CC BY
27
■ М. Н. ГОРОШАНСКАЯ И АР. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕЛЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К РАЗЛИЧНЫМ АНТИГЕНАМ НСУ V ЛЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОЛА ЖИЗНИ
ти-ЫБб НСУ, в нашем исследовании встречался у 7 из 13 детей с гепатитом С, при наблюдении этих детей на протяжении 18 месяцев положительной динамики симптомов гепатита не отмечалось. Персистенция в маркерном спектре антител к N53 и нарастание значений их титров, отмечавшееся нами у 6ольшинства детей с гепатитом С, также может являться прогностическим критерием хронизации гепатита С, что наблюдается в более старшей возрастной группе и у взрослых [1], однако не отмечено корреляции между выявлением этих антител и активностью процесса. Большее значение в этом случае имеет уровень титров антител к анти-соге НСУ 1дС и наличие РНК НСУ. Выявление антител к любым структурам вируса гепатита С в высоких титрах коррелирует в нашем исследовании с более активным течением гепатита С и тенденцией к хронизации такового.
Выводы
1. Для детей с носительством материнских антител к НСУ характерно: отсутствие анти-НСУ 1дМ; невысокие титры анти-соге НСУ 1дС; меньшая, по сравнению с детьми с гепатитом С, частота выявления антител к неструктурным белкам НСУ; маркерный профиль, включающий сочетание анти-№3 и N54, отсутствие анти-№5 НСУ. Для этой группы детей характерно постепенное снижение титров и исчезновение антител ко всем антигенам вируса в течение 12—18 мес.
2. Спектр антител у детей первого года жизни с гепатитом С характеризуется в большинстве случаев присутствием антител ко всем белкам вируса ГС в достаточно высоких титрах, а также возможным наличием анти-НСУ 1дМ. Серологический маркерный профиль у этих детей включает в себя сочетание анти-№3 и N54, а также наличие у большинства детей ан-ти-№5 НСУ.
3. Гепатит С у детей первого года жизни, в том числе и РНК HCV—негативных, можно диагностировать на основании выявления анти-HCV IgM в любых титрах, постоянного нарастания титров анти-соге HCV IgG, появления в маркерном спектре антител к неструктурным белкам вируса гепатита С, невыявлявших-ся ранее, или же рост их титров.
4. Существует корреляционная связь между величинами титров антител, особенно анти-соге HCV IgG и характером течения заболевания. Так, монотонно высокие или нарастающие титры антител прогнозируют хронизацию гепатита С у детей первого года жизни.
Литература:
1. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. — М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 2004. — С. 104—105.
2. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты в России (эпидемиология, диагностика, пути передачи) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко — М., 2003. — С. 120—126.
3. Шаханина И. Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И. Л. Шаханина, О. И. Радуто // Информ. Бюллетень «Вакцинация». — 2001. — № 18. — С. 2—3.
4. Transmission of hepatitis C virus to infants of human immunodeficiency virus-negative intravenous drug-using mothers: rate of infection and assessment of risk factors for transmission / J. D. Spencer et all // J. Viral. Hep. — 1997. — V. 4. — P. 395—409.
5. Семина С. В. Перинатальная передача вируса гепатита С от матери ребенку / С. В. Семина, С. Г. Семин // Детские инфекции. — 2003. — № 3. — С. 53—57.
6. Zanetti A. R. Mother to infant transmission of hepatitis C virus / A. R. Zanetti, E. Tanci, M. L. Newell // J. Hepatol. — 1999. — V. 3. — P. 96—100.
7. Бузина А. Б. Диагностическое и прогностическое значение антител к разным антигенам HCV при остром гепатите С / А. Б. Бузина, О. В. Корочкина, Е. А. Михайлова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — № 6. — С. 21.
Серологические варианты течения смешанной
ХЛАМИЛИЙНО-МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕШИИ
М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, Т. А. Скирла, И. В. Капустин
ГОУ ВПО РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ,
ГУ МНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Г. Габричевского, Москва
Данное сообщение является продолжением изучения причин различного течения клинических вариантов и исходов микстинфекции хламидийно-микоплазменной этиологии. В настоящей работе, которая является логичным продолжением предыдущей, представлены серологические варианты супер- и коинфекции хламидий и микоплазм. На основании обследования детей с различными респираторными формами заболеваний (ОРЗ, круп, бронхит, бронхиальная астма и пневмония), а также членов их семей, поднята проблема цикличной циркуляции данных возбудителей и варианты ее решения.
