CC BY
9
Vestnik KazNMU №2-2019
Ж.К. Ахметова, А.С. Жидебаева
К,азац Медициналыц уздЫаз бШм беру университетi
АКУШЕРЛ1К ЦАН КЕТУ КЕЗ1НДЕГ1 ХИРУРГИЯЛЫЦ ЖОЛМЕН ЦАН ТОЦТАТУДЫ БАГАЛАУ МЕН ОНЬЩ НЭТИЖЕС1
ТYЙiн: Акушерлiк ;ан кетулерден кейш гемостаз хирургиялы; эдiсiнiц тшмдшпн зерттеу Yшiн 6i3, 3 жылда (2016-2018жылдар) №1 Алматы ;ДКБ перзентхана бeлiмше тYCкен 32 босанган эйелдердщ босану тарихыныц ретроспективтiк сараптамасын ЖYргiздiк. Оныц iшiнде: 5 (15,7%) пациентте ;ынап ар;ылы босанганнан кейiн акушерлж ;ан кету дамыды, 27 (84,3%) пациентте кесар тшп операциясы ар;ылы босанганнан кейiн дамыды. Барлы; зерттелген жагдайларда гемостаздыц консервативтi эдiстерi тшмаз болып шы;ты,осыган байланысты Б-Линч бойынша компрессиялы; тiгiстер салу жолымен хирургиялы; гемостаз ;олданылды.
Кррытынды: акушерлiк ;ан кету кезшде уа;ытылы тагайындалган компрессионнды гемостатикалы; тiгiстi B-Lynch бойынша гемостазга ;ол жеткiзуге мYмкiндiк бередi жэне эйелдердщ репродуктивт денсаулыгын са;тауга жэне адам органдарын алып тастау операцияларын болдырмайды. То;тамайтын ;ан кету жагдайында жэне радикалды тYPде араласуга (гистероэктомия) кэшу ;ажеттшп ;ан кету квлемiн азайтуга мYмкiндiк бередi. Бул эдiс адам органдарын са;тап ;алу iс-шараларымен бiрлесе отырып пайдаланылуы мYмкiн.
ТYЙiндi сездер: Акушерлiк ;ан кету, B-Lynch компрессиялы; тiгiстер, гемостаз
Zh.K. Ahmetova, A.S. Zhidebaeva
Kazakh Medical University of Continuing Education
ASSESSMENT OF SURGICAL HEMOSTASIS IN OBSTETRIC HAEMORRHAGE AND ITS OUTCOMES
Resume: To study the efficacy of surgical methods of hemostasis, used after obstetric bleeding, we conducted a retrospective analysis of labor histories of 32 maternity hospitals, which were delivered to the maternity department of the City Clinical Hospital № 1 in Almaty for 3 years (2016-2018). Of these, 5 (15.7%) patients developed postnatal obstetric haemorrhage after vaginal delivery, and 27 (84.3%) patients developed postnatal haemorrhage after caesarean section surgery. In all the cases studied, conservative hemostasis methods were not effective, and surgical hemostasis by B-Linch compression sutures was used.
Conclusions: in case of obstetric hemorrhage, timely application of the B-Lynch compression hemostatic suture allows to achieve hemostasis and preserve the reproductive health of the woman and avoid organ-bearing operations. In conditions of continuing bleeding and the need to switch to radical intervention (hysteroectomy), makes it possible to reduce the volume of bleeding. This method can be used in conjunction with other types of organ preservation measures.
Keywords: Obstetric bleeding, compression sutures B-Lynch, hemostatic
УДК 547.823:615.212
Г.С. Ахметова1, У.Б. Исаева1,2, К.Д.Пралиев1, У.М.Датхаев2, М.Т.Омырзаков3
1АО «Институт химических наук им А.Б.Бектурова», Алматы, 2Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова 3ТОО «ОхРСотрапу», Алматы, Казахстан
СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ФЕНОКСИПРОПАРГИЛПИПЕРИДИНОВ С ФРАГМЕНТАМИ МАЛЫХ ЦИКЛОВ
Конденсацией 1-метил-пиперидин-4-она с феноксипропаргилом в условиях реакции Фаворского в абсолютном бензоле в присутствии пятикратного избытка порошкообразного технического КОН при соотношении пиперидон-4:феноксипрорпаргил=1:1,5 получен соответствующий 4-(3-феноксипроп-1-ин-1-ил)пиперидин-4-ол. При ацилировании третичного феноксипропинилового пиперидола циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилхлоридами в диоксане при комнатной температуре или нагревании образуются соответствующие гидрохлориды сложных эфиров. Строение синтезированных соединений подтверждены данными спектроскопии ЯМР и ИКС.
