Серопозитивность в отношении вируса простого герпеса среди онкологических больных и здоровых лиц, живущих в Азербайджане
Ю.А.Ахмедов, ^Р.Дадашева, А.А.Солтанов, СЛ.Джавадзаде, М.К.Мамедов, А.Ю.Магамедли
Национальный центр онкологии, Мемориальная клиника Н.Туси, г.Баку
Хорошо известно, что вирусы простого герпеса (ВПГ) убиквитарны, а вызываемые ими инфекции вполне обоснованно считаются самыми распространенными в мире хроническими вирусными инфекциями [1].
Неопределенно долго персистируя в организме человека, ВПГ-инфекции наиболее часто реактивируются и клинически манифестируются на фоне развития иммунологической недостаточности [2]. Вероятно из-за этого эпизоды развития поражений, обусловленных реактивацией и рециди-вированием ВПГ-инфекций, очень часто встречаются у онкологических больных, большинство из которых являются в той или иной степени имуно-компрометированными [3].
Масштабы и особенности распространения ВПГ-инфекций среди живущих в Азербайджане онкологических больных (больных раком молочной железы, желудка и матки и больных лимфома-ми) были впервые исследованы более четверти века назад [4]. Учитывая, что за истекшие годы широта распространения этих инфекций могла измениться, мы провели исследование, посвященное оценке современной широты распространения инфекций, вызванных обоими серотипами ВПГ среди онкологических больных и здоровых жителей Азербайджана.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Было пpоведено серологическое исследование сывоpоток крови нескольких гpупп онкологических больных, находившихся на обследовании и лечении в отделениях Национального цента онкологии в г.Баку на протяжение 2012-2017 гг и группы внешне здоpовых лиц в возpасте от 18 до 50 лет, проходивших профилактические обследование в Мемориальной клинике Н.Туси в г.Баку в 2017 г. Число больных pазличными онкологическими заболеваниями указано ниже, в таблице 2.
Исследование включало определение в указанных сывоpотках антител к антигенам ВПГ (anti-HSV) относящихся к классу IgG с помощью иммуноферментно-го метода (ИФМ) на основе коммерческих набоpов реагентов "ДС-ИФА-анти-ВПГ-1,2 - G" фирмы "Диагнос-
тические системы" (г. Hижний Hовгоpод, РФ).
Далее, с помощью такого же ИФМ все серопози-тивные сывоpотки повтоpно исследовали в разведении 1:1000. Наконец, для выявления pепликативной ВПГ-ин-фекции (по выявлению IgM-anti-HSV) все серопозитив-ные сыворотки были исследовали с помощью ИФМ на основе набоpов для диагностики "ДС-ИФА-анти-ВПГ-1,2 - M" той же фирмы.
И, наконец, для определения серотипа вируса, вызвавшего ВПГ-инфекцию (anti-HSV 1-го серотипа и anti-HSV 2-го серотипа), все серопозитивные сыворотки были исследовали с помощью соответствующих наборов реагентов фирмы Bio-Check, Inc.
Полученные результаты математически обрабатывали традиционным методом вариационной статистики, используя известные формулы.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Среди всех обследованных 1150 сывороток суммарные anti-HSV были обнаружены в 1021 (88,7%) случае. При этом, эти антитела присутствовали в 339 (89,2±1,6%) сыворотках крови больных лимфома-ми (ЛФ), в 243 (90,0±1,2%) сыворотках крови больных солидными злокачественными опухолями (СЗО) и в 439 (87,8±1,5%) сыворотках крови здоровых лиц из контрольной группы.