Ключевые слова: микстинфекция, хламидии, микоплазма
Одновременная циркуляция хламидий и микоплазм с возбудителями острых респираторных заболеваний, воздушно-капельный путь передачи, а также высокая восприимчивость детей к респираторным инфекциям создают благоприятные условия для возникновения смешанных вариантов. Возможность
сочетания той или иной респираторной инфекции зависит от многих факторов, в частности, состояния эпидемиологической ситуации в целом, наличия циркуляции данных возбудителей в семье, школьном или дошкольном коллективах, напряженности иммунитета.
Таблица 1. Серологические варианты течения смешанной хла-мидийно-микоплазменной инфекции
Возраст: Варианты микст-инфекции:
Хлам. + 2 микоплазмы, n (%) Хлам. + М. hominis, n (%) Хлам. + М. pneumoniae, n (%)
1—3 года 8 (14,3) — —
3—6 лет 5 (8,9) 2 (3,5) 4 (7,2)
6—9 лет 9 (16) 7 (12,5) 5 (8,9)
9—12 лет 3 (5,4) — 3 (5,4)
12—15 лет 7 (12,5) — 3 (5,4)
Итого: 32 (57,1) 9(16) 15(26,9)
Вопрос о взаимном влиянии нескольких возбудителей друг на друга и на организм ребенка остается практически не изученным. В 1978 г. в монографии Пискаревой И. А. описана клиническая картина некоторых смешанных инфекций. Показано, что смешанные вирусно-микоплазменные заболевания чаще протекали в более тяжелой форме, чем моновирусные, причем тяжесть воспалительных явлений в легких определялась М. pneumoniae [1].
В нашем первом сообщении, касающемся смешанных вариантов течения респираторной хламидийной инфекции, было выявлено, что из всех вирусных и бактериальных ассоциантов, наиболее часто хламидии сочетаются с микоплазмами (60 %) [2].
В литературе отсутствуют данные о динамике иммуноглобулинов различных классов при смешанных вариантах течения заболевания.
Настоящее исследование имело своей целью дать оценку динамике титров антител, серологическим вариантам течения при смешанном инфицировании хла-мидиями и микоплазмами для изучения исходов заболевания в зависимости от возраста.
Материалы и методы исследования
Для диагностики хламидийной инфекции определяли общие родовые антитела классов IgM и IgG к С. trachomatis, С. pneumoniae и С. psiffaci с диагностическими титрами антител IgM > 1 : 100, IgG > > 1 : 40 (ЗАО «Вектор-Бест», п. Кольцово, Новосибирской области), видовые антитела (раздельно) к
С. trachomatis и С. pneumoniae с диагностическими титрами антител IgG > 1 : 40, IgM > 1 : 100.
Исследование микоплазменной инфекции проводилось с помощью реактивов ЗАО «Ниармедик-плюс» для ИфА диагностики М. hominis («МикрогомоСкрин») и М. pneumoniae («МикропневмоСкрин»). Положительными считали титры антител IgG > 1 : 200, IgM > > 1 : 800.
В исследование вошло 56 больных (26 девочек и 30 мальчиков) в возрасте от 1 до 15 лет.
Результаты оценивались нами при сравнении титров антител в динамике заболевания. Продолжительность наблюдения составила 2,2 + 0,2 года.
Результаты и их обсуждение
Анализ титров хламидийных антител позволил выявить фазу хронического течения в стадии обострения у 54 больных (96,4%). Лишь у 2-х была выявлена острая хламидийная инфекция. Одна девочка 13 лет относилась к группе риска (употребляла психотропные вещества внутривенно), у нее при серологическом обследовании одновременно была выявлена микстинфекция микоплазмами, хламидиями, гепатитом С. В этой связи не исключаем существование инъекционного пути заражения хламидиями и микоплазмами. Второй ребенок — 3-х лет с менее продолжительным продромальным периодом (1,5 месяца), у которого еще IgG антитела не образовались.
В результате проведенной работы было выявлено три варианта течения смешанных форм хламидий-но-микоплазменной инфекции (таблица 1).