Ключевые слова: феноксипропаргилпиперидин-4-ол, циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанарбонилхлориды, сложные эфиры
По данным Министерства здравоохранения РК, в стране наблюдается рост числа заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом (онкологические, сердечно-сосудистые и т.д.), растет число больных аллергией, туберкулезом и другими заболеваниями, связанными с загрязнением окружающей среды, что ведет к увеличению потребности в лекарственных средствах. В связи с этим одним из главных направлений синтетической органической химии остается целенаправленный поиск и создание высокоэффективных и безвредных лекарственных препаратов.
Поиск новых соединений с антимикробным и вирулицидным действием, в том числе обладающих способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, относится к приоритетному направлению в области разработки новых противоинфекционных препаратов. Актуальность НИР, несмотря на большой ассортимент антибактериальных лекарственных средств, связан, в первую очередь, с высокой приспособляемостью патогенных организмов к ним, включая антибиотики [1]. Рациональным путем поиска эффективных биологически активных соединений (БАС) признано направленное
Вестник Ка^НЖУ №2-2019
конструирование новых молекул из фармакофорных структурных фрагментов, среди которых лидирующие позиции занимают насыщенные азотистые гетероциклы, являющиеся синтетическими аналогами природных алкалоидов. Разнообразные по строению алкилокси-, арилокси- и гетераарилоксипропинилкарбинолы [2-5] зарекомендовали себя как удобные реакционноспособные «строительные» блоки в органическом синтезе в том числе и для БАС.
Текущая ситуация в органической химии отражает дефицит новых структур-лидеров, которые могут быть оптимизированы до терапевтически пригодных лекарств. Научные исследования, направленные на создание новых материалов для практической медицины и сельского хозяйства, являются актуальными и приоритетными во всем мире.
Основанием для проведения настоящих исследований явилась высокая биологическая активность
синтезированных ранее сложных эфиров 1-(2-этоксиэтил)-4-гидрокси-4-[3-(арилокси)пропин-1-ил]пиперидинов [6], а также пиперидинсодержащих сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты [7-10]. Цель настоящей работы заключается в направленном синтезе новых феноксипропаргилпиперидинов с потенциальной биологической активностью
варьированием природы ацилоксигруппы и введением в молекулы дополнительных фармакофоров, фрагментов малых циклов - циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилов.
Конденсация 1-метил-4-оксопиперидина (1) с феноксипропаргилом в условиях реакции Фаворского [11] приводит к третичному феноксипропаргиловому спирту (2).
O
I
CH3 1
/И1
O
KOH, benzene
HO
x
N
1
CH3
2
■V
Ph
O //
RF^
Cl
dioxane
O
w
r1
C-O.
"N. I
CH3 3-6
Rl=
(3);
(4)
(5); —^ ^ (6)
Оптимальными параметрами реакции оказались: соотношение пиперидон:фенилоксипропин =1:5,
абсолютный бензол, пятикратный избыток технического едкого кали, при которых фенилоксипропинилпиперидол получен с хорошим выходом (таблица1). Ацилирование феноксипропинилового пиперидола (2) взятыми в избытке циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилхлоридами проводят при комнатной температуре или нагревании в диоксане.
Сложные эфиры циклопропан, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6) представляют собой кристаллические порошки белого, кремового цвета, хорошо растворимые в воде, этаноле, ацетоне.
Состав и строение синтезированных соединений (2-6) подтверждены данными элементного анализа, ИК спектроскопии, спектроскопии ЯМР 13С, индивидуальность -тонкослойной хроматографией (таблица 1).
Таблица 1 - Выходы и физико-химические характеристики соединений 2-6
Соединени е Выход, % Rf Т.пл., оС ИК спектр, см-1 Брутто-формула
OH С=О сл.эф.
2 74,6 0,27 84-86 3414 - C15H19NO2
3 66,4 0,83 181-183 - 1738 C19H24NO3CI
4 68,31 0,82 140-143 - 1735 C20H26NO3CI
5 72,1 0,91 163-165 - 1736 C21H28NO3CI
6 24,6 0,83 182-184 - 1737 C22H30NO3CI
В ИК спектре пиперидола (2) проявляются полосы поглощения валентных колебаний гидроксильной группы в области 3414 см-1, ароматического кольца 617-774 см-1. Интенсивные полосы поглощения при 1735-1738 см-1, обусловленные колебаниями С=О сложноэфирной группы, свидетельствуют об образовании целевых эфиров 4-феноксипропинил пиперидол-4-ов циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6).