Эти данные, с одной стороны, подтвердили достаточно высокую инфицированность населения Азербайджана этим вирусом. С другой стороны, они показали, что показатель инфицирован-ности этим вирусом у онкологических больных не имел статистически устойчивого отличия от показателя инфицированности этим же вирусом здоровых взрослых лиц. При этом, средняя частота выявления anti-HSV среди больных ЛФ оказалась очень близкой к частоте их выявления у больных СЗО. В то же время, средняя частота выявления этих антител среди всех онкологических больных практически не отличалась от таковой, определенной в г. Баку еще в 1991 г [4], а частота их выявления среди здоровых лиц оказалась близкой к частотам, определенным в г. Баку как в 1991 г [5], так и десять лет назад [6].
Таблица 1. Частота выявления антител к ВПГ обоих типов среди онкологических больных и здоровых лиц из контрольной группы
Антитела к: у ОБ (п=582) у ЗЛ (п=439) всего (п=1021)
ВПГ 1 -го типа ВПГ 2-го типа обоим типам ВПГ 419 (72,0%) 116(19,9%) 47 (8,1%) 352 (80,2%) 66(15,0%) 21 (4,8%) 771 (75,5%) 182 (17,3%) 68 (6,7%)
Сокращения: ОБ - онкологические больные; 3JI - здоровые лица
Таблица 2. Частота обнаружения антител к ВПГ у больных различными типами лимфом и разными солидными злокачественными опухолями и у здоровых лиц из контрольной группы
Группы обследованных лиц и их количество В ыяв ле ны а nti-HS V
всего в титре 1:1000 IgM-anti-HSV
Больные ХЛ (180) Больные НХЛ (200) всего (380) 166/92,2% 173/86,5% 3 3 9 / 89,2% 94 / 52,2% 88/44,0% 182/47,9% 91/50,6% 81/40,5% 172 /45,2%
Больные РЛ (160) Больные РЖ (110) всего (270) 141/88,1% 102/92,7% 243 / 90,0% 38 /23,8% 32 / 29,1% 70/25,9% 27/16,9% 26/23,6% 53/19,6%
Здоровые (500) 43 9 / 87,8% 56/11,2% 27 / 5,4%
Сокращения: ХЛ - ходжкинские лимфомы, НХЛ - неходскинские лимфомы, РЛ - рак легких: РЖ - рак желудка
Сопоставление частоты выявления антител к ВПГ 1-го типа и антител к ВПГ 2-го типа показало, что из 1021 сыворотки, содержавших anti-HSV, в 771 (75,5%) сыворотках присутствовали антитела к ВПГ 1-го типа, а в 182 (17,3%) сыворотках - антитела к ВПГ 2-го типа; в 68 (6,7%) сыворотках выявились антитела к обоим серотипам этого вируса. Заметим, что показатели частоты выявления антител к ВПГ 1-го и 2-го типов в Азербайджане мало отличаются от усредненных аналогичных показателей по миру в целом, которые по имеющимся в литеpатуpе данным составляют порядка 70% и 15%, соответственно [7].
Соотношение частот выявления антител к разным типам ВПГ среди обследованных онкологических больных и здоровых лиц из контрольной группы приведено в таблице 1.
Из этой таблицы следует, что в отношении частоты выявления антител к двум разным сероти-пам ВПГ онкологические больные также не имели заметного отличия от здоровых лиц из контрольной группы.
В таблице 2 представлены результаты серологического исследования сывороток крови больных различными типами ЛФ, различными СЗО и здоровых лиц из контрольной группы.
Полагая, что титры антител в крови способны отражать активность инфекционного процесса, мы повторно исследовали сеpопозитивные сыворотки в разведении 1:1000. Кроме того, учитывая, что на-
иболее информативным серологическим признаком активно текущей (pепpодуктивной) инфекции является наличие в крови IgM-anti-HSV, мы повторно исследовали сеpопозитивные сыворотки на наличие в них таких антител.
Оказалось, что частота выявления антител в титре 1000 среди здоровых лиц из контрольной группы оказалась минимальной и составила лишь 11,2±1,4%, тогда как в таком же титре антитела были выявлены в 25,9±2,7% cывоpоток крови больных СЗО и в 47,9±2,6% сывороток крови больных ЛФ. Очевидно, эти показатели статистически устойчиво отличались друг от друга.