1 вариант — хламидийная инфекция + 2 микоплаз-мы — выявлен у большинства больных (57,1%). Данный вариант встречался практически в каждой возрастной группе, однако в возрасте 9—12 лет процент микстин-фицированных больных уменьшался, второй подъем приходился на пубертатный возраст.
2 вариант — хламидийная инфекция + М. hominis (16%) — наблюдался преимущественно у детей 6—9 лет и встречался реже, чем все остальные.
3 вариант — хламидийная инфекция + М. pneumoniae (26,9%) — появляется с 3-х лет жизни в каждом возрастном периоде в малом проценте случаев (5—7%).
Следует отметить, что при анализе клинических диагнозов заболевания в зависимости от варианта инфицирования, достоверных различий мы не получили (р > 0,01).
Микоплазменная инфекция по анализу серологических вариантов, в отличие от хламидийной, практически у всех больных (84%) имела острую фазу заболевания как в случае моноинфицирования одним из видов микоплазм, так и при микстинфицировании. Взаимоотношение микоплазм и хламидий в случае наслоения одного из видов микоплазм можно расценить как суперинфицирование (таблица 2).
Таким образом, хронически протекающая хламидийная инфекция практически всегда является «фоном» для присоединения микоплазм. Сложнее ситуация складывается при суперинфицировании одновременно двух видов микоплазм, которое само по себе уже представляется как коинфекция. В количественном отношении преобладает именно этот вариант (60%),
Таблица 2. Титры антител к М. hominis и М. pneumoniae у больных с респираторным хламидиозом
Титры AT: М. honinis, n (%) М. pneumoniae, n (%) М. hom. + М. pn, n (%)
IgM 5 (8,9) 8 (14,3) 34 (60,7)
IgG — — —
IgM + IgG 1 (1,8) 2 (3,5) 6 (10,8)
причем обе микоплазмы находятся в острой форме и имеют положительные лишь IgM антитела.
Абсолютное отсутствие IgG антител, наблюдаемое впоследствии в динамике заболевания у двух видов ми-коплазм, свидетельствовало об отсутствии формирования полноценного иммунитета к микоплазмам, его незавершенности, что побудило нас проанализировать ситуацию с уровнем титров антител хламидий и ми-коплазм. У большинства больных (75%) титры IgM антител при инфицировании М. pneumoniae и М. hominis колебались в пределах 1 : 800—1 : 1600. Через 2— 2,5 месяца только у 4-х больных стали появляться низкие титры IgG, а у остальных детей они не появились вовсе. Следовательно, низкие титры антител IgM (в диагностическом титре или повышенном в 2 раза) в условиях суперинфицирования не способствуют выработке нормального антительного ответа.
Для хламидийной инфекции, наоборот, было характерно практически полное отсутствие IgM антител, и наличие IgG антител, которое было выявлено у 54 (96,4%) больных. Причем у 40 больных (71,4%) на момент обследования отмечались довольно низкие титры IgG (1 : 40—1 : 80), которые свидетельствовали о текущей персистирующей хронической инфекции. У остальных больных титры были в 2—3 раза выше.
Таким образом, хронически протекающая хлами-дийная инфекция с низкими титрами IgG антител способствует присоединению микоплазменной инфекции.
В этой связи можно заключить, что в случае микст-инфицирования, на момент поступления в стационар развитие тяжелых форм заболевания и гнойных осложнений, скорее всего, были связаны с присоединением острой микоплазменной инфекции, а не с текущей хламидийной.
Причины развития микоплазменной инфекции в условиях хронически протекающей хламидийной инфекции сложно объяснить однозначно.
Так, по данным литературы, микоплазменные инфекции часто сопровождаются различными иммунопатологическими реакциями, они более агрессивны, чем хламидийные инфекции, так как иммунный ответ реализуется по типу незавершенного фагоцитоза. Больные с дефектами иммунной системы особенно чувствительны к микоплазмам. Не исключено генетическое детерминирование чувствительности к микоплазмам [3].
В условиях хронически протекающей хламидийной инфекции наблюдаемую нами группу больных следует рассматривать как иммунокомпрометированную, с дефектом иммунного ответа.
Для понимания серологических сдвигов, обусловленных микстинфицированием и причин его персисти-рования, нами была изучена динамика титров антител после выписки из стационара.