В таблице 2 приведены значения химических сдвигов соответственно углеродов, которые полностью подтверждают углеродный состав сложных эфиров 4-феноксипропинил пиперидол-4-ов циклопропан-,
циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6).
В спектрах ЯМР 13С (таблица 2) циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексан карбонилоксипроизводных (3-6) присутствуют синглетные сигналы атомов углерода сложноэфирного карбонилав области 173,22-174,36 м.д., синглетный сигнал С4 резонирует в области 71,22-80,04 м.д., атом углерода метиленовой группы пропинового фрагмента проявляется в области 56,01-61,02 м.д. Слабопольная область (115-157 м.д.) спектров «населена» сигналами ароматических углеродов. Сигналы при 18,22-29,83 м.д. и 42,35-50,83 м.д. отнесены к углеродам циклопропанового, циклобутанового, циклопентанового, циклогексанового колец. Кроме того, наблюдаются дублетный набор сигналов углеродов С3,5 и С2,6 соответственно при 33,80-36,54 м.д. и 48,69-56,16 м.д. пиперидинового цикла, связанных с замедленной инверсией последнего из-за объемных заместителей при С4.
Vestnik KazNMU №2-2019
Таблица 2 - Значения химических сдвигов атомов углерода в спектрах ЯМР 13 С эфиров 4-феноксипропинил-пиперидин-4-олов циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6)__
Соединение Химические сдвиги (CDCh), б, м.д.
C3,5 C2,6 C4 CH CH2 C=O -С-СН2 C4-C = O-CH2 OPh N-CH3
3 33,89 50,86 71,22 13,61 циклопропан 8,99 циклопропан 172,62 81,80 85,97 56,06 115,5; 115,68;121,8; 129,9; 129,9; 157,7 42,24
4 33,83 48,69 72,35 42,35; циклобута н 18,22; 25,03 циклобутан 173,22 81,88 86,07 56,01 115,58; 121,86;129,98; 157,67 37,96
5 36,37; 36,54 56,03; 56,16 78,38 50,83 циклопент ан 25,85; 29,83 циклопентан 174,36 81,72 91,16 61,02 115,47; 121,72;130,01; 157,89 48,85
6 33,15; 33,80 50,17; 50,84 80,04 42,76 циклогекса н 25,31; 25,77; 28,85 циклогексан 174,36 70,84 81,74 56,03 115,48; 121,79;129,92; 157,59 48,85
Соединение (3) под шифром ПИП-36 изучен на противомикробную активность в отношении музейных штаммов микроорганизмов, оценены действия данных препаратов in vitro в отношении Escherichia coli ATCC 25922, Escherichia coli ATCC-BAA-196, Klebsiella pneumoniae ATCC 10031, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Staphylococcus aureus ATCC-BAA-39, Candida albicans ATCC 10231. Модель исследования включает в себя необходимый минимум тестов с различной степенью чувствительности in vitro [12]. Схема исследования проводится в соответствии с действующими на территории Республики Казахстан методическими рекомендациями, утвержденными Государственным Фармакологическим комитетом Республики Казахстан [13].
На основании результатов изучения антимикробной активности показано, что гидрохлорид 1-метил-4-(3-
феноксипропин-1-ил)-4-
циклопропанкарбонилоксипиперидина под шифром ПИП-36 обладает антимикробной активностью ко всем семи взятым в эксперимент музейным штаммам микроорганизмов: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 10031, Candida albicans ATCC 10231 в концентрации (МИК 1000 мкг/мл), а в отношении Escherichia coli ATCC-BAA-196, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Staphylococcus aureus ATCC-BAA-39 в концентрации (МИК 2000 мкг/мл) [14,15]. Таким образом направленное введение
циклопропанкарбонльного фрагмента в структуру феноксипропинилпиперидина привело к соединениям с противоинфекционной активностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2012. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). European Centre for Disease Prevention and Control.: - Introduced 2013. - Stockholm: 2013. - 208 р.
2 Шостаковский М.Ф., Власов В.М., Кузнецова Т.С., Сафронова Л.А. Новая область применения реакции А.Е. Фаворского // Ж. орган. хим. - 1966. - №2. - С. 953-956.
3 Азербаев И.Н., Ержанов К.Б., Садыков Т.С., Мусин М.А., Умарова З.Н. Взаимодействие бутоксипропаргилов с карбонильными соединениями // Изв. АН КазССР. Сер. хим. - 1976. - №1. - С. 30-33.
