CC BY
156
Наблюдения из практики
105
УДК 616-018.2-007.17-056.7-053.2
СИНДРОМ ЭЛЕРСА-ДАНЛОСА У РЕБЕНКА 6 ЛЕТ
Е.Ф. Аргунова1, О.Н. Иванова1, Е.Е. Гуринова2, С.Н. Алексеева1
1 Медицинский институт Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (677000, г. Якутск, ул. Ойунского, 27), 2 Республиканская больница №1 - Национальный центр медицины (677010, г. Якутск, Сергеляхское шоссе, 4)
Ключевые слова: синдром дисплазии соединительной ткани, клиника, диагностика.
EHLERS-DANLOS SYNDROME IN A CHILD OF 6 YEARS
E.F. Argunova, O.N. Ivanova, E.E. Gurinova, S.N. Alekseeva
Medical Institute of North-Eastern Federal University named after M.K, Ammosov (27 Oyunskogo St. Yakutsk 677000 Russian Federation), The National Hospital No.1 - National Medical Center (4 Sergelyakhskoe road Yakutsk 677010 Russian Federation) summary. The paper provides clinical description of Ehlers-Dan-los syndrome in a boy of 6 years. Based on the clinical and laboratory characteristics, a classic type of the disease with autosomal dominant inheritance has been diagnosed. This case represents a severe manifestation of connective tissue dysplasia, which requires a symptomatic treatment, including hemostatic therapy. Keywords: connective tissue dysplasia syndrome, clinical picture, diagnosis.
Pacific Medical Journal, 2014, No. 2, p. 105-106.
Синдром Элерса-Данлоса (гиперэластичность кожи, синдром дисплазии соединительной ткани) - группа наследственных заболеваний, которые характеризуются гиперэластичностью и хрупкостью кожи в сочетании с изменениями скелета и внутренних органов, чрезмерной подвижностью в суставах, повышенной кровоточивостью, вызванных дефектом в синтезе коллагена III типа [3-5]. Повышенная кровоточивость обусловлена нарушением взаимодействия тромбоцитов с коллагеном и субэндотелием [2, 6, 9].
Заболевание встречается крайне редко, разные формы синдрома регистрируются с частотой 1 случай на 10 000-100 000 населения, а отдельные формы описаны у десяти-тридцати человек, в связи с чем каждый случай представляет очевидный научно-практический интерес. Приводим собственное наблюдение
Больной Н., 6 лет, саха, место проживания Нюрбинский улус, г. Нюрба. Проходил обследование в консультативной поликлинике педиатрического центра Республиканской больницы № 1 НЦМ (г. Якутск) с жалобами на легкую ранимость кожи, мышечную слабость, утомляемость, сниженный аппетит, синяки, гематомы на коже, длительные кровотечения после травм, частый жидкий стул (до 4-5 раз в день), периодические тошноту, рвоту, боли в животе после, сыпь на сладкое на коже кистей рук и туловища с зудом. Из анамнеза заболевания: синяки и гематомы стали появляться с 1,5-2 лет после малейших травм, долго не проходили, оставляя рубцы. Кожа без тургора с рождения. Носовых кровотечений не регистрировалось.
Из анамнеза жизни: ребенок от 1-й беременности 1-х родов, в первую половину беременности был токсикоз. Преждевременные роды на 30-31-й неделе. Преждевременное излитие околоплодных вод. Масса тела при рождении 2400 г, длина
Аргунова Елена Филипповна - канд. мед. наук, доцент кафедры педиатрии и детской хирургии МИ СВФУ; e-mail: [email protected]
тела 49 см, окружность головы 32 см, окружность груди 30 см. Закричал после реанимационных мероприятий (обвитие пуповиной, асфиксия). К груди приложили на 4-е сутки. Грудное вскармливание до 1 мес. Психомоторное развитие: голову держал с 4 мес., сидел с 8 мес., начал ходить в 1,3 года. Профилактические прививки по календарю. Перенесенные заболевания: острый бронхит, острая респираторная вирусная инфекция, в 5 лет закрытый чрезмыщелковый перелом левой плечевой кости. Наследственность отягощена, у отца - гиперэластичная кожа без тургора, гиперподвижность суставов, частые синяки. Аллергологический анамнез: сыпь по телу на сладкое. Условия проживания удовлетворительные.
Объективный статус: состояние средней степени тяжести по заболеванию. Самочувствие не страдает. Ребенок вялый, гиподинамичный. Кожа гиперэластичная, бледной окраски, на груди, животе, кистях рук и между лопатками с мелкоточечными высыпаниями (рис., а). Тургор мягких тканей снижен. На задне-боковой поверхности левой голени кавернозная ге-мангиома размером до 6-7 см в поперечнике, в области голеней множественные экхимозы, гематомы. На местах «старых» гематом (лоб, предплечья) рубцовые изменения кожи по типу келоидов. Отмечалась гипермобильность суставов (рис., б). Зев спокоен. Периферические лимфоузлы эластичные, мелкие. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные, число сердечных сокращений 100 в мин. Живот мягкий. Физиологические отправления не нарушены. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости обнаружена деформация желчного пузыря.
Лабораторные исследования: тромбоциты - 200 тыс./мкл, свертываемость по Сухареву - 4 мин 58 с, длительность кровотечения по Дуке - 1 мин. Морфология тромбоцитов: агглю-тинабельность сохранена, умеренный анизопойкилоцитоз, встречаются единичные атипичные тромбоциты (удлиненные, изогнутые), преобладают юные формы. Факторы свертывания: VIII - 100 %, IX - 100 %.
