид (а) (1), полученный из крапивы согласно [9], Амиды (2) и (3) были синтезированы по разработанным ранее методикам (см,, соответственно, [10] и [2]) действием на 1 соответствующего амина. Метилпирофеофорбид (а) (6) получали согласно [9] кипячением метилфеофорбида (а) (1) в пиридине в течение 5 часов. Строение полученных соединений подтверждено данными ИК-и ЯМР-спектроскошш.
Рис, 1. Синтез карбоксихлорииов. Fig, 1 .Synthesis of carboxychloriiies,
Гидролиз сложноэфирных групп подученных производных хлорофилла осуществляли в кислых средах (раствор в ацетоне с добавлением концентрированной соляной кислоты). Образование пирофеофорбида (а) (7) при гидролизе метилпиро-феофорбида (а) (6) подтверждено данными ПМР спектроскопии. В спектре ПМР продукта реакции
(7), в отличие от спектра исходного соединения (6) отсутствует трехпротонный еинглет при 3,61 м.д., соответствующий метальной группе в положении 17(4), Оксим пирофеофорбида (а) (8) получали по методике, аналогичной описанной в [11], при нагревании пирофеофорбида (а) (7) с гидроксиламином в пиридине.
Установлено, что в случае амидных производных хлорина е6 (2) и (3) в этих условиях происходит только гидролиз сложноэфнрной группы ме-тил-пропионатного заместителя в положении 17, в то же время 13-амидная группа и сложнозфирная группа заместителя в положении 15 гидролизу не подвергаются.
/. ; I
А
в
Рис 2. Спектр ПМР хлорина е6 13-Нчметиламида-15,17-диметилового эфира (2) (А) и продукта его гидролиза (В) (4)
(область 3.2-4,0 мл)-
Fig. 2, NMRH1 spectrum of chlorine^ l3-N-methylamide-15,17-dimethyl ester (2) and its hydrolysis product (B) (4).
Такой вывод был сделан на основании данных ИК- и ЯМР- спектроскопии, В ИК-спектре продукта гидролиза хлорина е6 1З-М-метиламида-15,17-диметилового эфира (2) полосы, соответствующие колебаниям амидной группы («амид I» при 1662 см" 1 и «амид II» при 1526 см"3) остаются, а интенсивность полос, соответствующих колебаниям сложно-эфирной группы уменьшается: это полосы, соответствующие валентным колебаниям связи С=0 при 1740 сы \ «эфирная полоса» при 1350 см"1 и полоса асимметрических деформационных колебаний группы С-О-С при 1170 см"1. Это позволяет утверждать, что гидролизу подвергается только одна из сложноэфирных групп, причем амидная группа в исследуемых соединениях гидролизу не подвергается. В спектре ПМР продукта гидролиза хлорина е6
13-Н-(метшшмида)-15Д7-диметилового эфира, по сравнению с исходным соединением, отсутствует трехпротонный синглет при 3,62 м.д. (рис. 2), соответствующий 17 (4)-СН3-группе, все остальные сигналы остались без изменения (см. рис. 2). Это доказывает, что гидролизу подвергается только одна сложнозфирная группа в положении 17.
вергается именно сложноэфирная группа в замес тителе в положении 17.
