Научная статья на тему 'Синдром отключенной толстой кишки при многоэтапных операциях (экспериментальное исследование)'

Синдром отключенной толстой кишки при многоэтапных операциях (экспериментальное исследование) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
776
67
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
дигидрокверцитин / диверсионный колит / кишечная стенка / dixydroquercitin / diversion colitis / intestinal wall

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Аникин С. В., Целуйко С. С., Яновой В. В., Ташкинов Н. В.

Цели – оптимизировать программу реабилитации пациентов с колостомой при многоэтапных радикальных хирургических вмешательствах на толстой кишке, оценить структурно-функциональные преобразования в кишечной стенке при развитии колита и сформулировать рекомендации по его коррекции в эксперименте. Материал и методы. Описан новый способ фармакологической коррекции колита отключенной кишки (Патент РФ No 2544340 от 20.02.2014) с использованием раствора дигидрокверцитина. Дизайн исследования. 60 белых лабораторных крыс оперированы в объеме наложения двуствольной колостомы. Все животные были разделены на 3 группы путем рандомизации методом случайных чисел. Животным основной группы проводили профилактику колита с использованием раствора дигидрокверцитина. Животным 1-й контрольной группы – традиционным путем, используя настой ромашки. Крысам 2-й контрольной группы не проводили профилактику. Все животные были выведены из эксперимента через 6 мес после операции; полученные препараты подвергнуты тонкой и ультратонкой микроскопии. Результаты. Выключение толстой кишки из пассажа приводит к глубоким структурно-функциональным нарушениям стенки отключенной кишки на изученных уровнях организации, обусловливая развитие синдрома диверсионного колита (ДК). Применение настоя ромашки для профилактики развития ДК не приводит к значимому сохранению структуры кишечной стенки. Введение раствора ромашки в отключенный отдел толстой кишки снижает воспалительную реакцию в слизистой оболочке, но не устраняет развитие пролиферативно-клеточной инфильтрации. Дигидрокверцитин стабилизирует компенсаторно-приспособительные реакции во всех оболочках толстой кишки. Заключение. Применение дигидрокверцитина в схеме профилактики ДК в эксперименте показало высокую эффективность при сохранении структурно-функциональной организации кишечной стенки.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Аникин С. В., Целуйко С. С., Яновой В. В., Ташкинов Н. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Diversion colitis syndrome in multi-stage surgery (experimеtntal study)

The aims – to optimize the rehabilitation program for the patients with colostomy in multistage surgery on a large intestine with an evaluation of the structural and functional changes in the intestinal wall with diversion colitis and after its correction in experiment. Material and methods. We described new method of diversion colitis prophylaxis and treatment (Patent of Russian Federation # 2544340 from 20.02.2014) with the use of the dihydroquercitin (DHQ) solution. We used 60 white laboratory rats both male and female. All rats were passed through surgery with double-barreled colostomy creation. All rats were divided for 3 groups by randomization with random number method with the use special software. The main group was consist of 20 rats with the prophylaxis of the DC by described method with DHQ. Control-1 group consisted of 20 rats with prophylaxis of the DC by camomile infusion instillation. The control-2 group – 20 rats with colostomy without any prophylaxis methods of the DC usage. All experimental rats were mortified in 6 months with subsequent histological investigation by thin and ultra-thin microscopy. Results. The DC can be characterized by deep structural and functional disturbances of the diversion parts of the large intestine. The chamomile infusion didn’t show significant effect for intestinal wall structure preservation – it decreased the level of inflammation but don’t fight against proliferative cell infiltration. DHQ stabilizes the compensatory adaptive reactions in every intestinal membranes. Conclusion. The method of DC prophylaxis by DHQ usage has high effectiveness for preservation of the structural and functional organization of the intestinal wall.