И, наконец, выяснилось, что IgM-anti-HSV присутствовали в 5,4±1,0% сывороток крови здоровых лиц, 19,6±2,3% сывороток крови больных СЗО и в 45,2±2,6% сывороток крови больных ЛФ. ^и этом, во всех IgM-сеpопозитивных сыворотках суммарные антитела выявились в разведениях 1:1000 и более высокий титр антител в этих сыворотках был обусловлен именно присутствием в них IgM-антител.
Эти данные мы восприняли как указание на то, что активность вызванного ВПГ инфекционного процесса, как и частота pегистpации инфекции в pепpодуктивной фоpме у здоровых лиц оказались минимальными, а у больных ЛФ - максимальными; больные СЗО в этом отношении заняли промежуточное положение.
Трактуя причины этого явления, мы исходили
из того, что герпетическая инфекция, будучи своеобразным биологическим маркером иммуно-компрометации, чаще протекает в репродуктивной форме у лиц с транзиторной и, особенно, персис-тирующей иммунологической недостаточностью [2]. Учитывая, что наличие иммунологических нарушений составляет одну из особенностей онкологических больных, можно было полагать, что эти больные представляли собой группу лиц с высокой пермиссивностью в отношении В1И -инфекции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баринский И.Ф., Чешик С.Г., Львов Н.Д, Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типов. / Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Под ред. Д.К.Львова. М.: МИА, 2013;
2. Львов Н.Д. Герпесвирусы - лимфопролиферативная имуноде-фицитная патология человека. / Изучение эволюции вирусов в рамках проблем безопасности и социально значимых инфекций. Под ред. Д.К. Львова и Л.В.Урываева, М., 2011, с.108-120;
3. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Лепков С.В. и др. Вирусные инфекции у онкологических больных. / Энциклопедия клинической онкологии. Под ред.М.И.Давыдова. М.: ООО РЛС, 2004, c.888-894;
4. Мамедов М.К., Мамедова Т.К., Гаибов Н.Т., Гольд Э.Ю. Серологические маркеры герпетической инфекции у больных различными онкологическими заболеваниями. / Успехи современной онкологии и медиц. радиологии. Баку, 1991, с.151-153;
5. Мамедов М.К., Мамедова Т.К., Гаибов Н.Т., Джавадов С.А. Серологические маркеры инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса у безвозмездных доноров крови и некоторых категорий больных. // Азерб. мед. Ж., 1992, N.3-4, c.22-26;
6. Абасов Э.Ш., Курбанова С.А., Мамедов М.К. Антитела к вирусу простого герпеса у больных ревматоидным артритом. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2007, N.3, c.74-77;
7. Halms C., Prochazka A. Serotypes of herpes simplex virus in the different parts of the world. / Abstr. Int. Symposium: Viral infection and diseases. Prague, 2014, p.45-46.
SUMMARY
Seropositivity to herpes simplex virus among oncological patients and healthy persons living in the Azerbaijan Y.Akhmedov, N.Dadasheva, A.Soltanov, S.Javadzadeh, M.Mamedov, A.Mahamedlei National Center of Oncology, N. Tusi Memorial Clinic, Baku
The paper contains results of serologic examination patients with lymphomas and solid malignant tumors and healthy adult persons for detection of IgG and IgM antibodies to herpes simplex virus (anti-HSV). Data obtained demonstrated that these antibodies were detected in all investigated persons with the practically equal frequencies. In the same time high titers of anti-HSV and IgM-anti-HSV at patients with lymphoma had been detected with high frequency than patients with solid malignant tumors.
Поступила 15.02.2018
ISSN 1815-3917
Сдано в набор 30.03.2018. Подписано к печати 23.03.2018. Распространяется бесплатно. Тираж 500.