(2.4): R - СНз,
(3.5): R = CH2CH20И
NH2R
{2,3}
CONHR
NH2R
С02Н
СЪ2СН3
CONHR
Рис, 3. Встречный синтез продуктов гидролиза амидов хлорина
Fig. 3. An alternative synthesis of the products of hydrolysis of
chlorine* amides. (B) (4),
Дополнительным подтверждением того, что гидролизу подвергается именно сложноэфирная группа в пропионатном заместителе в положении 17, послужила реакция метиламина с феофорбидом (а) (9), в ходе которой должно образоваться соединение с заведомо неизменной сложноэфирной группой заместителя в положении 15 (см. рис, 3). Реакцию с феофорбидом (а) проводили в тех же условиях, что и с метилфеофорбидом (а) (1). В результате реакции было получено соединение, хро-матографически идентичное продукту гидролиза 13 ^ -мети л амида-15,17 -димети лового эфира хлорина Аналогичные результаты были получены и при изучении продукта гидролиза хлорина е6 13-М-(2-гидроксиэтил)-амида~15,17-диметилового эфира и продукта взаимодействия феофорбида (а) (9) с этаноламином. Оказалось, что в результате этих реакций образуются идентичные соединения (идентификация методом ТСХ). Таким образом, амидные- производные хлорина е6? содержащие свободную карбоксильную группу могут быть получены двумя путями (см, рис, 3). Это подтверждает, что в молекуле моноамида гидролизу под-
СОЫНСН2СН2ОН
соынсн2сн2он (10)
Сдожноэфириую группу в положении 15 в этих условиях гидролизовать не удается. Увеличение времени реакции до 3 суток приводит только к уменьшению выхода продукта гидролиза за счет протекания побочных реакций. Интересно, что гидролиз сложноэфирной группы диамидного производного (10), имеющего сложноэфирную группу только в положении 15, в этих условиях так же не происходит. Реакционная способность сложно-эфирных групп в амидных производных хлорина е6 в реакции гидролиза коррелирует с таковой в близкой по механизму реакции амидирования [3]. По литературным данным, при действии этаноламина на хлорин е6 13-К-(2-гидроксиэтил)-амид-15,17-диметиловый эфир легче амидируется сложно-эфирная группа в заместителе в положении 17. Разницу в реакционной способности этих групп в обоих случаях можно объяснить большей стерической затрудненностью сложноэфирной группы в заместителе в положении 15 по сравнению со сложно-эфирной группой заместителя в положении 17.
ГИДРОФИЛИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Анализ литературы показывает, что для создания щелочной среды при гидрофилизации лекарственных веществ слабокислой природы и приготовления фармацевтических композиций используются различные простые аминоспирты, в частности тригидроксиметиламинометан (ТРИС) [5-8], В связи с этим нами изучены некоторые процессы, протекающие при растворении полученных карбокси-хлоринов в водном растворе ТРИСа и проведена оценка их гидрофияъиости. Оказалось, что все полученные карбокснхлорины растворяются в растворе ТРИСа в воде3 причем образуются стабильные растворы, проходящие через плотные ватные фильтры (такое фильтрование позволяет отделить даже твердые частицы пыли, что используется при
приготовлении растворов для записи ЯМР-спектров [13]). Интересно, что для стабильности таких растворов важно не мольное соотношение карбокси-хлорина и ТРИСа, а концентрация ТРИСа в воде. Для того, чтобы выяснить, в каком состоянии находятся карбоксихлорины в полученных растворах, в качестве модельного соединения более подробно был исследован хлорин е6 13-Н-метиламид-15-метиловый эфир (4). Результаты исследования методом ПМР раствора карбоксихлорина (4) в водном растворе ТРИСа, приготовленного с использованием дейтерированной воды, позволяют предполагать, что в результате взаимодействия исследуемого карбоксихлорина с водным раствором ТРИСа образуется коллоидный раствор. В спектре ПМР исследованного раствора наблюдается только сигнал мети-леновых групп ТРИСа (синглет при 4,1 м.д.), а сигналы карбоксихлорина отсутствуют. В случае, если бы произошло образование истинного раствора со-леобразного соединения, в спектре должны были бы наблюдаться и сигнал ТРИСа, и сигналы карбоксихлорина (4). Отсутствие сигналов карбоксихлорина означает, что это соединение находится в твердой фазе, которая образует коллоидные частицы. При центрифугировании этого же раствора при 7000 об/мин наблюдается образование осадка, связанное с коагуляцией наиболее крупных частиц коллоида. Полученные результаты согласуются с известными данными [12], согласно которым увеличение содержания воды в водно-органической смеси приводит к усилению агрегации хлоринов. Возможно, что в нашем случае ТРИС выступает не в качестве основания, образующего обычные сояеобразные соединения, а только способствует ионизации карбоксильных групп на поверхности коллоидных частиц, а так же, возможно, выступает в качестве ПАВ, стабилизирующего коллоидный раствор.
Таблица.
Гидрофильность карбоксихлоринов
ТаЫе. Нус1горНу!ку оГ сагЬохусЫогте$.