После осмотра генетиком, гематологом, дерматологом, ан-гиохирургом, гастроэнтерологом, педиатром и углубленного инструментального обследования поставлен диагноз: синдром Элерса-Данлоса, тромбоцитопатия, пролапс митрального клапана, варикозное расширение вен нижних конечностей, гемангиома левой голени, аллергический дерматит.
Синдром Элерса-Данлоса - типичный пример раз-нолокусной гетерогенности. Все локусы, мутации в которых вызывают синдром, имеют отношение к синтезу белков волокнистых элементов соединительной ткани. Чаще встречаются легкие формы данного синдрома, с нерезко выраженной гиперэластичностью кожи и избыточной подвижностью суставов, как правило, сочетающиеся с тромбоцитопатией. Молекулярные механизмы патологии соединительной ткани выявлены только для отдельных типов заболевания. Поражение
106
Тихоокеанский медицинский журнал, 2014, № 2
Рис. Синдром Элерса-Данлоса:
а - гиперэластичность кожи, б - гиперподвижность суставов.
сердечно-сосудистой системы регистрируется примерно в 90% наблюдений.
Ранее выделяли десять типов данного синдрома. Его генетика рассмотрена отдельно для каждого из них: аутосомно-доминантно наследуются 1-4, 7 и 8-й, аутосомно-рецессивно - 6-й, Х-сцепленно - 5-й и 9-й типы. Для 10-го типа закономерность наследования не установлена [1, 3, 7, 8]. В 1997 г. была предложена более простая классификация, которая сократила число главных типов синдрома Элерса-Данлоса до шести: гиперподвижность (Hypermobility), классический (Classical), сосудистый (Vascular), кифосколиоз (Kyphoscoliosis), артрохалазия (Arthrochalasis) и дерматоспараксис (Dermatosparaxis) [4, 5]. Другие типы условно могут существовать, но о них сообщается только в отдельных семьях, или они плохо характеризованы [10, 11].
Исходя из клинико-лабораторной характеристики, мы столкнулись с классическим течением синдрома Элерса-Данлоса с аутосомно-доминантным путем наследования, при котором поражается коллаген I и V типов [6, 11]. В настоящее время не существует определенного теста для диагностики этой разновидности синдрома. И ДНК-анализ, и биохимические исследования используются для выявления лиц, пораженных болезнью. В некоторых случаях биопсия кожи здесь признается полезной при постановке диагноза. К сожалению, перечисленные тесты недостаточно надежны, чтобы выявить всех больных. Данный случай представляет собой тяжелое проявление дисплазии соединительной ткани, при которой показано симптоматическое лечение, включающее гемостатическую терапию. Ранние диагностика и назначение симптоматической терапии позволяют существенно улучшить качество жизни пациента. Литература
1. Блинникова О.Е., Козлова С.И., Прытков А.Н. [и др.] Кли-нико-генетическая характеристика синдрома Элерса-Дан-лоса // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 2. С. 45-48
2. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: атлас-справочник;
3-е изд., перераб. и дополн. М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с.
3. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста М.: МЕДпресс информ, 2001. 400 с.
4. Beighton P., De Paepe A., Steinmann B. [et al] Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology // American Journal of Medical Genetika. 1997. Vol. 77, No. 1. P. 31-37.
5. Beighton P. Ehlers-Danlos syndrome // Annual Rheumotologic Diseases. 2000. Vol. 29, No. 3. P. 332-333.
6. Birk D.E., Fitch J.M., Babiars J.P. [et al.] Collagen fibrillogenesis in vitro: interaction of types I and V collagen regulates fibril diameter // Journal of Cell Science. 2000. No. 95. P. 649-657.
7. Burch G.H., Gong Y., Liu W., Dettman R.W. Tenascin-X deficiency is associated with Ehlers-Danlos syndrome // Nature Genetics 1997. Vol. 17. P. 104-108.
8. Burrows N.P. The molecular genetics of the Ehlers-Danlos syndrome // Clinical and Experimental Dermatology. 1999. No. 24. P. 99-106.
9. Nuyting L., Freund M., Lagae L. [et al.] Classical Ehlers-Danlos Syndrome Caused by a Mutation in Type I Collagen // American Journal Human Genetika. 2000. No. 66. P. 1398-1402.
10. Schalkwijk J.A., Zweers M., Steijlen P. [et al.] Recessive form of Ehlers-Danlos syndrome caused by Tenascin-X deficiency // England Journal of Medicin. 2001. Vol. 345, No. 16. P. 1167-1175.
11. Schwarze U., Atkinson M., Hoffman G.G. [et al.] Null alleles of the COL5A1 gene of type V collagen are a cause of the classical forms of Ehlers-Danlos Syndrome (types I and II) // American Journal Human Genetika // 2000. No. 66. P. 1757-1765.
Поступила в редакцию 21.04.2014. Синдром Элерса-Данлоса у ребенка 6 лет
Е.Ф. Аргунова1, О.Н. Иванова1, Е.Е. Гуринова2, С.Н. Алексеева1
1 Медицинский институт Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (677000, г. Якутск, ул. Ойун-ского, 27), 2 Республиканская больница №1 - Национальный центр медицины (677010, г. Якутск, Сергеляхское шоссе, 4) Резюме. Приводится клиническое описание синдрома Элерса-Данлоса у мальчика 6 лет. Исходя из клинико-лабораторной характеристики, диагностирован классический тип заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования. Данный случай представляет собой тяжелое проявление дисплазии соединительной ткани, при котором показано симптоматическое лечение, включающее гемостатическую терапию. Ключевые слова: синдром дисплазии соединительной ткани, клиника, диагностика.