Текст научной работы на тему «Синдром отключенной толстой кишки при многоэтапных операциях (экспериментальное исследование)»

■ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

СИНДРОМ ОТКЛЮЧЕННОЙ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ МНОГОЭТАПНЫХ ОПЕРАЦИЯХ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ

Аникин Сергей Владимирович -кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России (Благовещенск, Россия) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-2613-0781

Ключевые слова:

дигидрокверцитин, диверсионный колит, кишечная стенка

Аникин С.В.1, Целуйко С.С.1, Яновой В.В.1, Ташкинов Н.В.2

1 ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России, Благовещенск, Россия

2 ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, Хабаровск, Россия

Цели - оптимизировать программу реабилитации пациентов с колостомой при многоэтапных радикальных хирургических вмешательствах на толстой кишке, оценить структурно-функциональные преобразования в кишечной стенке при развитии колита и сформулировать рекомендации по его коррекции в эксперименте.

Материал и методы. Описан новый способ фармакологической коррекции колита отключенной кишки (Патент РФ № 2544340 от 20.02.2014) с использованием раствора дигидрокверцитина. Дизайн исследования. 60 белых лабораторных крыс оперированы в объеме наложения двуствольной колостомы. Все животные были разделены на 3 группы путем рандомизации методом случайных чисел. Животным основной группы проводили профилактику колита с использованием раствора дигидрокверцитина. Животным 1-й контрольной группы - традиционным путем, используя настой ромашки. Крысам 2-й контрольной группы не проводили профилактику. Все животные были выведены из эксперимента через 6 мес после операции; полученные препараты подвергнуты тонкой и ультратонкой микроскопии.

Результаты. Выключение толстой кишки из пассажа приводит к глубоким структурно-функциональным нарушениям стенки отключенной кишки на изученных уровнях организации, обусловливая развитие синдрома диверсионного колита (ДК). Применение настоя ромашки для профилактики развития ДК не приводит к значимому сохранению структуры кишечной стенки. Введение раствора ромашки в отключенный отдел толстой кишки снижает воспалительную реакцию в слизистой оболочке, но не устраняет развитие пролиферативно-клеточной инфильтрации. Дигидрокверцитин стабилизирует компенсаторно-приспособительные реакции во всех оболочках толстой кишки.

Заключение. Применение дигидрокверцитина в схеме профилактики ДК в эксперименте показало высокую эффективность при сохранении структурно-функциональной организации кишечной стенки.

Для цитирования: Аникин С.В., Целуйко С.С., Яновой В.В., Ташкинов Н.В. Синдром отключенной толстой кишки при многоэтапных операциях (экспериментальное исследование) // Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2019. Т. 7, № 2. С. 38-46. 10.24411/2308-1198-2019-12005. Статья поступила в редакцию 01.04.2019. Принята в печать 22.04.2019.

Diversion colitis syndrome in multi-stage surgery (experimеtntal study)

Anikin S.V.1, Tseluyko S.S.1, Yanovoy V.V.1, Tashkinov N.V.2

Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk, Russia Far East Medical University, Khabarovsk, Russia

The aims - to optimize the rehabilitation program for the patients with colostomy in multistage surgery on a large intestine with an evaluation of the structural and functional changes in the intestinal wall with diversion colitis and after its correction in experiment.

Material and methods. We described new method of diversion colitis prophylaxis and treatment (Patent of Russian Federation # 2544340 from 20.02.2014) with the use of the dihydroquercitin (DHQ) solution. We used 60 white laboratory rats both male and female. All rats were passed through surgery with double-barreled colostomy creation. All rats were divided for 3 groups by randomization with random number method with the use special software. The main group was consist of 20 rats with the prophylaxis of the DC by described method with DHQ. Control-1 group consisted of 20 rats with prophylaxis of the DC by camomile infusion instillation. The control-2 group - 20 rats with colostomy without any prophylaxis methods of the DC usage. All experimental rats were mortified in 6 months with subsequent histological investigation by thin and ultra-thin microscopy. Results. The DC can be characterized by deep structural and functional disturbances of the diversion parts of the large intestine. The chamomile infusion didn't show significant effect for intestinal wall structure preservation - it decreased the level of inflammation but don't fight against proliferative cell infiltration. DHQ stabilizes the compensatory adaptive reactions in every intestinal membranes.

Conclusion. The method of DC prophylaxis by DHQ usage has high effectiveness for preservation of the structural and functional organization of the intestinal wall.

For citation: Anikin S.V., Tseluyko S.S., Yanovoy V.V., Tashkinov N.V. Diversion colitis syndrome in multi-stage surgery (experimental study). Clin Experiment Surg. Petrovsky J. 2019; 7 (2): 38-46. doi: 10.24411/2308-1198-2019-12005. (in Russian)

Received 01.04.2019. Accepted 22.04.2019.