Взаимоотношения нескольких возбудителей в организме на протяжении длительного периода времени после выписки из стационара складываются сложно. В целом, титры антител сохраняются длительно и имеют тенденцию к понижению, как показано на линиях трендов хламидии и микоплазм, в течение 1,5—2-х лет (рисунок 1). Существенное уменьшение инфицированных больных всеми тремя видами возбудителей происходило к 3—4-му месяцам наблюдения и прак-
тически исчезало у М. hominis к 6-му месяцу, а у М. pneumoniae — к 9-му месяцу наблюдения. Следовательно, постинфекционный иммунитет у М. hominis короче, чем у М. pneumoniae.
С 6-го месяца наблюдения увеличивался процент серопозитивных в отношении М. hominis, а с 9-го — М. pheumoniae. Иная ситуация складывается у серопо-зитивных больных в отношении хламидий — их количество на протяжении всего периода наблюдения колебалось в пределах между 40—60%, тем самым доказывая постоянный процесс репликации возбудителя.
Из этого следует, что хламидийная инфекция является постоянным возбудителем, сохраняющимся длительно, а суперинфицирование микоплазмами обоих видов на этом фоне вызывает обострение заболевания (либо рецидив), начиная с 6—9-го месяца наблюдения. Второй подъем заболевания отмечался на 9-м месяце, достигал максимума к 12-му. В дальнейшем, к 18-у месяцу, количество серопозитивных больных вновь уменьшалось. Таким образом, наметилась четкая цикличность течения заболевания при микстинфек-ции с обострениями 1 раз в 3—6 месяцев.
Иммунитет, формирующийся в результате микстин-фицирования, — нестойкий, в отношении М. hominis он исчезает к 6-му месяцу, М. pheumoniae — к 9-му, и в этой ситуации крайне нежелательны повторные контакты с этими возбудителями, так как они приводят к рецидивам заболевания.
Учитывая полученные данные, мы задали себе вопрос: с чем связаны подъемы заболевания и, соответственно, чем можно объяснить появление рецидивов и обострений в клинике?
Для выяснения причин супер- и коинфицирования микоплазмами на фоне течения хламидийной инфекции, а также с целью исследования эпидемиологической ситуации в семьях, была обследована большая группа родственников (60 человек: 35 сибсов и 25 взрослых) из 17 семей.
Обследование семей включало: осмотр пациентов, выяснение анамнестических данных, серологическое исследование крови на хламидии и микоплазмы (методики указаны выше), функциональные исследования (фВД, ЭКГ, мониторирование АД). Функциональное обследование взрослых проводилось совместно с сотрудниками кафедры клинической функциональной диагностики РГМУ на базе госпиталя ВОВ № 2 и включа-
месяцы
О хламидии —■—М.pneumoniae М.hominis
Рисунок 1. Количество больных с положительными титрами антител к хламидиям, М. pneumoniae и М. hominis в динамике заболевания
Таблица 3. Клинические диагнозы у родителей при микстинфи-цировании
Диагнозы Количество родителей, n (%)
Бронхо-легочные заболевания:
острые 4 (16)
хронические 11 (44)
Воспалительные заболевания урогенитального тракта:
острые 2 (8)
хронические 7 (28)
Воспалительные заболевания ЛОР-органов:
острые 6 (24)
хронические 13 (52)
заболевания ССС, ВСД 11 (44)
заболевания ЖКТ, печени 6 (24)
ло функциональные методы исследования (фВД, ЭКГ, мониторирование АД). При необходимости родители консультировались у различных специалистов — нефролога, уролога, гинеколога, невропатолога.
Результаты клинического и функционального обследования 25 родителей (14 матерей и 9 отцов) в возрасте от 25 до 45 лет, представлены в таблице 3.
По результатам проведенного комплексного обследования у 6 родителей (24%) были выявлены острые заболевания (бронхит, вульвовагинит, ангина). У большинства — 17 (68%) заболевание протекало в хронической форме (бронхиальная астма, хронический бронхит, хронический уретрит, эндометриоз, аднек-сит, хронический тонзиллит). Всего двое родителей (8%) — одна мать и один отец (из разных семей) оказались здоровыми.
Следует сказать, что тяжелых форм заболевания ни у кого выявлено не было, и выраженных жалоб, несмотря на клинический диагноз, родители не предъявляли. Основными жалобами у большинства был кашель различной продолжительности.
