CC BY
18
И 3 В Е С Т И я ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том 214 1977
СИНТЕЗ БЕНЗИЛАЦИЛПРОИЗВОДНЫХ ДИАМИДОВ НЕКОТОРЫХ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
А. Г. ПЕЧЕНКИН, В. П. ПЫПКИНА, В. А. БАЖИНА
(Представлена научно-методическим семинаром органических кафедр химико-технологического факультета)
Известно [1, 3], что некоторые линейные производные мочевины типа: СбИбСНгИНСОМНАс (I) с противосудорожным действием обладают низкой токсичностью, чем они выгодно отличаются от родственных циклических соединений мочевины. Эксперименты по изучению действия фрагментов молекулы мочевины, которые теоретически могут образовывать^-ся при их химических превращениях в организме [6], привели к обнаружению того факта, что определенную ценность представляют и амиды.
С целью выяснения влияния фрагмента мочевины на противосудо-рожную активность в соединениях типа I нами был синтезирован ряд аналогичных производных диамидов малоновой, янтарной и щавелевой кислот общей формулы:
С6Н5СН2ШСО (СН2)хС(ЖНАс, где х = 0, 1, 2.
Синтез этих соединений осуществлялся из амидов соответствующих кислот с последующим ацилированием их монобензиламидмалоновой кислотой в присутствии треххлористого фосфора.
Следует отметить, что ацилирование амидов кислот нормального строения идет с более высокими выходами, чем ацилирование амидов кислот изостроения. Все синтезированные препараты обладают низким противосудорожным действием. Таким образом, замена фрагмента мочевины в соединениях типа I на диамиды щавелевой, малоновой или янтарной кислот приводит к снижению противосудорожной активности.
Экспериментальная часть
1. Монобензил амид малоновой кислот ы [2, 7]
В трехгорлую колбу, снабженную холодильником и мешалкой, загружается 10 г малоновой кислоты, 10 г бензиламина, 20 мл сухого ксилола. Реакционная масса нагревается при 105°С в течение 1,5 часа. По охлаждении выпадает белый осадок, который промывают эфиром от бензиламина, сушат, перекристаллизовывают из этанола.
т. пл. 117____118°С, выход—44%
Кв-7,25% N„ = 7,57.% С,оНиМ03
2. N-б е н з и л-N1 и з о в а л с р и л диамид м а л о н о в oil кислоты
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, загружается 2,2 г амида изовалериановой кислоты, 4,2 г монобензиламидмалоновой кислоты, 50 мл сухого ксилола, масса нагревается до 70°С и по каплям прибавляется 1 мл треххлористого фосфора в течение 20 минут. Затем температура поднимается до появления НС1 (проба с аммиаком). При температуре 120°С масса нагревается 4 часа. В реакционной смеси образуется осадок фосфористой кислоты. Ксилольный слой сливается в выпарительную чашку. После испарения ксилола выпадает желтый осадок, который сушится и перекристаллизо-вывается из этанола.
В аналогичных условиях ведется ацилирование амидов валериановой, масляной, изомасляной и бензойной кислот, характеристики продуктов ацилирования даны в табл. 1.
Таблица 1
Общая формула: C6H5CH2NHCOCH2CONHAc
№ Ас Анализ ia азот Т. пл. Выход
п.п. N„ N„ °С в %
1 ™3>СНСН2СО— 10,24 10,33 180—182 43
2 СН3СН2СН2СН2СО— 10,24 9,92 196—197 52
3 СН3СН2СН2СО— 10,68 10,32 140—142 49
4 £й>снсо- 10,68 10,24 150—152 41
5 CeHsCO— 9,19 9,44 120 —122 54
3. М о н о б с. н з и л а м п д янтарной кислот ы
В трехгорлую колбу с холодильником и мешалкой загружается 60 г янтарной кислоты, 55 мл бензиламииа, 150 мл сухого ксилола, нагревается на масляной бане при температуре 110°С в течение 1 часа. По охлаждении выпадает осадок белого цвета, который промывается эфиром от бензиламина, сушится и перекристаллизовывается из этанола.
т. пл. 129—13ГС, выход —65%
NB —6,76% NH = 6,36% C11H13NO3
4. N-б с н з и л - N1 - б е н з о и л диамид янтарной кислоты
В трехгорлую колбу с мешалкой, холодильником и капельной воронкой загружается 6 г амида бензойной кислоты, 10 г монобензиламида янтарной кислоты, 100 мл сухого ксилола, нагревается при температуре 150—160°С, медленно из капельной воронки прибавляется 1,4 мл треххлористого фосфора. Реакция ведется в течение 3 часов. Затем ксилольный раствор сливается, и после испарения ксилола остается желтый осадок продукта, который перекристаллизовывается из спирта.
т. пл. 98—99°С, выход — 75% NH = 9,03% NH = 8,93%. CI8HI8N203
5. N, N1 - б e н з и л и з о в а л e p и л о к с а м и д
В трехгорлую колбу, снабженную холодильником, мешалкой и капельной воронкой, загружается 10 г бензилоксамида, приливается 90 мл бензола и 6,5 мл изовалериановой кислоты. Смесь нагревается при пере-
мешивании на масляной бане до 75°С, й приливается по каплям треххлО-ристый фосфор в количестве 2,8 мл. Продолжают синтез при температуре 90—95°С. Продукт отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта.
В аналогичных условиях велось ацилирование других амидов, характеристики продуктов ацилирования даны в табл. 2.
Таблица 2
Общая формула: C6H5CH2NHCOCONHCOR
Анализ, в % на
№ п. п. R углерод водород Т. пл. °С Выход в % Эмпирические формулы
Св С„ НВ Н„
1 СНз 60,00 60,17 5,45 5,44 143— 144 28 CnHi2N203
2 СН2СНз 61,53 62,29 5,98 6,2 166— -167 25 C12H14N2O3
3 СН2СН2СН3 62,90 62,23 6,45 6,55 149— •150 45 Ci3H16N203
4 СН2СН2СН2СН3 64,18 64,50 6,87 7,10 141— 145 57 CI4H18N203
5 СН2СН<£НЗ 64,18 164,60 6,87 7,25 131 - 132 25 CH1I18N203
Выводы
1. Синтезированы не описанные в литературе Ы-бензил-ЬР-ацилпро-изводные диамидов щавелевой, малоновой и янтарной кислот.
2. Синтезированные соединения обладают низкой противосудорож-ной активностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Р. Б а р л о у. Введение в химическую фармакологию. Издатинлит, 1959, 105—107.
2. J. Е. Toman, L. S.Coodman, Phisol. Rev. 28, 409, (1948).
3. M. Д. Машков ский. 1 дополнение к изданию 1959, «Медицина», 1964, 31—34.
4. Л. П. Кулев, А. А. Шестерова. ЖОХ, 31, 1379, (1961).
5. Л. П. Кулев, Г. М. Степнова, В. Г. С т о л я р ч у к, О. И. Нечаева. ЖОХ, 30, 1385, (1960).
6. Г. Д а й с о н, П. М е й. Химия синтетических лекарственных веществ. М., 1964, 285.
7. Н. С. До бычин а. Синтез и исследование N, Ы^замещенных мочевины. Диссертация, 1966, Томск.