OORRESPONDENCE

Anikin Sergey V. - MD, Assistant Professor of Hospital Surgery Department with Course of Children Surgery, Amur State Medical Academy (Blagoveshchensk, Russia) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-2613-0781

Keywords:

dixydroquercitin, diversion colitis, intestinal wall

Благодаря современным техническим возможностям в хирургии толстой кишки широко применяются функционально-ориентированные сфинктеросохраняющие операции, цель которых - не только лечение основного заболевания, но и максимально возможное сохранение качества жизни оперированного пациента в ранние сроки после операции. Однако в подавляющем большинстве случаев многоэтапное радикальное лечение заболеваний толстой кишки заканчивается наложением превентивной илео- или коло-стомы, что нивелирует функциональный результат операции. Это связано с тем, что после восстановления непрерывности дистальных отделов толстой кишки после ранее наложенной колостомы у 70% стомированных пациентов в различные сроки развивается так называемый диверсионный колит (ДК) различной степени выраженности [1-3]. Согласно данным литературы, при развитии ДК отмечается снижение максимально переносимого объема содержимого отключенной прямой кишки с 157 до 87 мл через 3 мес после выключения при длине культи до 22 см. Это связано с процессами инволюции в отключенных отделах толстой кишки [3-6], которые в свою очередь приводят к ухудшению функции кишечника после восстановительной операции и, как следствие, к ухудшению качества жизни оперированных [5]. Описаны варианты коррекции данного воспалительного механизма ДК путем применения различных по

Рис. 1. Отключенный отдел толстой кишки крысы через 6 мес без профилактики диверсионного колита: А. Общий план строения; гиперплазия бокаловидных клеток в эпителии слизистой оболочки, скопление дегенерирующих десквамированных клеток в просвете толстой кишки (х100);

Б. Начинающийся процесс разрастания соединительной ткани между криптами слизистой оболочки (х400).

Окраска гематоксилином и эозином

Fig. 1. Excluded part of the rat colon after 6 months without diversion colitis prevention:

A. General structural plan; goblet cell hyperplasia in the mucosal epithelium, accumulation of degenerating desquamated cells in colon lumen (х100);

B. Beginning of connective tissue growth between mucous membrane crypts (х400).

Hematoxylin and eosin staining

А

Б

Рис. 2. Полутонкий срез. Отключенный отдел толстой кишки крысы: А. В месте крипт разрастается соединительная ткань(СП - собственная пластинка слизистой оболочки); Б. На поперечном срезе между криптами увеличена лимфоплазмоцитарная инфильтрация. Окраска метиленовым синим, х400

Fig. 2. Semifine section.

Excluded part of the rat colon: A. Connective tissue grows in crypts areas; B. Lymphoplasmacytic infiltration between crypts is enhanced at cross-sectional slices. Methylene blue staining, х400

своей природе и механизму действия препаратов. Так, известен способ коррекции ДК путем применения препаратов, содержащих короткоцепочеч-ные жирные кислоты [1]. Однако С. N81^ и соавт. (1997) в ходе своего исследования не получили положительного результата от лечения препаратами данной группы [7].

Предложены способы лечения ДК введением в отключенную кишку настоя ромашки. Однако эффект от данного способа лечения не изучен с современных позиций доказательной медицины [6].

Также для лечения ДК применяются глюкокорти-костероиды и препараты 5-аминосалициловой кислоты. Однако ряд авторов указывает на отсутствие эффекта от лечения и даже на прогрессирование клинических проявлений на фоне применения стероидных препаратов, а препараты 5-аминосали-циловой кислоты актуальны только при тяжелых формах колита [8]. Кроме того, препараты 5-амино-салициловой кислоты для профилактики развития данного синдрома не применяют ввиду целого ряда возможных нежелательных эффектов.

Цели исследования - оптимизировать программу реабилитации пациентов с колостомой при многоэтапных радикальных хирургических вмешательствах на толстой кишке, оценить структурно-функциональные преобразования в кишечной стенке при развитии ДК и сформулировать рекомендации по его коррекции в эксперименте.