Исследуемые соединения Минимальная концентрация ТРИСа, необходимая для образования коллоидного раствора карбоксихлорина (г/л)
(3) 0,0103
(8) 0,0309
(2) 0,0412
(7) 0,0515
По всей видимости, все остальные карбоксихлорины, полученные в настоящей работе, при взаимодействии с водным раствором ТРИСа так же дают коллоидный раствор. Оказалось, что такого
рода способность к гидрофилизацни зависит от наличия в молекуле карбоксихлорина полярных групп, В качестве меры этой способности можно принять минимальную концентрацию ТРИСа в воде, при которой образующийся коллоидный раствор будет стабилен. Как следует из данных, представленных в таблице, введение полярных групп, как и следует ожидать, повышает способность к гидрофилизацни карбоксихлоринов.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Спектры ЯМР и ВС полученных веществ записывали на приборах Вшкег АМ-300 (рабочая частота 300 МГц), Вшкег АМХ-400 (рабочая частота 400 МГц), и ТЕЗЬА В5 587А (рабочая частота 80 МГц) в дейтерохлороформе или дейтерированной воде, ИК-спектры записывали на приборе 8ре-согё М-80 в таблетках КВг. Тонкослойную хроматографию осуществляли на закрепленном слое (силу-фол), элюент - СС14: ацетон 1:3 или 1:4 по объему.
Метилфеофорбид (а) (1) получен из крапивы согласно [9]. ИК (см~], КВг): 1624 ("хлориновая полоса"), 1746 (иС=0 сложный эфир), 1706 (иС-О кетогруппа в зкзоцикле). ЯМР Н\ (СОС\ъ 80 МГц); 9,42 (с 1Н, 10-Н); 9,30 (с 1Н, 5-Н); 8,55 (с 1Н, 20-Н); 7,92 (дд Ш, 16,9 и 8 Гц, 3 (1)-Н); 6,20 (дд 1Н, 15,8 и 2 Гц, 3(2)-Н (транс)); 6Д2 (дд 1Н, 13,4 и 2 Гц, 3(2)-Н' (цис)); 6,27 (с 1Н, 13 (2)-Н); 4,1-4,5 (м 2Н, 17-Н, 18-Н); 3,91 (с ЗН, 13(4)-СН3); 3,63 (с ЗН, 12(1)-СН3); 3,61 (с 1Н, 17(4)»СНз); 3,32 (с ЗН, 2(1)-СН3); 3,00 (с ЗН, 7(1)-СН3) 3,8-3,4 (м 2Н, 8(2)-СН2); 2,2-2,8 (м 4Н, 17(1)-СН2» 17(2)-СН2); 1,84 (д ЗН, 10 Гц, 18(1)»СН3); 1,58 (т ЗН, 12 Гц, 8(2)-СНл); 0,51(уш. с. 1И, ГМН); -1,8 (уш. а 1Н, III-Ш)
Хлорин е6 13-^метилам11Д-15, 17-ди-метиловый эфир (2). К раствору 1,07 г (1) в 10 мл ТГФ добавляли 1,5 мл 33% водного раствора метиламина, Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли 100 мл хлороформа, промывали водой, сушили над безводным сульфатом натрия, упаривали при пониженном давлении. Остаток после упаривания хроматографировали на силикагеле. Элюирова-ние проводили смесью четыреххлористого углерода с ацетоном в соотношении от 50:1 до 5:1. Выход продукта (2) составил 0,72 г (65%), ИК (см"1, КВг): 1662 ("полоса амид I"), 1526 ("полоса амид И"), 3100 (Ы-Н амидной группы), ПМР (СОС13, 400 МГц): 9,70 (с Ш, 10-Н); 9,66 (с 1Н5 5-Н); 8,80 (с 1Н, 20-Н); 8,98 (дд 1Н, 12 и 18 Гц, 3(1 )-Н); 6,34 (д Ш, 18 Гц, 3(2)-Н (транс)); 6ДЗ (д 1Н, 12 Гц, 3(2)-Н (цис)); 6,33 (уш. м 1Н, 13-ЫН (амидный)); 5,55 (д 1Н, 20 Гц, 15(1)-СИ) 5,20 (д 1Н? 20 Гц, 15(1)-СН); 4,4 (м
2Н, 18-Н, 17-Н); 3,80 (с ЗН, 15(3)-СН3); 3,60 (с ЗН, 17(4)-СН3); 3,53 (с ЗН, 12(1)-СН3); 3,47 (с ЗН, 2(1)-СН3); 3,29 (с ЗН, 7(1)-СН,); 3,23 (д ЗН, 5Гц, 13(1>1Я-СН3); 3,73 (м 2Н, 8(1)-СН2); 1,9-2,9 (м 4Н, 17(1)-СН2, 17(2)-СН2); 1,70 (д ЗН, 8Гц, 8(2)-СН3); 1,69 (т ЗН, 8 Гц, 18(1)-СН3); -1,6 (уш. с, 1-ЫН); -1,8 (уш. е., Ш-МН).