Важно отметить, что при функциональном исследовании сердечно-сосудистой системы был выявлен высокий процент вегето-сосудистых дистоний (ВСД) у 11 родителей (44 %). При опросе оказалось, что в анамнезе они часто болели бронхитами и ОРЗ, а начиная с
15—16 лет периодически отмечали головные боли, головокружения. Диагноз ВСД был установлен у 4 родителей до настоящего осмотра, у 7 — в ходе обследования.
В этой связи серьезной и весьма актуальной представляется проблема формирования функциональных расстройств у взрослых на фоне хронического течения атипичных инфекций.
При обследовании и осмотре 35 сибсов (братьев и сестер) по контакту клиническая картина была более выраженной, чем у родителей. У всех были выявлены либо признаки обострения хронических очагов ЛОР-органов — у 8 (22,9%), либо остро протекающий трахеит или бронхит — у 22 (62,9%) и обострение хронических бронхо-легочных заболеваний — у 5 (14,3%).
Серологическое обследование позволило уточнить количество инфицированных членов семей (58), что составило 96,6%. Результаты серологического обследования родителей и сибсов представлены в таблице 4. В результате обследования было выявлено микстин-фицирование микоплазмами у 31 члена семьи (1 микоплазма — у 12 человек и 2 микоплазмы — у 19). Хроническое течение хламидийной инфекции имело место у 89,7% (р < 0,01), и отмечалось в 8,6 раз чаще по сравнению с острыми формами болезни.
Анализ внутрисемейной заболеваемости позволил установить факт постоянной циркуляции возбудителей в семьях и миграцию их от одного члена к другому, при этом источником инфицирования, как правило, являлись родители.
Приводим пример внутрисемейной заболеваемости. Так, например, мать в течение 2-х лет страдала бронхитом, у отца был выявлен уретрит. Причины периодических обострений заболевания родители объяснить не могли, так как ранее не обследовались. Сын 6 лет поступил в стационар по поводу бронхита, неподдающегося амбулаторному лечению на протяжении 6 месяцев. При обследовании у всех выявлена хроническая хлами-дийная инфекция, а также суперинфицирование микоплазмами. Так, у матери помимо хламидийных, были обнаружены антитела к М. pneumoniae, а у отца — к М. hominis. Через 2 месяца при повторном обследовании у матери был выявлен другой вид — М. hominis.
Выводы
■ На основании проведенного серологического обследования было выделено 3 варианта течения смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции: 1 вариант — хламидии + 2 микоплазмы (57,1%), 2 вариант — хламидии + М. hominis (16%), 3 вариант — хламидии + М. pneumoniae (26,9%).
■ Хронически персистирующая хламидийная инфекция, выявленная у всех больных, протекает с низкими значениями титров антител IgG (1 : 40—1 : 80) и является основной причиной и благоприятной средой для суперифицирования микоплазмами. С другой стороны, наличие низких титров антител IgM к микоплаз-мам у 75 % больных (в диагностическом титре или повышенном в 2 раза) также не способствует формированию нормального завершенного постинфекционного иммунитета и приводит к развитию обострений с периодичностью 1 раз в 3—6 месяцев. Постоянная цирку-
Таблица 4. Результаты серологического обследования семей на хламидийную инфекцию
Члены семей Острая форма, n (%) Хроническая форма, n (%)
Всего, n = 58 6 (10,3) 52 (89,7)
Взрослые, n =23 5 (21,7) 18 (78,3)*
Дети, n = 35 1 (2,9) 34 (97,1)*
* — р < 0,01
ляция 2—3 возбудителей внутри семьи является весьма важной причиной возникновения рецидивов.
■ Полученные результаты, во-первых, являются основанием для обследования всех членов семьи при смешанных вариантах даже в случае бессимптомного их течения; во-вторых, определяют необходимость обязательного лечения всех инфицированных членов семьи (этиотропными антибиотиками) и иммунокор-ректорами до прекращения рецидивов заболевания.
Литература:
1. Пискарева Н. А. Микоплазменная инфекция в детском возрасте. — Л., 1978. — 188 с.
2. Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция: клинические варианты течения и исходы заболевания / М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, Т. А. Скирда, И. В. Капустин // Детские инфекции. — 2004. — № 4. — С. 10—13.