Материал и методы

Предложен метод лечения (патент на изобретение № 2544340 от 20.02.2014) с использованием раствора антиоксиданта растительного происхождения дигидрокверцитина (ДГК) [9]. ДГК обладает противовоспалительным, антиоксидантным, ранозаживляю-щим и противоопухолевым эффектом [10, 11].

Описание метода. До реконструктивно-восста-новительной операции в составе стандартного лечения пациентов, оперированных на толстой кишке с формированием временной колостомы, назна-

чают инстилляцию в прямую кишку 0,5% раствора ДГК до появления чувства наполнения дважды в день ежедневно. Данный способ лечения был апробирован экспериментально. Перед проведением эксперимента получено одобрение этического комитета ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России в соответствии с Правилами по уходу и использованию лабораторных животных. Эксперимент проводился на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Использованы крысы лабораторные белые (п=60) обоих полов в равном соотношении с массой тела >200 г. Все животные прошли карантинный отбор и содержались в одинаковых условиях. Все крысы оперированы под тиопенталовым наркозом в асептических условиях в объеме наложения двуствольной колостомы. После выполнения операции каждой особи присваивали идентификационный номер и проводили рандомизацию методом генерации случайных чисел ^аЬ^'са 6). Всех крыс разделили на 3 группы с равным количеством животных. Животным основной группы проводили профилактику ДК вышеописанным способом. Животным 1-й контрольной группы проводили профилактику ДК путем инстилляции настоя ромашки по аналогичной схеме. Животным из 2-й контрольной группы профилактические манипуляции не проводили. Животных выводили из эксперимента через 6 мес; впоследствии проводили гистологическое исследование отключенного отдела кишки на тонких и ультратонких препаратах.

Результаты и обсуждение

Отключенный отдел толстой кишки без проведения профилактики (2-я контрольная группа)

При макроскопическом исследовании было установлено, что при отсутствии проведения про-

филактики ДК в отключенном отделе толстой кишки через 6 мес с момента наложения колостомы происходит инволюция отключенной кишки: последняя представляла собой тяж плотной консистенции, не расправляющийся при промывании раствором. Во всех экспериментальных группах определялась полиморфно-клеточная инфильтрация стенки

кишки с преобладанием лимфоцитарного компонента, распространяющаяся от слизистой оболочки к серозной.

При оптическом микроскопировании выявляли незначительное полнокровие капилляров, увеличение количества бокаловидных клеток с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией подсли-

Рис. 3. Содержимое просвета, содержащее элементы разрушенных клеток:

A, Б. Апикальная поверхность крипты;

B. Пространство между криптами содержит ЭОЗ, ПК;

Г, Д. В рыхлой соединительной ткани между криптами обнаруживаются ФБ, лимфоциты, эозинофилы, макрофаги и ПК.

Заливка: аралдит-эпон. Окраска уранилацетатом, цитратом свинца

БК - бокаловидные клетки; ПрК - просвет крипты; ЭОЗ - эозинофилы, ПК - плазматические клетки; БМ - базальная мембрана крипты; ФБ - фибробласты.

Fig. 3. Lumen content which contains cellular debris:

A, B. Apical crypt surface area;

C. Space between the crypts contains eosinophils

and plasmatic cells;

D, E. Fibroblasts, lymphocytes, eosinophils, macrophages and plasmatic cells are found in loose connective tissue between crypts. Araldite-Epon staining. Uranyl acetate, lead citrate stains

В

Рис. 4. Отключенный отдел толстой кишки крысы без профилактики диверсионного колита. Окраска гематоксилином и эозином. Общий план строения дистального отдела толстой кишки.

