СИНДРОМ БЕКВИТА-ВИДЕМАНА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ, КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Материалы VI Национального конгресса с международным участием «Здоровые дети — будущее страны»

Синдром БЕКВИТА-ВИДЕМАНА: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ, КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ

Крищанович Денис Дмитриевич1, Артюшевская Марина Владимировна2, Качан Сергей Эдмундович1, Демидович Татьяна Всеволодовна3, Румянцева Наталья Владимировна3, ВоропайЛюдмила Викторовна1

1Учреждение здравоохранения «Клинический родильный дом Минской области». Республика Беларусь, 220076 г. Минск, ул. Ф. Скорины 16.

Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования». Республика Беларусь, 220013 г. Минск, ул. П. Бровки 3, корпус 3.

Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя». Республика Беларусь, 220053 г. Минск, ул. Орловская 66, корпус 1

E-mail: [email protected]

ключевые слова: синдром Беквита-Видемана; макросомия; макроглоссия; диагностика; хромосома 11p15.

Введение. Синдром Беквита-Видемана является генетическим гетерогенным состоянием. Заболевание вызывает ряд генетических (последовательность ДНК) и эпигенетических (метилирование ДНК, модификация гистонов) изменений, приводящих к нарушению регуляции транскрипции генов регуляции роста на хромосоме 11p15 [1]. Частота встречаемости синдрома — 1 случай на 10-12 тысяч новорожденных; 85% случаев являются спорадическими и 15% — наследственными [2]. Развитие заболевания связано с нарушением баланса экспрессии импринтированных генов в регионе 11p15.5 (CDKN1C, KCNQOT1, Н19, IGF2). Несбалансированная экспрессия генов в 40-50% случаев обусловлена потерей метилирования генов KCNQ10T1 и CDKN1C на материнской хромосоме (центр импринтинга 2, IC2), в 20% случаев причиной является повышение экспрессии IGF2, вызванное отцовской однородительской дис-омией хромосомы 11; до 5% случаев связано с гиперметилированием и недостаточной экспрессией генов Н19 и IGF2 (центр импринтинга 1, IC1). Семейные случаи обусловлены мутациями в материнском аллеле гена CDKN1C или структурными перестройками хромосом, затрагивающими участок p15.5 ( < 5%) [2].

К основным («большим») признакам относят макросомию/overgrowth, макроглоссию, ом-фалоцеле/пупочную грыжу, висцеромегалию, насечки на мочках ушных раковин, гемигипер-плазию, эмбриональные опухоли. Наиболее значимыми «малыми» признаками являются лицевые дисморфии, пламенеющий невус, диастаз прямых мышц живота. Неонатальная гипогликемия регистрируется с частотой до 60% случаев [3].

цель исследования. установить причину заболевания у ребенка с клиническими проявлениями синдрома Беквита-Видемана.

Материалы и методы. Новорожденному ребенку проведены: клинико-лабораторное и инструментальное обследование, синдромологическая диагностика, медико-генетическое консультирование семьи. Выполнены анализ кариотипа ребенка (GTG-banding) и молекулярно-генетическое исследование семьи (MLPAME030, MRC-Holland).

Результаты. Мальчик родился в сроке гестации 39 недель (273 дня) через естественные родовые пути от второй беременности, вторых родов. По данным скрининговых ультразвуковых исследований (УЗИ) у беременной В. в 19 недель патологии не выявлено; в 33 недели — крупный к сроку гестации плод, пиелоэктазия справа; в 35 недель — крупный к сроку гестации плод. Ребенок родился с массой тела — 5250 г, длиной — 62,0 см, окружность головы — 37,0 см, окружность груди — 39,0 см. Оценка антропометрических показателей новорожденного Б. по шкале ВОЗ «ANTRO»: очень высокое гармоничное развитие. Оценка по шкале АПГАР 8/8 баллов. При первичном осмотре были выявлены клинические симптомы, характерные для синдрома Беквита-Видемана: макроглоссия, насечки на ушных раковинах с

FORCIPE

ТОМ 5 СПЕЦВЫПУСК 2 2022

elSSN 2658-4182

Материалы VI Национального конгресса с международным участием

«Здоровые дети — будущее страны»

двух сторон, гемангиомы кожи лба и верхнего века правого глаза. По данным УЗИ внутренних органов диагностировано: увеличение размеров печени, обеих почек. При лабораторном исследовании выявлен полицитемический синдром. В течение неонатального периода наблюдалось развитие дыхательной недостаточности обструктивного характера. Ребенок консультирован врачом-генетиком, рекомендовано кариотипирование для исключения перестроек 11p15.

Кариотип 46, XY. При проведении молекулярно-генетического исследования у ребенка установлено снижение метилирования в центре импринтинга IC2 материнской хромосомы 11 (локус p15.5). Микроделеции и микродупликации области 11р15.5 не обнаружены. Отсутствие нарушений у родителей и сестры свидетельствует о спорадическом генезе эпимутации у про-банда.

Заключение. Фенотипические признаки у представленного ребенка Б. соответствуют основным проявлениям синдрома Беквита-Видемана, обусловленного гипометилированием в центре импринтинга 2 (IC2) материнской хромосомы 11 (локус p15.5). Установление конкретного эпигенетического дефекта позволяет выработать тактику ведения пациента с учетом персонифицированных рисков для потомства и сибсов. Литература:

1. Неонатология: национальное руководство/ под ред. Н.Н. Володина. М. ГЭОТАР-Медиа, 2019;541-542.

2. Abdulla Ibragim et al. Methylation analysis and diagnostics of BWS // Clinical Epigenetics. 2014. V. 6 (11). P. 11-21.

3. Weksberg R, Shuman C, Beckwith JB: Beckwith-Wiedemann syndrome. Eur J Hum Genet. 2010, 18: 8-14.

FORCIPE

VOL. 5 SUPPLEMENT 2 2022

ISSN 2658-4174