4 Иокубайтите С.П., Коудис З.П., Мозолис В.В. Синтез и свойства ацетиленовых производных на основе феноксипропаргила // Труды АН Лит. ССР. Сер. Б. - 1980. - №1. - С. 116-119.
5 Курбанов Ф.К., Кучкаров А.В., Агзамов К.А., Джуракулов Г. Синтез ацетиленовых спиртов на основе пропаргилового эфира фенолов // Докл. АН Узб. ССР. - 1972. - №1. - С. 38-39.
6 Бажыкова К.Б., Пралиев К.Д., Поплавская И.А. Синтез и некоторые превращения 1-(2-этоксиэтил)-4-(3-арилоксипропин-1-ил)пиперидинов // Изв. МН-АН РК.- Сер. хим. -1998. - № 3. - С. 112-120.
7 Козловский В.И., Пралиев К.Д., Гончарук В.В., Заводник Л.Б., Ахметова Г.С., Искакова Т.К., Ю В.К. Анальгетическая активность оригинальных веществ пиперидинового ряда: экспериментальное исследование на модели термического раздражения // Журнал Гродненского медицинского университета. Беларусь. - 2014.- №3- С.38-41.
8 Ахметова Г.С., Садырбаева Ф.М., Ю В.К., Пралиев К.Д., Жилкибаев О.Т. Пичхадзе Г.М., Насырова С.Р., Имашова Ш.О., Амиркулова М.К. Пиперидинсодержащие производные циклопропанкарбоновой кислоты - потенциальные ФАВ //Хим.журнал Казахстана -2012. - №1. - С.118-127.
9 Садырбаева Ф.М., Оспанова С.И., Исаева У.Б., Ахметова Г.С., Ю В.К, Пралиев К.Д. Амиды циклопропанкарбоновой кислоты -потенциальные БАВ // Кластер конференций по органической химии «0ргХим-2013. - 17-21 июня 2013. - СПб.: Репино, 2013. -С. 248-249.
10 Kumar K. Ajar. Brief review on cyclopropane analogs: synthesis and their pharmacological applications // Int. J. of Pharm. and Pharmac. Sc. -2012.- №5(1) - P. 467-472.
11 Басымбеков М.Б., Садыков Т.С., Адильбеков С.Т. и др. Синтез замещенных феноксипропинилпиперидолов и влияние заместителей на строение продуктов, полученных в условиях реакции гидратации // Известия АН РК. Сер. Химия. - 1992. - №4. - С.50-56.
12 Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Минздрав РФ, «ИИА Ремедиум». - М.: 2000. - 679 с.
13 Доклинические испытания лекарственных средств (Методические рекомендации). Фарм. государственный комитет РК. -Алматы: 1997. - 22 с.
14 Инновац. патент РК № 31047. Гидрохлорид 1-метил-4-(3-феноксипропин-1-ил)-4-циклопропанкарбонилоксипиперидина, обладающий антимикробной активностью/ Пралиев К.Д., Кулманов М.Е., Ильин А.И., Садырбаева Ф.М., Ахметова Г.С., Ю В.К., Исаева У.Б., Леонова Н.В., Сульжик О.А., Касымбекова С.С. Опубл. Бюл. №4 от 15.04.16 г.
15 Садырбаева Ф.М., Ахметова Г.С., Ю В.К, Шрэлиев Ц.Ж., Сейлханов Т.М. Циклопропанкарбон;ыш;ылыныц пиперидин туындылары эфирлершщ микроб;а ;арсы белсендшп // Химический журнал Казахстана. - 2017. - №4. - С.73-82.
Вестник Ка^НЖУ №2-2019
Г.С. Ахметова1, У.Б. Исаева12, К.Д.Пралиев1, У.М.Датхаев2, М.Т.Омырзаков3
1«А.Б. Бектуров атындагы химия гылымы институты » АК Алматы, 2С.Ж. Асфендияров атындагы Казак, ¥лттыцмедицинауниверситетi 3«GxPCompany» ЖШС, Алматы, Казахстан
БИОЛОГИЯЛЬЩ БЕЛСЕНД1 ФЕНОКСИПРОПАРГИЛПИПЕРИДИНДЕРДЩ ШАГЫН ЦИКЛД1 ФРАГМЕНТТЕР1МЕН СИНТЕЗ1
ТYЙiн: 1-метил-пиперидин-4-он- ды Фаворский реакциясы жагдайында абсолютты бензолда бес есе артык; мелшерде унта; техникалык; КОН катысында, пиперидон-4:феноксипрорпаргил=1:1,5 катынасында феноксипропаргилмен конденсациялау арк;ылы сэйкесiнше 4-(3-феноксипроп-1-ин-1-ил)пиперидин-4-ол алынды.