Видны кишечные крипты толстой кишки. Разрушение крипт сопровождается лимфоцитарной инфильтрацией (х260): А. Наблюдаются отдельные участки с выраженными повреждениями дистальных отделов крипт - зон регенерации эпителиальной выстилки (стрелка); Б, В. При длительном эксперименте деструктивные изменения наблюдаются по всей толщине слизистой оболочки (стрелки); В. Полутонкий срез

Fig. 4. Excluded part of the rat colon without diversion colitis prevention. Hematoxylin and eosin staining. General structural plan of the distal colon is exposed. Colonic crypts are visible. Crypts destruction is accompanied by lymphocytic infiltration (х260):

A. Particular areas with severe damages of distal segments of the crypts epithelial lining regeneration areas (arrow) are observed;

B, С. In a long-term experiment, destructive changes throughout the thickness of the mucous

membrane are observed (arrows);

C. Semifine section

зистой оболочки, отеком слизистой оболочки, нарушенной архитектоникой крипт с гиперплазией, склерозом слизистой и подслизистой оболочек. Такие воспалительные изменения при ДК сочетались с накоплением в просвете кишки десквами-рованных клеточных элементов слизистой оболочки (рис. 1).

В мышечной оболочке отмечались признаки межуточного воспаления и очаговые фибриноидные изменения. При исследовании полутонких срезов

выявляли стенозированные капилляры. Обращало на себя внимание значительное уменьшение просвета крипт. Бокаловидные клетки имели расширенные апикальные полюсы, заполненные большим количеством секрета (рис. 2). Наибольшее количество гипертрофированных бокаловидных клеток определялось в апикальном полюсе крипт, просветы крипт уменьшались и напоминали форму пробирки. При меньшем увеличении микроскопа обращали на себя внимание очаги частичного разрушения крипт (стрелки на рис. 2А), на месте которых разрасталась соединительная ткань. Зона повреждения замещалась слоем фибробластов, плазматических и тучных клеток. В подслизистой основе отмечалось скопление лейкоцитов и макрофагов.

Значительно увеличивались лимфоплазмоци-тарная инфильтрация и гиперплазия слизистой оболочки с элементами деформации крипт, сопровождающиеся склерозом и атрофией собственной пластинки (стрелки на рис. 2Б). В подслизистой оболочке выявлялись обширные дефекты слизистого и подслизистого слоя.

При исследовании с помощью трансмиссионной электронной микроскопии эпителиальных клеток слизистой оболочки выявлялось сужение просвета крипт. Содержимое просвета содержит элементы разрушенных клеток, которые частично формируются в виде шаровидных скоплений бесформенных масс десквамированных клеточных элементов слизистой оболочки (рис. 3).

Количество фибробластов и плазматических клеток также достоверно увеличилось по отношению к контролю, что проявлялось очаговыми явлениями отека слизистой, гнойным воспалением и очагами некроза.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что в стенке толстой кишки наряду с десквамати вными и зменениями покровного эпителия, отеком, полиморфно-клеточной инфильтрацией слизистой оболочки и подслизистого слоя нарастали деструктивные процессы. Возросло количество расширенных в апикальном полюсе бокаловидных клеток со слившимися гранулами секрета и спазмированными сосудами в подслизистой оболочке (рис. 3А-Д). В дистальном отделе толстой кишки наблюдались отдельные участки с выраженными повреждениями дистальных отделов крипт - зон регенерации эпителиальной выстилки (рис. 4А).

Между дегенерирующими криптами выявлялись обширные отечные пространства, заполненные жидкостью без клеточных элементов. При этом деструктивные изменения затрагивали всю толщу слизистой и подслизистой оболочек к 6-му месяцу эксперимента. Наблюдались обширные участки разрушения апикальной поверхности слизистой оболочки (рис. 4Б).

А

Б

В

Отключенный отдел толстой кишки после профилактического лечения раствором ромашки (1-я контрольная группа )

В большинстве случаев в слизистой оболочке толстой кишки животных этой группы сохранялись признаки десквамации и некроза эпителиальной выстилки. Во всех слоях кишечной стенки сохранялась полиморфно-клеточная инфильтрация, не имевшая достоверного отличия от группы животных, не получавших лечение (рис. 4). На фоне сохраняющейся полиморфно-клеточной инфильтрации слизистой оболочки и подслизистого слоя у животных 1-й контрольной группы выявлено достоверное снижение

в клеточном инфильтрате количества лимфоцитов и нейтрофилов. В эпителиальной выстилке крипт уменьшилось количество бокаловидных клеток. Их апикальный полюс содержит кислые гликопротеиды умеренной электронной плотности. Рядом довольно часто обнаруживаются лежащие узкие бокаловидные клетки после выделения секрета в просвет крипты. Тенденция к снижению объемной доли бокаловидных клеток, наиболее выраженная при лечении раствором ромашки, сопровождалась визуальным уменьшением их количества в криптах по сравнению с группой, не получавшей лечение (рис. 5).