Хлорин е6 13-М-(2-гидроксиэтиламид)-15,17-диметиловый эфир. К раствору 50 мг (1) в 5
мл ТГФ добавляли 0,3 мл этаноламина. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 часов. Реакционную смесь разбавляли 100 мл хлороформа, отмывали от избытка этаноламина 2,5% соляной кислотой, затем от избытка соляной кислоты - водой до нейтральной реакции по универсальной индикаторной бумаге. Полученный раствор высушивали над безводным сульфатом натрия и упаривали. Остаток после упаривания хроматографировали на силикагеле, Элюирование проводили смесью четыреххлористого углерода с ацетоном в соотношении от 50:1 до 5:1. Выход продукта (3) составил 30 мг (57%). ИК (см~!, КВг): 3100 (и№Н амида); 1740 (г)С=0 сложного эфира), 1638 ("амид-I"); 1610 ("хлориновая полоса"); 1526 ("амид-1Г'). ПМР (соси, 80 МГц): 9,63 (с 1И, 10-Н); 9,60 (с Ш, 5-Н); 8,79 (с 1Н, 20-Н); 8,06 (дд Ш, 12 и 17 Гц, 3(1)-Н); 6,31 (д Ш, 18 Гц; 3(2)-Н (транс)); 6,12 (д 1Н, 12 Гц, 3(2)-Н (цис)); 6,95 (м. Ш, 13-ЫН (амидный)); 5,55 (д Ш, 19 Гц, 15(1)-СН); 5,25 (д 1Н, 19 Гц, 15(1)-СН); 4,49-4,32 (м. 2Н, 18-Н, 17-Н); 3,71 (с ЗН, 15(3)-СН3); 3,88 (с ЗН, 17(4)-СН3); 3,50 (с ЗН, 12(1)-СН3); 3,46 (с ЗН, 2(1)-СН3); 3,26 (с ЗН, 7(1)-СН3); 3,70-4,00 (м. 4Н, 8(1)-СН2, 13(2)-СН2); 1,8-2,9 (м. 6Н, 13(3)-СН2, 17(1)-СН2, 17(2)-СН2); 1,60 (м. ЗН, 8(2)-СН3); 1,71 (д ЗН, 6 Гц, 18(1)-СН3); -1,82 (уШ. с 2Н, 1-НН, Ш-ЫН).
Метил нирофеофорбид (а) (6), Раствор 100 мг метилфеофорбида (а) (1) в 5 мл пиридина кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов, Реакционную смесь охлаждали, смешивали со 150 мл. хлороформа, пиридин отмывали 5-7%-ной соляной кислотой, а избыток соляной кислоты - водой. Хлороформенный раствор сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали. Остаток после упаривания хроматографировали на силикагеле АСК (элюент - ССЛ^-ацетон 2:1) для отделения столообразных веществ и кристаллизовали из смеси хлороформа с метанолом. Выход метилпирофеофорби-да (а) (6) 70 мг (67 %). ИК (см"1, КВг): 1745 (уОО, сложный эфир), 1702 (уС=0, кето-группа в экзо-цикле), 1610 («хлориновая полоса»). ПМР (СОСЛ3, 80 МГц): 9,37 (с Ш, 10-Н); 9,27 (с 1Н, 5-Н); 8,52 (с
1Н, 20-Н); 7,95 (д д, 1Н, 19 и 11 Гц, 3(1)-Н); 6,23 (д Ш, 18 Гц, 3(2)-Н (транс)); 6,13 (д Ш, 10 Гц, 3(2)-Н (цис)); 5,30 (д, 1Н, 22 Гц, 13(2)-СН); 5,05 (д 1Н, 21 Гц, 13(2)-СН); 4,1-4,6 (м 2Н, 18-Н, 17-Н); 3,61 (с 6Н, 12(1)-СН3, 17(4)-СН3); 3,37 (с ЗН, 2(1)-СН3); 3,14 (с ЗН, 7(1)-СН3); 3,7 (м 2Н, 8(1)-СЩ; 2,10-2,80 (м 4Н, 17(1)-СН2, 17(2)-СН2); 1,80 (д ЗН, 7 Гц, 18(1)-СН3); 1,64 (т ЗН, 8 Гц, 8(2)-СН3); 0,80 (уш. с, ШН); -1,78 (уш. с, Ш-МН).