Yшiншiлiк феноксипропинилдi пиперидолды циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилхлоридтермен диоксанда ацилирлеу кезшде белме температурасында немесе кыздырганда сэйкесiнше KYрделi эфирлердiц гидрохлоридтерi тузшедь Синтезделген косылыстардыц курылымы ЯМР жэне ИЦ спектроскопия арк;ылы дэлелдендi.
Ty^hîï свздер: феноксипропаргилпиперидин-4-ол, циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанарбонилхлоридтер, KYPделi эфирлер.
G.S. Akhmetova1, U.B. Issayeva12, K.D. Praliyev1, U.M. Datkhayev2, M.T. Omyrzakov3
1«Institute of chemical science named after A.B.Bekturov» Joint-Stock company, 2 Asfendiyarov Kazakh National medical university 3«GxPCompany», Almaty, Kazakhstan
SYNTHESIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE PHENOXYPROPARGILPIPERIDINE WITH FRAGMENTS OF SMALL CYCLES
Resume: 4-(3-phenoxyprop-1-yn-1-yl)piperidine-4-ol has been obtained by the condensation of 1-methyl-piperidine-4-one with phenoxypropargyl in the Favorsky reaction conditions in absolute benzene, in the presence of a fivefold excess of powdered technical KOH at the ratio of piperidone-4:phenoxypropargyl = 1:1.5. Upon acylation of tertiary phenoxypropynyl piperidol by cyclopropane-, cyclobutane-, cyclopentane-, cyclohexanecarbonyl chlorides in dioxane at the room temperature or upon heating, the corresponding hydrochlorides of esters have been formed. The structure of the synthesized compounds has been confirmed by the NMR and X-ray spectroscopy data. Keywords: phenoxypropargylpiperidine-4-ol, cyclopropane-, cyclobutane-, cyclopentane-, cyclohexanecarbonyl chlorides, esters
УДК 614.2:618.2+616-058
Н.В. Тё, Г.Т. Кашафутдинова
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ НА ЗДОРОВЬЕ БЕРЕМЕННЫХ
В данной статье проанализированы наиболее важные медико-социальные факторы, которые влияют на протекание беременности и здоровье новорожденных детей. Было изучено 40 различных международных исследований из разных стран, посвященных этой теме.
Ключевые слова: беременность, социальные факторы, медицинские факторы, здоровье беременных, здоровье новорожденных детей
Введение. Влияние медико-социальных факторов на здоровье беременных и здоровье новорожденных детей является одним из приоритетных направлений социальной политики [1]. Принимаемые меры носят в основном экономический характер и направлены на материальную поддержку материнства, что, безусловно, является важным и значительным шагом на пути стимулирования рождаемости. Однако опыт многих развитых стран свидетельствует, что только экономические меры не решают проблему.
Сегодня для проведения эффективной политики в области стимулирования рождаемости необходимо учитывать всю совокупность социальных и медицинских факторов до и после рождения ребенка.
Результаты. Хорошо известно, что социально-экономический статус (СЭС) является одним из наиболее важных факторов, связанных с медицинскими результатами.
Фактически, риск преждевременных родов, преэклампсии и гестационного диабета возрастает как при неадекватной
дородовой помощи, так и при низком СЭС. Например, результаты исследования, проведенного в Корее, подтвердили, что у женщин с низким СЭС были более высокие показатели абортов (30,1% против 20,7%, Р <0,001) и мертворождения (0,4% против 0,2%,Р = 0,025), чем у матерей в группе со средним и высоким СЭС. Вероятность кесарева сечения также была выше (45,8% против 39,6%, р <0,001). [2]
В 2001 году были опубликованы результаты популяционного индивидуально подобранного
исследования случай-контроль, включавшего 702 случая мертворождения и 702 контроля среди первородящих женщин Швеции. Результаты показали, что по сравнению с женщинами, являющимися высококвалифицированными работниками, скорректированные риски мертворождения были следующими: неквалифицированные рабочие, 2,2 (95% ДИ: 1,3-3,7), квалифицированные рабочие 2,4 (95% ДИ: 1,3-4,1), низкоуровневые, 1,9 (95% ДИ: 1,2-3,2) и промежуточные 1,4 (95% ДИ: 0,9-2,4). [3]