Обращает на себя внимание улучшение ультраструктурной целостности призматических столбча-

Рис. 5. Отключенный отдел толстой кишки крысы на фоне профилактики настоем ромашки на 6 мес. Кишечные крипты толстой кишки. Лечение с применением раствора ромашки:

A, Б. Кишечные крипты толстой кишки. Окраска гематоксилином

и эозином. Увеличение: А - х260, Б - х520;

B. Кишечные крипты толстой кишки. Полутонкий срез (х1000); Г-Е. Кишечные крипты толстой кишки. Электронограммы

К - крипты;

БК - бокаловидная

клетка; СК - столбчатая

клетка; МСК - мало-

дифференцированные

стволовые клетки;

БМ - базальные мембраны

крипты.

Fig. 5. Excluded part of the rat colon on the background of preventive measures with camomile infusion for 6 months. Colon crypts. Treatment with camomile infusion:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

A, B. Colon crypts. Hematoxylin and eosin stain. Enhancement:

A - х260;B - х520;

B. Colon crypts. Semifine section (х1000);

G-E. Colon crypts. Electron-diffraction photographs

Рис. 6. Кишечные крипты отключенного отдела толстой кишки при применении дигидрокверцетина: А. Гипертрофированные столбчатые клетки увеличивают высоту и диаметр крипт; Б. Бокаловидные клетки крипт толстой кишки имеют нормальный план строения со снижением секреции слизи; В. Между ними в небольшом количестве выявляются бокаловидные клетки. Окраска гематоксилином и эозином.

Увеличение: А - х260, Б - х1000; В, Г. Кишечные крипты толстой кишки на поперечном срезе.

Полутонкие срезы. Окраска метиленовым синим. Увеличение: В - х260, Г - х520

Fig. 6. Intestinal crypts of the excluded part of the colon when using dihydroquercetin:

A. Hypertrophied columnar cells increase the height

and diameter of the crypts;

B. Colon crypts goblet cells

have normal structural plan with decreased secretion of mucus; C. Between them a small number of goblet cells are detected. Hematoxylin and eosin staining. Enhancement: A - х260, B - х1000; D, E. Colon crypts at cross-sectional slices. Semifine sections. Methylene blue staining. Enhancement: C - х260, D - х520

тых клеток. На поверхности последних рельефно выявлялись микроворсинки, обеспечивающие функцию всасывания. В апикальном полюсе сосредотачивались округлые митохондрии, хорошо сохранившие свою ультраструктуру. В базальном полюсе крипт выявляли малодифференцирован-ные клетки, сохранившие свою ультраструктуру. При этом у животных из 1-й контрольной группы на фоне снижения воспалительных изменений в кишечной стенке определяли участки пролиферации слизистой оболочки. Просветы кровеносных капилляров были расширены. Рядом лежащие лимфатические сосуды тоже были расширены скопившимися в них лейкоцитами. Наблюдалось расширение межкриптальных пространств клеточными инфиль-

Рис. 7. Кишечные крипты отключенного отдела толстой кишки после профилактики раствором дигидрокверцетина на 6 мес.

Электронограмма СК - столбчатая клетка; БК - бокаловидная клетка; ПК - просвет крипты.

Fig. 7. Intestinal crypts of the excluded part of the colon after prophylaxis with Dihydroquercetin solution for 6 months. Electron-diffraction photograph

тратами увеличенного количества плазматических клеток, лимфоцитов и нейтрофилов. Отсутствовали признаки выраженного склерозирования подсли-зистой оболочки.

Таким образом, с момента проведения профилактики раствором ромашки наблюдалась положительная динамика морфофункциональных показателей, характеризующих уменьшение острого воспаления в стенке толстой кишки (степень кровенаполнения сосудов, индекс десквамации) на фоне сохраняющейся полиморфно-клеточной инфильтрации слизистой и подслизистой оболочки крипт (снижение лимфоцитов и нейтрофилов).