3. Раковская И. В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Руководство для врачей. — М.
Роль ИНФЕКЦИОННЫХ АГЕНТОВ В РАЗВИТИИ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ И ЕЕ ОБОСТРЕНИЙ
А. Ю. Овсянников, Л. Г. Кузьменко, Е. А. Дегтярева, Ж. Р. Газарян, Н. И. Петрук, Т. И. Назарова, H. Н. Чижикова
РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ,
Детская инфекционная клиническая больница № 6 CAO г. Москвы, Морозовская детская городская клиническая больница
У детей раннего возраста, больных бронхолегочной дисплазией (БЛД), госпитализированных в стационар и наблюдавшихся амбулаторно в связи с обострениями заболевания на фоне респираторных инфекций, определяли серологические маркеры инфекций, вызванных микоплазмами, хламидиями, Р. carinii, U. ureaiyficum, цитомегаловирусом, вирусами простого герпеса. Сопоставляли инфицированность детей с течением БЛД, а также с перинатальным анамнезом. Установлена высокая частота инфекций, вызванных внутриклеточными патогенами, у детей с БЛД, чаще при тяжелом течении заболевания. С учетом определения этиологии обострений проводилась специфическая антибактериальная терапия.
Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, микоплазма, хламидия, пневмоциста, уреаплазма, цитомегаловирус, вирусы простого герпеса, дети
В последние годы большой интерес привлекает вклад различных инфекционных агентов в развитие хронических заболеваний органов дыхания [1]. Среди этой группы болезней в указанном отношении не является исключением и бронхолегочная дисплазия (БЛД). Описанная первоначально как ятрогения у недоношенных детей, находившихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [2], БЛД сегодня рассматривается как вариант хронической обструктивной патологии легких у детей. Под БЛД понимают приобретенное хроническое обструктивное заболевание легких, развивающееся вследствие респираторного дистресс— синдрома новорожденных и/или ИВЛ, сопровождающееся гипоксемией, измененной реактивностью бронхов с гиперчувствительностью дыхательных путей, стойкими изменениями на рентгенограмме [3, 4].
Факторами, способствующими развитию БЛД, являются: незрелость легких у недоношенных детей, токсическое действие кислорода и баротравма легких при проведении ИВЛ, респираторные расстройства (синдром дыхательных расстройств), отек легких вследствие открытого артериального протока, легочная гипертензия, наследственная предрасположенность [4].
Особое место среди этиологических факторов БЛД занимает инфекция. Многочисленными исследованиями показано, что колонизация дыхательных путей недоношенных новорожденных такими микроорганизмами, как С. trachomatis [5], U. ureaiyficum [6, 7], М. hominis [6], цитомегаловирусом (ЦМВ) [8], ассо-
циируется с высоким риском развития БЛД по сравнению с неинфицированными; также обсуждается роль Pneumocysta carinii в развитии данного заболевания [9]. Указанные возбудители могут вызывать хорионам-нионит, преждевременные роды, а также легочные поражения (воспаление, инактивацию сурфактанта, легочную гипертензию). Дополнительным доказательством роли инфекции в развитии БЛД служат данные о повышении уровня индуцируемых инфекционными агентами провоспалительных цитокинов — интерлейки-на (IL)-Iß, IL-6 в бронхоальвеолярном лаваже, фактора некроза опухолей-а (TNF-а) в сыворотке крови — в первые сутки жизни у детей, развивших впоследствии БЛД. Повышение уровня TNF-а в крови и в трахеоб-ронхиальном аспирате коррелировало с инфекционными осложнениями (герпес, цитомегаловирусная инфекция, микоплазмоз) течения беременности и с пиком миграции воспалительных клеток в ткань легкого [4]. Отмечен положительный эффект кларитро-мицина у детей раннего возраста с БЛД, связанной с колонизацией дыхательных путей U. ureaiyticum. Предполагается, что своевременная адекватная антибактериальная терапия детей в таком случае может предупредить последующее развитие у них бронхиальной астмы [10]. По данным других исследователей не установлено статистически достоверного превышения частоты БЛД в группе детей, инфицированных С. trachomatis и U. ureaiyticum [11].
В периоде новорожденности и ближайшем к нему клиническая картина БЛД представлена симптомати-