Хлорин е6 13-!Ч-метиламил-15-мономети-ловый эфир (4). 13-Ы-метиламид-15,17-димети-ловый эфир хлорина е6 (2) (400 мг) растворяли в 3 мл ацетона, добавляли 0,6 мл концентрированной соляной кислоты и оставляли на 24 часа. Реакционную смесь разбавляли 40 мл хлороформа, отмывали соляную кислоту и ацетон водой в делительной воронке до нейтральной реакции (по универсальной индикаторной бумаге) и органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали при пониженном давлении. Остаток после упаривания хроматографировали на силикагеле (элюирование проводили смесью ССЦ: ацетон в соотношении от 20:1 до 3:1). Выход монометилового эфира (4) составил 270 мг (55%). ИК (см"1, КВг): 1662 ("амид Г), 1526 ("амид Г), 1740 (иСЮ сложный эфир), 1350 ("эфирная полоса"). ПМР (СВС13, 300 МГц): 9,66 (с 1Н, 10-Н); 9,59 (с 1Н, 5-Н); 8,76 (с 1Н, 20-Н); 8,05 (дд 1Н, 12 и 18 Гц, 3(1)-Н); 6,32 (д 1Н, 20 Гц, 3(2)-Н (транс)); 6,12 (д 1Н, 12 Гц, 3(2)-Н (цис)); 6,40 (уш. м 1Н, 13-№1 (амидный)); 5,52 (д 1Н, 20 Гц, 15(1)-СН); 5,22 (д 1Н, 20 Гц, 15(1)-СН); 4,4 (м 2Н, 18-Н, 17-Н); 3,75 (с ЗН, 15(3)-СН,); 3,51 (с ЗН, 12(1)-СН3); 3,45 (с ЗН, 2(1)-СН3); 3,27 (с ЗН, 7(1)-СН3); 3,2] (д ЗН, 4Гц, 13(2)Ы-СНз); 3,7-3,9 (м 2Н, 8(1)-СН2); 1,9-2,9 (м 4Н, 17(1)-СН,, 17(2)-СН2); 1,70 (д ЗН, 6,4 Гц, 8(2)-СН3); 1,67 (т ЗН, 7,2 Гц, 18(1)-СН3); -1,82 (уш. с 2Н, 1-МН, Ш-ИН).
Хлорин е6 13-М-(2-гидроксиэтил)-амид-15-монометиловый эфир (5). Гидролиз диэфира (3) проводили аналогично гидролизу диэфира (2) (см. методику получения 4). Продукт реакции выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (элюент - смесь хлороформа с этанолом в соотношениях от 9:1 до 6:1 по объему). Из 20 мг 3 было получено 10 мг (51%) моноэфира (5). ПМР (СЮС13, 80 МГц: 9,52 (с 1Н, 10-Н); 9,47 (с Ш, 5-Н); 8,79 (с Ш, 20-Н); 8,00 (дд Ш, 12 и 17 Гц, 3(1 )-Н); 6,20 (д Ш, 17 Гц, 3(2)-Н (транс)); 6,12 (д 1Н, 17 Гц, 3(2)-Н (цис)); 6,15 (м. 1Н, 13-МН (амидный)); 5,30 (д Ш, 18 Гц, 15(1)-СН); 5,12 (д Ш, 19 Гц, 15(1)-СН); 4,50-4,10 (м. 2Н, 18-Н, 17-Н); 3,61 (с ЗН, !5(3)-СН3); 3,46 (с ЗН, 12(1)-СН3); 3,38 (с ЗН, 2(1)-СН3); 3,08 (с ЗН, 7(1)-СН3); 3,70-4,00 (м. 4Н, 8(1)-СН2, 13(2)-СН2); 1,8-2,9 (м. 6Н, 13(3)-
СН2? 17(1)-СНь 17(2)-СН2); 1,60 (м. 6Н, 8(2)-СН