В то же время показатели, свидетельствующие о динамике развития хронического воспалительного процесса, не претерпели особых изменений во всех группах пролеченных животных.

Отключенный отдел толстой кишки после профилактики раствором дигидрокверцетина (основная группа)

Гистологические исследования в этой группе показали значительное уменьшение воспалительной клеточной инфильтрации в слизистой оболочке и подслизистом слое. При применении ДГК происходило достоверное уменьшение объемной доли нейтрофилов, что визуально определялось в клеточных инфильтратах подслизистого слоя по отношению к группе животных, не получавших лечение.

Слизистая оболочка крипт толстой кишки характеризовалась нормализацией морфологического строения. Бокаловидные клетки имели цилиндрическую форму с расширением апикального полюса, отмечалась умеренная секреция слизи. Тенденция к снижению объемной доли бокаловидных клеток, наиболее выраженная при введении ДГК, сопровождалась визуальным уменьшением их количества в криптах по сравнению с аналогичными показателями у животных, не получавших лечение.

Пролиферативные процессы были наиболее выражены у животных, получавших профилактику ДГК, - индекс пролиферации был самым большим. На фоне снижения воспалительных изменений в кишечной стенке отчетливо определялись участки пролиферации слизистой оболочки.

В криптах отмечалось увеличение объемной плотности столбчатых и малодифференцирован-ных клеток. Столбчатые абсорбционные эпите-лиоциты имели цилиндрическую форму, сужаясь к апикальному полюсу. Большая часть столбчатых эпителиоцитов вакуолизировалась за счет увеличения объема цистерн шероховатого эндоплазма-тического ретикулума. Количество микроворсинок снижалось по сравнению с интактными крысами. Отчетливо наблюдалось увеличение малодиффе-ренцированных и стволовых клеток с картинами митотического деления.

В межкриптальном пространстве отмечалось уменьшение отека с появлением эозинофилов в расширенных кровеносных капиллярах. Между криптами уменьшались проявления отека и лимфо-цитарной инфильтрации. В соединительной ткани собственной пластинки слизистой оболочки выявляли умеренное количество коллагеновых и эластических волокон, а также гипертрофированных фибробластов. В фибробластах расширены каналы шероховатого эндоплазматического ретикулума. В базальном полюсе крипт выявлялись стволовые клетки с митозами.

Таким образом, с помощью введения в отключенный отдел кишки ДГК удалось создать условия для компенсации морфофункционального состояния кишечной стенки в эксперименте.

Выводы

1. Выключение толстой кишки из пассажа приводит к глубоким структурно-функциональным нарушениям стенки отключенной кишки на изученных уровнях организации, что обусловливает развитие синдрома ДК.

2. Применение настоя ромашки для профилактики развития ДК не приводит к значимому сохранению структуры кишечной стенки. Введение раствора ромашки в отключенный отдел толстой кишки снижает воспалительную реакцию в слизи-

Рис. 8. Кишечные крипты отключенного отдела толстой кишки после профилактики раствором дигидрокверцетина на 6 мес.

Электронограммы

СК - столбчатая клетка; МСК - малодифференциро-ванные стволовые клетки; БК - бокаловидная клетка; ЭО - эозинофил; БМ -базальные мембраны крипты.

Fig. 8. Intestinal crypts of the excluded part of the colon after prophylaxis with Dihydroquercetin solution for 6 months. Electron-diffraction photographs

стой оболочке, но не устраняет развитие проли-феративно-клеточной инфильтрации.

3. ДГК стабилизирует компенсаторно-приспособительные реакции во всех оболочках толстой кишки. Антиоксидантные свойства ДГК проявляются в усилении регенераторных возможностей эпителиальной выстилки крипт. Применение ДГК в схеме профилактики ДК в эксперименте показало высокую эффективность по сохранению структурно-функциональной организации кишечной стенки, что требует дальнейшего изучения в клинической практике на основе оценки качества жизни и течения послеоперационного периода после восстановления естественного кишечного пассажа.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

В

Литература

1. Воробьев Г.И., Жученко А.П., Филон А.Ф. и др. Колит отключенной толстой кишки (обзор литературы) // РЖГГК. 2008. № 5. С. 65-70.