Пирофеофорбнд (а) (7). Гидролиз метил-пирофеофорбида (а) (6) проводили аналогично гидролизу диэфира (2) (ем. методику получения 4). Продукт реакции выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (злюент смесь хлороформа с этанолом в соотношениях от 9:1 до 6:1 по объему). Из 70 мг 6 было получено 40 мг (58%) 5. ИК (см~\ КВг): 1624 ("хлориновая полоса"), 1746 (иОО карбоксильная группа), 1700 (оОО кетогруппа в экзоцикле), ПМР (СОСПз, 80 МГц: 9,44 (с Ш, 10-Н); 9,33 (с 1Н, 5-Н); 8,52 (с 1Н, 20-Н); 8,02 (дд, 1Н, 19 и 11 Гц, З(Г)-Н); 6,25 (д Ш, 19 Гц, 3(2)^Н (транс)); 6,14 (д 1Н, И Гц, 3(2)-Н (цис)); 5,18 (м 2Н, 13(2)-СН2); 4,1-4,6 (м 2Н, 18-Н, 17-Н); 3,62 (с 6Н, 12(1)« СН3); 3,37 (с ЗН, 2(1>СВД; 3,19 (с ЗН, 7(1)-СН3); 3,7 (м 2Н, 8(1)-СН2); 2,00-3,00 (м 4Н, 17(1)-СН2> 17(2)-СН2); 1,79 (д. ЗН, 7,2 Гц, 18(1)-СН3); 1,66 (т ЗН, 8Гц, 8(2)-СНз); 0,89 (уш. с, ЬЩ); -1,67 (уш, с, Ш-Ш).
Оксим пирофеофорбида (а) (8). К раствору 15 мг пирофеофорбида (а) (7) в 2 мл пиридина, добавляли 0,015 г гидроксиламина, Раствор нагревали до 100°С с обратным холодильником в течение 10 минут. Реакционную смесь охлаждали, смешивали со 150 мл. хлороформа, пиридин отмывали 5-7%-ной соляной кислотой, а избыток соляной кислоты -водой, Хлороформенный раствор сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали. Выход ок-сима (8) 10 мг (67%). ИК (см\ КВг): 1746 (иС=0, карбоксильная группа), 1640 (г>С=Ы, оксим), 1618 ("хлориновая полоса").
Оценка гидрофильности полученных соединений в водном растворе ТРИСа, Навеску ТРИСа растворяли в 2 мл воды, добавляли полученные соединения (13-N-мети л амид-15-мета<повый эфир хлорина е6 (4), В-Ы-гидроксиэтиламид-^метиловый эфир хлорина е6 (5), пирофеофорбида (а) (7) и оксима пирофеофорбида (а) (8)) и перемешивали на магнитной мешалке. При этом порциями прибавляли ТРИС до полного растворения карбок-сихлорина.
ЛИТЕРАТУРА
1. Миронов А.Ф- Российский химический журнал. 1999. №5, С. 23-26.
2. Belykh D.V. ei aL Mend. Comm. 2002. P. 77-78.
3. Белых Д.В. Выделение производных хлорофилла из растительного сырья н синтез амидов хлорина Диес... канд.
наук. Сыктывкар. 2001,
4, Решетников А.В. Получение эффективных фотосенсибилизаторов на основе пирфиринов и хлоринов, содержащие длинноцепные р~ оксиальные заместители: Автореф. дне. канд. хим. наук, Москва. 1999, 21 с.
5, Яшгков И.А, и др. Пат № 2064475- 1996-07-27.
6. КабрераАЛ* и др. ES Пат №96103382. 1997-07-09.
7. Сильвя В. it др. FR Пат № 99116974. 2001-06-1.
8, Морозович У. и др. US Пат, № 20001104856. 2002.
9, Порфирины: структура, свойства, синтез. Н.С. Ениколопян. ред. М,: Наука. 1985. 334 с.
10, Ellsworth Р.А., Storm t\B, J. Org, Chem. 1978. V. 43. P. 281-283,
1L Stoll A., Wiedemann E. Helv. Chim. Acta, 1934. V. 17. P. 163-182,
12, Березин Б*Д* Комплексные соединения порфиринов и фталоцнанина. М.: Наука. 1978, 280 с.
13, Дьеруад 3, Современные методы ЯМР для химических исследований. М: Мир. 1992. 401 с,
Кафедра органической химии, химико-биологический факультет