2. Воробьев Г.И., Жученко А.П., Ачкасов С.И. и др. Морфологические особенности диверсионного колита в зависимости от срока отключения различных отделов толстой кишки // Материалы II съезда колопрок-тологов России с международным участием. М., 2007. С. 404.

3. Jovett S.L., Cobden I. Diversion colitis as a trigger for ulcerative colitis // Gut. 2000. Vol. 46, N 2. P. 294.

4. Lechner G.L., Frank W., Jantsch H. et al. Lymphoid follicular hyperplasia in excluded colonic segments: a radiologic sign of diversion colitis // Radiology. 1990. Vol. 176, N 1. P. 135-136.

5. Roe A.M., Warren B.F., Brodribb A.J. et al. Diversion colitis and involution of the defunctioned anorec-tum // Gut. 1993. Vol. 34, N 3. P. 382-385.

6. Warren B.F., Shepherd N.A., Bartolo D.C. et al. Pathology of the defunctioned rectum in ulcerative colitis // Gut. 1993. Vol. 34, N 4. P. 514-516.

7. Neut С., Guillemot F., Colombel J.F. Nitrate-reducing bacteria in diversion colitis: a clue to inflammation // Dig. Dis. Sci. 1997. Vol. 42, N 12. P. 2577-2580.

8. Китчиева Г.М., Ачкасов С.И., Жученко А.П., Москалев А.И. и др. К вопросу о диверсионном колите // Колопроктология. 2010. № 4 (34). С. 34-41.

9. Аникин С.В., Яновой В.В., Доровских В.А., Це-луйко С.С. Способ профилактики и лечения колита отключенной толстой кишки. Пат. на изобретение № 2544340, 20.03.2015, Бюл. № 8.

10. Антипенко В.В., Блоцкий А.А. Хронический тонзиллит. Благовещенск, 2018. 207 с.

11. Уминский А.А., Хавстееп Е.Х., Баканева В.Ф. Биохимия флавоноидов и их применение в медицине. Пущино, 2007. 257 с.

References

1. Vorob'yev G.I., Zhuchenko A.P., Filon A.F., et al. Diversion colitis (Review of the literature). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Colo-proctology]. 2008; (5): 65-70. (in Russian)

2. Vorob'yev G.I., Zhuchenko A.P., Achkasov S.I., et al. Morphological peculiarities of the diversion colitis in different time after diversion of the large intestine different parts. In: Materials of the II Congress of the Russia Coloproctologists with the International Attendance. Moscow, 2007: 404. (in Russian)

3. Jovett S.L., Cobden I. Diversion colitis as a trigger for ulcerative colitis. Gut. 2000; 46 (2): 294.

4. Lechner G.L., Frank W., Jantsch H., et al. Lymphoid follicular hyperplasia in excluded colonic segments: a radiologic sign of diversion colitis. Radiology. 1990; 176 (1): 135-6.

5. Roe A.M., Warren B.F., Brodribb A.J., et al. Diversion colitis and involution of the defunctioned anorectum. Gut. 1993; 34 (3): 382-5.

6. Warren B.F., Shepherd N.A., Bartolo D.C., et al. Pathology of the defunctioned rectum in ulcerative colitis. Gut. 1993; 34 (4): 514-6.

7. Neut C., Guillemot F., Colombel J.F. Nitrate-reducing bacteria in diversion colitis: a clue to inflammation. Dig Dis Sci. 1997; 42 (12): 2577-80.

8. Kitchieva G.M., Achkasov S.I., Zhuchenko A.P., Moscalev A.I., et al. To the question of diversion colitis. Koloproktologiya [Coloproctology]. 2010; 4 (34): 34-41. (in Russian)

9. Anikin S.V., YanovoyV.V., Dorovskikh V.A., Tseluyko S.S. The method of the diversion colitis prophylaxis and treatment. Patent of Russian Federation No. 2544340, 20.03.2015. Bul No. 8. (in Russian)

10. Antipenko V.V., Blotskiy A.A. Chronic tonsillitis. Blagoveshchensk, 2018: 207 p. (in Russian)

11. Uminskiy A.A., Havsteep E.H., Bakanaeva V.F. The biochemistry of the flavonoids and its application in medicine. Pushchino, 2007: 257 p. (in Russian)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.